Эманера

Эманера – препарат с противоязвенным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Эманеры – капсулы кишечнорастворимые: содержимое капсул – от белых до почти белых пеллет; по 20 мг – светло-розовые, размер № 3; по 40 мг – от розовых до розовых со слабоватым сероватым оттенком, размер №1 (по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2 или 4 блистера).

Состав 1 капсулы Эманера:

• активный компонент: эзомепразол – 20/40 мг (эзомепразол магния – 20,645 или 41,29 мг);
• дополнительные компоненты (ядро пеллет) (20/40 мг): сахарная крупка (сахароза и крахмальная патока) – 35,58/71,16 мг; лаурилсульфат натрия – 0,9/1,8 мг; повидон К30 – 7,5/15 мг;
• оболочка пеллет (20/40 мг): Opadry II белый 85F28751 [поливиниловый спирт – 9,376/18,752 мг; диоксид титана (Е 171) – 5,86/11,72 мг; макрогол 3000 – 4,735/9,47 мг; тальк – 3,469/6,938 мг] – 23,44/46,88 мг; гидроксикарбонат магния (тяжелый карбонат магния) – 3/6 мг; 30% дисперсия сополимера (1:1) этилакрилата и метакриловой кислоты – 127,49/254,98 мг; макрогол 6000 – 3,825/7,65 мг; тальк – 11,925/23,85 мг; полисорбат 80 – 1,72/3,44 мг; диоксид титана (Е 171) – 3,825/7,65 мг;
• корпус капсулы (20/40 мг): диоксид титана (Е 171) – 0,406/0,458 мг; краситель красный оксид железа (Е 172) – 0,014/0,114 мг; желатин – 28,38/45,028 мг;
• крышечка капсулы (20/40 мг): диоксид титана (Е 171) – 0,271/0,305 мг; краситель оксид красный железа (Е 172) – 0,01/0,076 мг; желатин – 18,92/30,019 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эзомепразол – S-изомер омепразола, подавляющий в желудке секрецию соляной кислоты благодаря специфическому и направленному механизму действия.

Специфически ингибирует протонный насос париетальных клеток. S- и R-изомеры вещества обладают аналогичной фармакодинамической активностью.

Эзомепразол относится к числу слабых оснований. В условиях очень кислой среды секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка вещество накапливается, переходя в активную форму, и подавляет активность фермента H+/K+-ATФазы. Благодаря действию вещества подавляется как базальная, так и стимулированная секреция соляной кислоты.

Эффект от приема эзомепразола развивается уже на протяжении 1 ч. При повторном приеме дозы Эманеры 20 мг 1 раз в день курсом 5 дней средняя пиковая концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином уменьшается на 90% (на 5-й день применения – через 6–7 ч после приема препарата).

После ежедневного приема 20 или 40 мг эзомепразола на протяжении 5 дней у пациентов с ГЭРБ (гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью) и при наличии клинических симптомов уровень рН содержимого желудка выше 4 сохранялся, как правило, в течение 13 и 17 ч соответственно. Доля пациентов, принимавших эзомепразол по 20 мг в день, у которых показатель уровня рН желудочного содержимого был выше 4 на протяжении 8, 12 и 16 ч, составила соответственно 76, 54 и 24%, в суточной дозе 40 мг – 97, 92 и 56%.

Степень выраженности терапевтического действия находится в прямой зависимости от AUC (площадь под кривой «концентрация – время»).

В результате приема Эманеры наблюдается следующий эффект:

• заживление рефлюкс-эзофагита (суточная доза 40 мг): в 78% случаев через 4 недели, в 93% – через 8 недель;
• эрадикация Helicobacter pylori (суточная доза 40 мг в сочетании с антибиотикотерапией): в 90% случаев через 7 дней;
• неосложненная язвенная болезнь после эрадикационной терапии (длительность курса – 7–14 дней): продолжение монотерапии Эманерой для устранения симптомов и заживления язвы не требуется.

На фоне применения препарата увеличивается сывороточный уровень гастрина в крови.

После проведения длительной терапии эзомепразолом у некоторых больных отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, что может быть связано с повышением плазменного уровня гастрина в крови.

При проведении продолжительного курса отмечается некоторое увеличение частоты образования гландулярных кист желудка. Такие изменения связаны с физиологическими изменениями из-за подавления секреции кислоты на протяжении длительного периода. Кисты носят доброкачественный и обратимый характер.

Понижение кислотности желудочного содержимого сопровождается увеличением содержания микробной флоры в желудке, которая в норме присутствует в желудочно-кишечном тракте. Применение Эманеры может стать причиной незначительного увеличения риска инфекционных болезней желудочно-кишечного тракта, в частности, вызванных бактериями рода Salmonella и Campylobacter spp.

Вещество более эффективно в отношении заживления язв желудка у больных, которые применяли НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназы) в сравнении с ранитидином.

Отмечают высокую эффективность эзомепразола в отношении профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне терапии НПВП [для пациентов от 60 лет и (или) с отягощенным анамнезом по пептической язве], включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Фармакокинетика

Эзомепразол в кислой среде неустойчив, поэтому его принимают внутрь в форме кишечнорастворимых капсул с содержанием пеллет, оболочка которых также устойчива к воздействию желудочного сока. Незначительная часть эзомепразола переходит в R-изомер.

Эзомепразол быстро всасывается, Cmax (максимальная концентрация вещества) достигается в плазме крови приблизительно через 1–2 ч после перорального приема. После однократного приема 40 мг абсолютная биодоступность составляет 64%, при ежедневном приеме эзомепразола 1 раз в день она возрастает до 89%. Биодоступность для 20 мг эзомепразола – 50 и 68% соответственно. У здоровых добровольцев Vss – около 0,22 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет 97%.

Прием пищи снижает и замедляет всасывание эзомепразола, что существенного клинического значения не имеет.

Эзомепразол полностью метаболизируется в печени при участии системы изоферментов цитохрома P450 (большая часть – полиморфного изофермента CYP2C19, отвечающего за образование деметили- и гидроксированных метаболитов; остальная часть – изоферментом CYP3A4, который отвечает за образование основного метаболита в плазме крови – сульфона эзомепразола).

После однократного/многократного приема общий плазменный клиренс составляет приблизительно 17 и 9 л/ч соответственно. T1/2 (период полувыведения) при длительном приеме 1 раз в день – 1,3 ч. При повторном приеме AUC возрастает (дозозависимое увеличение носит нелинейный характер из-за понижения метаболизма при первом прохождении через печень). При ежедневном однократном приеме эзомепразол в интервалах между приемами в полном объеме выводится из плазмы крови.

Вещество не кумулирует. Его основные метаболиты на секрецию соляной кислоты в желудке не влияют. Большая часть (около 80%) вещества выводится почками в виде метаболитов, путь выведения остальной части – кишечник. Неизмененного эзомепразола в моче обнаруживается меньше 1%.

Метаболизм эзомепразола при сниженной активности изофермента CYP2C19 осуществляется главным образом изоферментом CYP3A4. После многократного приема 40 мг вещества 1 раз в день среднее значение AUC приблизительно в 2 раза выше, чем у больных со сниженной активностью CYP2C19. При этом среднее значение плазменной Cmax возрастает приблизительно на 60%.

Метаболизм эзомепразола у пожилых пациентов (71–80 лет) существенно не изменяется.

При легких/умеренных нарушениях печеночной функции метаболизм эзомепразола может быть нарушен, при тяжелых нарушениях наблюдается снижение скорости метаболизма, что сопровождается увеличением AUC в 2 раза. В связи с этим максимальная суточная доза для этой группы больных составляет 20 мг.

Показания к применению

• ГЭРБ: терапия эрозивного рефлюкс-эзофагита; симптоматическое лечение ГЭРБ; продолжительная поддерживающая терапия после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для профилактики рецидивов;
• эрадикация Helicobacter pylori (одновременно с проведением антибактериотерапии): язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori; профилактика рецидивов ассоциированной с Helicobacter pylori пептической язвы;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• длительное применение НПВП: заживление язвы желудка, которая связана с проводимой терапией; профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, которая связана с приемом НПВП, у относящихся к группе риска больных;
• синдром Золлингера – Эллисона и прочие состояния, характеризующиеся повышенной желудочной секрецией, включая идиопатическую гиперсекрецию;
• продолжительная профилактика рецидивов повторных кровотечений из пептических язв (после внутривенного введения препаратов, способствующих снижению секреции желудочных желез).

Противопоказания

Абсолютные:

• наследственная непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы-изомальтазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• сочетанное применение с нелфинавиром и атазанавиром;
• возраст до 12/18 лет (все показания/все показания, кроме ГЭРБ);
• период лактации;
• наличие индивидуальной непереносимости входящих в состав препарата компонентов.

Относительные (Эманера назначается под врачебным контролем):

• тяжелая почечная недостаточность;
• беременность.

Инструкция по применению Эманеры: способ и дозировка

Эманеру принимают внутрь, запивая небольшим объемом жидкости, не разжевывая.

При наличии затруднений глотания содержимое капсул можно высыпать в 1/2 стакана негазированной воды. Полученный раствор следует размешать и выпить сразу либо пить на протяжении 30 мин. Затем нужно снова наполнить стакан таким же объемом воды, ополоснуть стенки стакана и выпить.

Смешивать Эманеру с другими жидкостями не следует, поскольку это может привести к нарушению защитной оболочки пеллет. Разжевывать/раздавливать пеллеты нельзя.

Больным, которые не могут глотать самостоятельно, содержимое капсул растворяют в негазированной воде и вводят через назогастральный зонд.

Рекомендованный режим дозирования при лечении ГЭРБ у взрослых и детей от 12 лет:

• эрозивный рефлюксный эзофагит (терапия): 1 раз в день по 40 мг курсом 4 недели. При сохранении симптомов может быть назначен дополнительный курс длительностью 4 недели;
• поддерживающая терапия после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита (с целью предотвращения рецидива): 1 раз в день по 20 мг длительно;
• симптоматическое лечение ГЭРБ: пациентам без эзофагита – 1 раз в день по 20 мг Эманеры курсом 4 недели. При сохранении симптомов требуется проведение повторного обследования. После исчезновения симптомов терапия может быть продолжена по требованию, то есть при возникновении симптомов Эманеру принимают 1 раз в день по 20 мг. Лечение в таком режиме больным, принимающим НПВП, относящимся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендовано.

Схема применения Эманеры взрослыми пациентами по другим показаниям:

• язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori, профилактика рецидивов ассоциированной с Helicobacter pylori пептической язвы (в составе комбинированного эрадикационного лечения Helicobacter pylori): Эманера – 20 мг; кларитромицин – 500 мг, амоксициллин – 1000 мг. Все препараты принимают 2 раза в день курсом от 7 до 14 дней;
• язва желудка, связанная с приемом НПВП (с целью заживления): 1 раз в день по 20 или 40 мг курсом 4–8 недель;
• профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у относящихся к группе риска пациентов: 1 раз в день по 20 или 40 мг;
• синдром Золлингера – Эллисона и прочие состояния, которые характеризуются повышенной желудочной секрецией, включая идиопатическую гиперсекрецию: начальная доза – 2 раза в день по 40 мг. Режим дозирования определяется клинической картиной болезни. В большинстве случаев терапевтический эффект отмечается при приеме препарата в суточной дозе 80–160 мг. Если назначается доза свыше 80 мг в день, ее следует делить на 2 приема;
• продолжительная профилактика рецидивов повторных кровотечений из пептических язв (после внутривенного применения препаратов, снижающих секрецию желудочных желез): 1 раз в день по 40 мг курсом 4 недели после начатой внутривенной профилактики повторных кровотечений.

Максимальная суточная доза при тяжелой печеночной недостаточности – 20 мг.

При назначении Эманеры через назогастральный зонд нужно открыть капсулу и высыпать ее содержимое в специальный шприц. В шприц добавляют 25 мл питьевой воды и приблизительно 5 мл воздуха. Для предотвращения засорения зонда пеллетами в некоторых случаях может потребоваться разведение препарата в 50 мл питьевой воды.

После добавления воды шприц необходимо сразу же встряхнуть до получения суспензии.

Убедившись, что наконечник не засорился, его вводят в зонд, удерживая направленным вверх. Затем шприц следует встряхнуть и перевернуть наконечником вниз. В зонд немедленно вводится 5–10 мл растворенного препарата, после чего шприц нужно вернуть в прежнее положение и встряхнуть.

Затем шприц вновь опускают наконечником вниз и вводят еще 5–10 мл раствора в зонд. Процедуру повторяют, пока не будет введен весь объем.

Если в шприце остался осадок, его наполняют 25 или 50 мл воды и 5 мл воздуха и повторяют процедуру.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• дыхательная система: редко – бронхоспазм;
• нервная система: часто – головная боль; нечасто – головокружение, бессонница, сонливость, парестезии; редко – возбуждение, депрессия, замешательство; очень редко – агрессивное поведение, галлюцинации;
• мочевыделительная система: очень редко – интерстициальный нефрит;
• пищеварительная система: часто – рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, запор, тошнота; нечасто – повышение активности печеночных ферментов, сухость слизистой оболочки полости рта; редко – стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, гепатит с желтухой и без нее; очень редко – печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия (при отягощенном анамнезе по болезням печени);
• скелетно-мышечная система: редко – миалгия, артралгия; очень редко – мышечная слабость;
• репродуктивная система: очень редко – гинекомастия;
• органы чувств: нечасто – нечеткость зрения; редко – изменение вкуса;
• органы кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения; очень редко – панцитопения, агранулоцитоз;
• кожа: нечасто – крапивница, дерматит, кожный зуд, кожная сыпь; редко – фотосенсибилизация, алопеция; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема;
• лабораторные данные: редко – гипонатриемия; очень редко – гипомагниемия, гипокалиемия/гипокальциемия (из-за тяжелой гипомагниемии);
• аллергические реакции: редко – реакции гиперчувствительности (в частности, ангионевротический отек, лихорадка, анафилактический шок/анафилактическая реакция);
• другие: нечасто – периферические отеки; редко – потливость; очень редко – недомогание (слабость).

Передозировка

Случаи передозировки до настоящего времени не описаны. Прием 280 мг эзомепразола сопровождался симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и общей слабостью. Какие-либо симптомы при пероральном приеме 80 мг Эманеры не появляются.

Гемодиализ малоэффективен. Специфического антидота нет. При передозировке показано проведение симптоматического лечения.

Особые указания

Эманера может уменьшать выраженность симптомов злокачественных новообразований и отсрочить постановку диагноза. В связи с этим в случае появления тревожных симптомов (дисфагии, повторной рвоты, значительной спонтанной потери массы тела, мелены или рвоты с примесью крови), а также при подозрении/выявлении язвы желудка злокачественные новообразования необходимо исключить.

При проведении длительной терапии (в особенности – дольше 12 месяцев) за состоянием больных должно быть установлено медицинское наблюдение.

В случаях приема препарата по требованию при изменении характера симптомов нужно проконсультироваться с врачом. Также при этом режиме дозирования требуется учитывать колебания плазменной концентрации эзомепразола в крови, в особенности при применении Эманеры с другими лекарственными средствами.

При эрадикации Helicobacter pylori должно приниматься во внимание возможное взаимодействие между компонентами тройной терапии. Кларитромицин – мощный ингибитор CYP3A4, поэтому необходимо учитывать противопоказания и лекарственное взаимодействие при назначении тройной терапии больным, одновременно принимающим препараты, метаболизирующиеся CYP3A4 (в частности, цизаприд).

Применение при беременности и лактации

• беременность: Эманера может назначаться с осторожностью после оценки соотношения «польза/риск»;
• период лактации: из-за ограниченного опыта применения препарат не назначают.

Применение в детском возрасте

Из-за отсутствия данных, подтверждающих безопасность/эффективность терапии, Эманера пациентам младше 12 лет не назначается.

У детей старше 12 лет препарат может применяться только при лечении ГЭРБ.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Эманеру назначают с осторожностью больным с тяжелой почечной недостаточностью из-за ограниченного опыта применения.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

• лекарственные средства, всасывание которых зависит от уровня рН: изменение их абсорбции (кетоконазол, итраконазол, эрлотиниб – снижение; дигоксин – повышение);
• некоторые антиретровирусные препараты (атазанавир, нелфинавир): изменение их всасывания (механизм и клиническое значение не всегда известно); сочетание не рекомендовано;
• саквинавир: увеличение его сывороточной концентрации в крови;
• лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19 (циталопрам, диазепам, кломипрамин, имипрамин, фенитоин и др.): увеличение их плазменной концентрации в крови (может потребоваться снижение их дозы);
• вориконазол, цилостазол: увеличение их Cmax и AUC;
• варфарин (продолжительная сочетанная терапия): клинически значимое повышение индекса МНО (рекомендован контроль этого показателя в начале и после окончания комбинированного применения, включая сочетания с прочими производными кумарина);
• цизаприд: увеличение показателей AUC и T1/2; значение Cmax значительно не меняется;
• метотрексат: увеличение его сывороточной концентрации (может потребоваться временная отмена эзомепразола);
• клопидогрел: противоречивые данные клинических проявлений взаимодействия по основным сердечно-сосудистым событиям;
• такролимус: увеличение его сывороточных концентраций;
• кларитромицин: увеличение значение AUC эзомепразола;
• рифампицин и препараты зверобоя продырявленного (лекарственные средства, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3А4): снижение плазменной концентрации эзомепразола в крови;
• вориконазол (комбинированный ингибитор изоферментов CYP2C19 и CYP3А4): значимое увеличение AUC эзомепразола (при тяжелых нарушениях печеночной функции/длительной терапии может потребоваться снижение дозы Эманеры).

Аналоги

Аналогами Эманеры являются Эзомепразол-Виал, Нексиум, Нео-Зекст, Эмезол.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре до 30 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Эманере

Согласно отзывам, Эманера является доступным и эффективным препаратом. Отмечают, что он быстро снимает неприятные симптомы, включая изжогу, вызывает минимальные побочные эффекты, оказывает длительное действие. Из недостатков указывают на вероятность усиления болей в животе и развитие «кислотного рикошета» после окончания терапии.

Цена на Эманеру в аптеках

Примерная цена на Эманеру (по 14 или 28 шт. в упаковке) составляет:

• 20 мг – 189–247 или 373–440 рублей;
• 40 мг – 331–394 или 368–672 рублей.