Фангифлю

Фангифлю – противогрибковый препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме капсул: №2, твердые, желатиновые, с корпусом белого цвета и крышечкой розового цвета, содержимое капсул – порошок почти белого или белого цвета (по 1 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер и инструкция по применению Фангифлю).

В 1 капсуле содержится:

• действующее вещество: флуконазол – 150 мг;
• вспомогательные компоненты: лактоза, кремния диоксид коллоидный, крахмал, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;
• состав оболочки капсулы: желатин, краситель Флоксин B, титана диоксид, краситель солнечный закат желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фангифлю – противогрибковый препарат. Его активное вещество – флуконазол, является производным триазола. Он обладает высокоспецифичным действием, обусловленным способностью ингибировать активность ферментов грибов, которые зависят от цитохрома Р450. Увеличивая проницаемость клеточной мембраны, флуконазол нарушает ее рост и репликацию, блокирует процесс превращения ланостерола клеток грибов в эргостерол.

Высокая избирательность флуконазола в отношении цитохрома Р450 грибов позволяет избегать ингибирования этих ферментов в организме человека. В отличие от итраконазола, клотримазола, эконазола или кетоконазола он в меньшей степени подавляет окислительные процессы в микросомах печени человека, которые зависят от цитохрома Р450. У флуконазола отсутствует антиандрогенная активность.

Фангифлю оказывает терапевтический эффект при оппортунистических микозах. К нему чувствительны такие микроорганизмы как Microsporum speciales (spp.), Trichophyton spp., Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза при иммунодепрессии), Coccidioides immitis и Cryptococcus neoformans (в том числе при внутричерепных инфекциях), Histoplasma capsulatum (в том числе на фоне иммунодепрессии), Blastomyces dermatitidis (при эндемических микозах).

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол подвергается высокой степени абсорбции в организме, биодоступность составляет 90%. Одновременный прием пищи на скорость его всасывания не влияет. После приема натощак в дозе 150 мг максимальная концентрация (C_max) флуконазола в плазме достигается через 0,5–1,5 ч. C_max в плазме при пероральном приеме составляет 90% от таковой при внутривенном (в/в) введении флуконазола в дозе, полученной из расчета по 2,5–3,5 мг на 1 кг веса больного.

Уровень концентрации в плазме находится в прямой зависимости от дозы. На фоне применения препарата 1 раз в день равновесная концентрация активного вещества (Css) в крови достигается через 4–5 дней лечения. Если в первый день принять ударную дозу, которая в 2 раза превышает обычную терапевтическую суточную, то ко второму дню терапии уровень содержания флуконазола в крови будет соответствовать 90% Css.

Связывание с белками плазмы – 11–12%. Объем распределения практически соответствует общему содержанию воды в организме.

Активное вещество способно хорошо проникать во все жидкости организма, что позволяет достигать концентрации в суставной жидкости, слюне, мокроте, перитонеальной жидкости и грудном молоке, аналогичной таковой в плазме. В вагинальном секрете постоянные значения достигаются через 8 ч после перорального приема и сохраняются на этом уровне 24 ч.

При лечении грибкового менингита концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет около 85% от уровня в плазме. Селективное накопление в потовой жидкости, роговом слое и эпидермисе способствует достижению в них концентраций, превышающих уровень в сыворотке.

В роговом слое кожи после приема внутрь первой дозы 150 мг 1 раз в 7 дней концентрация составляет 0,0234 мг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 0,0071 мг/г. В здоровых ногтях после 120 дней терапии в дозе 150 мг 1 раз в 7 дней концентрация флуконазола составляет 0,00405 мг/г, в пораженных ногтях – 0,0018 мг/г.

В печени флуконазол ингибирует изофермент CYP2C9.

Выводится преимущественно через почки: в неизмененном виде – 80%, в виде метаболитов – 11%. Период полувыведения (T_1/2) – 30 ч. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). На фармакокинетику вещества существенное влияние оказывает функциональное состояние почек пациента. При этом между T_1/2 и КК существует обратная зависимость. В течение 3 ч сеанса гемодиализа уровень флуконазола в плазме понижается на 50%.

Показания к применению

• острый и рецидивирующий вагинальный кандидоз, баланит;
• менингит, инфекции легких и кожи, сепсис и другие системные поражения, обусловленные грибами Cryptococcus у больных с нормальным иммунным ответом или различными формами иммунодепрессии, включая больных СПИДом (синдром приобретенного иммунодефицита) и при трансплантации органов;
• криптококковая инфекция при СПИДе – для профилактики;
• генерализованный кандидоз (лечение и профилактика): диссеминированный кандидоз (поражение эндокарда, органов дыхания, органов брюшной полости, глаз, мочеполовых органов) и кандидемия – при наличии факторов, способствующих их развитию, включая больных, находящихся на цитостатической или иммунодепрессивной терапии;
• кандидоз слизистых оболочек рта, глотки и/или пищевода, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (вызванный ношением зубных протезов), кандидурия, неинвазивные бронхолегочные кандидозы;
• микозы кожи стоп, тела, паховой области, кожные кандидозные инфекции, онихомикоз, отрубевидный лишай;
• глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, включая кокцидиоидоз, споротрихоз, гистоплазмоз;
• грибковые инфекции, развивающиеся на фоне применения химио- или лучевой терапии при злокачественных опухолях – для профилактики;
• рецидив орофарингеального кандидоза у пациентов с диагнозом СПИД – для профилактики.

Противопоказания

Абсолютные:

• одновременное применение терфенадина при назначении флуконазола в суточной дозе 400 мг и более;
• сочетание с астемизолом, эритромицином, цизапридом, пимозидом, хинидином, амиодароном;
• непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность;
• грудное вскармливание;
• детский и подростковый возраст младше 18 лет;
• гиперчувствительность к азольным противогрибковым средствам в анамнезе;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует принимать Фангифлю при нарушении функции почек, печеночной недостаточности, потенциально проаритмогенных состояниях у больных с множественными факторами риска (нарушения электролитного баланса, органические заболевания сердца, сопутствующая терапия средствами, вызывающими аритмии), в случае появления сыпи на фоне применения флуконазола по поводу лечения поверхностной грибковой инфекцией или инвазивных (системных) грибковых инфекций, при одновременном приеме флуконазола в суточной дозе менее 400 мг и терфенадина, а также в период беременности.

Фангифлю, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Фангифлю принимают внутрь, проглатывая целиком.

Рекомендованное дозирование флуконазола для терапии микозов:

• криптококковые инфекции, кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции: для взрослых пациентов – первая доза 400 мг, далее – по 200–400 мг 1 раз в день. Продолжительность лечения устанавливают с учетом клинического состояния и микологической реакции. При лечении криптококкового менингита курс терапии должен длиться не менее 42 дней;
• орофарингеальный кандидоз: по 50–100 мг 1 раз в день в течение 7–10 дней, при иммунодепрессии – 14 дней и более;
• атрофический пероральный кандидоз, связанный с ношением зубных протезов: по 50 мг 1 раз в день в течение 14 дней при одновременном применении местных антисептиков для обработки протеза;
• другие кандидозы слизистых оболочек (кроме генитального кандидоза): по 50–100 мг 1 раз в день в течение 14–30 дней;
• вагинальный кандидоз: однократно – 150 мг. С целью понижения частоты рецидивов следует применять по 150 мг 1 раз в 30 дней, повторяя прием 4–12 раз. В некоторых случаях может потребоваться более частый прием Фангифлю;
• баланит, вызванный Candida: однократно – 150 мг;
• поражения кожи (включая микозы стоп и кожи паховой области), кандидозы: по 150 мг 1 раз в 7 дней или 50 мг 1 раз в день. Продолжительность курса лечения может составлять от 14 до 28 дней, при микозах стоп – до 42 дней;
• отрубевидный лишай: по 300 мг 1 раз в 7 дней в течение 14–21 дня. Альтернативная схема лечения предполагает прием Фангифлю в дозе 50 мг 1 раз в день в течение 14–28 дней;
• онихомикоз: по 150 мг 1 раз в 7 дней. Прием Фангифлю следует продолжать до смены инфицированного ногтя (на пальцах рук новый ноготь вырастает в течение 90–180 дней, стоп – 180–360 дней);
• глубокие эндемические микозы: по 200–400 мг в день. Длительность терапии устанавливают индивидуально, курс может составлять до 24 месяцев (кокцидиоидомикоз – 11–24 месяцев, паракокцидиоидомикоз – от 2 до 17 месяцев, споротрихоз – 1–16 месяцев, гистоплазмоз – 3–17 месяцев).

Применение Фангифлю с целью предупреждения развития грибковых поражений:

• профилактика кандидоза: по 50–400 мг в день. Доза зависит от степени риска развития грибковой инфекции. Препарат следует назначать за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении в суточной дозе 400 мг и продолжать лечение еще в течение 7 дней при количестве нейтрофилов более 1000/мкл;
• профилактика криптококкового менингита у больных СПИДом: по 200 мг в день, длительно;
• профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после проведения полного первичного курса терапии: по 150 мг 1 раз в 7 дней.

При грибковых заболеваниях у детей следует использовать лекарственные формы, соответствующие возрасту ребенка.

Рекомендованное дозирование флуконазола для лечения детей:

• кандидоз слизистых оболочек, кандидоз пищевода: из расчета по 3 мг/кг 1 раз в день в течение 21 дня и более;
• генерализованный кандидоз, криптококковые инфекции (включая менингит): из расчета по 6–12 мг/кг 1 раз в день. Применение препарата продолжают до получения результатов лабораторных исследований, подтверждающих отсутствие возбудителей в ликворе, обычно курс длится 70–84 дня;
• профилактика грибковых инфекций при пониженном иммунитете, у детей с риском развития инфекции, связанным с нейтропенией, обусловленной применением лучевой терапии или цитотоксической химиотерапии: по 3–12 мг/кг 1 раз в день. Дозу устанавливают с учетом степени выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Интервал между введениями препарата для новорожденных должен составлять 3 дня, детей в возрасте 2–4 недель – 2 дня.

При нарушении функции почек у детей разовую дозу следует снижать в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Пациенты в пожилом возрасте без нарушений функции почек в коррекции дозы не нуждаются.

При хронической почечной недостаточности ударная доза у взрослых может составлять от 50 до 400 мг. Пациентам с КК более 50 мл/мин показано назначение обычного режима дозирования. При КК 11–50 мл/мин используют стандартную разовую дозу при кратности приема 1 раз в 2 дня или ½ рекомендуемой разовой дозы. Больным, находящимся на гемодиализе, следует принимать назначенную дозу Фангифлю после каждого сеанса.

Побочные действия

Обычно Фангифлю демонстрирует очень хорошую переносимость.

Оценка частоты побочных эффектов была дана в соответствии с требованиями ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) по следующей шкале: очень часто – от 10% и более; часто – не менее 1%, но менее 10%; нечасто – не менее 0,1%, но менее 1%; редко – не менее 0,01%, но менее 0,1%; крайне редко – менее 0,01%, с неизвестной частотой – определить частоту на основании имеющихся данных невозможно.

По результатам клинических и постмаркетинговых исследований флуконазола отмечали следующие негативные побочные реакции:

• со стороны ЦНС (центральной нервной системы): часто – головная боль; нечасто – сонливость, изменение вкусовых ощущений*, судороги*, бессонница, парестезия, головокружение*; редко – тремор;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боли в животе, тошнота, рвота*, диарея; нечасто – сухость слизистой оболочки рта, метеоризм, запор, диспепсия*;
• со стороны печени, желчного пузыря и желчных протоков: часто – повышение активности печеночных ферментов [АЛТ (аланинаминотрансферазы), ACT (аспартатаминотрансферазы), ЩФ (щелочной фосфатазы)]; нечасто – желтуха*, гипербилирубинемия, холестаз; редко – нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярное повреждение, гепатоцеллюлярный некроз*, гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом);
• дерматологические реакции: часто – кожная сыпь; нечасто – повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, лекарственная сыпь (в т. ч. стойкая); редко – алопеция, эксфолиативный дерматит*, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), отек лица, алопеция*, острый генерализованный экзантематозный пустулез; с неизвестной частотой – DRESS-синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями);
• со стороны органов кроветворения и лимфы*: редко – лейкопения (в т. ч. агранулоцитоз и нейтропения), тромбоцитопения; нечасто – анемия;
• со стороны иммунной системы*: редко – анафилактоидные реакции (крапивница, отек лица, зуд, ангионевротический отек и другие);
• со стороны сердечно-сосудистой системы*: редко – увеличение интервала QT на электрокардиограмме, Torsades de pointes (желудочковая тахикардия типа «пируэт»);
• со стороны обмена веществ*: редко – гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия;
• со стороны костно-мышечной системы: нечасто – миалгия;
• прочие реакции: слабость, лихорадка, повышенная утомляемость, гипергидроз, вертиго.

* – данные пострегистрационных наблюдений

В некоторых случаях, особенно у больных с серьезными патологиями, такими как онкологические заболевания или СПИД, при приеме флуконазола наблюдались изменения функции почек/печени, а также формулы крови, но на сегодня клиническое значение этих трансформаций и их связь с терапией не установлены.

Передозировка

Был зарегистрирован случай приема флуконазола в разовой дозе 8,2 г ВИЧ-инфицированным пациентом 42 лет. В результате он продемонстрировал параноидальное поведение и страдал галлюцинациями. Спустя 48 ч состояние больного нормализировалось.

При интоксикации флуконазолом рекомендуется провести немедленное промывание желудка, после чего обеспечить пациенту поддерживающие меры (симптоматическое лечение).

Поскольку вещество подвержено почечной элиминации, применение форсированного диуреза вероятно ускорит его выведение; 3-часовой сеанс гемодиализа снижает плазменную концентрацию флуконазола примерно вполовину.

Особые указания

Лечение Фангифлю необходимо продолжать до получения результатов исследований, подтверждающих клинико-гематологическую ремиссию. Высокая вероятность рецидивов появляется в случае преждевременной отмены препарата.

Прием капсул можно начать при отсутствии результатов лабораторных анализов, включая посев, а при их появлении рекомендуется провести соответствующую коррекцию фунгицидной терапии после верификации диагноза.

Применение Фангифлю необходимо сопровождать контролем состояния функции почек и печени, показателей крови. Появление почечной/печеночной недостаточности является основанием для прекращения лечения препаратом. Гепатотоксичность флуконазола обычно носит обратимый характер.

Если во время лечения поверхностной грибковой инфекции у пациента появляется сыпь, которая может быть обусловлена применением флуконазола, то прием капсул следует отменить.

В случаях появления сыпи при инвазивных или системных грибковых инфекциях пациентов следует тщательно наблюдать, а при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы прекратить прием Фангифлю.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с тем, что на фоне приема Фангифлю возможно развитие судорог или головокружения, в период лечения пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Адекватные и контролируемые исследования по влиянию флуконазола на беременных женщин не проводились.

Тем не менее поступали сведения о самопроизвольных абортах и развитии врожденных аномалий у новорожденных, чьи матери в I триместре беременности проходили терапию флуконазолом в дозе 150 мг однократно или повторно. Были описаны достоверные случаи множественных врожденных пороков у младенцев, матери которых получали флуконазол в высокой дозе (от 400 до 800 мг/сут) на протяжении всего I триместра или большей его части. В т. ч. отмечали такие нарушения как брахицефалия, волчья пасть, нарушение формирования свода черепа, патологии развития лицевой части черепа, деформация бедренных костей, артрогрипоз, истончение/удлинение ребер, врожденные пороки сердца.

Во время вынашивания следует избегать применения Фангифлю, за исключением терапии потенциально угрожающих жизни тяжелых грибковых инфекций, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Принимать препарат следует с осторожностью.

Поскольку флуконазол в грудном молоке обнаруживается в концентрациях, близких к плазменным, противопоказано применение Фангифлю в период грудного вскармливания.

Во время прохождения курса лечения женщинам детородного возраста рекомендуется пользоваться надежными противозачаточными средствами.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Фангифлю для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Следует соблюдать осторожность при применении Фангифлю у пациентов с почечной недостаточностью.

При назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек необходимо снижать разовую дозу с учетом степени выраженности почечной недостаточности:

• КК более 50 мл/мин: показано назначение обычного режима дозирования; ударная доза у взрослых – 50–400 мг;
• КК 11–50 мл/мин: можно использовать обычную дозу 1 раз в 2 дня или 1/2 рекомендуемой дозы 1 раз в день.

При гемодиализе противогрибковый Фангифлю следует принимать после окончания сеанса.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует принимать Фангифлю при печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы Фангифлю не требуется, если установлено отсутствие нарушений со стороны функции почек.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с Фангифлю:

• антикоагулянты кумаринового ряда: взаимодействие с флуконазолом способствует повышению эффективности кумариновых антикоагулянтов, поэтому при их сочетании необходимо контролировать протромбиновый индекс. В результате комбинации с варфарином протромбиновое время увеличивается в среднем на 12%;
• зидовудин: уровень его концентрации зидовудина возрастает, повышая риск развития его побочных эффектов;
• циклоспорин: сочетание циклоспорина и флуконазола (по 200 мг 1 раз в день) способствует увеличению плазменной концентрации циклоспорина в крови;
• рифабутин: на фоне сопутствующей терапии рифабутином повышается риск возникновения увеита;
• фенитоин: его концентрация в плазме может достигать клинически значимых показателей, поэтому при необходимости такой комбинации требуется контроль уровня фенитоина;
• теофиллин: удлиняется T_1/2 теофиллина, в связи с чем для снижения риска развития интоксикации необходимо уменьшать его дозу;
• мидазолам: повышается риск психомоторных эффектов, обусловленных увеличением концентрации мидазолама;
• такролимус: сочетание флуконазола с такролимусом способствует увеличению риска нефротоксичности;
• глибенкламид, хлорпропамид, глипизид, толбутамид: комбинированное применение флуконазола с указанными гипогликемическими средствами приводит к удлинению их T_1/2, поэтому сопутствующую терапию производными сульфонилмочевины следует сопровождать периодическим контролем концентрации глюкозы в крови с целью своевременной коррекции их доз;
• гидрохлоротиазид: способствует увеличению уровня флуконазола в плазме на 40%;
• рифампицин: уменьшается T_1/2 рифампицина на 20% и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») – на 25%;
• терфенадин, цизаприд: способствуют повышению риска возникновения пароксизмальной желудочковой тахикардии и других аритмий.

Аналоги

Аналогами Фангифлю являются Флуконазол, Флуконазол Зентива, Флуконазол-Сандоз, Флуконазол-Тева, Биннофлуназол, Веро-флуконазол, Дисорел-Сановель, Дифлазон, Микомакс, Дифлюкан, Майконил, Медофлюкон, Микосист, Микофлюкан, Нофунг, Проканазол, Флукозан, Флукозид, Флукомабол, Флуконорм, Флукорус, Флюкостат, Форкан, Цискан и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается без рецепта.

Отзывы о Фангифлю

Отзывы о Фангифлю носят положительный характер. Пациенты указывают на эффективность препарата при лечении грибковых заболеваний. Многие женщины сообщают о том, что для избавления от вагинального кандидоза (молочницы) достаточно приема одной капсулы.

Цена на Фангифлю в аптеках

Цена на Фангифлю, капсулы 150 мг, 1 шт. в упаковке, может составлять от 146 руб.