Луцентис

Луцентис – офтальмологический препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Луцентиса – раствор для внутриглазного введения: слегка опалесцирующий или прозрачный, бесцветный (во флаконах по 0,23 мл с иглой, оснащенной фильтром для извлечения препарата из флакона, шприцем и иглой для инъекции в комплекте, в картонной пачке 1 комплект; в блистерах по 1 предварительно заполненному шприцу с 0,165 мл раствора, в картонной пачке 1 блистер).

Состав 1 мл раствор:

• активное вещество: ранибизумаб – 0,01 г;
• вспомогательные компоненты: вода для инъекций – до 1 мл; полисорбат 20 – 0,000 1 г; гистидин – 0,000 321 г; гистидина гидрохлорида моногидрат – 0,001 662 г; а,а-трегалозы дигидрат – 0,1 г.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ранибизумаб посредством избирательного связывания с изоформами эндотелиального фактора роста сосудов VEGF-A (VEGF110, VEGF121, VEGF165) и предотвращения взаимодействия VEGF-A с его рецепторами на поверхности клеток эндотелия (VEGR1 и VEGR2) подавляет пролиферацию и неоваскуляризацию. При окклюзии вен сетчатки и сахарном диабете, вещество, через подавление роста новообразованных сосудов хориоидеи в сетчатку, останавливает прогрессирование экссудативно­геморрагической формы макулярного отека и возрастной макулярной дегенерации (ВМД).

В 90% случаев при применении ранибизумаба на протяжении 2 лет для терапии ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфовеальной хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ), наблюдалось достоверное уменьшение риска снижения остроты зрения (потеря не более 15 букв по шкале ETDRS или 3 строчки по таблице Снеллена). В 33% случаев наблюдалось улучшение остроты зрения по шкале ETDRS на 15 букв и более. При имитации инъекций в 53% и 4% случаев соответственно отмечалась потеря менее 15 букв и улучшение остроты зрения более чем на 15 букв по шкале ETDRS.

У 90% пациентов с ВМД с преимущественно классической субфовеалъной ХНВ, при использовании средства на протяжении 2 лет отмечалось снижение частоты развития выраженного снижения зрения более чем на 3 строчки; у 41% больных отмечалось улучшение остроты зрения более чем на 3 строчки.

Риск снижения остроты зрения (более чем на 3 строчки) у группы больных, получающих фотодинамическое лечение с вертепорфином, уменьшался соответственно в 64% и 6% случаев.

В соответствии с опросником NEI-VFQ (оценка качества жизни), по прошествии 1 года терапии ранибизумабом при ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфовеалъной ХНВ, в среднем острота зрения по сравнению с исходным значением улучшалась на +10,4 и +7 букв, соответственно. Снижение этого показателя на 4,7 буквы наблюдалось в контрольной группе имитации инъекции. В случаях терапии ранибизумабом при ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфовеалъной ХНВ улучшение остроты зрения сохранялось на протяжении 2 лет.

При лечении Луцентисом на протяжении 1 года у больных с ВМД с преимущественно классической субфовеальной ХНВ среднее изменение остроты зрения вблизи и вдаль в сравнении с исходным значением составляло от +9,1 и +9,3 букв, соответственно. Среднее изменение остроты зрения вблизи и вдаль в контрольной группе пациентов, получающих фотодинамическое лечение вертепорфином, в сравнении с исходным значением составляло +3,7 и +1,7 букв. Показатель дееспособности, связанной со зрением у больных, получавших лекарственное средство, увеличивался на +8,9 пунктов, а у пациентов, получавших имитацию инъекции – на +1,4 пункта.

При снижении остроты зрения, связанном с диабетическим отеком макулы, ее изменение по прошествии одного года лечения в сравнении с исходным значением составляло:

• монотерапия ранибизумабом: +6,8 букв;
• сочетанное применение ранибизумаба с лазерной коагуляцией: +6,4 букв;
• лазерная коагуляция: +0,9 букв.

Острота зрения более чем на 15 букв по шкале ETDRS улучшалась при монотерапии ранибизумабом/сочетанном применении ранибизумаба с лазерной коагуляцией/лазерной коагуляции у 22,6/22,9/8,2% пациентов соответственно. При использовании двух методов лечения на протяжении 1 суток, ранибизумаб вводился по прошествии получаса (минимально) после лазерной коагуляции.

В случаях применения ранибизумаба в течение 1 года (при необходимости совместно с лазерной коагуляцией) при снижении остроты зрения, связанном с диабетическим отеком макулы, в среднем изменение остроты зрения по сравнению с исходным значением составляло +10,3 букв по сравнению с −1,4 буквы при имитации инъекции.

У 60,8% и 32,4% пациентов, получавших ранибизумаб отмечалось улучшение зрения более чем на 10 и 15 букв по шкале ETDRS, в сравнении с 18,4% и 10,2% при имитации инъекции.

При достижении стабильных показателей остроты зрения по данным трех последовательных обследований было возможно прекращение введения лекарственного средства. В случаях необходимости возобновления терапии проводили 2 (не менее) последовательные ежемесячные инъекции Луцентиса.

На фоне лечения ранибизумабом наблюдалось выраженное стойкое уменьшение толщины центральной зоны сетчатки, которое измерялось посредством оптической когерентной томографии. Толщина сетчатки в центральной зоне по прошествии 1 года применения средства уменьшалась на 194 мкм в сравнении с 48 мкм при использовании имитации инъекции. При диабетическом макулярном отеке, профиль безопасности средства был сходен с таковым при терапии влажной формы ВМД.

При сниженной остроте зрения, вызванной обусловленной патологической миопией ХНВ, через 1–3 месяца терапии острота зрения в сравнении с исходным значением составляла +10,5 букв при применении ранибизумаба в зависимости от достижения критериев стабилизации остроты зрения, +10,6 букв – при лечении ранибизумабом в зависимости от активности заболевания; изменение остроты зрения через пол года терапии по сравнению с исходным значением составляло соответственно +11,9 букв и +11,7 букв, а через год – соответственно +12,8 и +12,5 букв.

При оценке динамики средних изменений остроты зрения от исходного значения на протяжении 1 года было зафиксировано быстрое достижение результатов, при этом максимальное улучшение достигалось уже ко 2 месяцу. Улучшение остроты зрения сохранялось на всем протяжении годовалого периода.

При применении ранибизумаба в сравнении с фотодинамической терапией с вертепорфином, доля больных с увеличением остроты зрения на 10 букв и более либо достигших значения более 84 букв, была выше. По прошествии 3 месяцев от начала лечения повышение остроты зрения на 10 букв и более в сравнении с исходным значением наблюдалось в 61,9% случаев на фоне терапии ранибизумабом в зависимости от достижения критериев стабилизации остроты зрения и в 65,5% случаев при применении ранибизумаба в зависимости от активности заболевания; через полгода – соответственно в 71,4% и 64,7% случаев; через 1 год – соответственно в 69,5% и 69% случаев. Повышение остроты зрения на 10 букв и более в группе больных, получавших фотодинамическую терапию с вертепорфином, по прошествии 3 месяцев лечения наблюдалось только в 27,3% случаев.

По прошествии 3 месяцев лечения острота зрения увеличивалась на 15 букв и более в сравнении с исходным значением отмечалось у 38,1% больных при применении ранибизумаба в зависимости от достижения критериев стабилизации остроты зрения и у 43,1% больных при применении ранибизумаба в зависимости от активности заболевания; через полгода – соответственно у 46,7% и 44,8% пациентов; через 1 год – соответственно у 53,3% и 51,7% пациентов. Повышение остроты зрения на 15 букв и более в группе больных, получавших фотодинамическую терапию с вертепорфином, через 3 месяца лечения наблюдалось лишь в 14,5% случаев.

Следует отметить, что количество инъекции за годовалый период у пациентов, у которых проводился контроль состояния и возобновление лечение на основании критериев активности заболевания, было меньшим на одну, чем у больных, получавших терапию в зависимости от достижения критериев стабилизации остроты зрения.

Негативного воздействия на остроту зрения непосредственно после приостановки лечения выявлено не было. На протяжении 1 месяца после возобновления лечения утраченная острота зрения возобновлялась.

Доля пациентов с интраретинальными кистами, интраретинальным отеком или субретинальной жидкостью уменьшалась в сравнении с исходным значением. Также было отмечено улучшение общей оценки опросника NEI-VFQ-25.

Фармакокинетика

C_max (максимальная концентрация в плазме крови) ранибизумаба в случаях введения 1 раз в месяц в стекловидное тело при реноваскулярной форме ВМД был низким и недостаточным для ингибирования биологической активности VEGF-A на 50%; C_max при его введение в стекловидное тело в диапазоне доз от 0,05 до 1 мг был пропорциональным применяемой дозе.

Средний период полувыведения вещества (доза 0,5 мг) из стекловидного тела, в соответствии с результатами фармакокинетического анализа и учетом его выведения из плазмы крови, в среднем составляет приблизительно 9 суток.

Концентрация ранибизумаба в плазме крови при его введении 1 раз в месяц в стекловидное тело достигает максимального значения на протяжении 1 суток после инъекции и пребывает в диапазоне от 0,79 до 2,9 нг на 1 мл. Минимальная концентрация в плазме крови варьирует в пределах от 0,07 до 0,49 нг на 1 мл. В сыворотке крови концентрация вещества примерно в 90 000 раз ниже таковой в стекловидном теле.

Показания к применению

• неоваскулярная (влажная) форма возрастной макулярной дегенерации (терапия);
• снижение остроты зрения, связанное с диабетическим отеком макулы (монотерапия или комбинация с лазерной коагуляцией у больных, которым ранее проводилась лазерная коагуляция);
• снижение остроты зрения, вызванное отеком макулы из-за окклюзии вен сетчатки (терапия).

Противопоказания

Абсолютные:

• предполагаемые или подтвержденные инфекции глаза, инфекционные процессы периокулярной локализации;
• интраокулярное воспаление;
• наличие клинических проявлений необратимой ишемической потери зрительной функции при окклюзии вен сетчатки;
• возраст младше 18 лет;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• индивидуальная непереносимость компонентов, содержащихся в препарате.

Относительные (болезни/состояния, при наличии которых назначение Луцентиса требует осторожности):

• известная повышенная чувствительность в анамнезе, наличие факторов риска развития инсульта (требуется тщательная оценка соотношения риска с пользой);
• сочетанное применение ингибиторов VEGF при диабетическом отеке макулы и отеке макулы вследствие окклюзии вен сетчатки, инсультом или преходящей ишемией головного мозга в анамнезе (имеется риск развития тромбоэмболических явлений); иных препаратов, влияющих на эндотелиальный фактор роста сосудов;
• окклюзия вен сетчатки в анамнезе;
• ишемическая окклюзия центральной вены сетчатки или ее ветвей.

Инструкция по применению Луцентиса: способ и дозировка

Раствор (0,05 мл), посредством интравитреальной инъекции, вводят в стекловидное тело на 3,5–4 мм сзади от лимба, направляя иглу к центру глазного яблока и избегая горизонтального меридиана. Следующую инъекцию проводят в другую половину склеры. Так как на протяжении 1 ч после введения раствора возможно временное повышение внутриглазного давления, важно контролировать внутриглазное давление, перфузию диска зрительного нерва и применять соответствующую терапию (при необходимости). Имеются сообщения об устойчивом повышении внутриглазного давления после введения Луцентиса.

Один флакон с препаратом предназначен для проведения лишь одной инъекции. За один сеанс раствор вводят только в один глаз.

Инъекцию проводят в асептических условиях, включающих обработку рук медицинских работников, использование салфеток, стерильных перчаток, векорасширителя либо его аналога, инструментов для парацентеза (при необходимости).

Перед инъекцией проводят соответствующую дезинфекцию кожи век и области вокруг глаз, анестезию конъюнктивы и терапию противомикробными средствами широкого спектра (их закапывают в конъюнктивальный мешок 3 раза в день на протяжении 3 суток до и после применения Луцентиса).

Введение препарата должно осуществляться только офтальмологом, имеющим опыт проведения интравитреальных инъекций.

Важно соблюдать интервал 1 месяц (минимально) между введением двух доз средства.

Рекомендуемая доза – 0,05 мл (0,000 5 г) Луцентиса 1 раз в месяц.

До введения средства контролируют его цвет и качество растворения. При изменении цвета и появлении нерастворимых видимых частиц, Луцентис использовать нельзя.

Влажная форма ВМД

Введение Луцентиса продолжают до достижения максимальной стабильной остроты зрения. Ее определяют в ходе трех последовательных ежемесячных визитов в период применения лекарственного средства.

Остроту зрения на фоне лечения препаратом контролируют ежемесячно. Терапию возобновляют при снижении остроты зрения на 1 и более строк, связанной с ВМД, которую определяют при мониторинге и продолжают до тех пор, пока не будет достигнута стабильная острота зрения также на трех последовательных ежемесячных визитах.

Снижение остроты зрения, связанное с ДМО

Введение средства проводят ежемесячно и продолжают до тех пор, пока острота зрения не будет стабильной на трех последовательных ежемесячных визитах в период терапии лекарственным средством.

У пациентов с диабетическим макулярным отеком Луцентис может применяться с лазерной коагуляцией, в том числе у больных с предшествующим использованием лазерной коагуляции. Если оба метода лечения назначают на один день, препарат предпочтительно вводить по прошествии получаса после лазерной коагуляции.

Снижение остроты зрения, вызванное отеком макулы вследствие окклюзии вен сетчатки (центральной вены сетчатки и ее ветвей)

Луцентис вводят ежемесячно, лечение продолжают до тех пор, пока не будет достигнута максимальная острота зрения, определяемая тремя последовательными ежемесячными визитами в период терапии лекарственным средством.

Во время лечения Луцентисом ежемесячно проводят контроль остроты зрения.

Если при ежемесячном мониторинге обнаруживается снижении остроты зрения вследствие окклюзии вен сетчатки, применение раствора возобновляют в виде ежемесячных инъекций, и продолжают до стабилизации остроты зрения на трех последовательных ежемесячных визитах.

Лекарственное средство может применяться сочетано с лазерной коагуляцией. Если в течение одних суток назначают оба метода лечения, Луцентис вводят по прошествии получаса (минимум) после проведения лазерной коагуляции. Препарат можно использовать у больных с предшествующим использованием лазерной коагуляции.

Снижение остроты зрения, вызванное ХНВ, обусловленной патологической миопией

Терапию начинают с однократной инъекции лекарственного средства. Если при проведении контроля состояния пациента (включая клиническое обследование, флуоресцентную ангиографию и оптическую когерентную томографию), лечение возобновляют.

На протяжении первого года лечения большинству пациентов требуется 1 или 2 инъекции раствора. Однако, некоторым больным, может потребоваться более частое использование Луцентиса. В таких случаях в течение первых 2 месяцев проводят контроль состояния ежемесячно, а затем, раз в три месяца (не менее) на протяжении первого года терапии.

Далее периодичность контроля в индивидуальном порядке устанавливает лечащий врач.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• инфекции и инвазии: очень часто – назофарингит; часто – грипп;
• система кроветворения: часто – анемия;
• психика: часто – тревога;
• нервная система: очень часто – головная боль;
• орган зрения: очень часто – боль, покраснение, раздражение, чувство зуда, инородного тела в глазах, синдром сухого глаза, блефарит, слезотечение, конъюнктивальные кровоизлияния, повышение внутриглазного давления, помутнение в стекловидном теле, зрительные нарушения, ретинальные кровоизлияния, отслойка, воспаление стекловидного тела, интраокулярное воспаление; часто – гиперемия конъюнктивы, болезненность, отеки век, чувство дискомфорта в глазах, светобоязнь, фотопсия, выделения из глаз, аллергический конъюнктивит, глазные кровоизлияния, конъюнктивит, кровоизлияние в месте инъекции, нечеткость зрения, клеточная опалесценция в передней камере глаза, эрозии роговицы, точечный кератит, помутнение задней капсулы хрусталика, субкапсулярная катаракта, иридоциклит, катаракта, ирит, увеит, поражение стекловидного тела, кровоизлияния в стекловидное тело, снижение остроты зрения, разрыв пигментного эпителия, отслойка пигментного эпителия сетчатки, разрывы сетчатки, отслойка, поражение, дегенеративные изменения сетчатки; иногда – раздражение век, атипичные ощущения в глазу, боль и раздражение в месте инъекции, стрии, отек роговицы, отложения в роговице, спайки радужки, кератопатия, гифема, гипопион, эндофтальмит, слепота;
• дыхательная система: часто – кашель;
• пищеварительная система: часто – тошнота;
• дерматологические нарушения: часто – аллергические реакции в виде зуда, крапивницы и сыпи;
• костно-мышечная система: очень часто – артралгия.

Передозировка

Основные симптомы: боль в глазу, повышение внутриглазного давления.

Терапия: контроль внутриглазного давления, врачебное наблюдение (при необходимости).

Особые указания   

На протяжении 7 суток после введения раствора за пациентом должно быть установлено врачебное наблюдение для выявления возможного местного инфекционного процесса и проведения своевременного лечения. Больной должен незамедлительно сообщать врачу о появлении симптомов, которые могут свидетельствовать о развитии эндофтальмита.

Луцентис оказывает иммуногенное действие. Поскольку у больных с диабетическим макулярным отеком риск системного воздействия лекарственного средства повышен, важно помнить и о более высоком риске развития у них реакций повышенной чувствительности.

Больные должны быть проинформированы о симптомах, свидетельствующих о развитии интраокулярного воспаления, что может указывать на интраокулярное формирование антител к средству.

В случаях инъекций ингибиторов эндотелиального фактора роста A (VEGF-A) в стекловидное тело могут развиваться артериальные тромбоэмболические осложнения.

При ранее перенесенном инсульте и транзиторном нарушении мозгового кровообращения в анамнезе риск развития инсульта возрастает.

После инъекции (в течение 1 ч) препарата отмечается временное увеличение внутриглазного давления. Имеются сообщения об устойчивом повышении внутриглазного давления. В связи с этим в период применения Луцентиса важно мониторировать внутриглазное давление и перфузию диска зрительного нерва. Лекарственное средство нельзя одновременно вводить в оба глаза, поскольку возможно увеличение системного воздействия препарата и риска развития побочных действий.

Опыт использования препарата Луцентис ограничен у пациентов с сопутствующими неинфекционными заболеваниями глаз, такими как отслойка сетчатки (в области макулы включительно), пролиферативной диабетической ретинопатией, активными системными инфекциями, ранее получавших терапию средствами для интраокулярного введения, сахарным диабетом с уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) > 12%, диабетическим макулярным отеком вследствие сахарного диабета 1-го типа, неконтролируемой артериальной гипертензией, а также с патологической миопией, ранее безуспешно подвергавшихся фотодинамической терапии с вертепорфином.

Данных для выводов относительно эффективности применения лекарственного средства при патологической миопии с экстрафовеальной локализацией поражения недостаточно, несмотря на то, что при субфовеальной и юкстафовеальной локализации поражения отмечался сходный эффект.

Пациенткам детородного возраста в период лечения важно использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку применение Луцентиса может послужить развитию временных нарушений зрения, пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и ведения потенциально опасных видов деятельности до снижения выраженности этих нарушений.

Применение при беременности и лактации

Препарат Луцентис противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Луцентис детям в возрасте младше 18 лет противопоказан, поскольку безопасность и эффективность его применения у этой возрастной категории пациентов не изучалась.

Лекарственное взаимодействие

Данные о взаимодействии Луцентиса с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Лекарственное средство нельзя смешивать с какими-либо иными препаратами или растворителями.

Аналоги

Информация об аналогах Луцентиса отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 8 °C, не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности: раствор во флаконах – 3 года; раствор в предварительно заполненных шприцах – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Луцентисе

Согласно отзывам, Луцентис является дорогостоящим препаратом, значительно улучшающим зрение, повышающим его остроту и точность линий. Среди недостатков в основном отмечают дискомфорт внутри глаза после инъекции, сохраняющийся в течение некоторого периода.

Цена на Луцентис в аптеках

Примерная цена Луцентиса раствора для внутриглазного введения (во флаконах по 0,23 мл) – 48 000 рублей.