Фавирокс

Фавирокс – противовирусное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белого цвета, двояковыпуклые, круглые (125 и 250 мг) или овальные (500 мг), на одной стороне с фаской и риской (250 мг) или на обеих сторонах с рисками (500 мг) (в блистере 10 шт. по 125 мг или 7 шт. по 250 или 500 мг; в картонной пачке с таблетками дозировкой 125 мг – 1 блистер, дозировкой 250 мг – 3 блистера, дозировкой 500 мг – 1–3 блистера. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Фавирокса).

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: фамцикловир – 125, 250 или 500 мг;
• дополнительные компоненты: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, стеариновая кислота, натрия лаурилсульфат;
• пленочная оболочка: Опадрай белый OY-S-28924 – гипромеллоза-15сР, макрогол-6000, гипромеллоза-5сР, титана диоксид, макрогол-4000.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

После перорального приема Фавирокса фамцикловир быстро трансформируется в пенцикловир, проявляющий активность по отношению к вирусам герпеса человека, таким как Herpes Simplex (HSV) типов 1 и 2, Varicella Zoster (VZV), а также цитомегаловирус (CMV) и вирус Эпштейна – Барр. Попадая в пораженные вирусом клетки, пенцикловир быстро преобразуется под действием вирусной тимидинкиназы в монофосфат, который затем превращается в трифосфат, ингибирующий репликацию вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

Внутриклеточный период полувыведения (Т_1/2) пенцикловира трифосфата для культуры клеток, инфицированных VZV, составляет 7 ч , HSV 1 – 10 ч, HSV 2 – 20 ч. В неинфицированных клетках концентрация данного вещества не превышает минимальную определяемую, и поэтому используемый в терапевтических концентрациях пенцикловир не воздействует на здоровые клетки.

Резистентность к пенцикловиру наиболее часто обусловлена мутациями в гене синтезируемой вирусом тимидинкиназы, вызывающими дефицит или нарушение специфичности фермента по отношению к субстрату. Значительно реже отмечаются изменения в ДНК-полимеразном гене.

Назначение Фавирокса для терапии опоясывающего лишая (опоясывающего герпеса), возбуждаемого VZV, у больных со сниженным иммунитетом, а также иммунокомпетентных пациентов приводит к ускорению заживления кожи и слизистых. Средство демонстрирует эффективность при лечении проявлений офтальмогерпеса, связанного с VZV; на фоне опоясывающего лишая уменьшает длительность и степень выраженности постгерпетической невралгии. Однодневный прием фамцикловира иммунокомпетентными пациентами 1 раз по 1500 мг или 2 раза по 750 мг содействует быстрому устранению проявлений возбуждаемого HSV рецидивирующего лабиального герпеса.

Фавирокс, используемый 2 раза/сут в дозе 500 мг на протяжении 7 дней, проявляет эффективность при терапии различных симптомов опоясывающего герпеса у больных со сниженным иммунитетом, обусловленным инфицированием вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Применение Фавирокса у таких пациентов обеспечивает ускорение заживления слизистых и кожи при рецидиве генитального герпеса, а также уменьшает период выделения HSV (с клиническими проявлениями или без них).

Использование средства у больных со сниженным иммунитетом, вызванным другими причинами, не изучалось.

При терапии рецидивирующего генитального герпеса эффективность приема фамцикловира в течение 1 дня, по 1000 мг 2 раза/сут, у иммунокомпетентных больных негроидной расы не была выше таковой для плацебо, а профиль безопасности был подобным установленному ранее.

Фармакокинетика

После перорального приема Фавирокса фамцикловир, являющийся пролекарством, интенсивно и практически в полном объеме абсорбируется и быстро преобразуется в фармакологически активное производное – пенцикловир. Биодоступность последнего после перорального использования фамцикловира составляет 77%. Возрастание плазменной концентрации пенцикловира пропорционально повышению однократной дозы фамцикловира в диапазоне 125–1000 мг.

Согласно данным исследований, в плазме крови максимальная концентрация (С_mах) пенцикловира после перорального приема фамцикловира в дозе 125, 250 или 500 мг отмечается примерно спустя 45 мин и приблизительно составляет 0,8; 1,6 и 3,3 мкг/мл, соответственно. Прием пищи не влияет на системную биодоступность – величину площади под фармакокинетической кривой (AUC) пенцикловира. Данный показатель при использовании фамцикловира однократно идентичен показателю при введении суточной дозы в 2–3 приема, это подтверждает отсутствие кумуляции пенцикловира после повторных применений фамцикловира.

С белками плазмы пенцикловир и его 6-дезокси-предшественник связываются менее чем на 20%. Фамцикловир элиминируется преимущественно в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, экскретируемых в неизменном виде через почки; в моче фамцикловир не выявляется. После введения однократной и повторных доз Т_1/2 пенцикловира из плазмы в конечной фазе составляет в среднем 2 ч.

При неосложненной инфекции, возбуждаемой VZV, не выявляется значимых изменений фармакокинетических характеристик пенцикловира – его Т_1/2 из плазмы в конечной фазе составляет 2,8 и 2,7 ч после введения однократной и повторных доз, соответственно.

Особенности фармакокинетики Фавирокса при его применении на фоне тяжелых (некомпенсированных) нарушений деятельности почек не изучались. При однократном и повторном использовании фамцикловира фиксировалась линейная зависимость между степенью функциональных почечных нарушений и уменьшением плазменного и почечного клиренса, а также скорости выделения из плазмы пенцикловира.

При наличии нарушений функции печени легкой/средней степени тяжести повышение значения AUC пенцикловира не отмечалось. Фармакокинетика пенцикловира у больных с тяжелой степенью функциональных нарушений печени не изучалась. У пациентов из данной группы усугубляется риск возникновения нарушений преобразования фамцикловира в пенцикловир, что может приводить к снижению плазменного содержания пенцикловира в крови и, как следствие, ослаблению эффективности фамцикловира.

У лиц 65–79 лет наблюдается повышение средней величины AUC пенцикловира примерно на 40% и понижение его почечного клиренса в среднем на 20% в сравнении с пациентами младше 65 лет. Эти фармакокинетические особенности активного вещества могут быть в какой-то степени связаны с возрастными изменениями функции почек у больных после 65 лет.

Пол пациента и расовая принадлежность не оказывают значимого воздействия на фармакокинетические параметры Фавирокса.

Показания к применению

• опоясывающий лишай (возбуждаемый VZV): терапия у иммунокомпрометированных и иммунокомпетентных пациентов, включая лечение офтальмогерпеса у последних;
• генитальный герпес (возбуждаемый HSV): профилактика обострений (супрессивная терапия) и терапия рецидивов у иммунокомпетентных и иммунокомпрометированных больных; лечение первого эпизода у иммунокомпетентных пациентов;
• лабиальный герпес (вызванный HSV): терапия рецидивов оролабиального герпеса у иммунокомпрометированных больных и рецидивов лабиального герпеса – у иммунокомпетентных.

Противопоказания

Абсолютные:

• выраженные нарушения функции печени;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к фамцикловиру, пенцикловиру или любому вспомогательному компоненту Фавирокса.

С особой осторожностью следует использовать средство больным с нарушением почечной функции.

Фавирокс, инструкция по применению: способ и дозировка

Покрытые пленочной оболочкой таблетки Фавирокс принимают перорально, независимо от еды.

Таблетки требуется запивать водой и проглатывать не разжевывая. К терапии препаратом следует приступать как можно раньше – после возникновения первых признаков поражения (зуда, покалывания, жжения).

Рекомендованные дозы, кратность приема Фавирокса и длительность лечения:

• опоясывающий лишай (обусловленный VZV), в т. ч. герпетическое поражение глаз у иммунокомпетентных лиц: 3 раза/сут по 500 мг, на протяжении 7 дней у иммунокомпетентных и 10 дней – у иммунокомпрометированных больных;
• генитальный или лабиальный герпес (вызванный HSV) у иммунокомпетентных больных: рецидивы лабиального герпеса – однократно по 1500 мг или 2 раза по 750 мг в течение 1 дня; рецидивы генитального герпеса – 2 раза/сут по 1000 мг в течение 1 дня или 2 раза/сут по 125 мг на протяжении 5 дней, либо однократно 500 мг с дальнейшим 3-кратным приемом через каждые 12 ч по 250 мг; первый эпизод генитального герпеса – 3 раза/сут по 250 мг на протяжении 5 дней;
• генитальный или оролабиальный герпес (вызванный HSV) у иммунокомпрометированных пациентов: рекомендуемая доза Фавирокса – 500 мг 2 раза/сут в течение 7 дней;
• профилактика обострений генитального герпеса (супрессивная терапия): 2 раза/сут по 250 мг, продолжительность приема зависит от степени тяжести заболевания; рекомендовано периодическое проведение оценки возможных изменений течения поражения 1 раз в год; у ВИЧ-инфицированных больных эффективная доза Фавирокса – 500 мг, получаемых 2 раза/сут.

Побочные действия

В процессе клинических исследований продемонстрирована хорошая переносимость Фавирокса, в т. ч. у пациентов со сниженным иммунитетом. Имелись сообщения о случаях возникновения слабо/умеренно выраженной тошноты и головной боли, однако данные эффекты также наблюдались с аналогичной частотой у лиц, получавших плацебо. Остальные неблагоприятные реакции были зарегистрированы в клинической практике при использовании средства в пострегистрационном периоде. Нарушения, наблюдаемые в ходе исследований у пациентов со сниженным иммунитетом, были сходны с таковыми у лиц с нормальным иммунитетом.

• кожа и подкожные ткани: часто – зуд, сыпь; нечасто – крапивница, ангионевротический отек (отеки глотки, периорбитальной области, лица, век); с неизвестной частотой – аллергический васкулит, тяжелые кожные реакции*, включая синдром Стивенса – Джонсона, многоформную экссудативную эритему, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз);
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – сонливость, главным образом у пожилых больных; с неизвестной частотой – судороги*;
• кровь и лимфатическая система: редко – тромбоцитопения;
• нарушения психики: нечасто – спутанность сознания (особенно у лиц пожилого возраста); редко – галлюцинации;
• желудочно-кишечный тракт: часто – боль в животе, тошнота, рвота, диарея;
• сердце: редко – ощущение сердцебиения;
• иммунная система: частота неизвестна – анафилактическая реакция*, анафилактический шок*;
• печень и желчевыводящие пути: редко – холестатическая желтуха;
• лабораторные и инструментальные данные: часто – нарушения биохимических показателей печеночной функции.

* Нежелательные эффекты Фавирокса, оценить частоту развития которых не представляется возможным, поскольку они не фиксировались при клинических исследованиях, а были выявлены в процессе постмаркетинговых наблюдений, либо описаны в литературе.

Передозировка

О передозировке фамцикловира существуют ограниченные данные. Отмечаемые случаи передозировки средства, принятого в дозе 10,5 г, не отличались клиническими проявлениями.

Терапия при данном состоянии проводилась симптоматическая и поддерживающая. Если не выполнялись рекомендации по снижению дозы фамцикловира в зависимости от функции почек, у больных с патологией почек в некоторых случаях наблюдалось развитие острой почечной недостаточности. Пенцикловир элиминируется при помощи гемодиализа – после сеанса, длящегося 4 ч, его плазменный уровень снижается на 75%.

Особые указания

Терапию Фавироксом требуется начинать сразу же после постановки диагноза.

Генитальный герпес относится к заболеваниям, передающимся половым путем, угроза заражения усугубляется в период рецидивов. Необходимо избегать половых контактов при имеющихся клинических проявлениях поражения, даже если противовирусная терапия уже была начата.

В процессе супрессивной терапии противовирусными препаратами значительно снижается частота выделения вируса, однако все же сохраняется риск передачи инфекции, что требует соблюдения правил безопасного полового поведения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияния лекарственного средства на способность выполнять потенциально опасные виды работ, требующие быстроты реакций и усиленной концентрации внимания, не ожидается. Однако если на фоне использования Фавирокса появляются сонливость, головокружение, спутанность сознания или другие негативные реакции со стороны нервной системы, следует воздержаться от вождения автомобиля и управления другими сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

У фамцикловира и пенцикловира эмбриотоксическое и тератогенное действие в ходе исследований на животных не выявлено. При пероральном приеме фамцикловира была отмечена экскреция пенцикловира с молоком лактирующих крыс. Экскретируется ли пенцикловир с материнским молоком у человека, неизвестно.

Ввиду того, что безопасность использования фамцикловира в период беременности и грудного вскармливания недостаточно изучена, у беременных и кормящих женщин прием Фавирокса допускается только в том случае, если польза от терапии для матери намного превосходит возможную угрозу для плода и ребенка.

Выраженного действия фамцикловира на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека не было обнаружено.

Ослабление фертильности фиксировалось в экспериментальной модели у крыс мужского пола, которые получали фамцикловир в дозе 500 мг/кг, при этом у животных женского пола значительного понижения фертильности не отмечалось.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет из-за отсутствия данных, свидетельствующих о безопасности и эффективности использования препарата у лиц этой возрастной категории, его прием противопоказан.

При нарушениях функции почек

Режим дозирования у иммунокомпетентных пациентов с почечной дисфункцией, скорректированный в зависимости от клиренса креатинина (КК)

Опоясывающий герпес (курс 7 дней):

• КК ≥ 60 мл/мин: 3 раза/сут по 500 мг;
• КК 40–59 мл/мин: 2 раза/сут по 500 мг;
• КК 20–39 мл/мин: 1 раз/сут по 500 мг;
• КК < 20 мл/мин: 1 раз/сут по 250 мг;
• при лечении гемодиализом: после каждой процедуры – по 250 мг.

Генитальный герпес, первый эпизод (курс 5 дней):

• КК ≥ 40 мл/мин: 3 раза/сут по 250 мг;
• КК 20–39 мл/мин: 2 раза/сут по 250 мг;
• КК < 20 мл/мин: 1 раз/сут по 250 мг;
• при получении гемодиализа: после каждой процедуры – по 250 мг.

Рецидивы генитального герпеса:

• курс 1 день: КК ≥ 60 мл/мин – 2 раза по 1000 мг; КК 40–59 мл/мин – 2 раза по 500 мг; КК 20–39 мл/мин –1 раз по 500 мг; КК < 20 мл/мин – 1 раз по 250 мг; после сеанса диализа – однократно 250 мг;
• курс 5 дней: КК ≥ 20 мл/мин – 2 раза/сут по 125 мг; КК < 20 мл/мин – 1 раз/сут по 125 мг; после каждого сеанса диализа – по 125 мг;
• однократно: КК ≥ 40 мл/мин – 500 мг с последующим приемом 3 доз по 250 мг каждые 12 ч; КК 20–39 мл/мин – 250 мг с последующим приемом 3 доз по 250 мг каждые 12 ч; КК < 20 мл/мин – 250 мг с дальнейшим приемом на следующие сутки в той же дозе; после сеанса диализа – по 250 мг.

Профилактика обострений генитального герпеса (супрессивная терапия):

• КК ≥ 40 мл/мин: 2 раза/сут по 250 мг;
• КК 20–39 мл/мин: 2 раза/сут по 125 мг;
• КК < 20 мл/мин: 1 раз/сут по 125 мг;
• при лечении гемодиализом: после каждой процедуры – по 125 мг.

Лабиальный герпес: при КК ≥ 60 мл/мин – однократно 1500 мг или 2 раза/сут по 750 мг на протяжении 1 дня; КК 40–59 мл/мин – однократно 750 мг; КК 20–39 мл/мин – однократно 500 мг; КК < 20 мл/мин – однократно 250 мг; после сеанса диализа – однократно 250 мг.

Режим дозирования у иммунокомпрометированных больных с заболеваниями почек, скорректированный в зависимости от КК

Опоясывающий герпес (курс 10 дней):

• КК ≥ 60 мл/мин: 3 раза/сут по 500 мг;
• КК 40–59 мл/мин: 2 раза/сут по 500 мг;
• КК 20–39 мл/мин: 1 раз/сут по 500 мг;
• КК < 20 мл/мин: 1 раз/сут по 250 мг;
• при лечении гемодиализом: после каждой процедуры – по 250 мг.

Генитальный или оролабиальный герпес (курс 7 дней):

• КК ≥ 40 мл/мин: 2 раза/сут по 500 мг;
• КК 20–39 мл/мин: 1 раз/сут по 500 мг;
• КК < 20 мл/мин: 1 раз/сут по 250 мг;
• при получении гемодиализа: после каждого сеанса – по 250 мг.

Поскольку после 4-часового гемодиализа содержание пенцикловира в плазме уменьшается на 75%, Фавирокс требуется принимать непосредственно после завершения процедуры гемодиализа.

При нарушениях функции печени

Нарушение функции печени тяжелой степени является абсолютным противопоказанием к приему Фавирокса.

Специальные предосторожности при наличии печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуются.

Применение в пожилом возрасте

При отсутствии нарушений деятельности почек коррекция дозы Фавирокса пациентам пожилого возраста не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• пробенецид: возможно увеличение плазменного содержания пенцикловира в крови; при использовании Фавирокса в дозе 500 мг следует осуществлять наблюдение за пациентами для предотвращения возможного возникновения токсических реакций и уменьшать дозу фамцикловира при необходимости;
• антацидные средства (алюминия и магния гидроксид): не наблюдалось изменений фармакокинетических характеристик пенцикловира при его однократном приеме в дозе 500 мг сразу после введения данных средств;
• теофиллин, аллопуринол, циметидин, прометазин, зидовудин (в случае многократного приема); эмтрицитабин: не отмечалось влияния этих веществ на фармакокинетические параметры пенцикловира при однократном использовании фамцикловира (доза 500 мг); влияния Фавирокса на фармакокинетические характеристики зидовудина, зидовудина глюкуронида (метаболит последнего) и эмтрицитабина также не выявлено;
• препараты, ингибирующие активность альдегидоксидазы или метаболизирующиеся при участии этого фермента: возможно возникновение лекарственного взаимодействия с данными средствами, поскольку преобразование метаболита 6-дезоксипенцикловира в пенцикловир форсируется альдегидоксидазой;
• дигоксин: не выявлялось изменений в фармакокинетике этого вещества и пенцикловира в случае комбинации дигоксина и фамцикловира, применяемого как однократно, так и многократно в дозе 500 мг 3 раза/сут;
• ралоксифен (сильный ингибитор альдегидоксидазы): отмечалось нарушение формирования пенцикловира из фамцикловира, вследствие чего снижалась эффективность последнего; при осуществлении противовирусной терапии следует оценивать клиническую эффективность;
• система цитохрома Р₄₅₀ и фермент CYP3A4: в ходе исследований не наблюдалось подавления этого фермента и индуцирующего влияния Фавирокса на ферменты семейства P₄₅₀.

Аналоги

Аналогами Фавирокса являются Фамацивир, Минакер, Фамвир, Фамцикловир-Тева, Фамилар и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фавироксе

Отзывы о Фавироксе преимущественно положительные. Пациенты отмечают эффективное и быстрое действие противовирусного средства при терапии герпетической инфекции, особенно, если к его приему приступают сразу после развития первых симптомов заболевания. Также препарат показал хорошие результаты при использовании для профилактики обострений генитального герпеса.

Недостатком Фавирокса иногда считают его высокую цену. Жалоб на развитие неблагоприятных реакций нет.

Цена на Фавирокс в аптеках

Цена на Фавирокс в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, может составлять: дозировка 125 мг – 395 руб.; дозировка 250 мг – 1150–1400 руб. за 21 шт.; дозировка 500 мг – 550–750 руб. за 7 шт. и 1750–2000 руб. за 21 шт.