Инсулин гларгин

Инсулин гларгин – гипогликемический препарат, аналог инсулина длительного действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме раствора для подкожного (п/к) введения: прозрачная бесцветная жидкость (по 3 мл в стеклянных прозрачных картриджах без цвета, по 1 или 5 картриджей в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 упаковка; по 10 мл в стеклянных прозрачных флаконах без цвета, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Инсулина гларгин).

В 1 мл раствора содержатся:

• действующее вещество: инсулин гларгин – 100 ЕД (единица действия), что эквивалентно 3,64 мг;
• вспомогательные компоненты: цинка хлорид, метакрезол, глицерол, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Инсулин гларгин является гипогликемическим препаратом, аналогом инсулина длительного действия.

Действующее вещество препарата – инсулин гларгин – аналог человеческого инсулина, полученный методом рекомбинации ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) штаммов К12 бактерий вида Escherichia coli.

Для инсулина гларгина характерна низкая растворимость в нейтральной среде. Полная растворимость активного вещества в составе препарата достигается благодаря содержанию хлористоводородной кислоты и натрия гидроксида. Их количество обеспечивает раствору кислую реакцию – pH (кислотность) 4, которая после введения препарата в подкожно-жировую клетчатку нейтрализуется. В результате образуются микропреципитаты, из которых происходит постоянное высвобождение небольших количеств инсулина гларгин, обеспечивающее препарату пролонгированное действие и плавный предсказуемый профиль кривой «концентрация – время».

Кинетика связывания инсулина гларгин и его активных метаболитов M1 и M2 со специфическими рецепторами инсулина близка таковой инсулина человека, что обуславливает способность инсулина гларгин к биологическому действию, аналогичному эндогенному инсулину.

Основным действием инсулина гларгин является регуляция метаболизма глюкозы. Ингибируя синтез глюкозы в печени и стимулируя поглощение глюкозы жировой тканью, скелетной мускулатурой и другими периферическими тканями, он способствует снижению концентрации глюкозы в крови. Подавляет липолиз в адипоцитах и задерживает протеолиз, одновременно увеличивая образование белка.

Пролонгированное действие инсулина гларгин обусловлено пониженной скоростью его абсорбции. Средняя продолжительность действия Инсулина гларгин после подкожного введения составляет 24 часа, максимальная – 29 часов. Действие препарата наступает примерно через 1 час после введения. Следует учитывать, что период действия инсулина гларгин у разных пациентов или у одного больного может существенно изменяться.

Подтверждена эффективность применения препарата у детей с сахарным диабетом 1 типа в возрасте старше 2 лет. При применении инсулина гларгин отмечается более низкая частота возникновения клинических проявлений гипогликемии в течение суток и в ночное время у детей 2–6 лет по сравнению с инсулином-изофан.

Результаты исследования, длившегося в течение 5 лет, указывают на то, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа применение инсулина гларгин или инсулина-изофан оказывает одинаковое влияние на прогрессирование диабетической ретинопатии.

По сравнению с человеческим инсулином, аффинность инсулина гларгин к рецептору ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста 1) примерно в 5–8 раз выше, а активных метаболитов M1 и M2 несколько меньше.

У больных сахарным диабетом 1 типа общая концентрация инсулина гларгин и его метаболитов существенно ниже уровня, необходимого для полумаксимального связывания с рецепторами ИФР-1 с последующей активацией митогенно-пролиферативного пути, который запускается через рецепторы ИФР-1. В отличие от физиологических концентраций эндогенного ИФР-1 терапевтическая концентрация инсулина, достигаемая при лечении инсулином гларгин, значительно ниже фармакологической концентрации, достаточной для активации митогенно-пролиферативного пути.

Результаты клинического исследования указывают на то, что при применении инсулина гларгин у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и нарушенной толерантностью к глюкозе, нарушенной гликемией натощак или ранней стадией сахарного диабета 2 типа вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений или сердечно-сосудистой смертности сравнима с таковой при применении стандартной гипогликемической терапии. Не установлено различий в показателях любого компонента, составляющего конечные точки, комбинированном показателе микрососудистых исходов, смертности от всех причин.

Фармакокинетика

По сравнению с инсулином-изофан, после подкожного введения инсулина гларгин наблюдается более медленная и продолжительная абсорбция, отсутствие пика концентрации.

На фоне однократного ежедневного подкожного введения Инсулина гларгин равновесная концентрация активного вещества в крови достигается через 2–4 дня.

Период полувыведения (T_1/2) инсулина гларгин после внутривенного введения сопоставим с T_1/2 человеческого инсулина.

При введении препарата в область живота, бедра или плеча достоверных различий в концентрациях инсулина в сыворотке крови не обнаружено.

Для инсулина гларгин свойственна меньшая вариабельность фармакокинетического профиля у одного и того же больного или у разных пациентов по сравнению с человеческим инсулином средней продолжительности действия.

После введения инсулина гларгин в подкожно-жировую клетчатку происходит частичное расщепление со стороны карбоксильного конца (C-конец) β-цепи (бета-цепи) с образованием двух активных метаболитов: M1 (21^A-Gly-инсулин) и M2 (21^A-Gly-des-30^B-Тhr-инсулин). В плазме крови преимущественно циркулирует метаболит M1, его системная экспозиция увеличивается при повышении дозы препарата. Действие Инсулина гларгин реализуется в основном за счет системной экспозиции метаболита M1. В подавляющем большинстве случаев обнаружить инсулин гларгин и метаболит M2 в системном кровотоке не удается. В редких случаях выявления в крови инсулина гларгин и метаболита M2 концентрация каждого из них не зависела от введенной дозы препарата.

Влияние возраста и пола пациента на фармакокинетику инсулина гларгин не установлено.

Анализ результатов клинических исследований по подгруппам показал отсутствие различий в безопасности и эффективности инсулина гларгин для курильщиков по сравнению с общей популяцией.

У больных с ожирением безопасность и эффективность препарата не нарушаются.

Показатели фармакокинетики инсулина гларгин у детей в возрасте от 2 до 6 лет с сахарным диабетом 1 типа сходны с таковыми у взрослых.

При тяжелой степени печеночной недостаточности происходит замедление биотрансформации инсулина, обусловленное снижением способности печени к глюконеогенезу.

Показания к применению

Применение Инсулина гларгин показано больным сахарным диабетом в возрасте старше 2 лет при необходимости лечения инсулином.

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 2 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять инсулин гларгин пациентам с пролиферативной ретинопатией, выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга, в период беременности и грудного вскармливания.

Инсулин гларгин, инструкция по применению: способ и дозировка

Инсулин гларгин нельзя вводить внутривенно (в/в)!

Раствор предназначен для п/к введения в подкожно-жировую клетчатку живота, бедер или плеч. Места инъекций следует чередовать в пределах одной из рекомендуемых областей.

Не требуется ресуспендирование препарата перед применением.

При необходимости инсулин гларгин можно извлечь из картриджа в пригодный для инсулина стерильный шприц и ввести нужную дозу препарата.

Картриджи можно использовать со шприцами-ручками ЭндоПен.

Препарат нельзя смешивать с другими инсулинами!

Дозу, время введения гипогликемического препарата и целевое значение концентрации глюкозы в крови определяется и корректируется врачом индивидуально.

Следует учитывать влияние изменений в состоянии пациента, включая физические нагрузки, на степень абсорбции, начало и продолжительность действия препарата.

Инсулин гларгин следует вводить п/к 1 раз в день всегда в одно и то же время, удобное для пациента.

Все пациенты с сахарным диабетом должны проводить регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.

У больных сахарным диабетом 2 типа применять инсулин гларгин можно в виде монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами.

Коррекцию дозы инсулина следует проводить с осторожностью и под медицинским наблюдением. Изменение дозы может потребоваться при уменьшении или увеличении веса тела больного, изменении времени введения препарата, его образа жизни и других состояниях, повышающих предрасположенность к развитию гипер- или гипогликемии.

Инсулин гларгин не является препаратом выбора при диабетическом кетоацидозе, лечение которого предполагает в/в введение инсулина короткого действия.

Если схема лечения включает инъекции базального и прандиального инсулина, то доза инсулина гларгин, удовлетворяющая потребность в базальном инсулине, должна находиться в пределах 40–60% от суточной дозы инсулина.

У больных сахарным диабетом 2 типа, находящихся на терапии пероральными формами гипогликемических средств, комбинированное лечение следует начинать с дозы инсулина 10 ЕД 1 раз в день с последующей индивидуальной коррекцией схемы лечения.

Если предыдущая схема лечения включала инсулин средней продолжительности действия или длительного действия, то при переводе пациента на применение Инсулина гларгин может потребоваться изменение дозы и времени введения инсулина короткого действия (или его аналога) в течение дня или коррекция дозы пероральных гипогликемических средств.

При переводе пациента с введения лекарственной формы инсулина гларгин, содержащей 300 ЕД в 1 мл, на введение Инсулина гларгин начальная доза препарата должна составлять 80% от дозы предыдущего средства, применение которого прекращается, и также вводиться 1 раз в день. Это позволит снизить риск развития гипогликемии.

При переходе с введения инсулина-изофан 1 раз в день начальная доза инсулина гларгин обычно не изменяется и вводится 1 раз в день.

При переходе с введения инсулина-изофан 2 раза в день на однократное введение перед сном инсулина гларгин начальную суточную дозу препарата рекомендуется снизить на 20% от предыдущей суточной дозы инсулина-изофан. Далее показана ее коррекция в зависимости от индивидуальной реакции.

Начинать применение инсулина гларгин после предварительной терапии человеческим инсулином следует только под тщательным медицинским наблюдением, включающим контроль концентрации глюкозы в крови. В течение первых недель при необходимости производится коррекция режима дозирования. Это особенно относится к пациентам с антителами к человеческому инсулину, нуждающимися в назначении высоких доз человеческого инсулина. Применение у них инсулина гларгин, являющегося аналогом человеческого инсулина, может вызывать значительное улучшение реакции на инсулин.

При обусловленном улучшением метаболического контроля повышении чувствительности тканей к инсулину возможна коррекция режима дозирования.

У больных сахарным диабетом в пожилом возрасте рекомендуется применять умеренные начальные и поддерживающие дозы инсулина гларгин и медленно их увеличивать. Следует учитывать, что в пожилом возрасте распознавание развивающейся гипогликемии затрудняется.

Побочные действия

Нежелательные явления со стороны систем и органов (классифицированы следующим образом: очень часто – > 10%; часто – > 1% и < 10%; нечасто – > 0,1% и < 1%; редко – > 0,01% и < 0,1%; очень редко – < 0,01%, включая единичные случаи):

• со стороны обмена веществ и питания: очень часто – гипогликемия;
• со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции [включая генерализованные кожные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, понижение артериального давления (АД), шок, в том числе с угрозой для жизни пациента], образование антител к инсулину;
• со стороны нервной системы: очень редко – нарушение или извращение вкусовых ощущений (дисгевзия);
• со стороны органа зрения: редко – временные нарушения зрения, ретинопатия (в том числе с преходящей потерей зрения);
• со стороны кожи и подкожных тканей: часто – липодистрофия; нечасто – липоатрофия;
• со стороны скелетно-мышечной системы: очень редко – миалгия;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – реакции в местах введения в виде боли, зуда, покраснения, отека, крапивницы или воспаления; редко – отеки (чаще при эффективной интенсифицированной инсулинотерапии), задержка натрия.

Передозировка

При передозировке обычно внезапно возникают симптомы, характерные для тяжелой формы гипогликемии. Часто ее появлению предшествуют симптомы адренергической контррегуляции, связанные с активацией симпатоадреналовой системы в ответ на гипогликемию. Для них характерно ощущение чувства голода и беспокойства, раздражительность, бледность кожных покровов, тремор или нервное возбуждение, холодный пот, сильное сердцебиение, тахикардия. Выраженность симптомов адренергической контррегуляции тем сильнее, чем стремительнее развитие гипогликемии и чем она тяжелее. На фоне нейрогликопении у пациента появляются следующие психоневрологические нарушения: сонливость, чувство усталости, слабость, необычная утомляемость, понижение способности к концентрации внимания, зрительные расстройства, тошнота, головная боль, спутанность сознания, потеря сознания, судорожный синдром.

Для купирования эпизодов умеренной гипогликемии обычно достаточно немедленного приема внутрь легкоусвояемых углеводов. При необходимости производят изменение схемы дозирования, режима питания или физических нагрузок. При появлении судорог, неврологических расстройств, комы требуется внутримышечное (в/м) или п/к введение глюкагона и в/в введение концентрированного раствора глюкозы (декстроза). Пациент нуждается в тщательном наблюдении специалиста и длительном приеме углеводов. Следует учитывать, что за видимым клиническим улучшением может последовать рецидив гипогликемии.

Особые указания

Эффективность и безопасность применения Инсулина гларгин у пациентов с нарушением функции печени или со средней или тяжелой степенью почечной недостаточности не установлены. Предполагается, что в связи с замедлением элиминации инсулина при нарушении функции почек его потребность может уменьшаться. Следует учитывать прогрессирующее ухудшение функции почек у пожилых пациентов, способствующее устойчивой тенденции к снижению потребности в инсулине.

При недостаточном контроле гликемии или наличии тенденции к развитию гипо- или гипергликемии коррекцию режима дозирования следует проводить только после тщательной проверки точности выполнения пациентом предписанной схемы лечения. Кроме этого, следует учесть другие факторы, влияющие на концентрацию глюкозы в крови, включая соблюдение мест введения и правильность техники подкожных инъекций.

Гипогликемия является наиболее частым нежелательным эффектом при инсулинотерапии, она может возникать при несоответствии дозы инсулина и потребности в нем, в том числе при изменении схемы лечения. Следует учитывать, что на фоне применения Инсулина гларгин вероятность развития ночной гипогликемии меньше, чем в ранние утренние часы. Кроме этого, в связи с пролонгированным действием препарата возможно замедление выхода из состояния гипогликемии. У пациентов с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга эпизоды гипогликемии могут способствовать клинически значимому повышению риска развития кардиальных и церебральных осложнений гипогликемии. Особую осторожность рекомендуется также соблюдать пациентам с пролиферативной ретинопатией, особенно при отсутствии лечения фотокоагуляцией. У этой категории больных на фоне гипогликемии возрастает вероятность преходящей потери зрения. Поэтому лица группы повышенного риска должны быть предупреждены о необходимости интенсивного мониторинга концентрации глюкозы в крови.

Повторяющиеся приступы тяжелой гипогликемии могут вызывать поражение нервной системы, а длительные и выраженные эпизоды – представлять угрозу для жизни пациентов.

При назначении препарата врач должен обратить особое внимание пациента на то, что при некоторых состояниях симптомы-предвестники гипогликемии могут становиться менее выраженными или полностью отсутствовать. Изменение симптомов может возникать в случаях перехода с лечения инсулином животного происхождения на человеческий инсулин, при постепенном развитии гипогликемии, длительном анамнезе сахарного диабета, существенном улучшении регуляции гликемии, вегетативной нейропатии, наличии психических расстройств, сопутствующей терапии другими средствами, которые усиливают гипогликемическое действие инсулина, и/или в пожилом возрасте больного.

Слабая выраженность симптомов-предвестников гипогликемии очень опасна для пациентов в связи с высоким риском развития тяжелой формы гипогликемии (включая потерю сознания) прежде, чем пациент это осознает.

При нормальных или сниженных показателях гликированного гемоглобина необходимо учитывать повышение, особенно в ночное время, риска развития повторяющихся нераспознанных эпизодов гипогликемии.

Склонность к гипогликемии повышается при наличии следующих факторов: смена места введения инсулина, нарушение режима питания и диеты, повышение чувствительности к инсулину (в том числе при устранении стрессовых факторов), повышенная, длительная или непривычная физическая нагрузка, интеркуррентные патологии, сопровождающиеся рвотой и/или диареей, употребление алкоголя, некомпенсированные эндокринные нарушения – гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников или аденогипофиза, одновременное применение других лекарственных средств.

Появление интеркуррентных заболеваний требует более интенсивного контроля уровня концентрации глюкозы в крови. Часто возникает потребность в проведении анализа на предмет наличия кетоновых тел в моче, коррекции режима дозирования инсулина (во многих случаях с целью увеличения дозы). Больным сахарным диабетом 1 типа нельзя прекращать введение инсулина. Их диета должна включать регулярное потребление небольшого количества углеводов, даже в тех случаях, когда их режим питания ограничен малыми объемами пищи, или отсутствует способность к приему еды, включая случаи возникновения рвоты.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Инсулина гларгин пациенты при управлении транспортными средствами и сложными механизмами должны учитывать повышенный риск возникновения нарушений, влияющих на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций, обусловленных нарушением зрения, развитием таких состояний, как гипергликемия или гипогликемия.

Применение при беременности и лактации

Применение Инсулина гларгин в период вынашивания и при кормлении грудью разрешено по клиническим показаниям. Пациенткам рекомендуется соблюдать осторожность в связи с тем, что может возникнуть потребность в изменении дозы инсулина в течение беременности или после родов.

При планировании беременности или зачатии необходимо проинформировать лечащего врача.

Применение инсулина гларгин в период беременности не сопровождается специфическими эффектами, которые оказывают влияние на ее течение и роды или на состояние плода и здоровье новорожденного.

Результаты наблюдательных клинических исследований по применению инсулина гларгин и инсулина-изофан во время беременности у женщин с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом указывают на отсутствие существенных различий, касающихся безопасности как в отношении состояния матерей, так и здоровья новорожденных. Этой категории пациенток рекомендуется в течение всего периода вынашивания сохранять адекватную регуляцию метаболических процессов, не допуская появления нежелательных исходов, связанных с гипергликемией.

Следует учитывать, что в I триместре беременности может возникать потребность в понижении дозы инсулина, а в течение II и III триместров – в ее повышении.

Непосредственно после родов возрастает риск развития гипогликемии в связи с быстрым уменьшением потребности в инсулине. Поэтому пациентки нуждаются в тщательном контроле концентрации глюкозы в крови.

В период лактации следует рассмотреть вопрос о необходимости коррекции диеты и режима дозирования инсулина.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Инсулина гларгин детям младше 2 лет.

Профиль безопасности у детей от 2 до 18 лет аналогичен таковому у пациентов в возрасте старше 18 лет.

У детей чаще возникают нежелательные реакции в месте введения, кожная сыпь и крапивница.

При нарушениях функции почек

При нарушении функции почек потребность в инсулине гларгин может уменьшаться, необходим контроль концентрации глюкозы в крови.

При нарушениях функции печени

При тяжелой степени печеночной недостаточности рекомендуется понижать дозу инсулина гларгин.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов затрудняется распознавание симптомов гипогликемии.

При прогрессирующем ухудшении функции почек необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в связи с устойчивой тенденцией к снижению потребности в инсулине.

Лекарственное взаимодействие

• пероральные гипогликемические средства, ингибиторы моноаминоксидазы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, салицилаты, сульфаниламидные противомикробные средства, фибраты, дизопирамид, флуоксетин, пентоксифиллин, пропоксифен: могут усиливать гипогликемическое действие инсулина, повышая риск развития гипогликемии;
• глюкагон, глюкокортикостероиды, диуретики, производные фенотиазина, ингибиторы протеаз, изониазид, даназол, диазоксид, эстрогены и гестагены (включая гормональные контрацептивы), соматропин, симпатомиметики (включая эпинефрин, адреналин, тербуталин, сальбутамол), гормоны щитовидной железы, атипичные нейролептики (включая оланзапин, клозапин): способствуют снижению гипогликемического действия инсулина гларгин;
• бета-адреноблокаторы, соли лития, клонидин, этанол (алкоголь): могут потенцировать усиление гипогликемического действия инсулина или ослаблять его;
• пентамидин: может способствовать развитию гипогликемии, сменяющейся иногда гипергликемией;
• симпатолитики, включая бета-адреноблокаторы, гуанетидин, резерпин, клонидин: сопутствующая терапия лекарственными средствами с симпатолитической активностью может уменьшать или скрывать симптомы адренергической контррегуляции (активация симпатической нервной системы) при возникновении гипогликемии.

Смешивание Инсулина гларгин с другими инсулинами или лекарственными средствами может изменить профиль его действия или привести к выпадению осадка.

Аналоги

Аналогами Инсулина гларгин являются Лантус СолоСтар, Туджео СолоСтар.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре 2–8 °C, не допускать замораживания.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Инсулине гларгин

Отзывы об Инсулине гларгин отсутствуют.

Цена на Инсулин гларгин в аптеках

Цена на Инсулин гларгин не установлена в связи с отсутствием препарата в аптеках. Стоимость аналогов: Лантус СолоСтар – 849 или 4167 руб. (за 1 или 5 картриджей соответственно); Туджео СолоСтар – 992, 3115 или 4510 руб. (за 1, 3 или 5 картриджей соответственно).