Фосфоглив УРСО

Фосфоглив УРСО – комбинированное гепатопротекторное средство, обладающее холелитолитическим, желчегонным, антиоксидантным и противовоспалительным эффектами.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме капсул: размер №0, твердые, желатиновые, белого цвета; содержимое капсул – порошок белого с кремовым оттенком или белого цвета (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 5 упаковок и инструкция по применению Фосфоглива УРСО).

Состав на 1 капсулу:

• активные вещества: натрия глицирризинат в пересчете на 100% вещество (тринатриевая соль глицирризиновой кислоты) – 35 мг; урсодезоксихолевая кислота – 250 мг;
• дополнительные компоненты: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая М101, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат;
• оболочка капсульная (корпус и крышечка): желатин, титана диоксид (Е171).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фосфоглив УРСО – комбинированный гепатопротектор, желчегонного, холелитолитического, противовоспалительного и антиоксидантного действия, оказывающий влияние на фиброгенез. Действие препарата обусловлено свойствами его активных веществ.

Урсодезоксихолевая кислота

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) проявляет желчегонный эффект, снижает продукцию холестерина в печени, его абсорбцию в кишечнике и содержание в желчи. Усиливает в желчевыводящей системе растворимость холестерина, активизирует выработку и выделение желчи, повышает в ней уровень содержания желчных кислот, а также снижает ее литогенность.

УДХК обеспечивает возрастание панкреатической и желудочной секреции, стимулирует активность липазы, обладает гипогликемическим эффектом, содействует частичному или полному растворению холестериновых конкрементов при энтеральном использовании, снижает насыщенность желчи холестерином, что улучшает его мобилизацию из желчных камней.

Обладая иммуномодулирующими свойствами, УДХК оказывает влияние на иммунологические реакции в печени – снижает экспрессию некоторых антигенов на мембране гепатоцитов, уменьшает число эозинофилов, изменяет содержание Т-лимфоцитов и выработку ИЛ (интерлейкина)-2.

Глицирризиновая кислота

Глицирризиновая кислота проявляет гепатопротекторную активность, обусловленную антиоксидантным и противовоспалительным эффектами, а также влиянием на фиброгенез. Обеспечивает связывание свободных кислородных радикалов и подавление ферментов, вызывающих в гепатоцитах перекисное окисление липидов (ПОЛ).

Средство ослабляет воспаление вследствие угнетения внутриклеточных транскрипционного фактора NF-kB (ядерного фактора «Каппа-Би») и сигнальных путей TLR4 (толл-подобного рецептора 4); подавления выработки провоспалительных цитокинов ФНО-α (фактора некроза опухоли α), ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-8; инициирования выработки противовоспалительных цитокинов ИЛ-2, ИЛ-10 и ИЛ-12. Глицирризиновая кислота угнетает фермент 11β-оксистероиддегидрогеназу, содействуя тем самым развитию псевдокортикостероидного эффекта – возрастанию эндогенного кортизола в крови. Влияние на фиброгенез вызвано снижением экспрессии гена коллагена типа 1 и уменьшением продукции коллагена липоцитами (звездчатыми клетками печени), и разрушением активированных липоцитов через систему натуральных киллеров, что содействует замедлению прогрессирования фиброза.

Фармакокинетика

Урсодезоксихолевая кислота

После перорального приема Фосфоглива УРСО УДХК активно абсорбируется в тощей кишке и проксимальном участке подвздошной кишки в результате пассивной диффузии, и в дистальном участке подвздошной кишки – посредством активного транспорта. В пищеварительном тракте всасывается в среднем 60–80% вещества, которое затем практически в полном объеме в печени конъюгирует с таурином и глицином, далее экскретируется с желчью. Биотрансформируется при первом прохождении через печень до 60% УДХК.

В зависимости от суточной дозы, функционального состояния печени или вида поражения, УДХК накапливается в желчи в большем или меньшем количестве. Одновременно отмечается относительное снижение содержания других более липофильных желчных кислот. Кишечные бактерии содействуют частичному расщеплению УДХК с образованием литохолевой и 7-кето-литохолевой кислот. Литохолевая кислота в организме человека абсорбируется лишь в незначительном количестве, сульфатируется в печени, и после выделения в желчь экскретируется с калом.

Период полувыведения (Т_1/2) УДХК может варьировать от 3,5 до 5,8 дней.

Глицирризиновая кислота

В результате влияния β-глюкуронидазы, фермента, вырабатываемого бактериями нормальной кишечной микрофлоры, после перорального приема глицирризиновая кислота в кишечнике биотрансформируется в активный метаболит – β-глицирретовую кислоту, которая абсорбируется в системный кровоток.

В плазме крови максимальная концентрация (C_max) β-глицирретовой кислоты, составляющая 267,319 нг/мл, отмечается спустя 11 часов. Площадь под фармакокинетической кривой (AUC_0-∞) – 5123,9 нг×ч/мл. В крови активное производное взаимодействует с альбумином и почти полностью транспортируется в печень.

Экскретируется главным образом с каловыми массами, и в остаточном количестве – с мочой, Т_1/2 достигает 19,23 ч.

Показания к применению

• билиарный рефлюкс-гастрит;
• алкогольная болезнь печени;
• неалкогольный стеатогепатит;
• первичный склерозирующий холангит (ПСХ);
• хронические гепатиты различной природы;
• первичный билиарный цирроз (ПБЦ) печени в случае отсутствия признаков декомпенсации;
• желчнокаменная болезнь (ЖКБ) – для растворения холестериновых камней в желчном пузыре;
• дискинезия желчевыводящих путей.

Противопоказания

Абсолютные:

• нарушение сократительной способности желчного пузыря;
• окклюзия желчевыводящих путей (окклюзия пузырного или общего желчного протоков);
• частые эпизоды желчной колики;
• острые воспалительные поражения желчных протоков и желчного пузыря;
• рентгенположительные желчные конкременты (с высоким содержанием кальция);
• выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• беременность и период кормления грудью;
• вес тела менее 47 кг у детей и взрослых;
• возраст до 12 лет;
• неудачно произведенная портоэнтеростомия либо недостигнутое восстановление нормального тока желчи у детей с билиарной атрезией;
• гиперчувствительность к составляющим гепатопротекторного средства.

Относительными противопоказаниями, при которых требуется принимать Фосфоглив УРСО с осторожностью, являются артериальная гипертензия и портальная гипертензия.

Фосфоглив УРСО, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Фосфоглив УРСО принимают перорально. Не вскрывая и не разжевывая, проглатывают целиком, запивая небольшим количеством воды. Препарат следует применять регулярно.

Рекомендуемые режимы дозирования для разных показаний в целях удобства представлены в пересчете на УДХК (указаны суточные дозы):

• хронические гепатиты различного генеза (симптоматическое лечение), алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит: средняя доза – 10–15 мг/кг в 2–3 приема; курс – от полугода до года и более;
• дискинезия желчевыводящих путей: средняя доза – 10 мг/кг в 2 приема, курс – от 14 до 60 дней; в случае необходимости возможно проведение повторного лечения;
• билиарный рефлюкс-гастрит: по 1 капсуле ежедневно в вечернее время перед сном, курс – от 10–14 дней до 6 месяцев, а в случае необходимости – до двух лет;
• ПСХ: в дозе 12–15 мг/кг, при недостаточности терапевтического эффекта возможно повышение дозы до 20 мг/кг, разделенных на 2–3 приема; курс – от полугода до нескольких лет;
• растворение холестериновых желчных конкрементов: средняя доза УДХК 1 раз/сут составляет 10 мг/кг, что соответствует следующему количеству капсул: при весе менее 60 кг – 2 шт., 61–80 кг – 3 шт., 81–100 кг – 4 шт., более 100 кг – 5 шт., ежедневно вечером, перед сном; курс – от полугода до двух лет. Если спустя 1 год терапии размер камней не уменьшается, прием Фосфоглива УРСО прекращают; требуется оценивать эффективность терапии каждые полгода при помощи ультразвукового исследования (УЗИ) или рентгенографии; в процессе промежуточного осмотра требуется оценивать возможное обызвествление конкрементов за прошедший период, и в случае подтверждения последнего прекратить лечение;
• ПБЦ: доза зависит от веса тела и может варьировать от 2 до 6 капсул, что соответствует УДХК приблизительно в количестве 10–15 мг/кг; в первые 3 месяца терапии дозу Фосфоглива УРСО следует делить на несколько приемов в сутки, а при улучшении показателей печеночной функции можно принимать 1 раз/сут, вечером. Рекомендуемые суточные дозы и кратность приема с учетом веса тела: 47–50 кг – 2 капсулы, утром и вечером по 1 шт.; 51–65 кг – 3 капсулы, утром, днем и вечером по 1 шт.; 66–85 кг – 4 капсулы, утром и днем по 1 шт., вечером – по 2 шт.; 86–110 кг – 5 капсул: утром по 1 шт., днем и вечером – по 2 шт.; более 110 кг – 6 капсул: утром, днем и вечером по 2 шт. Длительность использования Фосфоглива УРСО у больных с ПБЦ может быть неограниченной; в отдельных случаях в начале курса терапии ПБЦ возможно усугубление клинических симптомов, например, может участиться зуд; при возникновении подобных нежелательных явлений следует продолжить лечение, используя средство ежедневно по 1 капсуле, а в дальнейшем – постепенно увеличивать дозу с интервалом в 7 дней на 1 шт./сут до достижения рекомендованного режима дозирования.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: крайне редко – периферические отеки, транзиторное повышение артериального давления (АД);
• гепатобилиарная система: крайне редко – кальцинирование желчных конкрементов; при лечении развитых стадий ПБЦ – декомпенсация цирроза печени, проходящая после отмены Фосфоглива УРСО;
• пищеварительный тракт: часто – диарея или неоформленный стул; крайне редко – дискомфорт в животе, диспепсия (вздутие живота, отрыжка, тошнота), острая боль в правой верхней части живота;
• иммунная система: крайне редко – кожная сыпь, крапивница, конъюнктивит, затруднение носового дыхания, кашель.

Передозировка

Симптомом передозировки УДХК может быть диарея, развитие других негативных реакций при данном состоянии маловероятно, т. к. с возрастанием дозы средства его абсорбция уменьшается, а экскреция с калом повышается. Для устранения последствий диареи назначают симптоматическую терапию (восстанавливают водно-электролитный баланс).

До настоящего времени о случаях передозировки глицирризиновой кислоты информация не поступала.

Особые указания

Следует осуществлять прием Фосфоглива УРСО под наблюдением врача.

Необходимо проводить контроль активности щелочной фосфатазы, печеночных трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы, сывороточной концентрации билирубина на протяжении первых 3 месяцев терапии каждые 4 недели, а при ее дальнейшем проведении – с интервалом в 3 месяца. Мониторинг этих параметров обеспечивает выявление нарушений деятельности печени на ранних стадиях, это в равной степени относится к больным с ПБЦ на поздних стадиях. Кроме того, таким образом можно быстро определить ответ пациента с ПБЦ на проводимую терапию.

Длительное применение УДХК в суточных дозах 28–30 мг/кг у пациентов с ПСХ повышает вероятность возникновения серьезных побочных реакций.

Если Фосфоглив УРСО используется для растворения холестериновых камней в желчном пузыре, последний спустя 6–10 месяцев после начала терапии требуется визуализировать (пероральная холецистография). А также произвести осмотр затемнений в положении стоя и лежа на спине при проведении УЗИ. Что необходимо для оценки лечения и своевременного обнаружения признаков кальциноза камней, зависящих от их размера. При невозможности визуализировать желчный пузырь на рентгеновских снимках, при выявлении кальциноза камней, развитии частых приступов колик либо наличии слабой сократительной способности желчного пузыря, проводить лечение препаратом не следует.

Если на фоне терапии наблюдается повышения АД, Фосфоглив УРСО следует отменить.

Женщинам детородного возраста во время лечения препаратом необходимо применять эффективные средства контрацепции. Однако ввиду того, что гормональные пероральные контрацептивы могут способствовать усилению образования конкрементов в желчном пузыре, к использованию рекомендованы негормональные противозачаточные средства либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов.

При развитии во время лечения Фосфогливом Урсо диареи требуется уменьшить его дозу, а при персистирующей диарее – прекратить прием.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Лекарственное средство не проявляет негативного воздействия на способность человека к выполнению потенциально опасных видов деятельности, включая вождение транспортных средств, работу диспетчера или оператора и управление сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим женщинам прием Фосфоглива УРСО противопоказан из-за недостаточности данных о его использовании этими группами пациентов.

До начала приема препарата необходимо исключить возможность беременности.

Применение в детском возрасте

Детям младше 12 лет или с весом тела менее 47 кг прием капсул Фосфоглив УРСО запрещен.

При нарушениях функции почек

Терапия препаратом противопоказана пациентам с выраженной почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

Фосфоглив УРСО противопоказан больным с циррозом печени в стадии декомпенсации, а также с выраженной печеночной недостаточностью.

Лекарственное взаимодействие

Возможное фармакологическое взаимодействие при одновременном применении с Фосфогливом УРСО, обусловленные присутствием в его составе УДХК:

• ципрофлоксацин: ослабляется его абсорбция;
• циклоспорин: увеличивается абсорбция этого вещества из кишечника, при данной комбинации следует определять уровень циклоспорина в крови и при необходимости корректировать его дозу;
• антациды, содержащие смектит (алюминия оксид) или алюминия гидроксид; колестипол, колестирамин: ингибируют абсорбцию УДХК в кишечнике, уменьшая ее поглощение и ослабляя эффективность; если же применение средств, содержащих хотя бы одно из этих веществ, является необходимым, их нужно использовать как минимум за 2 ч до приема Фосфоглива УРСО;
• дапсон: понижается терапевтическое действие этого средства;
• нитрендипин: уменьшается уровень его содержания и величина AUC; при комбинации данного вещества и УДХК рекомендованы тщательный мониторинг и увеличение дозы нитрендипина в случае необходимости;
• розувастатин: отмечается незначительное повышение плазменного уровня этого средства, клиническая значимость данного взаимодействия с УДХК, в т. ч. в отношении прочих статинов, неизвестна;
• гиполипидемические средства (клофибрат), эстрогены: усиливают насыщение желчи холестерином и вследствие этого снижают литолитический эффект УДХК.

Согласно данным, полученным in vitro, можно предположить, что УДХК способна индуцировать изофермент CYP3A, вместе с тем в ходе контролируемых клинических исследований установлено, что она не проявляет выраженного индуцирующего воздействия на этот изофермент.

При использовании глицирризиновой кислоты случаи межлекарственного взаимодействия не установлены.

Аналоги

Аналогами Фосфоглива УРСО являются Фосфоглив, Эксхол, Урсофальк, Экурохол, Гринтерол, Урдокса, Урсосан, Урсодез, Урсолив и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фосфогливе УРСО

В настоящее время на фармацевтическом рынке гепатопротекторные средства представлены очень широко. По отзывам о Фосфогливе УРСО, многие пациенты выбирают именно его, отмечая наиболее оптимальное сочетание цены лекарственного средства и терапевтической эффективности. Описывают восстановление печеночной функции после перенесенного вирусного гепатита, стеатоза, цирроза печени. Некоторые пользователи отдают ему предпочтение еще и потому, что препарат дополнительно оказывает антиоксидантное, желчегонное и противовоспалительное действие.

Много положительных откликов от людей, страдающих алкогольной зависимостью. Лечение от алкоголизма включает использование гепатопротекторных препаратов, с этой целью принимают Фосфоглив УРСО. Отмечая, что он один из немногих недорогих препаратов, отлично помогающий восстанавливать и поддерживать работу печени, разрушенной влиянием алкоголя.

Кроме того, пациенты делятся положительным опытом приема препарата при подержании печени во время лечения антибиотиками, и для профилактики при употреблении тяжелой жареной и жирной пищи, фастфудов. Особо подчеркивают необходимость прохождения длительного лечебного или профилактического курса, а также обязательное наблюдение специалиста в этот период.

Цена на Фосфоглив УРСО в аптеках

Цена на Фосфоглив УРСО в форме капсул (35 мг + 250 мг) за 50 шт. в упаковке может составлять от 780 до 880 руб.