Эгипрес

Эгипрес – комбинированный препарат с антигипертензивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Эгипреса – капсулы Coni-Snap: твердые желатиновые, самозакрывающиеся; в капсулах содержится смесь гранул и порошков от практически белого до белого цвета, без запаха или почти без запаха (в картонной пачке 3 или 9 блистеров по 10 капсул либо 4 или 8 блистеров по 7 капсул):

• Эгипрес 2,5 + 2,5 мг: размер №3, корпус и крышечка светло-розовые;
• Эгипрес 5 + 5 мг: размер №3, корпус и крышечка светло-бордовые;
• Эгипрес 5 + 10 мг: размер №0, корпус светло-розовый, крышечка светло-бордовая;
• Эгипрес 10 + 5 мг: размер №0, корпус светло-розовый, крышечка темно-бордовая;
• Эгипрес 10 + 10 мг: размер №0, корпус и крышечка темно-бордовые.

Состав 1 капсулы:

• действующие вещества: амлодипин (безилат амлодипина) + рамиприл – 2,5 (3,475) мг + 2,5 мг; 5 (6,95) мг + 5 мг; 5 (6,95) мг + 10 мг; 10 (13,9) мг + 5 мг; 10 (13,9) мг + 10 мг;
• вспомогательные компоненты: кросповидон, гипромеллоза, дибегенат глицерил, микрокристаллическая целлюлоза;
• капсула Coni-Snap для дозировки 2,5 мг + 2,5 мг (код цвета капсулы – 37350): краситель красный оксид железа (Е172), диоксид титана, желатин;
• капсула Coni-Snap для дозировки 5 мг + 5 мг (код цвета капсулы – 51072): краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129), диоксид титана, желатин;
• капсула Coni-Snap для дозировки 5 мг + 10 мг (код цвета крышки – 51072, основания – 37350): основание – диоксид титана, краситель железа оксид красный (Е172), желатин; крышка – диоксид титана, краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129), желатин;
• капсула Coni-Snap для дозировки 10 мг + 5 мг (код цвета крышки – 33007, основания – 37350): основание – диоксид титана, краситель железа оксид красный (Е172), желатин; крышка – диоксид титана, индигокармин (Е132), краситель азорубин (Е122), желатин;
• капсула Coni-Snap для дозировки 10 мг + 10 мг (код цвета капсулы – 33007): индигокармин (Е132), диоксид титана, краситель азорубин (Е122), желатин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эгипрес относится к числу комбинированных антигипертензивных препаратов, содержит ингибитор АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) и блокатор медленных кальциевых каналов.

Амлодипин

Амлодипин является производным дигидропиридина. Оказывает антиангинальный и антигипертензивный эффекты.

Благодаря связыванию с дигидропиридиновыми рецепторами происходит блокирование медленных кальциевых каналов, ингибирование трансмембранного перехода кальция внутрь клеток гладких мышц сердца и сосудов (в гладкомышечные клетки сосудов более выражено, чем в кардиомиоциты).

Механизм антигипертензивного действия вещества связан с прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Уменьшение ишемии миокарда происходит двумя путями:

1. Расширение периферических артериол и, как следствие, снижение общего периферического сопротивления сосудов (постнагрузки), при этом ЧСС (частота сердечных сокращений) практически не изменяется. Благодаря этому происходит снижение потребления энергии и потребности в кислороде миокарда.
2. Расширение коронарных/периферических артерий и артериол в нормальных и ишемизированных зонах миокарда, благодаря этому увеличивается поступление кислорода в миокард у больных с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала) и предотвращается появление вызванного курением коронароспазма.

Суточная доза амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией обеспечивает понижение АД (артериального давления) на протяжении 24 часов (в положении лежа и стоя). Начало действия вещества медленное, поэтому резкое снижение АД не происходит.

При стенокардии разовая суточная доза препарата увеличивает длительность выполнения физической нагрузки, способствует задержке развития очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физических нагрузок, снижению частоты приступов стенокардии и потребности в нитроглицерине.

При наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы (в т. ч. коронарного атеросклероза с поражением от одного сосуда и до стеноза трех и более артерий и атеросклероза сонных артерий), а также у пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП), инфаркт миокарда либо страдающих стенокардией, терапия амлодипином предупреждает возникновение утолщения комплекса интима-медиа сонных артерий, значительно понижает летальность от сердечно-сосудистых патологий, инсульта, инфаркта миокарда, ТЛП, аортокоронарного шунтирования. Также прием препарата способствует снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, и уменьшает частоту вмешательств, которые направлены на восстановление коронарного кровотока.

При хронической сердечной недостаточности III–IV функционального класса по NYHA амлодипин не увеличивает риск смерти или возникновения осложнений и смертельных исходов на фоне терапии дигоксином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками. У пациентов с неишемической этиологией болезни при применении амлодипина существует риск развития отека легких. Неблагоприятных метаболических эффектов он не вызывает, в т. ч. не оказывает влияния на содержание показателей липидного профиля.

Рамиприл

Рамиприл относится к числу ингибиторов АПФ. Рамиприлат – активный метаболит рамиприла, образуется при участии печеночных ферментов и является ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I продолжительного действия. Способствует катализации превращения ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также распаду брадикинина. Благодаря уменьшению образования ангиотензина II и ингибированию распада брадикинина происходит расширение сосудов и снижение АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в тканях и крови обуславливает эндотелиопротекторное и кардиопротекторное действие рамиприла (обеспечивается активацией простагландиновой системы и, соответственно, увеличением синтеза простагландинов, которые стимулируют образование в эндотелиоцитах оксида азота).

Выработка альдостерона стимулируется ангиотензином II, поэтому прием рамиприла приводит к уменьшению секреции альдостерона и увеличению сывороточного содержания ионов калия.

На фоне снижения содержания ангиотензина II в крови происходит устранение его ингибирующего влияния на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, благодаря этому наблюдается повышение активности ренина плазмы крови.

Есть предположение, что повышение активности брадикинина приводит к возникновению некоторых нежелательных реакций (например, сухого кашля).

Прием рамиприла у больных с артериальной гипертензией способствует снижению АД в положении стоя и лежа, без компенсаторного увеличения ЧСС. Также значительно снижается общее периферическое сопротивление сосудов, при этом практически не изменяется почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Развитие антигипертензивного действия проявляться через 1–2 часа после приема внутрь разовой дозы Эгипреса, наибольшее значение достигается через 3–6 часов, общая его длительность составляет 24 часа. Антигипертензивный эффект при курсовом приеме может постепенно возрастать, обычно он стабилизируется к 3–4-й неделе регулярного приема и затем длительно сохраняется. Внезапное прекращение приема Эгипреса к значительному и быстрому повышению АД не приводит (синдром отмены отсутствует).

При артериальной гипертензии происходит замедление развития и прогрессирования гипертрофии сосудистой стенки и миокарда.

На фоне хронической сердечной недостаточности рамиприл понижает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузка на сердце уменьшается), увеличивает емкость венозного русла и уменьшает давление наполнения левого желудочка. За счет этого происходит уменьшение преднагрузки на сердце. У этой группы больных во время терапии наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса, а также улучшается переносимость физических нагрузок.

Прием рамиприла при диабетической/недиабетической нефропатии способствует замедлению скорости прогрессирования почечной недостаточности и времени наступления терминальной стадии почечной недостаточности, при этом уменьшается потребность в проведении процедур гемодиализа или трансплантации почки. На начальных стадиях болезни рамиприл снижает степень выраженности альбуминурии.

При высоком риске возникновения болезней сердечно-сосудистой системы из-за наличия сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, отягощенный анамнез по инсульту и облитерирующим заболеваниям периферических артерий) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (включая микроальбуминурию, артериальную гипертензию, курение, снижение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности, увеличение содержания общего холестерина) добавление к стандартной терапии рамиприла позволяет значительно снизить частоту развития инсульта, инфаркта миокарда и смертности по сердечно-сосудистым причинам. Рамиприл также снижает показатели общей смертности, замедляет возникновение/прогрессирование хронической сердечной недостаточности, потребность в процедурах реваскуляризации.

На фоне сердечной недостаточности, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (на протяжении 2–9 суток), при приеме рамиприла в период с 3 по 10 сутки наблюдаются следующие эффекты (в виде снижения риска возникновения таких болезней/состояний, в среднем на 26–30%):

1. Прогрессирование хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III–IV функциональный класс по классификации NYHA), резистентной к терапии.
2. Последующая госпитализация в связи с развитием сердечной недостаточности.
3. Показатель смертности и внезапная смерть.

Рамиприл значительно уменьшает вероятность появления нефропатии и развития микроальбуминурии в общей популяции пациентов, а также при сахарном диабете с/без артериальной гипертензии.

Фармакокинетика

Амлодипин

После перорального приема терапевтических доз хорошо абсорбируется, время достижения C_max (максимальной концентрации вещества) в плазме крови – от 6 до 12 часов. Абсолютная биологическая доступность находится в диапазоне 64–80%. На всасывание амлодипина прием пищи влияния не оказывает.

V_d (объем распределения) – приблизительно 21 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – около 97,5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

C_ss (стационарная концентрация вещества в крови) находится в диапазоне 5–15 нг/мл, время ее достижения – от 7 до 8 дней ежедневного приема препарата.

Неизвестно, выводится ли амлодипин с грудным молоком.

Метаболизм происходит в печени с образованием неактивных метаболитов. Почками выводится неизмененное вещество и метаболиты (10 и 60% соответственно), через кишечник – около 20% дозы.

T_1/2 (период полувыведения) из плазмы крови – примерно 35–50 часов, это соответствует назначению препарата 1 раз в сутки. Общий клиренс составляет 0,43 л/ч/кг.

При печеночной недостаточности и тяжелой хронической сердечной недостаточности T_1/2 возрастает до 56–60 часов, при почечной недостаточности – до 60 часов. Изменение плазменной концентрации амлодипина в крови со степенью нарушения функции почек не коррелирует. Амлодипин при гемодиализе не удаляется.

У пациентов пожилого возраста показатели T_max (время достижения максимальной концентрации вещества) и C_max практически не отличаются от таковых у более молодых больных. У пожилых пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью, отмечается тенденция к уменьшению клиренса амлодипина, это приводит к увеличению AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») и T_1/2.

Рамиприл

После перорального приема быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (примерно 50–60%). Прием пищи приводит к замедлению его абсорбции, но на степень всасывания влияния не оказывает.

Биологическая доступность рамиприла колеблется от 15 до 28% (для дозы 2,5 и 5 мг соответственно), рамиприлата (после приема внутрь 2,5 и 5 мг рамиприла) – примерно 45% (в сравнении с его биодоступностью после внутривенного введения в таких же дозах).

C_max в плазме крови рамиприла и рамиприлата после приема рамиприла внутрь достигается через 1 и 2–4 часа соответственно. Концентрация рамиприлата в плазме крови уменьшается в несколько этапов: фаза распределения/выведения с T_1/2 рамиприлата (примерно 3 часа), промежуточная фаза с T_1/2 рамиприлата (около 15 часов), завершающая фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T_1/2 рамиприлата (примерно 4–5 дней). Конечную фазу обусловливает медленное высвобождение рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. При приеме препарата внутрь 1 раз в сутки в дозе 2,5 мг и больше C_ss рамиприлата достигается примерно через 4 дня терапии. При курсовом применении Эгипреса эффективный T_1/2 составляет 13–17 часов (в зависимости от дозы).

Связывание рамиприла с белками плазмы крови – около 73%, рамиприлата – 56%.

При внутривенном введении V_d рамиприла и рамиприлата составляют примерно 90 и 500 л (соответственно).

Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (преимущественно путем гидролиза в печени) в результате этого образуется его единственный активный метаболит – рамиприлат. Активность рамиприлата в отношении ингибирования АПФ приблизительно в 6 раз выше активности рамиприла. Также в процессе метаболизма рамиприла происходит образование фармакологически неактивного дикетопиперазина, затем он подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Кроме того, рамиприлат глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Выведение рамиприла после перорального приема происходит через кишечник и почками (39 и 60% соответственно). После приема 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков вещество и его метаболиты практически в одинаковых количествах выделяются почками и через кишечник на протяжении первых 24 часов после приема.

Примерно 80–90% метаболитов в желчи и моче идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Глюкуронид рамиприла и дикетопиперазин рамиприла составляют примерно 10–20% от общего количества, содержание в моче неизмененного рамиприла – около 2%.

Выведение почками рамиприлата и его метаболитов при нарушениях функции почек с КК (клиренсом креатинина) менее 60 мл/мин замедляется. Из-за этого увеличивается плазменная концентрация рамиприлата в крови, которая уменьшается медленнее, чем у пациентов с отсутствием нарушений функции почек.

При приеме высоких доз рамиприла (10 мг) нарушение печеночной функции приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному его выведению.

При хронической сердечной недостаточности после 14 дней терапии рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечено 1,5–1,8-кратное увеличение AUC и плазменных концентраций рамиприлата в крови.

Показания к применению

Согласно инструкции, Эгипрес назначают для лечения артериальной гипертензии в случаях наличия показаний комбинированной терапии амлодипином и рамиприлом в дозах, соответствующих содержащимся в препарате.

Противопоказания

Амлодипин

• шок (в т. ч. кардиогенный), тяжелая артериальная гипотензия (при систолическом АД < 90 мм рт. ст.);
• состояние после инфаркта миокарда на фоне гемодинамически нестабильной сердечной недостаточности;
• обструктивный процесс, при котором затруднен выброс крови из левого желудочка (в частности, клинически значимый стеноз аорты);
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость амлодипина и других производных дигидропиридина.

Рамиприл

• артериальная гипотензия (при систолическом АД < 90 мм рт. ст.) или состояния, при которых отмечаются нестабильные показатели гемодинамики;
• отягощенный анамнез по ангионевротическому отеку (наследственный/идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
• инфаркт миокарда в острой стадии на фоне тяжелой сердечной недостаточности (IV функциональный класс по NYHA), опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца, легочное сердце;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия или гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана;
• нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или прочими цитотоксическими препаратами (связано с недостаточностью опыта клинического применения);
• декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (связано с недостаточностью опыта клинического применения);
• первичный гиперальдостеронизм;
• тяжелая почечная недостаточность (КК < 20 мл/мин/1,73 м²);
• гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (односторонний в случае единственной почки либо двусторонний);
• гемодиализ/гемофильтрация с применением некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилонитрила (связано с опасностью возникновения реакций повышенной чувствительности);
• гемодиализ (связано с недостаточностью опыта клинического применения);
• аферез липопротеинами низкой плотности с применением декстрана сульфата (связано с опасностью возникновения реакций повышенной чувствительности);
• сочетанная терапия лекарственными средствами с содержанием алискирена у пациентов с нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) и сахарным диабетом;
• десенсибилизирующее лечение на фоне реакций повышенной чувствительности к ядам насекомых, в т. ч. ос, пчел;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость рамиприла и прочих ингибиторов АПФ.

Амлодипин + рамиприл

Абсолютные противопоказания:

• тяжелая почечная недостаточность (КК < 20 мл/мин/1,73 м²);
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные противопоказания (Эгипрес назначается под врачебным контролем):

• повышение активности РААС (ренин-ангиотензиновой системы), при котором в связи с ингибированием АПФ существует риск резкого понижения АД с ухудшением почечной функции;
• атеросклеротические поражения коронарных/церебральных артерий (связано с опасностью чрезмерного снижения АД);
• хроническая сердечная недостаточность, в особенности в тяжелом течении или по поводу которой проводится терапия другими лекарственными средствами с антигипертензивным действием;
• выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная;
• предшествующая терапия диуретиками;
• гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (в случае наличия двух почек);
• уменьшение объем циркулирующей крови, нарушения водно-электролитного баланса (в т. ч. на фоне соблюдения бессолевой диеты, приема диуретиков, рвоты, диареи, обильного потоотделения);
• нарушения печеночной функции (связано с недостаточностью опыта применения; может наблюдаться усиление/ослабление эффектов рамиприла; возможна значительная активация РААС при циррозе печени с отеками и асцитом);
• комбинированная терапия препаратами с содержанием алискирена (при двойной блокаде РААС возрастает риск резкого понижения АД, ухудшения почечной функции и гиперкалиемии);
• нарушение почечной функции (КК > 20 мл/мин);
• системные болезни соединительной ткани (в т. ч. склеродермия, системная красная волчанка), сопутствующее лечение лекарственными средствами, которые могут стать причиной изменений в картине периферической крови, включая аллопуринол, прокаинамид (возможные осложнения – развитие агранулоцитоза или нейтропении, угнетение костномозгового кроветворения);
• состояние после трансплантации почек;
• сахарный диабет (связано с риском развития гиперкалиемии);
• гипонатриемия;
• гиперкалиемия;
• хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA;
• синдром слабости синусового узла;
• аортальный стеноз;
• артериальная гипотензия;
• митральный стеноз;
• реноваскулярная гипертензия;
• единственная функционирующая почка;
• общая анестезия/хирургическое вмешательство;
• сочетанное применение с эстрамустином, дантроленом, калийсберегающими диуретиками и препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли, препаратами лития;
• проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69);
• пожилой возраст (связано с риском усиления антигипертензивного действия).

Инструкция по применению Эгипреса: способ и дозировка

Эгипрес принимают внутрь 1 раз в день по 1 капсуле вне зависимости от приема пищи, предпочтительно – в одно и то же время.

Доза подбирается на основании проведенного ранее титрования доз отдельных компонентов Эгипреса – рамиприла и амлодипина. Для начальной терапии препарат не предназначен.

При наличии показаний для коррекции дозы, ее следует проводить только подбором доз активных веществ при монотерапии.

Максимальная суточная доза Эгипреса – 10 + 10 мг. Также максимальными считаются суточные дозы по отдельным активным компонентам: по амлодипину – 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла; по рамиприлу – 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла.

На фоне терапии диуретиками Эгипрес назначается с осторожностью, что связано с вероятностью возникновения риска нарушения водно-электролитного баланса. Этой группе пациентов показано проведения контроля почечной функции и содержания в крови калия.

У пожилых пациентов и больных с почечной недостаточностью выведение активных компонентов и метаболитов рамиприла замедлено. Таким больным показан регулярный контроль содержания креатинина и калия в плазме крови. При КК < 60 мл/мин, а также больным с артериальной гипертензией, находящимся на гемодиализе, Эгипрес рекомендовано назначать только в случаях, если по ходу титрования индивидуальной дозы они получали 2,5 или 5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу. При нарушениях почечной функции необходимости титрования амлодипина нет.

Осторожность требуется в случае назначения Эгипреса на фоне печеночной недостаточности, что связано с отсутствием рекомендаций по режиму дозирования. Препарат можно применять только больным, получавшим 2,5 мг рамиприла в качестве оптимальной поддерживающей дозы во время титрования индивидуальной дозы.

Побочные действия

Оценка частоты появления побочных реакций (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко).

Амлодипин

• скелетно-мышечная система: нечасто – артроз, боли в спине, миалгия, артралгия, судороги мышц; редко – миастения;
• сердечно-сосудистая система: часто – ощущение сердцебиения, периферические отеки (стоп и лодыжек); нечасто – ортостатическая гипотензия, чрезмерное понижение АД, васкулит; редко – развитие/усугубление сердечной недостаточности; очень редко – боли в грудной клетке, инфаркт миокарда, мигрень, нарушения ритма сердца (в т. ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцание предсердий);
• пищеварительная система: часто – тошнота, боль в брюшной полости; нечасто – диспепсия, анорексия, диарея, рвота, изменения режима дефекации (в т. ч. метеоризм, запор), жажда, ксеростомия; редко – гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко – гастрит, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, панкреатит, желтуха (как правило, холестатическая);
• нервная система: часто – повышенная утомляемость, ощущение жара и приливов крови к коже лица, головная боль, головокружение, сонливость; нечасто – периферическая невропатия, лабильность настроения, бессонница, необычные сновидения, тремор, обморок, недомогание, повышенное потоотделение, гипестезии, астения, парестезии, депрессия, нервозность, тревога; редко – апатия, судороги; очень редко – амнезия, атаксия; отдельные случаи – экстрапирамидный синдром;
• мочевыделительная система: нечасто – болезненное/учащенное мочеиспускание, импотенция, никтурия; очень редко – полиурия, дизурия;
• система кроветворения: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура;
• дыхательная система: нечасто – носовое кровотечение, ринит, одышка; очень редко – кашель;
• метаболизм: очень редко – гипергликемия;
• органы чувств: нечасто – нарушение зрения, звон в ушах, диплопия, извращение вкуса, нарушение аккомодации, конъюнктивит, ксерофтальмия, боль в глазах; очень редко – паросмия;
• аллергические/дерматологические реакции: нечасто – сыпь, алопеция, кожный зуд; очень редко – многоформная эритема, ангионевротический отек, дерматит, крапивница; очень редко – нарушение пигментации кожи, ксеродермия;
• другие: нечасто – снижение/увеличение веса, гинекомастия, озноб; очень редко – холодный пот.

Рамиприл

• иммунная система: с неустановленной частотой – повышение титра антинуклеарных антител, анафилактические/анафилактоидные реакции (в особенности на яды насекомых);
• нервная система: часто – ощущение легкости в голове, головная боль; нечасто – агевзия, головокружение, парестезии, дисгевзия; редко – нарушение равновесия, тремор; с неустановленной частотой – ишемия головного мозга, в т. ч. преходящее нарушение мозгового кровообращения и ишемический инсульт, паросмия, нарушение психомоторных реакций;
• скелетно-мышечная система: часто – миалгия, мышечные судороги; нечасто – артралгия;
• сердечно-сосудистая система: часто – чрезмерное понижение АД, синкопальные состояния, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия); нечасто – приливы крови к коже лица, ишемия миокарда, в т. ч. развитие приступа стенокардии или инфаркт миокарда, тахикардия, появление/усиление аритмии, периферические отеки, ощущение сердцебиения; редко – васкулит, появление/усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений; с неустановленной частотой – синдром Рейно;
• пищеварительная система: часто – воспалительные реакции в кишечнике и желудке, диарея, расстройства пищеварения, диспепсия, ощущение дискомфорта в животе, рвота, тошнота; нечасто – панкреатит, в т. ч. и с летальным исходом (крайне редко), интестинальный ангионевротический отек, повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, боли в животе, запор, гастрит, ксеростомия; редко – глоссит; с неустановленной частотой – афтозный стоматит;
• репродуктивная система: нечасто – преходящая импотенция (из-за эректильной дисфункции), снижение либидо; с неустановленной частотой – гинекомастия;
• дыхательная система: часто – сухой кашель (усиливается в положении лежа и по ночам), одышка, синусит, бронхит; нечасто – заложенность носа, бронхоспазм, в т. ч. утяжеление течения бронхиальной астмы;
• мочевыделительная система: нечасто – нарушение почечной функции, в т. ч. увеличение выделения количества мочи, развитие острой почечной недостаточности, усиление существовавшей ранее протеинурии, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови;
• система кроветворения: нечасто – эозинофилия; редко – лейкопения, в т. ч. агранулоцитоз и нейтропения, уменьшение в периферической крови числа эритроцитов, понижение гемоглобина, тромбоцитопения; с неустановленной частотой – панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия;
• гепатобилиарная система: нечасто – повышение содержания конъюгированного билирубина в плазме крови и активности печеночных ферментов; редко – гепатоцеллюлярные поражения, холестатическая желтуха; с неустановленной частотой – холестатический/цитолитический гепатит (в крайне редких случаях с летальным исходом), острая печеночная недостаточность;
• психика: нечасто – нарушения сна (в т. ч. сонливость), тревога, подавленное настроение, двигательное беспокойство, нервозность; редко – спутанность сознания; с неустановленной частотой – нарушение концентрации внимания;
• органы чувств: нечасто – нарушения зрения, в т. ч. нечеткость зрительного восприятия; редко – звон в ушах, нарушения слуха, конъюнктивит;
• кожные покровы и подкожные ткани: часто – кожная сыпь; нечасто – ангионевротический отек (при отеке гортани возможен летальный исход), гипергидроз, кожный зуд; редко – онихолизис, крапивница, эксфолиативный дерматит; очень редко – реакции фотосенсибилизации; с неустановленной частотой – утяжеление течения псориаза, синдром Стивенса – Джонсона, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, алопеция, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная/лихеноидная энантема или экзантема;
• обмен веществ: часто – повышение содержания в крови калия; нечасто – анорексия, уменьшение аппетита; с неустановленной частотой – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, уменьшение концентрации натрия в крови;
• другие: часто – ощущение усталости, боли в груди; нечасто – повышение температуры тела; редко – слабость.

Передозировка

Сведения о передозировке Эгипреса отсутствуют.

Амлодипин

Основные симптомы: выраженное понижение АД, возможно в сочетании с рефлекторной тахикардией и чрезмерной периферической вазодилатацией (существует риск возникновения стойкой и выраженной артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода).

Терапия: активированный уголь (в особенности в первые 2 часа после передозировки), промывание желудка; конечностям следует придать возвышенное положение; также показано активное поддержание функций сердечно-сосудистой системы и осуществление мониторинга показателей работы сердца и легких, контроля объема циркулирующей крови и диуреза. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления АД и тонуса сосудов возможно применение препаратов с сосудосуживающим действием. Используется внутривенное введение глюконата кальция. Проведение гемодиализа малоэффективно.

Рамиприл

Основные симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, сопровождающаяся развитием выраженного снижения АД, шока; рефлекторная тахикардия или брадикардия, острая почечная недостаточность, водно-электролитные нарушения, ступор.

Терапия: промывание желудка, применение адсорбентов, сульфата натрия (по возможности, на протяжении первых 30 минут). В случаях выраженного понижения АД пациента нужно уложить с приподнятыми ногами, требуется активное поддержание функции сердечно-сосудистой системы; дополнительно к терапии по восполнению объема циркулирующей крови и восстановлению электролитного баланса могут быть назначены агонисты α1-адренорецепторов (допамин, норэпинефрин) и ангиотензинамид. Может возникнуть необходимость в установке временного искусственного водителя ритма. Показан контроль содержания креатинина и электролитов в сыворотке крови. С помощью гемодиализа рамиприлат из крови выводится плохо.

Особые указания

Амлодипин

В зависимости от показаний, амлодипин может назначаться в составе комбинированной терапии:

• артериальная гипертензия: тиазидные диуретики, α- и β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, нитраты пролонгированного действия, сублингвальный нитроглицерин, нестероидные противовоспалительные препараты, антибактериальные и пероральные гипогликемические средства;
• стенокардия: прочие антиангинальные средства, в т. ч. у больных, рефрактерных к терапии нитратами и/или β-адреноблокаторами в адекватных дозах.

При малой массе тела, невысоком росте, а также выраженных нарушениях печеночной функции может потребоваться меньшая доза.

В период терапии показано проведение контроля массы тела и наблюдение у врача-стоматолога.

Рамиприл

До начала применения рамиприла должна быть устранена гипонатриемия и гиповолемия. Пациентам, которые ранее принимали диуретики, следует их отменить или хотя бы уменьшить дозу за 2–3 дня до начала приема препарата.

После приема первой дозы рамиприла, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (в особенности петлевых) должно быть обеспечено регулярное медицинское наблюдение за состоянием больного на протяжении по меньшей мере восьми часов.

При первом применении рамиприла либо при его использовании в высоких дозах у больных с повышенной активностью РААС необходим регулярный мониторинг АД, особенно в начале курса. При сердечной недостаточности и злокачественной артериальной гипертензии начинать применение препарата следует только в стационарных условиях.

Особая осторожность требуется при применении препарата у пожилых пациентов, поскольку они могут иметь повышенную чувствительность к действию ингибиторов АПФ; в начальной фазе терапии рекомендован контроль показателей почечной функции.

Из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с возникновением артериальной гипотензии из-за уменьшения объема циркулирующей крови, и снижения содержания в крови натрия, при физической нагрузке и/или в жаркую погоду пациенты должны соблюдать осторожность.

Употреблять алкоголь во время приема рамиприла не рекомендуется.

Противопоказанием для продолжения лечения преходящая артериальная гипотензия не является; Эгипрес может применяться после стабилизации АД. В случаях повторного развития выраженной артериальной гипотензии нужно уменьшить дозу/отменить терапию.

Требуется учитывать возможность возникновения ангионевротического отека конечностей, лица, языка, губ, гортани или глотки, а также интестинального ангионевротического отека, проявляющегося болями в животе с/без рвоты и тошноты.

На фоне нарушений печеночной функции реакция на лечение Эгипреса может быть усиленной либо ослабленной. При тяжелом циррозе печени с отеками/асцитом возможна значительная активация РААС, что требует повышенной осторожности.

В случае необходимости проведения хирургического вмешательства (включая стоматологическое) о применении Эгипреса нужно предупредить хирурга и анестезиолога.

За состоянием новорожденных, которые подвергались внутриутробному воздействию рамиприла, рекомендуется вести тщательное наблюдение с целью выявления артериальной гипотензии, гиперкалиемии и олигурии.

На фоне приема Эгипреса может наблюдаться сухой кашель, длительно сохраняющийся на фоне применения ингибиторов АПФ, но после их отмены проходящий самостоятельно.

До/во время лечения рамиприлом (в первые 3–6 месяцев терапии – до 1 раза в месяц) показан контроль следующих лабораторных показателей:

• концентрация билирубина в крови и активность печеночных ферментов;
• сывороточное содержание креатинина (для контроля почечной функции);
• содержание электролитов;
• гематологические показатели (число тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, содержание гемоглобина, лейкоцитарная формула).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам в период приема Эгипреса от управления автотранспортными средствами рекомендовано воздерживаться.

Применение при беременности и лактации

Эгипрес во время беременности/лактации не назначается.

Рамиприл может негативно воздействовать на плод, что проявляется в виде нарушений развития почек плода, снижения АД плода и новорожденных, нарушений почечной функции, гиперкалиемии, гипоплазии костей черепа, олигогидрамниона, контрактуры конечностей, деформации костей черепа, гипоплазии легких. У женщин детородного возраста до начала терапии должна быть исключена беременность.

При планировании беременности прием Эгипреса отменяют.

Применение в детском возрасте

Терапия Эгипресом пациентам младше 18 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

Прием Эгипреса противопоказан при следующих патологиях почек:

• почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 20 мл/мин/1,73 м²);
• гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
• нефропатия, для лечения которой применяются глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, иммуномодуляторы и/или прочие цитотоксические средства;
• гемодиализ.

Относительным противопоказанием для применения препарата является нарушение почечной функции при КК > 20 мл/мин.

При нарушениях функции печени

Терапия Эгипресом проводится с осторожностью при нарушениях функции печени и циррозе печени с асцитом/отеками.

Применение в пожилом возрасте

Терапия Эгипресом у пациентов пожилого возраста должна проводиться с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин

• индукторы ферментов микросомального окисления печени: плазменная концентрация амлодипина и риск развития побочных действий уменьшается;
• ингибиторы ферментов микросомального окисления печени: плазменная концентрация амлодипина и риск развития побочных действий возрастает;
• α1-адреноблокаторы, нейролептики: антигипертензивный эффект усиливается;
• тиазидные и петлевые диуретики, верапамил, ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы, нитраты: антиангинальное и антигипертензивное действие усиливается;
• препараты лития: проявления их нейротоксичности усиливаются;
• антиаритмические препараты, вызывающие удлинение интервала QT: амлодипин потенцирует выраженность их отрицательного инотропного действия;
• дантролен (внутривенно), индукторы CYP3А4 (в частности, препараты зверобоя продырявленного, рифампицин) и ингибиторов CYP3А4 (противогрибковые препараты группы азолов, ингибиторы протеазы, макролиды, в частности, кларитромицин или эритромицин, дилтиазем или верапамил): не рекомендуется их совместное применение с амлодипином.

Рамиприл

Из-за вероятности развития гиперкалиемии не рекомендуется сочетанное применение со следующими лекарственными средствами: циклоспорин, триметоприм, такролимус, калийсберегающие диуретики (в частности, триамтерен, амилорид, спиронолактон), соли калия, антагонисты рецепторов ангиотензина II. При необходимости проведения комбинированной терапии показан регулярный мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Сочетания, при которых требуется соблюдение осторожности:

• антигипертензивные средства, в особенности диуретики, и прочие препараты, снижающие АД (тамсулозин, этанол, алфузозин, баклофен, празозин, нитраты, трициклические антидепрессанты, препараты для общей/местной анестезии, доксазозин, теразозин): связано с потенцированием антигипертензивного эффекта; при комбинированной терапии диуретиками необходим контроль содержания натрия в сыворотке крови;
• препараты со снотворным, наркотическим и обезболивающим действием: связано с вероятностью более выраженного снижения АД;
• вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин, добутамин, изопротеренол, допамин): связано с уменьшением антигипертензивного эффекта рамиприла, показано проведение регулярного контроля показателей АД;
• аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, системные глюкокортикостероиды и прочие препараты, которые могут оказывать влияние на гематологические показатели: связано с увеличением риска появления лейкопении;
• соли лития: связано с повышением сывороточного содержания лития и усилением нейро- и кардиотоксического действия лития;
• пероральные гипогликемические препараты (бигуаниды, производные сульфонилмочевины), инсулин: связано с уменьшением инсулинорезистентности и вероятностью усиления гипогликемического эффекта (возможно развитие гипогликемии);
• препараты, содержащие алискирен (у больных с сахарным диабетом и почечной недостаточностью при КК < 60 мл/мин), вилдаглиптин: связано с увеличением частоты возникновения ангионевротического отека.

Сочетания, требующие внимания:

• десенсибилизирующая терапия на фоне повышенной чувствительности к ядам насекомых: связано с увеличением вероятности возникновения тяжелых анафилактических/анафилактоидных реакций;
• нестероидные противовоспалительные препараты (ацетилсалициловая кислота, индометацин): связано с вероятностью ослабления действия рамиприла, увеличением риска нарушения почечной функции и повышением сывороточного содержания калия в крови;
• хлорид натрия: связано с уменьшением антигипертензивного действия рамиприла и снижением эффективности терапии симптомов хронической сердечной недостаточности;
• гепарин: связано с вероятностью повышения сывороточного содержания калия в крови;
• эстрогены: связано с уменьшением антигипертензивного действия рамиприла из-за задержки жидкости;
• этанол: связано с усилением симптомов вазодилатации; рамиприл может способствовать усугублению неблагоприятного воздействия на организм этанола.

Аналоги

Аналогами Эгипреса являются: Энанорм, Эквакард.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эгипресе

Согласно отзывам, Эгипрес эффективен при лечении артериальной гипертензии. Отмечают, что его стоимость выше, чем каждого из активных веществ отдельно. Препарат нечасто вызывает побочные действия. В некоторых случаях указывают на развитие нарушений в виде тошноты, болей в животе, сухого кашля.

Цена на Эгипрес в аптеках

Примерная цена на Эгипрес за 30 капсул в упаковке:

• Эгипрес 5 + 5 мг: 245–767 р.;
• Эгипрес 5 + 10 мг: 235–873 р.;
• Эгипрес 10 + 5 мг: 137–837 р.;
• Эгипрес 10 + 10 мг: 250–1010 р.