Энзикс дуо

Энзикс дуо – комбинированное гипотензивное средство.

Форма выпуска и состав

Форма выпуска – набор таблеток 10 мг + 2,5 мг: таблетки, содержащие эналаприл – круглые, двояковыпуклые, с риской на одной из сторон; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие индапамид – круглые, двояковыпуклые, белого цвета (в блистере 10 таблеток эналаприла и 5 таблеток индапамида, в картонной пачке 3 блистера и инструкция по применению Энзикс дуо).

Состав 1 таблетки эналаприла:

• активное вещество: эналаприла малеат – 10 мг;
• вспомогательные компоненты: желатин, магния стеарат, магния карбонат, кросповидон, лактозы моногидрат.

Состав 1 таблетки индапамида:

• активное вещество: индапамид – 2,5 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия лаурилсульфат, кросповидон, повидон-К30, тальк, магния стеарат, лактозы моногидрат;
• пленочная оболочка: тальк, макрогол-6000, гипромеллоза, титана диоксид Е 171.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Энзикс дуо – комбинированный препарат, содержащий в одной упаковке два отдельных лекарственных средства – ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) эналаприла малеат и диуретик индапамид.

Эналаприл

Гипотензивное средство, механизм действия которого обусловлен способностью уменьшать образование из ангиотензина I ангиотензина II, вследствие чего снижается выделение альдостерона, сопровождающееся понижением систолического и диастолического артериального давления (АД), общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), пред- и постнагрузки на миокард. Эналаприл в большей степени расширяет артерии (чем вены), и это не приводит к повышению частоты сердечных сокращений (ЧСС). Препарат также увеличивает синтез простагландина, уменьшает деградацию брадикинина.

Антигипертензивный эффект эналаприла проявляется более выражено у пациентов с высокой концентрацией ренина в плазме, чем у лиц с нормальным или сниженным его уровнем.

При уменьшении АД в терапевтических пределах не отмечается влияние препарата на мозговое кровообращение. Кровоток в сосудах мозга остается на достаточном уровне даже на фоне сниженного АД.

Эналаприл усиливает почечный и коронарный кровоток. При длительном применении способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистентного типа, замедляет развитие дилатации левого желудочка, предупреждает прогрессирование сердечной недостаточности. Улучшает кровоснабжение в ишемизированном миокарде.

Вещество уменьшает агрегацию тромбоцитов. Оказывает некоторый диуретический эффект.

Эналаприла малеат является пролекарством, неактивным в исходной форме, но после поступления в организм путем гидролиза биотрансформирующегося в свой активный метаболит – эналаприлат, ингибирующий АПФ.

Гипотензивный эффект развивается в течение 1 ч после приема Энзикс дуо, максимума достигает через 4–6 ч, сохраняется до 24 ч.

Индапамид

Производное бензамидов, тиазидоподобный диуретик с действием, умеренным по силе, и длительным по продолжительности.

Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и ОПСС. Обладает средне выраженной салуретической и диуретической активностью, которые обусловлены блокадой реабсорбции преимущественно ионов хлора, натрия и водорода, в меньшей степени – ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.

В основе механизмов сосудосуживающего действия и снижения ОПСС лежат:

• снижение реактивности сосудистой стенки к ангиотензину II и норадреналину;
• угнетение тока кальция в гладкомышечные клетки сосудов;
• увеличение синтеза простагландинов с сосудорасширяющей активностью.

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. При применении в терапевтических дозах не оказывает какого-либо влияния на углеводный и липидный обмен, в том числе у больных сахарным диабетом.

Стабильный гипотензивный эффект развивается к концу первой – началу второй недели регулярного применения. После однократного приема сохраняется в течение 24 ч.

Одновременный прием эналаприла и индапамида способствует усилению антигипертензивного эффекта Энзикс дуо.

Фармакокинетика

Эналаприл

Примерно 60% принятой внутрь дозы эналаприла абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Одновременно принимаемая пища на степень всасывания не влияет.

С белками плазмы связывается 50–60% дозы. Эналаприл быстро и в полном объеме гидролизуется в печени, вследствие чего образуется активный метаболит эналаприлат – вещество, являющееся более активным ингибитором АПФ.

Биодоступность составляет 40%.

Максимальная плазменная концентрация (Cmax) эналаприла достигается в течение 1–2 ч, эналаприлата – 3–4 ч. Активный метаболит легко проникает через гистогематические барьеры (за исключением гематоэнцефалического), через плаценту и в грудное молоко.

Период полувыведения (Т_1/2) – порядка 11 ч. Выводится препарат преимущественно через почки (эналаприлат – 40%, эналаприл – 20%) и через кишечник – (эналаприлат – 27%, эналаприл – 6%). Подвергается экскреции из организма при гемодиализе (со скоростью 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.

Индапамид

Попадая в желудочно-кишечный тракт, быстро и полностью абсорбируется. Обладает высокой биодоступностью – 93%. Одновременно принимаемая пища несколько замедляет скорость всасывания, но на степень абсорбции не влияет.

Cmax после перорального приема отмечается через 1–2 ч. Равновесная концентрация достигается через 7 дней регулярного применения препарата.

Т_1/2 – примерно 14–18 ч. С белками плазмы связывается 79% дозы. Индапамид также связывается с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Характеризуется высоким объемом распределения, проникает через гистогематические барьеры (включая плацентарный) и в грудное молоко.

Метаболизму подвергается в печени. Выводится преимущественно почками (в виде метаболитов – 60–80%, в неизмененном виде – примерно 5%), а также через кишечник – 20%. При почечной недостаточности фармакокинетика индапамида не меняется. Препарат не кумулирует в организме.

Показания к применению

Энзикс дуо применяется при артериальной гипертензии.

Противопоказания

В состав обоих видов таблеток входит лактозы моногидрат, поэтому они противопоказаны при непереносимости лактозы, недостатке лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Эналаприл

Абсолютные противопоказания:

• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• возраст до 18 лет;
• беременность и лактация;
• одновременное применение с алискиреном (или препаратами, его содержащими) у пациентов с умеренными/тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2) и/или сахарным диабетом;
• ангионевротический отек, связанный с приемом ингибиторов АПФ, в анамнезе;
• гиперчувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

С осторожностью эналаприл должен применяться в следующих случаях: печеночная недостаточность, почечная недостаточность (протеинурия более 1 г/сутки), гиперкалиемия, стеноз артерии единственной почки, двусторонний стеноз почечных артерий, состояния после трансплантации почки, гиперальдостеронизм, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т. ч. рвота и диарея), сахарный диабет, цереброваскулярные заболевания, системные заболевания соединительной ткани (например, системная красная волчанка или склеродермия), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, митральный стеноз (с нарушениями показателей гемодинамики), аортальный стеноз, ишемическая болезнь сердца, реноваскулярная гипертензия, ангионевротический отек в анамнезе или отягощенный аллергологический анамнез, соблюдение диеты с ограниченным потреблением поваренной соли или гемодиализ, поведение диализа с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69), проведение афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата, хирургические вмешательства или проведение общей анестезии, пожилой возраст, негроидная раса, одновременное применение таких лекарственных средств, как препараты лития, препараты калия, калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, иммунодепрессанты и салуретики, период проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых насекомых.

Индапамид

Абсолютные противопоказания:

• тяжелая печеночная (в т. ч. с энцефалопатией) и/или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
• рефрактерная гипокалиемия;
• анурия;
• возраст до 18 лет;
• беременность и лактация;
• гиперчувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида.

С осторожностью индапамид должен применяться в следующих случаях: нарушения водно-электролитного баланса, нарушения функции печени/почек, гиперурикемия (особенно, если она сопровождается подагрой и уратным нефролитиазом), гиперпаратиреоз, сахарный диабет в стадии декомпенсации, ослабленный больные, одновременное применение других антиаритмических препаратов, сочетанное использование лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT.

Энзикс дуо, инструкция по применению: способ и дозировка

Энзикс дуо следует принимать внутрь. Пациентам назначают по 1 таблетке эналаприла и 1 таблетке индапамида одновременно, в утреннее время. При недостаточности эффекта дозу эналаприла повышают – до 1 таблетки 2 раза в сутки.

Максимальные суточные дозы: эналаприл – 40 мг, индапамид – 2,5 мг.

При хронической почечной недостаточности эналаприл начинает накапливаться в организме в случае снижения СКФ (скорости клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина 30–80 мл/мин рекомендуется применять эналаприл в суточной дозе 5–10 мг.

Побочные действия

Эналаприл

• со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс; редко – боль за грудиной, ощущение сердцебиения, боли в области сердца, аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), стенокардия, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, инфаркт миокарда, обморок;
• со стороны дыхательной системы: одышка, непродуктивный сухой кашель, фарингит, ринорея, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм или бронхиальная астма;
• со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, нарушение функции почек;
• со стороны пищеварительного тракта: стоматит, сухость во рту, диспепсические расстройства (тошнота, боли в области живота, запор/диарея, рвота), кишечная непроходимость, анорексия, панкреатит, нарушение желчевыделения, желтуха, нарушение функции печени, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический);
• со стороны центральной нервной системы: сонливость/бессонница, слабость, головокружение, утомляемость, головная боль, спутанность сознания, тревога; очень редко при приеме препарата в высоких дозах – нервозность, парестезии, депрессия;
• со стороны органов чувств: шум в ушах, нарушения слуха и зрения, нарушения вестибулярного аппарата;
• аллергические реакции: дисфония, кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, крапивница, пемфигус, эксфолиативный дерматит, серозит, полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, отек конечностей, губ, языка, голосовой щели, гортани и/или лица, васкулит, артрит, артралгия, миозит, глоссит, стоматит; очень редко – интестинальный ангионевротический отек;
• со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, гиперкалиемия, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение активности печеночных ферментов, повышение содержания мочевины; редко – эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, повышение СОЭ, снижение гематокрита и концентрации гемоглобина; у больных сахарным диабетом – гипогликемия; у пациентов с аутоиммунными заболеваниями – агранулоцитоз;
• прочие: алопеция, приливы, снижение либидо/потенции.

Индапамид

• со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, аритмии, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии;
• со стороны дыхательной системы: синусит, фарингит, кашель; редко – ринит;
• со стороны центральной нервной системы: сонливость/бессонница, головокружение, нервозность, астения, вертиго, головная боль, депрессия; редко – недомогание, общая слабость, повышенная утомляемость, тревога, раздражительность, напряженность, спазм мышц;
• со стороны мочевыделительной системы: никтурия, полиурия, увеличение частоты развития инфекций;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, чувство дискомфорта в области живота, диарея/запор, тошнота, гастралгия, рвота, анорексия;
• со стороны органа зрения: конъюнктивит, нарушение зрения;
• лабораторные показатели: гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия, глюкозурия, гиперкреатининемия, повышение азота мочевины в плазме крови, гипохлоремический алкалоз;
• аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, геморрагический васкулит;
• прочие: боль в грудной клетке/спине, парестезии, потливость, гриппоподобный синдром, ринорея, инфекции, обострение системной красной волчанки, панкреатит, снижение массы тела, снижение потенции/либидо.

Передозировка

Эналаприл

Симптомы: судороги, ступор, чрезмерное снижение АД, вплоть до инфаркта миокарда, коллапса, тромбоэмболических осложнений и острого нарушения мозгового кровообращения.

Лечение: пациента укладывают горизонтально с низким изголовьем. При незначительной передозировке обычно достаточно промывания желудка и перорального приема солевого раствора. В более тяжелых случаях проводят мероприятия, необходимые для стабилизации АД: внутривенное введение плазмозаменителей и физиологического раствора, при необходимости вводят ангиотензин II, проводят гемодиализ (скорость 62 мл/мин).

Индапамид

Симптомы: нарушение функций желудочно-кишечного тракта, тошнота, водно-электролитные нарушения, рвота, слабость; у некоторых пациентов – выраженное снижение АД, сонливость, головокружение, спутанность сознания, угнетение дыхания. У больных с циррозом может развиться печеночная кома.

Лечение: промывание желудка и/или прием активированного угля, коррекция нарушений водно-электролитного баланса, симптоматическая терапии. Специфический антидот неизвестен.

Особые указания

Эналаприл

Симптоматическая артериальная гипотензия возможна при неосложненной артериальной гипертензии (обычно на фоне обезвоживания вследствие приема диуретика, ограничения в рационе поваренной соли, рвоты или диареи, проведения диализа), сердечной недостаточности (в том числе сопровождающейся почечной недостаточностью). У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия чаще развивается при сопутствующих нарушениях почек или гипонатриемии и одновременном приеме петлевых диуретиков в высоких дозах. Таким больным лечение следует проводить под особым контролем врача, после тщательного подбора дозы эналаприла и/или диуретика. Эти же меры рекомендованы пациентам с цереброваскулярными заболеваниями и ишемической болезнью сердца, поскольку чрезмерное снижение АД у них может вызвать развитие инсульта или инфаркта миокарда. В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту придают горизонтальное положение и вводят, если требуется, раствор натрия хлорида 0,9%.

Развитие транзиторной артериальной гипотензии не является основанием для отмены эналаприла или увеличения его дозы, которое может быть продолжено после нормализации АД и восполнения объема жидкости.

При сердечной недостаточности у некоторых больных с нормальным и даже сниженным АД препарат может вызвать дополнительное уменьшение АД. Это явление прогнозируемое и не является поводом для отмены терапии. Если артериальная гипотензия приобретает стабильный характер, снижают дозу и/или отменяют диуретик и/или эналаприл.

Назначение ингибиторов АПФ целесообразно пациентам с реноваскулярной гипертензией, которым планируется хирургическое вмешательство либо нет возможности проведения операции. Терапию осуществляют в условиях стационара, в низких дозах препарата, под контролем уровня калия в плазме и функции почек. В отдельных случаях возможно развитие функциональной почечной недостаточности, она обычно быстро проходит после отмены препарата.

У некоторых пациентов без сопутствующих заболеваний почек эналаприл, применяемый в комбинации с диуретиком, вызывал повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, как правило, незначительное и временное. В этом случае, возможно, потребуется снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла.

Ингибиторы АПФ в редких случаях вызывают развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некроза печени, вплоть до летального исхода. В связи с этим при появлении желтуха или диагностировании незначительного повышения активности печеночных ферментов следует отменить эналаприл и провести соответствующую терапию под контролем состояния пациента.

Ингибиторы АПФ могут вызывать развитие анемии, тромбоцитопении, нейтропении/агранулоцитоза. Редко нейтропения возникает у пациентов с нормальной почечной функцией и без наличия других факторов риска. По этой причине эналаприл должен с особой осторожностью применяться у больных с системными заболеваниями соединительной ткани, получающих иммуносупрессивную терапию, прокаинамид/аллопуринол или имеющих сопутствующие факторы риска, особенно нарушение функции почек. Имеются сообщения о возникновении серьезных инфекционных заболеваний, не поддающихся интенсивной терапии антибиотиками. В связи с этим в период применения эналаприла следует регулярно контролировать количество лимфоцитов и лейкоцитов в крови. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости незамедлительного обращения к врачу при появлении любых признаков, позволяющих заподозрить развитие инфекционного заболевания.

В редких случаях ингибиторы АПФ в разные периоды лечения вызывают ангионевротический отек конечностей, губ, языка, гортани, голосовых складок и/или лица. Имеются редкие сообщения о развитии интестинального отека. Эналаприл в таком случае немедленно отменяют и проводят симптоматическую терапию. Даже при отеке только языка (без респираторного дистресс-синдрома) может потребоваться длительное врачебное наблюдение, поскольку применения кортикостероидов и антигистаминных средств не всегда достаточно.

В очень редких случаях возможен летальный исход вследствие ангионевротического отека языка, голосовых складок или гортани, так как он может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов после хирургического вмешательства на органах дыхания. При указанных локализациях ангионевротического отека показано немедленное проведение адекватной терапии, которая может включать обеспечение проходимости дыхательных путей и/или подкожное введение раствора эпинефрина 0,1 (0,3–0,5 мл).

У пациентов негроидной расы ангионевротический отек на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдался чаще, чем у представителей других рас.

Риск развития ангионевротического отека повышен у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, даже если он не связан с применением ингибиторов АПФ.

Во время проведения десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчел, ос) у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, есть риск развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Чтобы предотвратить их развитие, следует прекратить прием препарата до начала десенсибилизации.

Во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата у больных, получающих ингибиторы АПФ, имеется вероятность возникновения опасных для жизни анафилактоидных реакций. Во избежание развития осложнений рекомендуется временно отменять препарат перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции также возможны у пациентов, проходящих диализ с применением высокопроточных мембран. В этом случае следует либо назначать антигипертензивный препарат другого класса, либо использовать диализные мембраны иного типа.

Во время терапии наблюдались случаи возникновения кашля. Обычно он носит постоянный непродуктивный характер, после отмены препарата проходит. Прием эналаприла следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

При общей анестезии средствами, обладающими гипотензивным эффектом, и обширных хирургических вмешательствах эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Выраженное снижение АД в этом случае можно корректировать за счет увеличения объема циркулирующей крови.

Индапамид

Диуретики могут вызывать реакции фоточувствительности. При их развитии следует отменить препарат. Если лечение необходимо продолжать, рекомендуется тщательно защищать кожные покровы от воздействия лучей, как солнечных, так и искусственных ультрафиолетовых.

До начала приема диуретика определяют содержание натрия в плазме крови (поскольку первоначальное снижение уровня натрия может не сопровождаться соответствующей симптоматикой), в период терапии регулярно контролируют этот показатель, особенно у пожилых людей и пациентов с циррозом печени. Необходимость мониторинга обусловлена тем, что диуретические средства могут вызвать гипонатриемию, которая в некоторых случаях приводит к очень тяжелым последствиям.

Индапамид может вызывать резкое снижение плазменного уровня калия и развитие гипокалиемии. Следующие группы пациентов должны находиться под постоянным контролем этого показателя: пожилые люди, ослабленные больные, пациенты с сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, периферическими отеками, асцитом или циррозом печени, больные с увеличенным интервалом QT (вне зависимости от причины), а также пациенты, которые получают препараты, способные увеличивать интервал QT, или антиаритмические средства. Гипокалиемия, как и брадикардия, может способствовать развитию тяжелой аритмии (в том числе аритмии по типу пируэт), которая может привести к смерти. В связи с этим пациентам из группы риска требуется особо тщательный контроль уровня калия в крови, особенно в начале лечения. При развитии гипокалиемии индапамид отменяют и назначают соответствующую корректирующую терапию.

Тиазидоподобные диуретики снижают выведение кальция почками, чем могут вызывать преходящую умеренную гиперкальциемию. Также развитие гиперкальциемии может свидетельствовать о наличии гиперпаратиреоза, который не был диагностирован ранее. Перед исследованием функции паращитовидных желез индапамид следует отменить.

Больные сахарным диабетом должны постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при сопутствующей гипокалиемии.

При подагре индапамид повышает риск обострения течения подагры или увеличения частоты возникновения приступов.

Тиазидоподобные диуретики оказывают выраженный эффект только при нормальной или незначительно нарушенной функции почек (у взрослых концентрация креатинина в плазме крови – < 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пожилых людей концентрация креатинина рассчитывается с учетом возраста, пола и массы тела.

Диуретики могут вызывать потерю жидкости и натрия, повышая вероятность развития гиповолемии, которая, в свою очередь, чревата снижением скорости клубочковой фильтрации. Вследствие этого в плазме крови возможно повышение уровня мочевины и креатинина. При нормальной функции почек временная почечная недостаточность обычно проходит без осложнений. Однако у пациентов с имеющейся почечной недостаточностью возможно ухудшение состояния.

При применении производных сульфонамидов возможно обострение течения системной красной волчанки, что необходимо также учитывать при назначении индапамида.

У спортсменов, получающих данный диуретик, при проведении допинг-контроля может выявляться положительный результат.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

На начальном этапе терапии (до окончания титрования дозы) Энзикс дуо может вызвать головокружение, поэтому пациентам рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, включая вождение автотранспорта.

Применение при беременности и лактации

Энзикс дуо противопоказан к применению беременным и кормящим грудью женщинам.

Если лечение требуется в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Для лечения детей и подростков до 18 лет таблетки Энзикс дуо не используют.

При нарушениях функции почек

Применение противопоказано:

• эналаприл: тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м²) у пациентов, получающих препараты, содержащие алискирен;
• индапамид: тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

С осторожностью:

• эналаприл: гиперкалиемия, почечная недостаточность (протеинурия более 1 г/сутки), стеноз артерии единственной почки или двусторонний стеноз почечных артерий, состояния после трансплантации почки;
• индапамид: нарушения функции почек.

При нарушениях функции печени

Индапамид противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности (в т. ч. с энцефалопатией).

С осторожностью:

• эналаприл: печеночная недостаточность;
• индапамид: нарушения функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Эналаприл с осторожностью должен применяться у пациентов старше 65 лет. До его назначения нужно оценить функцию почек и определить уровень калия в крови.

Лекарственное взаимодействие

Эналаприл

• нестероидные противовоспалительные средства, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2): возможно снижение гипотензивного эффекта препарата. У некоторых пациентов с нарушением почечной функции вероятно дальнейшее обратимое ухудшение состояния почек;
• соли лития: замедляется выведение лития, повышается риск развития литиевой интоксикации, поэтому нужен тщательный контроль плазменной концентрации лития;
• калийсберегающие диуретики (триамтерен, эплеренон, спиронолактон, амилорид): может развиться гиперкалиемия;
• теофиллин: ослабляется его действие;
• цитостатики, иммунодепрессанты, аллопуринол: усиливается гематотоксичность;
• препараты, вызывающие угнетение костного мозга: повышается вероятность развития агранулоцитоза и/или нейтропении;
• этанол, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, диуретики, нитраты, празозин, гидралазин, метилдопа: усиливается гипотензивный эффект;
• пропранолол: снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови (однако клинического значения это явление не имеет);
• алискирен и препараты, содержащие это вещество: появляется риск двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Эта комбинация противопоказана пациентам с нарушениями функции почек и/или сахарным диабетом;
• препараты золота для парентерального применения (натрия ауротиомалат): в редких случаях возможно развитие симптомокомплекса, включающего покраснение лица, артериальную гипотензию, тошноту и рвоту;
• пероральные гипогликемические средства и инсулин: возможно усиление гипогликемического эффекта, вплоть до развития гипогликемии, особенно у больных с почечной недостаточностью и в первые недели комбинированной терапии. При сахарном диабете следует контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в первый месяц терапии, сочетаемой с эналаприлом.

Не отмечались клинически значимые взаимодействия при одновременном применении индометацина, тимолола, фуросемида, гидрохлоротиазида, дигоксина, сулиндака, варфарина, метилдопы, циметидина.

Эналаприл при необходимости можно сочетать с бета-адреноблокаторами, тромболитиками и ацетилсалициловой кислотой в дозах, оказывающих антиагрегантное действие.

Индапамид

Сочетания, требующие внимания:

• антипсихотические средства (нейролептики), трициклические антидепрессанты: усиливается гипотензивное действие индапамида, повышается риск развития ортостатической гипотензии (вследствие аддитивного эффекта);
• метформин: повышается риск развития молочнокислого ацидоза у пациентов с функциональной почечной недостаточностью на фоне приема диуретиков. Метформин противопоказан мужчинам с концентрацией креатинина выше 15 мг/л (135 мкмоль/л), женщинам – выше 12 мг/л (110 мкмоль/л);
• такролимус, циклоспорин: может повышаться концентрации креатинина в плазме. Уровень циркулирующего циклоспорина при этом не меняется, даже при нормальном содержании ионов натрия и жидкости;
• минерало- и глюкокортикостероиды, тетракозактид при системном применении: отмечается задержка жидкости и ионов натрия, вследствие чего снижается гипотензивный эффект индапамида;
• калийсберегающие диуретики: имеется риск развития гипокалиемии (особенно при сопутствующей почечной недостаточности или сахарном диабете) или гиперкалиемии. Требуется контролировать показатели электрокардиограммы (ЭКГ) и плазменное содержание калия, при необходимости – корректировать схему проводимой терапии;
• соли кальция: снижается выведение ионов кальция почками, вследствие чего повышается вероятность возникновения гиперкальциемии;
• йодсодержащие контрастные вещества, особенно в высоких дозах: увеличивается риск развития почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием на фоне приема диуретика. До проведения исследования следует компенсировать потерю жидкости.

Сочетания, требующие особого внимания:

• сердечные гликозиды: на фоне гипокалиемии возможно усиление их токсичности. Следует контролировать плазменный уровень калия и показатели ЭКГ, при необходимости – корректировать схему проводимой терапии;
• баклофен: возможно усиление гипотензивного эффекта. До назначения индапамида следует компенсировать потерю жидкости, на начальной стадии комбинированного лечения – тщательно контролировать почечную функцию;
• нестероидные противовоспалительные средства системного действия, включая салицилаты в высоких дозах (≥ 3 г/сутки) и селективные ингибиторы ЦОГ-2: может снижаться антигипертензивное действие индапамида, в случае значительной потери жидкости возрастает риск развития острой почечной недостаточности. До назначения индапамида следует компенсировать потерю жидкости, во время всего периода комбинированной терапии – контролировать почечную функцию;
• антиаритмические препараты 1А класса (дизопирамид, хинидин, гидрохинидин), антиаритмические препараты III класса (дофетилид, амиодарон, ибутилид), соталол, бутирофеноны (галоперидол, дроперидол), бензамиды (сультоприд, сульпирид, амисульприд, тиаприд), фенотиазины (левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, хлорпромазин, тиоридазин), галофантрин, дифеманил, моксифлоксацин, пентамидин, цизаприд, астемизол, мизоластин, бепридил, спарфлоксацин, а также эритромицин и винкамин при внутривенном применении: увеличивается риск развития желудочковых аритмий, особенно по типу пируэт. До начала проведения комбинированной терапии нужно определить плазменный уровень калия и при необходимости скорректировать его. В период лечения нужно контролировать клиническое состояние пациента, показатели ЭКГ и уровень электролитов в плазме крови. Пациентам с гипокалиемией следует назначать лекарственные средства, не обладающие способностью вызывать аритмию по типу пируэт;
• ингибиторы АПФ: при гипонатриемии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) повышается риск развития внезапной артериальной гипотензии и острой почечной недостаточности. Больным, у которых на фоне приема диуретика возможно снижение концентрации натрия в плазме, следует отменить диуретический препарат за 3 дня до назначения ингибитора АПФ (если возникнет необходимость, далее прием может быть возобновлен) или начинать применение ингибитора АПФ с минимальной дозы, постепенно повышая ее по надобности. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью прием ингибиторов АПФ начинают с низкой дозы, предварительно снизив дозу диуретика. Во всех описанных случаях первую неделю комбинированной терапии следует осуществлять тщательный контроль функции почек (концентрации креатинина в плазме);
• глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), амфотерицин В (внутривенно), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника, и тетракозактид: возрастает вероятность развития гипокалиемии вследствие аддитивного эффекта. Нужен постоянный контроль плазменной концентрации калия и его коррекция по необходимости. Под особым наблюдением должны находиться пациенты, получающие сердечные гликозиды. При потребности в приеме слабительного рекомендуется выбирать средства, не оказывающие на моторику кишечника стимулирующее действие.

Нежелательно сочетать прием индапамида с препаратами лития, поскольку возможно снижение экскреции лития и, как следствие, повышение его концентрации в плазме, и развитие литиевой интоксикации. Если применение подобной комбинации необходимо, следует тщательно подбирать дозы обоих препаратов, а лечение проводить под регулярным контролем плазменного уровня лития.

Аналоги

Аналогами Энзикс дуо являются Аккузид, Берлиприл плюс, Вазолонг Н, Дальнева, Де-Криз, Диротон Плюс, Зокардис плюс, Ирузид, Капозид, Ко-Дальнева, Ко-Перинева, Корипрен, Лизоретик, Нолипрел, Периндид, Престанс, Прилар, Триапин, Фозид 20, Фозикард Н, Эгипрес, Эквакард, Эквамер, Эквапресс, Энанорм, Энзикс, Энзикс дуо форте и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом месте, недоступном для детей, с соблюдением температурного режима 15–25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Энзикс дуо

Медицинские специалисты оставляют положительные отзывы об Энзикс дуо, поскольку в клинической практике отмечают эффективность препарата при артериальной гипертензии. Сочетание двух активных веществ позволяет добиться лучшего эффекта. Однако средство имеет немало противопоказаний, поэтому должно применяться только по назначению врача.

Пациенты также подтверждают действенность таблеток Энзикс дуо, однако жалуются, что в начальном периоде лечения часто возникали нежелательные реакции. Тем не менее, как правило, они были умеренными, поэтому не потребовали замены терапии.

Цена на Энзикс дуо в аптеках

В зависимости от места продажи цена на Энзикс дуо за упаковку из 45 таблеток может составлять 228–387 руб.