Фемостон 1

Фемостон 1 – комбинированное противоклимактерическое лекарственное средство (эстроген + прогестаген), облегчающее симптомы менопаузы.

Форма выпуска и состав

Фемостон 1 выпускают в виде набора двух типов таблеток, покрытых пленочной оболочкой:

• таблетки 1 мг (эстрадиол): круглой формы, двояковыпуклые, на одной из сторон нанесена гравировка «379», пленочная оболочка белого цвета, на поперечном разрезе белого цвета, шероховатые (по 14 шт. в блистере);
• таблетки 1 мг + 10 мг (дидрогестерон + эстрадиол): круглой формы, двояковыпуклые, на одной из сторон нанесена гравировка «379», пленочная оболочка серого цвета, на поперечном разрезе белого цвета, шероховатые (по 14 шт. в блистере).

Упаковка: по 28 таблеток в блистере (эстрадиол – 14 шт. + дидрогестерон и эстрадиол – 14 шт.), в пачке из картона 1, 3 или 10 блистеров и инструкция по применению Фемостона 1.

Состав на 1 таблетку (эстрадиол):

• действующее вещество: эстрадиол – 1 мг (в виде эстрадиола гемигидрата – 1,03 мг);
• вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы – 119,1 мг; кукурузный крахмал – 15 мг; гипромеллоза (HPMC 2910) – 2,8 мг; диоксид кремния коллоидный – 1,4 мг; стеарат магния – 0,7 мг;
• пленочная оболочка: Опадрай Y-1-7000 белый [гипромеллоза (HPMC 2910) – 62,5%; диоксид титана (Е171) – 31,25%; макрогол 400 – 6,25%] – 4 мг.

Состав на 1 таблетку (дидрогестерон + эстрадиол):

• действующие вещества: эстрадиол – 1 мг (в виде эстрадиола гемигидрата – 1,03 мг) + дидрогестерон – 10 мг;
• вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы – 110,2 мг; кукурузный крахмал – 13,9 мг; гипромеллоза (HPMC 2910) – 2,8 мг; диоксид кремния коллоидный – 1,4 мг; стеарат магния – 0,7 мг;
• пленочная оболочка: Опадрай II 85F27664 серый [поливиниловый спирт – 40%; диоксид титана (Е171) – 23,2%; макрогол 3350 – 20,2%; тальк – 14,8%; краситель оксид железа черный (Е172) – 1,8%] – 4 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фемостон 1 – препарат заместительной гормональной терапии (ЗГТ), в периоде постменопаузы или после проведения овариоэктомии (хирургического удаления яичника) предупреждающий потерю костной массы.

Фармакологическая эффективность активных компонентов в составе Фемостона 1:

• эстрадиол: соответствует эндогенному эстрадиолу, наиболее активному эстрогену человека. Восполняет в женском организме дефицит эстрогенов в перименопаузе (при условии начала приема не ранее чем спустя полгода после последней менструации) и в постменопаузе; снижает выраженность клинических симптомов постменопаузы на протяжении первых недель терапии;
• дидрогестерон: синтетический прогестаген, эффективный при пероральном приеме, активность которого схожа с таковой у прогестерона, применяемого парентерально. Включение дидрогестерона в схему ЗГТ полностью обеспечивает необходимую секреторную трансформацию эндометрия, снижая тем самым повышенный влиянием эстрогена риск развития гиперплазии эндометрия.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические свойства эстрадиола:

• абсорбция: зависит от размера частиц; микронизированный эстрадиол всасывается из пищеварительного тракта быстро;
• распределение: в организме эстрадиол находится в связанном и в свободном состоянии; с белками плазмы крови связывается на уровне 98–99%, из них с альбумином – 30–52%, с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), – 46–69%. Эстрогены при лактации выделяются с грудным молоком;
• метаболизм: после перорального приема эстрадиол подвергается активному метаболизму в печени с образованием основных неконъюгированных и конъюгированных метаболитов – эстрона и эстрона сульфата, обладающих эстрогенной активностью. Эстрона сульфат способен подвергаться печеночной рециркуляции;
• выведение: эстрадиол и эстрон подвергаются преимущественно почечной элиминации в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты. Период полувыведения (Т_1/2) составляет от 10 до 16 ч.

В результате ежедневного приема Фемостона 1 плазменное содержание эстрадиола достигает равновесной концентрации (C_ss) примерно спустя 5 суток от начала терапии, при том, что обычно данный показатель достигается за 8–11 суток приема эстрадиола.

Основные фармакокинетические свойства дидрогестерона:

• абсорбция: после перорального приема дидрогестерон быстро абсорбируется и полностью метаболизируется. Время достижения максимальной концентрации (T_Cmax) варьирует от 0,5 до 2,5 ч; абсолютная биодоступность составляет 28%;
• распределение: с белками плазмы крови связывается более 90% дидрогестерона и его основного метаболита 20-α-дигидродидрогестерона (ДГД);
• метаболизм: T_Cmax ДГД в плазме крови после приема препарата приблизительно составляет 1,5 ч. Плазменный уровень ДГД значительно превышает исходное содержание дидрогестерона, соотношения значений площади под фармацевтической кривой «концентрация – время» (AUC) и максимальной концентрации (C_max) ДГД к дидрогестерону достигают ~ 40 и 25 соответственно. Всем метаболитам дидрогестерона присуще как сохранение конфигурации 4,6-диен-3-она исходного вещества, так и отсутствие 17α-гидроксилирования, что обеспечивает им отсутствие андрогенной и эстрогенной активности;
• выведение: в среднем до 63% принятой дозы элиминируется почками. Общий плазменный клиренс составляет 6,4 л/мин. ДГД в моче определяется главным образом в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты. Т_1/2 дидрогестерона – 5–7 ч, ДГД – 14–17 ч. Дидрогестерон полностью выводится из организма за 72 ч.

При однократном и многократном пероральном приеме Фемостона 1 в диапазоне доз 2,5–10 мг дидрогестерон демонстрирует линейную зависимость фармакокинетических показателей от дозы. В ходе сравнения кинетики разового и многократных приемов установлено, что фармакокинетические характеристики дидрогестерона и ДГД при многократном приеме не изменяются. C_ss дидрогестерона в плазме достигается на третьи сутки от начала терапии.

Показания к применению

• ЗГТ расстройств, вызванных дефицитом эстрогенов, у женщин в период перименопаузы (при условии начала приема не ранее чем спустя полгода после последней менструации) или в постменопаузе;
• профилактика ПМО (постменопаузального остеопороза) у женщин с высоким риском переломов – в случае непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных средств.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания к применению таблеток Фемостон 1:

• диагностированные/предполагаемые эстрогензависимые злокачественные опухоли, например, рак тела матки;
• диагностированный/предполагаемый рак молочной железы;
• диагностированные/предполагаемые прогестагензависимые опухоли, например, менингиома;
• нелеченная гиперплазия эндометрия;
• влагалищные кровотечения невыясненной этиологии;
• артериальные и венозные тромбозы, тромбоэмболии (в настоящем времени или в анамнезе), включая тромбоэмболию легочной артерии, тромбоз / тромбоз глубоких вен, ишемические и/или геморрагические цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда;
• выраженные или множественные факторы риска развития артериального/венозного тромбоза, длительная иммобилизация, стенокардия, тяжелая форма ожирения с ИМТ (индексом массы тела) более 30 кг/м², транзиторные ишемические атаки, патологии сосудов головного мозга либо коронарных артерий, осложненные поражения сердечных клапанов, фибрилляция предсердий;
• диагностированная генетическая либо приобретенная склонность к артериальным и/или венозным тромбозам/тромбоэмболиям: дефицит антитромбина III, гипергомоцистеинемия, дефицит протеинов С и S, наличие антифосфолипидных антител (волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину);
• порфирия;
• заболевания печени в острой или хронической форме (текущие или в анамнезе; до нормализации показателей функциональных печеночных проб), включая злокачественные новообразования печени;
• беременность и период кормления грудью;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• повышенная индивидуальная чувствительность к дидрогестерону, эстрадиолу и/или любым вспомогательным компонентам в составе препарата.

Прием Фемостона 1 прекращают при выявлении противопоказаний и/или в случае возникновения следующих состояний: неконтролируемая артериальная гипертензия; желтуха и/или нарушения печеночной функции; впервые появившаяся на фоне применения средств ЗГТ мигренеподобная головная боль.

С осторожностью применять препараты для ЗГТ, в т. ч. Фемостон 1, требуется при наличии перечисленных ниже факторов риска и заболеваний/состояний:

• факторы риска развития эстрогензависимых новообразований, например, наличие родственников 1-й степени родства с раком молочной железы;
• эндометриоз, лейомиома матки;
• доброкачественные новообразования печени;
• сахарный диабет (с сосудистыми осложнениями и без);
• артериальная гипертензия;
• холелитиаз;
• эпилепсия;
• СКВ (системная красная волчанка);
• сильная головная боль, мигрень;
• отосклероз;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе;
• бронхиальная астма.

Соблюдение мер предосторожности требуется во время применения Фемостона 1 для терапии пациенток с хронической сердечной и/или почечной недостаточностью, а также при наличии в семейном анамнезе информации, свидетельствующей о склонности к развитию тромбозов или тромбоэмболий, таких как подтвержденный тромбоз или тромбоэмболические патологии у родственников 1-й линии родства моложе 50 лет. В данном случае пациенткам проводят скрининг, проинформировав, что процедура позволяет выявить только часть тромбофилических расстройств.

Фемостон 1, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Фемостон 1 предназначены для перорального применения. Их требуется принимать в непрерывном режиме ежедневно, в одно и то же время, по 1 таблетке в сутки, независимо от приема пищи.

Каждый блистер рассчитан на цикл приема продолжительностью 4 недели (28 дней). В первые 2 недели ежедневно принимают по одной таблетке белого цвета, находящейся в половине блистера со стрелкой, промаркированной цифрой «1», содержащей эстрадиол – 1 мг; в оставшиеся 2 недели ежедневно принимают по одной серой таблетке, находящейся в половине блистера со стрелкой, промаркированной цифрой «2», содержащей эстрадиол – 1 мг и дидрогестерон – 10 мг.

Терапия должна продолжаться без перерыва, по окончании 28-дневного периода необходимо приступать к следующему циклу курса.

В начале лечения и при продолжении ЗГТ у пациенток с расстройствами, обусловленными дефицитом эстрогенов, прием комбинации эстрадиола с дидрогестероном и эстрадиолом производят в наименьшей эффективной дозе в течение минимально эффективного периода времени.

Подбор оптимальной терапевтической схемы рекомендуется производить поэтапно:

1. Начинать непрерывный последовательный прием эстрадиола с дидрогестероном и эстрадиолом необходимо с препарата Фемостон 1.
2. В дальнейшем, в зависимости от клинического ответа, дозу гормонов корректируют в соответствии с субъективной потребностью.
3. При сохранении жалоб, связанных с дефицитом эстрогенов, дозу гормонов увеличивают и переходят на прием Фемостона 2.

Переход на терапию Фемостоном 1 с другого препарата непрерывного последовательного или циклического приема производят по завершении текущего терапевтического цикла.

Начинать прием Фемостона 1 женщинам, не получавшим ЗГТ ранее, или переходить с приема другого лекарственного средства для непрерывной комбинированной ЗГТ можно в любой день.

При пропуске приема очередной дозы таблетку требуется принять в течение 12 ч после установленного времени. По прошествии более 12 ч после пропуска приема таблетку не принимают, на следующий день прием Фемостона 1 проводят в обычное время. Вследствие пропуска приема повышается вероятность мажущих кровянистых выделений и прорывных маточных кровотечений.

Побочные действия

В ходе клинических исследований у пациенток, получавших лечение комбинацией эстрадиол + дидрогестерон, чаще всего наблюдались головная боль, боли в области живота, болезненное напряжение молочных желез, боли в спине.

Нежелательные побочные эффекты со стороны систем и органов, выявленные по результатам клинических изысканий (n = 4929) [шкала частоты развития (зарегистрированные случаи / общее число пациентов): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000)]:

• инфекции и инвазии: часто – кандидоз влагалища; нечасто – цистит;
• опухоли (доброкачественные, злокачественные, неуточненные): нечасто – увеличение размера миомы;
• кровь и лимфатическая система: редко – гемолитическая анемия*;
• иммунная система: нечасто – повышенная чувствительность к активным и вспомогательным компонентам в составе таблеток Фемостон 1;
• психика: часто – нервозность, депрессия; нечасто – изменение либидо;
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение, мигрень; редко – менингиома*;
• орган зрения: редко – непереносимость контактных линз*, повышение кривизны роговицы*;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – артериальная гипертензия, венозная тромбоэмболия*, варикозное расширение вен, болезнь периферических сосудов; редко – инсульт*;
• пищеварительный тракт: очень часто – боль в области живота; часто – метеоризм, тошнота, рвота; нечасто – диспепсия;
• гепатобилиарная система: нечасто – нарушение печеночной функции (у некоторых пациенток в сочетании с астенией или недомоганием, желтухой, болью в области живота), болезни желчного пузыря;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – кожные реакции гиперчувствительности (включая кожную сыпь, крапивницу, кожный зуд); редко – узловатая эритема*, ангионевротический отек, сосудистая пурпура; меланодермия или хлоазма, способные сохраняться после завершения терапии препаратом*;
• костно-мышечная система: очень часто – боли в спине;
• половые органы и молочная железа: очень часто – болезненное напряжение молочных желез; часто – нарушение менструального цикла (в т. ч. метроррагия, меноррагия, мажущие кровянистые выделения в постменопаузе, олиго-/аменорея, дисменорея, нерегулярные менструации), изменение влагалищной секреции, боль внизу живота; нечасто – предменструальный синдром, увеличение молочных желез;
• общие расстройства, нарушения в месте введения: часто – периферические отеки, астенические состояния (недомогание, слабость, усталость);
• данные лабораторных и инструментальных исследований: часто – увеличение веса; нечасто – снижение веса.

* Нежелательные побочные действия, информация о которых получена в спонтанных сообщениях; в клинических исследованиях не наблюдались.

Другие реакции, вызванные приемом комбинации эстрогена и прогестагена (включая прием Фемостона 1):

• опухоли (доброкачественные, злокачественные, неуточненные): доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, включая рак эндометрия и яичников; увеличение менингиомы;
• иммунная система: СКВ;
• эндокринная система: гипертриглицеридемия;
• нервная система: увеличение вероятности развития деменции, провоцирование приступов эпилепсии, хорея;
• сосуды: артериальная тромбоэмболия;
• система пищеварения: панкреатит (у больных с гипертриглицеридемией);
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: многоформная эритема;
• мочевыделительная система: недержание мочи;
• половые органы и молочная железа: эрозия шейки матки, фиброзно-кистозная мастопатия;
• врожденные и генетические патологии: ухудшение течения сопутствующей порфирии;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: рост уровня тиреоидных гормонов в плазме крови.

Передозировка

Эстрадиол и дидрогестерон относятся к лекарственным веществам, обладающим низкой токсичностью.

Симптомами передозировки эстрадиола и дидрогестерона могут быть головокружение, тошнота, рвота, боль в области живота, напряжение молочных желез, слабость, сонливость, кровотечение отмены.

При подозрении на интоксикацию Фемостоном 1 рекомендуется проведение симптоматического лечения.

Особые указания

Фемостон 1 назначают пациенткам исключительно в случае наличия симптомов, ухудшающих качество их жизни. При проведении ЗГТ требуется минимум один раз в год проводить оценку соотношения пользы от терапии с риском развития нежелательных побочных эффектов. Лечение продолжают, пока потенциальная польза от приема Фемостона 1 превышает риск появления побочных реакций. Ограничен опыт использования препарата для ЗГТ у женщин старше 65 лет.

Сведения о связанных с ЗГТ рисках в случае ее проведения при преждевременной менопаузе ограничены. В связи с низким уровнем абсолютного риска в более молодом возрасте соотношение польза/риск у пациенток в начале менопаузы благоприятнее, чем у пожилых женщин.

Медицинское обследование

До начала лечения или перед возобновлением приема Фемостона 1 проводится сбор полного медицинского и семейного анамнеза. Пациентке необходимо пройти общее и гинекологическое обследование (включая маммографию) для выявления состояний, требующих соблюдения осторожности при терапии, а также возможных противопоказаний. Во время приема Фемостона 1 контроль состояния рекомендуется проводить не реже 1 раза в полгода, более точно частоту и характер обследования определяют индивидуально. Целесообразно дополнительное обследование молочных желез. Лечащий врач обязан проинформировать пациенток, о каких именно изменениях молочных желез требуется ему сообщать.

Тщательный медицинский мониторинг следует обеспечить женщинам, в семейном анамнезе которых у родственников 1-й степени родства диагностировали тромбозы или тромбоэмболии в возрасте до 50 лет на фоне проведения ЗГТ.

Прием эстрогенов может оказывать влияние на результаты таких лабораторных исследований, как тестирование функций щитовидной железы, определение толерантности к глюкозе, исследование функции печени.

Немедленная отмена ЗГТ

Причинами для незамедлительной отмены Фемостона 1 являются:

• начало головных болей по типу мигрени;
• значительное повышение артериального давления;
• желтуха либо ухудшение печеночной функции;
• беременность.

Терапию также следует отменить, если во время ее проведения у пациентки было установлено наличие противопоказаний к приему препарата.

Гиперплазия и рак эндометрия

Развитие гиперплазии и/или карциномы эндометрия во время проведения ЗГТ препаратами, содержащими только эстроген, зависит от принимаемой дозы и длительности лечебного курса. Вероятность патологии возрастает с 2 до 12 раз в сравнении с не получающими терапию пациентками. После прекращения приема эстрогена риск развития гиперплазии и/или рака эндометрия может оставаться повышенным до 10 лет.

Женщинам с сохраненной маткой применять препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген, нежелательно ввиду повышенного риска развития гиперплазии и/или карциномы эндометрия. Им рекомендуется циклический прием прогестагена (по 12 дней из цикла продолжительностью 28 дней) или непрерывный комбинированный режим ЗГТ, что предотвращает увеличение риска патологий эндометрия, обусловленных приемом эстрогена.

Для своевременной диагностики целесообразно периодически проводить УЗИ (ультразвуковое исследование), после которого по мере необходимости назначают гистологическую и цитологическую диагностику.

Кровянистые влагалищные выделения

В первые месяцы приема Фемостона 1 возможно появление прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений из влагалища. Когда подобные кровотечения происходят спустя некоторое время от начала лечения или продолжаются после его прекращения, необходимо установить их причину. С этой целью рекомендуется в т. ч. сделать биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественное новообразование.

Венозная тромбоэмболия

При проведении ЗГТ в 1,3–3 раза повышается риск развития ВТЭ (венозной тромбоэмболии), проявлениями которой являются ТГВ (тромбоз глубоких вен) и ТЭЛА (тромбоэмболия легочной артерии). Наиболее вероятно такое повышение в течение первого года терапии.

Пациенткам, у родственников 1-й степени родства которых в молодом возрасте наблюдались тромбоэмболические осложнения, и женщинам с привычным невынашиванием беременности в анамнезе требуется проведение исследования гемостаза. Важно учитывать, что в ходе скрининга могут быть только частично выявлены нарушения системы свертывания крови. При приеме антикоагулянтов назначение Фемостона 1 тщательно рассматривают с точки зрения соотношения потенциальной пользы и вероятных рисков. Препарат не назначают до завершения тщательной оценки факторов, способствующих развитию тромбоэмболии, или до начала приема антикоагулянтных лекарственных средств.

В случае выявления генетически обусловленной или приобретенной предрасположенности к артериальным/венозным тромбозам, выражающейся в появлении дефицита антитромбина III, гипергомоцистеинемии, дефицита протеинов С и S, и т. п., а также их сочетания, и/или сведений о таких состояниях в семейном анамнезе (у родственников 1-й степени родства) прием Фемостона 1 противопоказан из-за повышенного риска развития ТГВ и ТЭЛА.

Основными факторами риска развития ВТЭ являются:

• терапия эстрогенами;
• длительная иммобилизация;
• обширные хирургические вмешательства;
• ожирение с ИМТ выше 30 кг/м²;
• беременность, послеродовой период;
• СКВ;
• онкологические заболевания;
• пожилой возраст.

Специалисты не пришли к единому мнению о влиянии варикозного расширения вен на развитие ВТЭ.

Для предотвращения тромбоэмболических осложнений после хирургического вмешательства во время прохождения ЗГТ следует рассмотреть вопрос о профилактике ВТЭ.

Если после операции предполагается вынужденная длительная иммобилизация, за 4–6 недель до оперативного вмешательства прекращают прием Фемостона 1 и возобновляют терапию только после полного восстановления двигательной активности.

Врач обязан проинформировать пациентку о необходимости немедленного обращения к нему при появлении любого из симптомов тромбоэмболических осложнений, например, болезненности или отечности нижних конечностей, внезапной боли в груди, одышки. В случае диагностирования ТГВ или ТЭЛА после начала ЗГТ прием Фемостона 1 незамедлительно прекращают.

Опухоль молочной железы

При длительном прохождении ЗГТ только эстрогеном или комбинированными препаратами, содержащими эстроген и гестаген, у женщин возрастает частота появления рака молочной железы. По завершении лечения данный показатель возвращается к исходному уровню спустя 5 лет.

Степень увеличения частоты развития опухоли молочной железы зависит от продолжительности ЗГТ. Установлено, что прием комбинированных гормональных препаратов дольше 5 лет может увеличить этот показатель вдвое.

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании [Инициатива во имя здоровья женщин (WHI)] и в ходе эпидемиологических исследований проведения ЗГТ с применением комбинированных препаратов, содержащих эстроген и прогестаген, был доказан рост риска развития у женщин рака груди. Клинически значимым такое повышение становится после приблизительно 3 лет терапии.

Во время приема Фемостона 1 может увеличиваться плотность ткани молочной железы, осложняющая при маммографии диагностирование новообразований (опухолей) груди.

Опухоль яичников

Рак яичников встречается намного реже опухоли молочной железы.

По эпидемиологическим данным, полученным при проведении крупномасштабного мета-анализа, выявлено незначительное увеличение риска развития карциномы яичника у женщин, получающих ЗГТ в виде препаратов, содержащих только эстроген, или комбинированных средств. Результаты этих исследований становятся более очевидными в случае продолжения терапии более 5 лет. После ее завершения со временем риск постепенно снижается. По данным ряда других исследований, в т. ч. WHI, установлено, что риск развития рака яичников в ходе проведения комбинированной ЗГТ аналогичен или несколько ниже, чем при приеме только эстрогена.

Ишемический инсульт

При проведении ЗГТ относительный риск ишемического инсульта (инфаркта мозга) увеличивается в 1,5 раза, независимо от того, применялся ли в схеме лечения только эстроген или была использована комбинация эстрогена с прогестагеном. Прием гормонов на вероятность развития геморрагического инсульта не влияет.

Относительный риск появления инфаркта мозга от возраста, времени наступления менопаузы либо продолжительности ЗГТ не зависит. Однако исходный шанс нарушения мозгового кровообращения сильно связан с возрастными изменениями в организме женщины, так что общий риск развития инсульта при приеме Фемостона 1 с увеличением возраста пациентки будет повышаться.

ИБС (ишемическая болезнь сердца)

В результате рандомизированных контролируемых клинических исследований не установлено влияние ЗГТ на появление инфаркта миокарда у пациенток с или без ИБС, получавших комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном либо принимавших только эстроген.

Прием комбинации эстрогена и прогестагена в рамках проводимой ЗГТ незначительно повышает относительный риск развития ишемии миокарда. Поскольку абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста пациентов, количество дополнительных случаев ИБС, вызванных проведением комбинированной ЗГТ у здоровых женщин в период предменопаузы, очень невелико. Но с возрастом оно увеличивается и у женщин старше 60 лет становится немного выше.

Другие состояния

Прием эстрогенов способствует задержке жидкости в организме, что неблагоприятно сказывается на состоянии здоровья женщин с нарушением почечной и/или сердечной функций. При наличии таких заболеваний Фемостон 1 следует применять под медицинским контролем.

При гипертриглицеридемии прием препаратов ЗГТ также требует строгого медицинского наблюдения в связи с имеющимися сообщениями о крайне редких случаях значительного роста в плазме крови концентрации триглицеридов, способствующей развитию панкреатита.

Эстрогены повышают содержание в плазме ТСГ (тироксинсвязывающего глобулина), что увеличивает общую концентрацию гормонов щитовидной железы (измеряется количеством связанного с плазменными белками йода). Уровень тироксина (Т₄) определяется хроматографией или радиоиммунным анализом, концентрацию трийодтиронина (Т₃) устанавливают посредством проведения радиоиммунного анализа. Тест захвата трийодтиронина, меченного радиоактивным йодом, показывает повышенный уровень ТСГ, при этом концентрации свободных гормонов Т₃ и Т₄, как правило, не изменяются. Плазменное содержание других связывающих белков, к примеру, транскортина и глобулина, связывающего половые гормоны, также может повышаться, приводя к росту концентрации циркулирующих половых гормонов и глюкокортикоидов. Неизменным остается количество в плазме крови свободных или биологически активных гормонов. Может повышаться концентрация других плазменных белков (ренин-ангиотензиновой системы, церулоплазмина, α-1-антитрипсина).

Проведение ЗГТ не способствует улучшению когнитивных функций. Поступали сообщения об увеличении риска развития деменции у пациенток, начавших прием препаратов ЗГТ (комбинированных или содержащих только эстроген) после 65 лет.

Фемостон 1 не предназначен для использования в качестве контрацептивного препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Прием Фемостона 1 значимо не влияет на когнитивные функции пациентки. При проведении ЗГТ управлять транспортными средствами, работать со сложными механизмами, выполнять функции оператора или диспетчера можно без ограничений.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано принимать Фемостон 1 для терапии беременных и кормящих грудью женщин.

При зачатии или подозрении на беременность во время приема препарата терапию следует немедленно прекратить.

Фемостон 1 не назначают женщинам репродуктивного возраста.

Применение в детском возрасте

В педиатрии Фемостон 1 не используют.

При нарушениях функции почек

Пациентки с почечной недостаточностью должны принимать Фемостон 1 с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Фемостон 1 противопоказан пациенткам с острыми или хроническими заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей печеночных проб) и со злокачественными опухолями печени.

С осторожностью требуется проводить ЗГТ при доброкачественных новообразованиях печени.

Применение в пожилом возрасте

Опыт применения Фемостона 1 у женщин старше 65 лет ограничен.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, снижающие эффективность эстрогена и прогестагена

Одновременный прием Фемостона 1 и препаратов, известных как индукторы микросомальных печеночных ферментов системы цитохрома Р₄₅₀ (2В6, 3А4, 3А5, 3А7), а именно противосудорожных (фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина) и противомикробных (рифампицина, рифабутина, невирапина, эфавиренза) средств, может способствовать усилению метаболизма эстрогена и прогестагена.

Лекарственные растительные препараты, в состав которых входит зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), способны ускорять метаболизм эстрогена и прогестагена посредством влияния на изофермент CYP3А4.

Применяемые одновременно с половыми гормонами ритонавир и нелфинавир, несмотря на то, что являются сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4, CYP3А5, CYP3А7, могут усиливать их метаболизм.

Клиническое проявление усиления обменных процессов эстрогенов и гестагенов выражается снижением терапевтического действия Фемостона 1, вследствие чего вероятно изменение интенсивности кровянистых выделений из влагалища.

Влияние эстрогена на метаболизм других лекарственных веществ

Эстрогены оказывают влияние на метаболизм других лекарственных средств посредством конкурентного связывания с изоферментами цитохрома Р₄₅₀, принимающими участие в их расщеплении. Возможность такой активности необходимо учитывать для препаратов с узким терапевтическим диапазоном, например, такролимуса и циклоспорина A (CYP3A4, CYP3А3), фентанила (CYP3А4) и теофиллина (CYP1A2). Данный вид фармакологического взаимодействия способствует повышению содержания в плазме крови перечисленных средств до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за пациентами, принимающими эти лекарственные средства в течение продолжительного периода во время проведения ЗГТ, а также уменьшение доз такролимуса, теофиллина, фентанила и циклоспорина А.

Исследования лекарственного взаимодействия эстрогена и прогестагена с другими лекарственными веществами/препаратами не проводились.

Аналоги

Аналогами Фемостона 1 являются Дивина, Климонорм, Климодиен, Индивина, Фемостон мини, Фемостон 2, Фемостон конти, Эвиана и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до +30 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фемостоне 1

Во время менопаузы женский организм подвергается значительным изменениям: гормональный уровень падает, усиливается тревожность, наблюдаются различные неприятные симптомы и ощущения. Для улучшения качества жизни в этот период многие женщины вынуждены проходить курс ЗГТ. Препараты гормонов выбирают с учетом соотношения улучшения общего состояния и выраженности побочных реакций. Результаты терапии обсуждают на многочисленных женских форумах и специализированных сайтах, на которых очень часто встречаются отзывы о Фемостоне 1.

Препарат чаще хвалят, указывая на хорошую эффективность в восстановлении и выравнивании гормонального фона, значительное улучшение общего самочувствия, а именно отсутствие приливов жара и суставных болей, увлажнение кожи и слизистой, смягчение голоса, улучшение состояния ногтей. Отмечают удобную упаковку, облегчающую прием таблеток и отсутствие побочных действий.

В то же время другие пациентки жалуются на прибавление веса, снижение либидо, проблемы с печенью, депрессию. Большинство женщин считает высокой стоимость Фемостона 1, особенно с учетом того, что их состояние требует длительного поддерживающего лечения.

Цена на Фемостон 1 в аптеках

Цена Фемостона 1, набора таблеток, покрытых оболочкой, за 28 шт. в упаковке варьирует от 1320 до 1690 руб.