Лонгидаза

Лонгидаза – ферментное лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного (в/м) и подкожного (п/к) введения: пористая гигроскопичная масса белого с желтым оттенком или белого цвета (по 5 ампул или флаконов в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1 упаковка);
• Суппозитории для ректального или вагинального введения: торпедообразной формы, светло-желтого цвета, возможна мраморность, с легким специфическим ароматом масла какао (по 5 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 2 упаковки).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Лонгидазы.

Действующее вещество – лонгидаза с гиалуронидазной активностью:

• 1 ампула: 1500 международных единиц (МЕ), 3000 МЕ;
• 1 флакон: 1500 МЕ, 3000 МЕ;
• 1 суппозиторий: 3000 МЕ.

Вспомогательные компоненты:

• Лиофилизат: маннитол;
• Суппозитории: масло какао.

Фармакологические свойства

Лонгидаза обладает пролонгированной протеолитической активностью, оказывает антиоксидантное, иммуномодулирующее, хелатирующее, а также умеренно выраженное противовоспалительное действие.

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата Лонгидаза – бовгиалуронидаза азоксимер, представляет собой конъюгат протеолитического фермента гиалуронидаза и высокомолекулярного носителя из группы производных N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина, который обладает всем спектром фармакологических эффектов, присущих лекарственным препаратам с гиалуронидазной активностью.

Специфическими субстратами гиалуронидазы являются хондроитин, гиалуроновая кислота, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат и др. гликозаминогликаны, составляющие основу межклеточного вещества соединительной ткани (внеклеточного матрикса). Вследствие деполимеризации (разрыва связи между С₁ ацетилглюкозамина и С₄ глюкуроновой/индуроновой кислоты) изменяются основные свойства гликозаминогликанов: уменьшаются вязкость, гигроскопичность, способность связывать ионы металлов, временно повышается проницаемость тканевых барьеров, ускоряется движение жидкости в межклеточном пространстве, улучшается эластичность соединительной ткани. Фармакологическое влияние бовгиалуронидаза азоксимер выражается в уплощении рубцов, уменьшении отечности ткани, увеличении объема движения суставов, снижении контрактур и предупреждении их образования, ингибировании спаечного процесса.

В результате биохимических, иммунологических, гистологических и электронно-микроскопических исследований было доказано, что Лонгидаза не оказывает повреждающего действия на нормальную соединительную ткань, она деструктивно влияет исключительно на измененную по составу и структуре соединительную ткань в области фиброза.

Увеличение продолжительности действия фермента достигается его ковалентным связыванием с азоксимером (физиологически активным полимерным носителем). Лонгидаза оказывает противофиброзное действие, облегчает течение воспалительного процесса в острой фазе, нормализует синтез таких медиаторов воспаления, как интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), в зависимости от исходного уровня повышая или снижая его, усиливает гуморальный иммунный ответ организма и резистентность к инфекции.

Выраженная противофиброзная эффективность Лонгидазы обеспечивается конъюгацией гиалуронидазы и носителя, это в значительной степени повышает устойчивость препарата к денатурации и влиянию ингибиторов. При нагревании до 37 °С ферментативная активность бовгиалуронидаза азоксимер сохраняется на протяжении 20 суток, в этих же условиях нативная гиалуронидаза теряет свою активность за 1 сутки.

Благодаря одновременному локальному присутствию фермента гиалуронидазы и носителя (способного связывать гепарин, ионы железа, меди, а также другие ингибиторы фермента и стимуляторы синтеза коллагена, освобождающиеся при гидролизе компонентов матрикса – гликозаминогликанов) Лонгидаза не только деполимеризует в фиброзно-гранулематозных образованиях матрикс соединительной ткани, но и ингибирует направленную на синтез элементов соединительной ткани обратную регуляторную реакцию.

При подкожном или внутримышечном введении совместно с другими инъекционными препаратами Лонгидаза усиливает их всасывание, а при введении местных анестетиков ускоряет обезболивание.

Бовгиалуронидаза азоксимер – практически нетоксичное соединение, не нарушающее нормальную функцию иммунной системы. В опытах на животных было определено, что вещество не влияет на репродуктивную функцию крыс (как самцов, так и самок), на пре- и постнатальное развитие их потомства, а также не оказывает мутагенное и канцерогенное влияние.

Экспериментально доказано, что в Лонгидазе снижено раздражающее и аллергизирующее действие фермента гиалуронидаза. Препарат, применяемый в терапевтических дозах, хорошо переносится пациентами и не вызывает местных/общих реакций гиперчувствительности.

Применение терапевтических доз Лонгидазы во время хирургического вмешательства или после оперативного лечения не оказывает отрицательного влияния на восстановление в послеоперационном периоде, не вызывает прогрессирование инфекционного процесса, не замедляет резорбции костной ткани.

Фармакокинетика

После парентерального введения бовгиалуронидаза азоксимер быстро приникает в системный кровоток. C_max (максимальной концентрации) в крови достигает спустя 20–25 минут. При ректальном введении Лонгидазы время достижения C_max составляет 1 час. Вещество отличается высокой скоростью распределения в тканях и органах.

Период полураспределения достигает около получаса. Т_1/2 (период полувыведения) вследствие внутримышечной инъекции составляет 36 часов, после подкожного введения – примерно 45 часов, при ректальном применении – 42–84 часа. Кажущийся объем распределения (V_d) – 0,43 л/кг.

Конъюгация не уменьшает высокую биодоступность гиалуронидазы, которая при любом способе введения Лонгидазы сохраняется на уровне не менее 90%.

Бовгиалуронидаза азоксимер проникает во все ткани и органы, в т. ч. через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры. В ходе исследований установлено отсутствие кумуляции вещества в тканях.

Метаболизируется гиалуронидаза путем гидролиза, носитель распадается до олигомеров, низкомолекулярных соединений, выводящихся в основном через почки в две фазы. В первые сутки почками экскретируется 45–50% вещества, через кишечник – до 3%, после чего скорость выведения снижается. Полностью препарат выводится на 4–5 сутки.

Показания к применению

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м и п/к введения

Лонгидаза рекомендуется к применению взрослым пациентам в составе комплексного лечения и профилактики болезней, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани:

• Гинекология: спаечные процессы в малом тазу вследствие воспалительных заболеваний внутренних половых органов, включая трубно-перитонеальное бесплодие, хронический эндометрит, внутриматочные синехии;
• Урология: хронический простатит, интерстициальный цистит;
• Хирургия: спаечные процессы после операции на органах брюшной полости, гипертрофические рубцы, образующиеся после ожогов, травм, оперативных вмешательств, пиодермии, долго незаживающие раны;
• Дерматовенерология и косметология: ограниченная склеродермия, келоидные, гипертрофические, формирующиеся рубцы после ожогов, травм, оперативных вмешательств, пиодермии;
• Пульмонология и фтизиатрия: пневмосклероз, фиброзирующий альвеолит, туберкулез (инфильтративный, кавернозно-фиброзный, туберкулема);
• Ортопедия: контрактура суставов, артрозы, анкилозирующий спондилоартрит, гематомы.

Лонгидазу вводят совместно с антибактериальными препаратами в гинекологии, урологии, дерматовенерологии, хирургии, пульмонологии (с целью повышения их биодоступности), а также с местными анестетиками (для усиления обезболивающего действия).

Суппозитории для ректального или вагинального введения

Применение суппозиториев показано взрослым пациентам и подросткам старше 12 лет для комплексного лечения или монотерапии заболеваний/воспалений, осложненных гиперплазией соединительной ткани:

• Гинекология: хронический эндомиометрит, внутриматочные синехии, трубно-перитонеальное бесплодие, профилактика и лечение спаек в малом тазу при хронической форме воспалительных патологий внутренних половых органов, лечение и профилактика спаек в малом тазу после искусственных абортов, ранее перенесенных операций на органах малого таза и других гинекологических манипуляций;
• Урология: хронический простатит, стриктуры мочеточников и уретры, болезнь Пейрони, начальная стадия доброкачественной гиперплазии предстательной железы, интерстициальный цистит; после хирургической операции на мочевом пузыре, уретре, мочеточниках с целью профилактики рубцов и стриктур;
• Дерматовенерология: ограниченная склеродермия, профилактика фиброзных осложнений инфекционных заболеваний, передающихся при половом контакте;
• Фтизиатрия и пульмонология: интерстициальная пневмония, пневмофиброз, туберкулез (инфильтративный, туберкулема, кавернозно-фиброзный), фиброзирующий альвеолит, сидероз, плеврит;
• Хирургия: незаживающие раны, профилактика и лечение спаечного процесса после операций на органах брюшной полости.

Кроме этого, суппозитории Лонгидазы назначают в гинекологии, урологии, дерматовенерологии, пульмонологии и хирургии для повышения биодоступности антибактериальной терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• Кровохарканье, легочное кровотечение;
• Свежий гемофтальм (кровоизлияние в стекловидное тело);
• Злокачественные опухоли;
• ОПН (острая почечная недостаточность);
• Период беременности и лактации;
• Детский и подростковый возраст: для раствора – до 18 лет, для суппозиториев – до 12 лет;
• Острые инфекционные болезни (для раствора);
• Повышенная индивидуальная чувствительность к лекарственным средствам на основе гиалуронидазы и любым компонентам Лонгидазы.

С осторожностью назначают все лекарственные формы препарата при хронической почечной недостаточности при условии применения не чаще одного раза в неделю. Суппозитории также рекомендуется применять с осторожностью при наличии данных в анамнезе о легочных кровотечениях.

Подросткам в возрасте от 12 до 18 лет свечи Лонгидаза вводятся только ректально.

Лонгидаза, инструкция по применению: способ и дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м и п/к введения

Лиофилизат предназначен для приготовления раствора для в/м, п/к или внутрикожного (в/к) введения. Непосредственно перед инъекцией к содержимому ампулы или флакона следует добавить 1,5-2 мл 0,5% или 0,25% раствора прокаина, 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций.

Готовый раствор для парентерального введения не подлежит хранению.

Способ применения и режим дозирования врач устанавливает индивидуально на основании клинических показаний, тяжести течения заболевания и возраста пациента.

П/к уколы Лонгидазы вводят под рубцово-измененные ткани или вблизи места поражения.

Рекомендованное дозирование: по 3000 МЕ 1 раз в сутки через каждые 3-10 дней; учитывая тяжесть заболевания, назначают от 5 до 15 инъекций.

При необходимости повторного курса лечения его следует проводить через 2-3 месяца.

После стандартного курса терапии заболеваний, осложненных тяжелой хронической формой продуктивного процесса в соединительной ткани, больному назначают поддерживающую дозу 3000 МЕ в сутки с интервалом между инъекциями 10-14 дней.

Рекомендованные схемы применения Лонгидазы:

• Органы дыхания: в/м – по 3000 МЕ 1 раз в 3-5 дней, курс лечения 10 инъекций; затем возможно лечение в течение 3-12 месяцев в той же дозе с интервалом между инъекциями 10-14 дней;
• Органы малого таза: в/м – по 3000 МЕ 1 раз в 3-5 дней, курс – 5-15 инъекций;
• Ограниченная склеродермия различной локализации и формы: в/м – по 3000-4500 МЕ в сутки через каждые 3 дня, курс – 5-15 инъекций; продолжительность курса и доза подбирается для каждого пациента индивидуально с учетом локализации болезни, ее клинического течения и стадии, а также переносимости препарата;
• Келоидные, гипертрофические рубцы после ожогов, пиодермии, операций: в/м – по 3000 МЕ (в 1-2 мл раствора) в сутки с интервалом между инъекциями 3-5 дней, курс – не более 10 инъекций и/или п/к (или в/к) – 1-2 раза в неделю, курс 5-10 инъекций;
• Долго незаживающие раны: в/м – по 1500-3000 МЕ в сутки через каждые 5 дней, курс лечения – 5-7 инъекций;
• Контрактуры суставов, артрит, гематомы: в/м – по 3000 МЕ в сутки через каждые 3-7 дней, общий курс – 7-15 инъекций;
• Спаечная болезнь: в/м – по 3000 МЕ в сутки через 3-5 дней, курс лечения 7-15 инъекций;
• Повышение биодоступности диагностических и лекарственных средств (антибиотики, анестетики, химиопрепараты): по 1500 МЕ 1 раз в 3 дня, курс – не более 10 инъекций.

Суппозитории для ректального или вагинального введения

Свечи Лонгидаза предназначены для ректального или интравагинального введения 1 раз в сутки перед сном. Интравагинально суппозитории вводят во влагалище в положении лежа. При ректальном назначении суппозитории следует применять после предварительного очищения кишечника.

Общий курс лечения – 10-20 суппозиториев.

Назначение и частота введения Лонгидазы зависят от тяжести, стадии и продолжительности болезни.

Рекомендованная схема терапии:

• Урология: по 1 суппозиторию 1 раз в 2 дня – 10 введений, затем с интервалом ведения в 2-3 дня – 10 введений, общий курс лечения – 20 введений;
• Гинекология (ректально или интравагинально): по 1 суппозиторию 1 раз в 2 дня – 10 введений (при необходимости возможно назначение поддерживающей терапии);
• Дерматовенерология: по 1 суппозиторию через 1-2 дня, курс – 10-15 введений;
• Хирургия: по 1 суппозиторию 1 раз в 2-3 дня, курс – 10 введений;
• Пульмонология и фтизиатрия: по 1 суппозиторию 1 раз в 2-4 дня, курс – 10-20 ведений;
• Поддерживающая терапия: по 1 суппозиторию 1 раз в 5-7 дней, продолжительность – 3-4 месяца.

Проведение повторного курса возможно через 3 месяца и позже.

У больных с почечной недостаточностью кратность назначения лиофилизата или суппозиториев Лонгидаза не должна превышать 1 раза в 7 дней.

Побочные действия

Применение Лонгидазы в редких случаях может вызывать развитие аллергических реакций.

Нежелательным эффектом при введении раствора может стать ощущение боли в месте инъекции, иногда – припухлость в месте введения, гиперемия кожи. Данные побочные реакции носят преходящий характер и проходят через 2-3 дня.

Применение суппозиториев Лонгидаза в очень редких случаях может вызвать местные реакции гиперчувствительности, проявляющиеся покраснением, отеком, зудом перианальной зоны, вагинальным зудом.

Передозировка

Симптомами передозировки бовгиалуронидаза азоксимер могут быть озноб, повышение температуры, головокружение, гипотензия.

Рекомендуется прекратить применение Лонгидазы и назначить симптоматическую терапию.

Особые указания

При развитии аллергической реакции применение Лонгидазы следует немедленно отменить.

Противопоказано введение раствора в зону опухоли, острого воспаления или инфекционного поражения.

В случае обострения инфекционных процессов применение препарата следует назначать одновременно с противомикробными средствами.

В случае необходимости прекращения терапии Лонгидазой отмену препарата можно осуществлять без постепенного снижения дозы.

Пропустив введение очередной дозы, последующее применение препарата проводят в стандартном режиме, указанном в инструкции или рекомендованном врачом. Не следует использовать удвоенную дозу для компенсации пропущенной.

До начала терапии пациент обязан поставить в известность лечащего врача обо всех лекарственных препаратах, принимаемых на данный момент или недавно.

Лонгидазу не следует применять, если присутствуют визуальные признаки непригодности препарата (дефекты упаковок, изменение цвета лиофилизированного порошка/суппозиториев).

Использовать лекарственное средство требуется в соответствии с указаниями, изложенными в инструкции. По всем возникающим в ходе лечения вопросам следует обращаться к лечащему врачу или фармацевту.

Появление описанных побочных реакций, а также других, не упомянутых в инструкции побочных эффектов, требует обращения к лечащему врачу.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение Лонгидазы не влияет на способность выполнять виды работ, требующие повышения концентрации внимания и ускоренных психомоторных реакций, в т. ч. на управление автотранспортом.

Применение при беременности и лактации

В связи с отсутствием опыта клинического применения Лонгидазы беременными и кормящими женщинами противопоказано назначение препарата в эти периоды.

Применение в детском возрасте

В связи с отсутствием опыта клинического применения Лонгидазы в педиатрии запрещено использовать:

• Лиофилизат для приготовления раствора для в/м и п/к введения – детям и подросткам до 18 лет;
• Суппозитории для ректального или вагинального введения – детям до 12 лет.

 Подросткам в возрасте от 12 до 18 лет суппозитории вводятся только ректально.

При нарушениях функции почек

Пациентам с острой почечной недостаточностью противопоказано применение всех форм выпуска Лонгидазы.

Больным с хронической почечной недостаточностью препарат назначают не чаще одного раза в неделю.

Лекарственное взаимодействие

Применение Лонгидазы показано в комбинации с антибиотиками, бронхолитиками, глюкокортикостероидами, цитостатиками, противогрибковыми, противовирусными, антигистаминными препаратами.

Салицилаты, адренокортикотропный гормон, кортизон, высокие дозы эстрогенов и антигистаминных средств могут снижать действие фермента гиалуронидазы.

Лонгидаза повышает биодоступность лекарственных средств и ускоряет действие местных анестетиков (при одновременном применении).

При назначении Лонгидазы в сочетании с другими лекарственными средствами для повышения их биодоступности необходимо учитывать степень повышения их абсорбции и системного действия.

Аналоги

Аналогами Лонгидазы являются: Лидаза, Лидаза-М, Лидаза для инъекций, Ронидаза.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре 2-15 °C в защищенном от света, сухом месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Лиофилизат отпускается по рецепту, свечи – без рецепта.

Отзывы о Лонгидазе

Практически все пациенты оставляют исключительно положительные отзывы о Лонгидазе. Как свечи, так и лиофилизат эффективны при свежих спайках, способствуют рассасыванию застаревших рубцов и предупреждают образование новых.

Женщинам чаще всего препарат помогает при проблемах в гинекологии. Мужчины в основном описывают положительные результаты применения лекарственного средства для терапии простатита. Особо отмечают отсутствие побочных эффектов и удобство его применения.

В качестве недостатков некоторые больные указывают на специфический запах суппозиториев, называя его неприятным, а при использовании уколов Лонгидаза говорят о болезненности в месте инъекции.

Стоимость препарата чаще всего называют высокой.

Цена на Лонгидазу в аптеках

Примерная цена на Лонгидазу составляет:

• Суппозитории в дозировке 3000 ME за 10 шт. в упаковке – 1733 руб., за 20 шт. в упаковке – 3077 руб.;
• Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в дозировке 3000 МЕ в 1 флаконе за 5 шт. в упаковке – 2069 руб.