Цифран ОД

Цифран ОД – антибактериальный препарат с широким спектром действия, фторхинолон.

Форма выпуска и состав

Цифран ОД выпускается в виде таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой: от почти белого до белого цвета, овальные, на пленочной оболочке находится надпись черными пищевыми чернилами «Cifran OD 500 mg» или«Cifran OD 1000 mg» (по 5 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 или 2 блистера).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: ципрофлоксацин – 500 мг или 1000 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия гидрокарбонат, натрия альгинат (Kelton LVCR), кросповидон (Kollidon CLM), гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат, аэросил 200, тальк;
• состав оболочки: Opadry 31В58910 белый (лактозы моногидрат, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид), тальк, гидроксипропилметилцеллюлоза, вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цифран ОД – противомикробный препарат. Механизм его действия обусловлен бактерицидной активностью ципрофлоксацина (фторхинолон), которая нарушает действие топоизомеразы II – бактериального фермента, необходимого для нормальной репликации бактериальной ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота). Отсутствие топоизомеразы в биохимическом процессе вызывает нарушение синтеза нормальных белков в бактериях.

Ципрофлоксацин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих бактерий:

• аэробные грамположительные: Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis (относительная чувствительность большинства штаммов), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину и продуцирующие пенициллиназу, частично – устойчивые к метициллину штаммы), Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus saprophyticus;
• аэробные грамотрицательные: Citrobacter diversus, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Providencia rettgeri, Serratia marcescens, Shigella boydii, Shigella flexneri, Shigella dysenteriae, Shigella sonnei, Salmonella typhi.

In vitro ципрофлоксацин в минимальной подавляющей концентрации (МПК) 0,001 мг/мл активен в отношении более чем 90% штаммов следующих микроорганизмов (клиническая эффективность этой активности не уточнена):

• аэробные грамположительные: Staphylococcus haemophilus, Staphylococcus hominis;
• аэробные грамотрицательные: Edwardsiella tarda, Aeromonas hydrophila, Acinetobacter lwoffii, Brucella melitensis, Salmonella enteritidis, Legionella pneumophila, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio cholerae, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica, Klebsiella oxytoca;
• прочие: относительно чувствительны – Chlamydia trachomatis, Mycobacterium tuberculosis.

Резистентность к ципрофлоксацину проявляют: Burkholderia cepacia (большинство штаммов), Stenotrophomonas maltophilia (некоторые штаммы), Bacteroides fragilis, Clostridium difficile и многие другие анаэробные бактерии.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывание ципрофлоксацина из желудочно-кишечного тракта происходит быстро. Равномерное длительное высвобождение ципрофлоксацина обеспечивает поддержание его необходимой концентрации в плазме крови при приеме Цифрана ОД 1 раз в день.

Максимальная концентрация (C_max) активного вещества в плазме крови достигается за 6 часов и может составлять примерно 0,0013 мг/мл после однократного приема таблетки Цифран ОД 500 мг и 0,0024 мг/мл – Цифран ОД 1000 мг. Суммарная концентрация (AUC) ципрофлоксацина в плазме крови при этом соответствует примерно 0,0083 и 0,0189 мг/мл/ч.

С белками плазмы крови связывается 20–40%.

Ципрофлоксацин легко проникает в жидкие среды и ткани организма. Обнаруживается в слюне, секрете слизистой оболочки носа и бронхов, лимфе, перитонеальной жидкости, сперме, секрете предстательной железы. Распределяется в легких, кожном покрове, мышцах, жировой, хрящевой и костной тканях, предстательной железе.

В печени ципрофлоксацин метаболизируется частично.

T_1/2 (период полувыведения) – 3,5–4,5 часа.

Через почки в неизмененном виде выводится около 50% от перорально принятой дозы, в виде активных метаболитов – примерно 15%. Приблизительно 35% поступившей дозы подвергается энтерогепатической циркуляции.

При выраженной почечной недостаточности и у пожилых людей T_1/2 может удлиняться, поэтому режим дозирования необходимо корректировать с учетом клиренса креатинина (КК) пациента.

При стабильном течении цирроза печени фармакокинетика ципрофлоксацина значительно не изменяется. Следует соблюдать осторожность при острой печеночной недостаточности из-за отсутствия данных о кинетике активного вещества.

Показания к применению

Согласно инструкции, Цифран ОД показан для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• пневмония, обострение хронического бронхита, инфекционные осложнения муковисцидоза и другие воспалительные заболевания нижних отделов дыхательной системы инфекционной этиологии;
• острый синусит;
• цистит, пиелонефрит (в том числе осложненные формы);
• гонорея;
• хронический бактериальный простатит;
• холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря, перитонит, внутрибрюшные абсцессы и другие внутрибрюшные инфекции – в сочетании с метронидазолом;
• дерматологические инфекции;
• острая и хроническая форма остеомиелита и другие инфекционные заболевания суставов и костей;
• сибирская язва;
• диарея инфекционного генеза (включая «диарею путешественников»);
• брюшной тиф.

Противопоказания

• хроническая почечная недостаточность (при КК меньше 29 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе);
• псевдомембранозный колит;
• сопутствующая терапия тизанидином;
• возраст до 18 лет;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• гиперчувствительность к лекарственным средствам группы фторхинолонов;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью необходимо назначать применение Цифрана ОД при выраженной печеночной недостаточности, почечной недостаточности с КК 35–50 мл/мин, нарушении мозгового кровообращения, выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, психических заболеваниях, эпилепсии, поражении сухожилий на фоне предыдущего лечения фторхинолонами, в пожилом возрасте.

Инструкция по применению Цифрана ОД: способ и дозировка

Таблетки Цифран ОД принимают внутрь, после еды, проглатывая целиком (не нарушая оболочку) и запивая достаточным количеством воды.

Назначенную дозу пациент принимает 1 раз в день.

Рекомендованное дозирование Цифрана ОД:

• инфекционно-воспалительные патологии нижних отделов дыхательной системы: легкая и средняя степени тяжести – по 1 г в течение 7–14 дней; тяжелая степень и осложненные формы – по 1,5 г в течение 7–14 дней;
• острый синусит: легкая и средняя степени тяжести – по 1 г в течение 10 дней;
• инфекции мочевыводящих путей: острая неосложненная форма – по 0,5 г в течение 3-х дней, легкая и средняя степени тяжести – по 0,5 г в течение 7–14 дней; тяжелая степень и осложненные формы – по 1 г в течение 7–14 дней;
• гонорея: острая неосложненная форма – по 0,5 г 1 день, осложненная – по 0,5 г в течение 3–5 дней;
• хронический бактериальный простатит: легкая и средняя степени тяжести – по 1 г, продолжительность курса лечения – 28 дней;
• внутрибрюшные инфекции (в комбинации с метронидазолом): осложненные формы – по 1 г в течение 7–14 дней;
• инфекционные заболевания кожных покровов: легкая и средняя степени тяжести – по 1 г в течение 7–14 дней; тяжелая степень и осложненные формы инфекции – по 1,5 г, курс лечения – 7–14 дней;
• инфекционные заболевания суставов и костей: легкая и средняя степени тяжести – по 1 г в течение 28–42 дней, тяжелая степень и осложненные формы – по 1,5 г в течение 28–42 дней и более;
• диарея инфекционной этиологии: легкая, средняя или тяжелая степень – по 1 г в течение 5–7 дней;
• брюшной тиф: легкая, средняя степень тяжести – по 1 г в течение 10 дней;
• сибирская язва (профилактика и лечение): по 1 г, продолжительность курса – 60 дней.

Прием указанных доз следует продолжить в течение не менее 2-х дней после полного исчезновения симптомов болезни.

При почечной недостаточности коррекцию режима дозирования Цифрана ОД производят с учетом величины КК пациента в следующем соответствии:

• КК выше 50 мл/мин: обычная доза;
• КК 30–50 мл/мин: по 0,5–1 г в день;
• КК 5–29 мл/мин, пациенты на гемодиализе или перитонеальном диализе: применение не рекомендуется.

Для мужчин КК можно определить, умножив вес (кг) пациента на разность, полученную после вычитания от 140 его возраста в годах. Результат делят на произведение – число, полученное при умножении 72 на концентрацию креатинина в плазме крови (мг/дл).

Для женщин КК соответствует показателю, рассчитанному по схеме для мужчин, и дополнительно умноженному на коэффициент 0,85.

У пожилых пациентов назначение фторхинолонов следует производить с учетом возможного возрастного снижения функции почек.

Побочные действия

• со стороны нервной системы: светобоязнь, бессонница, раздражительность, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии, кошмарные сновидения, тревожность, тремор, спутанность сознания, периферическая паралгезия (нарушение болевой чувствительности), депрессия, повышение внутричерепного давления, галлюцинации, обморок, проявления психотических реакций (в том числе с причинением себе вреда), тромбоз церебральных артерий, мигрень;
• со стороны органов чувств: нарушения обоняния и вкуса, диплопия, понижение слуха, шум в ушах;
• со стороны пищеварительной системы: метеоризм, боль в животе, тошнота, рвота, анорексия, диарея, гепатит, холестатическая желтуха (чаще на фоне перенесенных заболеваний печени), гепатонекроз;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение артериального давления (АД), тахикардия, приливы крови к коже лица, нарушения сердечного ритма;
• со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия, анемия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лейкоцитоз, тромбоцитоз;
• со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, гематурия, дизурия, полиурия, кристаллурия (чаще на фоне щелочной реакции мочи, низкого диуреза), острый интерстициальный нефрит, альбуминурия, гломерулонефрит, уретральные кровотечения, острая почечная недостаточность, понижение азотовыделительной функции почек;
• со стороны иммунной системы: кожный зуд, лекарственная лихорадка, крапивница, петехии, образование волдырей (в том числе сопровождающиеся кровотечениями), возникновение маленьких узелков, образующих струпья, одышка, отек лица и/или гортани, узловатая эритема, васкулит, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса – Джонсона);
• со стороны опорно-двигательной системы: артрит, тендовагинит, артралгия, миалгия, разрывы сухожилий;
• лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипопротромбинемия, гипергликемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы;
• прочие: общая слабость, повышенная потливость, псевдомембранозный колит, кандидоз, фоточувствительность.

Передозировка

Симптомы: обратимое токсическое воздействие на почки.

Лечение: специфического антидота нет. В связи с этим необходимо срочно вызвать искусственную рвоту или промыть желудок. Далее – назначение симптоматической терапии, включающей проведение инфузий и других мер по адекватной гидратации организма; поддерживающая терапия. Применение гемо- и перитонеального диализа малоэффективно, удалению поддается до 10% принятой дозы ципрофлоксацина.

Особые указания

Из-за риска развития реакций фоточувствительности на фоне применения фторхинолонов, в период лечения следует избегать чрезмерного воздействия ультрафиолетового облучения, включая прямые солнечные лучи. В случае возникновения реакции фоточувствительности прием таблеток необходимо прекратить.

При диагностировании причины тяжелой и длительной диареи, возникшей во время или сразу после лечения Цифраном ОД, следует учитывать возможное развитие псевдомембранозного колита. В случае подтверждения наличия псевдомембранозного колита требуется немедленная отмена препарата и назначение соответствующей терапии.

Для профилактики развития кристаллурии в период приема таблеток необходимо выпивать достаточное количество жидкости, поддерживать кислую реакцию мочи и не допускать превышения суточной дозы препарата.

Поскольку при органических поражениях головного мозга, сосудистых заболеваниях, эпилепсии или припадках судорог в анамнезе прием ципрофлоксацина вызывает угрозу развития нежелательных явлений со стороны нервной системы, больным с указанными патологиями назначать Цифран ОД можно только по жизненным показаниям.

Больные должны быть проинформированы о необходимости немедленной отмены препарата при появлении боли в сухожилиях и первых признаков тендовагинита.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В течение всего периода лечения нельзя заниматься выполнением потенциально опасных видов деятельности, включая управление транспортом, поскольку Цифран ОД может вызывать понижение скорости психомоторных реакций и внимания.

Применение при беременности и лактации

Не рекомендуется применять Цифран ОД в период вынашивания.

Поскольку ципрофлоксацин выделяется с грудным молоком, при необходимости назначения препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Цифрана ОД для лечения пациентов в возрасте до 18 лет, поскольку процесс формирования скелета еще не завершен.

При нарушениях функции почек

Противопоказано назначение Цифрана ОД пациентам с хронической почечной недостаточностью с КК меньше 29 мл/мин, включая находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе.

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности с КК 35–50 мл/мин.

При нарушениях функции печени

С осторожностью необходимо назначать Цифран ОД при выраженной печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует производить назначение фторхинолонов пациентам в пожилом возрасте, учитывая вероятность возрастного понижения у них функции почек, и коррекцию режима дозирования, соответствующую степени нарушения.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Цифрана ОД:

• метронидазол, бета-лактамы, клиндамицин, аминогликозиды и другие противомикробные средства: вызывают синергизм. Для успешного лечения инфекций, вызванных Pseudomonas speciales, показано сочетание с цефтазидимом и азлоциллином, стрептококковых инфекций – с бета-лактамными антибиотиками (мезлоциллин, азлоциллин), стафилококковых инфекций – с ванкомицином изоксазолпенициллинами, анаэробных инфекций – с метронидазолом и клиндамицином;
• теофиллин: увеличивает свою концентрацию в плазме крови;
• тизанидин: повышает риск выраженного понижения АД, появления сонливости;
• иммуносупрессивные и противоопухолевые средства: понижают всасывание Цифрана ОД при приеме внутрь;
• диданозин: способствует снижению всасывания ципрофлоксацина;
• антациды, включающие в состав гидроксид алюминия или магния: способствуют снижению абсорбции ципрофлоксацина, поэтому данное сочетание противопоказано;
• препараты, блокирующие канальцевую секрецию, включая пробенецид: уменьшают почечную экскрецию ципрофлоксацина;
• анальгетики: вызывают усиление побочных эффектов ципрофлоксацина со стороны центральной нервной системы;
• фенитоин: может снижать или повышать свой уровень концентрации в плазме крови;
• сукральфат: понижает абсорбцию Цифрана ОД;
• антагонисты Н₂- рецепторов гистамина: на биодоступность ципрофлоксацина клинически значимого влияния не оказывают;
• пероральные антикоагулянты, включая варфарин и его производные: усиливают свое действие, поэтому при сочетании с препаратом требуется проведение регулярных исследований свертывающей системы крови;
• глибурид: может стать причиной выраженной гипогликемии;
• пероральные гипогликемические средства, кофеин и другие ксантины: повышают свой уровень концентрации и удлиняют T_1/2;
• метоклопрамид: ускоряет свою абсорбцию;
• урикозурические средства: почти на 50% замедляют выведение ципрофлоксацина, вызывая повышение его плазменной концентрации;
• циклоспорин: усиливает свое нефротоксическое действие. Поскольку происходит повышение сывороточного креатинина, его уровень необходимо контролировать 2 раза в неделю.

Аналоги

Аналогами Цифрана ОД являются: Цифран, Ципрофлоксацин, Веро-Ципрофлоксацин, Ифиципро, Квинтор, Басиджен, Бетаципрол, Нирцип, Проципро, Ципринол, Ципробай, Ципролакэр, Ципромед, Ципрофлоксабол, Цифлоксинал, Ципробид, Ципродокс.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цифране ОД

Отзывы о Цифране ОД положительные, в них указывается на высокую клиническую эффективность препарата при лечении широкого спектра бактериальных инфекций.

Пациенты сообщают о достаточно хорошей переносимости Цифрана ОД, отсутствии выраженных побочных явлений, быстром наступлении облегчения при сильном болевом синдроме.

Цена на Цифран ОД в аптеках

Цена на Цифран ОД 1000 мг за упаковку, содержащую 10 таблеток, может составлять 267–325 рублей. 10 таблеток Цифран ОД 500 мг стоит 170–206 рублей.