Манагра

Манагра – лекарственное средство, применяемое для терапии эректильной дисфункции.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой: двояковыпуклые, круглые, голубого цвета (по 2 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1 или 2 упаковки; по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1 упаковка и инструкция по применению Манагры).

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: силденафил в форме силденафила цитрата – 50 или 100 мг;
• дополнительные компоненты: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, магния стеарат, Опадрай [макрогол 3350, спирт поливиниловый, частично гидролизованный, лецитин соевый, тальк, алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171)].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Силденафил является селективным ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), отвечающей за распад цГМФ в кавернозном теле полового члена. Действующее вещество в значительной степени способствует усилению расслабляющего эффекта оксида азота на гладкую мускулатуру и увеличению тока крови в теле полового члена.

На фоне активации цепи NO-цГМФ, происходящей при сексуальном возбуждении, в результате подавления ФДЭ-5 возрастает уровень цГМФ в кавернозном теле. Для достижения фармакологического эффекта обязательным условием является наличие сексуальной стимуляции. Наблюдаемая активность силденафила в отношении ФДЭ-5 превосходит таковую в отношении других изоформ ФДЭ (1, 2, 3, 4, 6) в 10–4000 раз.

Фармакокинетика

После перорального приема Манагры натощак период достижения максимальной концентрации (C_max) активного вещества в сыворотке составляет 0,5–2 часа, биодоступность средства – 25–60%. При сочетанном приеме с пищей богатой жирами C_max уменьшается на 20–40% и отмечается спустя 1,5–3 часа. Объем распределения вещества в равновесном состоянии примерно равен 105 л. С белками плазмы силденафил связывается на 96%. Метаболическая трансформация препарата протекает по преимуществу в печени при участии микросомальных изоферментов CYP3A7, CYP3A5, CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь) с формированием метаболитов.

Главный активный циркулирующий метаболит силденафила – N-дезметилметаболит. Активность действующего вещества примерно в 2 раза выше активности его основного метаболита. Общий клиренс составляет 41 л/ч, период полувыведения (Т_1/2) силденафила и N-дезметилметаболита – 3–5 часов.

Экскретируется средство в форме неактивных метаболитов почками (15%) и с калом (80%).

Показания к применению

Препарат рекомендован для лечения эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению/сохранению эрекции полового члена, достаточной для совершения полового акта.

Эффект Манагры отмечается только при наличии сексуальной стимуляции.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая степень печеночной недостаточности;
• артериальная гипотензия [артериальное давление (АД) < 90/50 мм рт. ст.];
• недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт;
• наследственные дегенеративные расстройства сетчатки, включая пигментный ретинит (т. к. у небольшой части таких пациентов имеются генетические расстройства ретинальной фосфодиэстеразы);
• потеря зрения на один глаз, связанная с передней ишемической оптической нейропатией, не вызванной артериитом (NAION), вне зависимости от связи потери зрения с предыдущим использованием ингибиторов ФДЭ-5;
• комбинированный прием с донаторами оксида азота или нитратами в любых формах;
• тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия и другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, а также прочие состояния при которых сексуальная активность не рекомендована;
• гиперчувствительность к любому из составляющих средства.

Относительные (следует использовать таблетки Манагра с особой осторожностью):

• анатомическая деформация полового члена;
• заболевания сердца;
• лейкоз;
• множественная миелома;
• серповидно-клеточная анемия.

Манагра, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Манагра предназначены для перорального приема.

Рекомендуемая разовая доза для преобладающего числа пациентов составляет 50 мг. Использовать препарат следует по необходимости приблизительно за 1 час до начала сексуальной активности. Учитывая эффективность и переносимость силденафила у конкретного пациента, его дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая суточная доза Манагры составляет 100 мг, принимаемые 1 раз в день.

Таблетки в дозировке 50 и 100 мг нельзя делить на части. При необходимости приема силденафила в дозе 25 мг рекомендуется воспользоваться другим лекарственным препаратом.

Побочные действия

• иммунная система: нечасто – гиперчувствительность;
• орган слуха и равновесия: нечасто – шум в ушах, головокружение; редко – глухота;
• орган зрения: часто – нарушение/нечеткость зрения, нарушение цветовосприятия; нечасто – конъюнктивиты, нарушение слезоотделения, другая патология глаз, боль в области глаза; редко – припухлость/раздражение глаза, отек век, отек глаза, необычное ощущение в глазу, изменение цвета склеры, гиперемия конъюнктивы, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источников света, снижение остроты зрения, астенопия, мидриаз, поражение радужной оболочки, миопия, плавающие помутнения стекловидного тела, диплопия, дефекты полей зрения, глаукома, поражение сетчатки, артериосклеротическая ретинопатия, окклюзия сосудов сетчатки, NAION (передняя ишемическая невропатия зрительного нерва). В случае внезапного появления нарушения зрения требуется прекратить прием Манагры и срочно обратиться к врачу;
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – гипестезия, сонливость; редко – обморок, судороги, рецидив судорог, транзиторная ишемическая атака, острое нарушение мозгового кровообращения;
• сердечно-сосудистая система: часто – приливы, гиперемия кожи; нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипертензия/гипотензия; редко – нестабильная стенокардия, фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия, инфаркт миокарда, внезапная коронарная смерть;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – боль в конечности, миалгия;
• дыхательная система и органы грудной клетки: часто – заложенность носа; нечасто – заложенность придаточных пазух носа, носовое кровотечение; редко – сухость/отек слизистой носа, чувство стеснения в горле;
• инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – ринит;
• половые органы и молочная железа: редко – повышенная эрекция, гематоспермия, приапизм, кровотечение из полового члена;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – гематурия;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – сыпь; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона;
• желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): часто – диспепсия, тошнота; нечасто – сухость во рту, боль в верхней части живота, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; редко – оральная гипестезия;
• результаты инструментальных и лабораторных исследований: нечасто – возрастание частоты сердечных сокращений;
• общие расстройства: нечасто – повышенная утомляемость, ощущение жара, боль в грудной клетке; редко – раздражительность.

Передозировка

При использовании Манагры в дозе 200 мг повышение эффективность не отмечалось, однако наблюдалось увеличение частоты побочных реакций.

Симптомами передозировки могут быть: заложенность носа, приливы, головокружение, головная боль, диспепсия, нарушение зрения.

При данном состоянии показано стандартное поддерживающее лечение. Гемодиализ неэффективен, т. к. силденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы и не экскретируется с мочой.

Особые указания

У пациентов, принимавших Манагру, были зафиксированы случаи нарушения слуха. Если на фоне приема препарата возникло резкое снижение слуха или внезапно произошла полная потеря слуха, требуется срочно прекратить прием средства и получить консультацию специалиста.

До начала лечения в целях диагностики нарушений эрекции и выявления возможных причин их появления требуется осуществить физикальное обследование и собрать полный медицинский анамнез больного. Перед приемом лечащему врачу необходимо произвести оценку состояния сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском с ее стороны.

Манагра проявляет сосудорасширяющий эффект, результатом которого может быть снижение АД в легкой/умеренной степени. Вследствие этого врач должен тщательно изучить вопрос о рисках, связанных с возможным снижением АД, особенно на фоне сексуальной активности. Пристальное внимание следует уделить пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам (включая наличие обструкции тока крови из левого желудочка – гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию, аортальный стеноз), или с тяжелым нарушением автономной регуляции АД.

Данных, подтверждающих безопасность использования силденафила у пациентов с пептической язвой в фазе обострения или нарушениями свертываемости крови, не имеется. Таким больным принимать Манагру можно только после тщательной оценки пользы и риска терапии.

В процессе пострегистрационного наблюдения были зафиксированы сообщения о случаях развития у пациентов серьезных сердечно-сосудистых осложнений, временно связанных с использованием силденафила, таких как артериальная гипертензия/гипотензия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, транзиторная ишемическая атака, геморрагический инсульт, внезапная коронарная смерть. У большей части таких больных имелись факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Наличие прямой связи между возникновением таких нежелательных явлений и указанными факторами риска невозможно определить, поскольку многие осложнения отмечались через непродолжительное время после полового акта, а некоторые даже после использования Манагры без сексуальной активности.

При пострегистрационном применении Манагры также поступали сообщения о возникновении приапизма и удлиненной эрекции. Требуется незамедлительно обратиться за медицинской помощью в случае сохранения эрекции на протяжении более 4 часов. При несвоевременной терапии приапизма усугубляется угроза необратимой утраты потенции и повреждения тканей полового члена.

Эффективность и безопасность комбинированного использования силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции, а также лекарственными средствами для терапии легочной артериальной гипертензии, включающими в состав силденафил (Ревацио), не изучались, вследствие этого такие комбинации являются нерекомендуемыми.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку на фоне приема Манагры возможно появление нарушения зрения и головокружения, пациентам, управляющим автомобилем или другими движущимися сложными механизмами, необходимо соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Манагра не предназначена для использования у женщин.

Применение в детском возрасте

Манагра не рекомендуется для применения у пациентов младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

При наличии нарушений почечной функции легкой/умеренной степени тяжести с клиренсом креатинина (КК) – 30–80 мл/мин корректировать дозы Манагры не требуется.

Пациентам с тяжелым нарушением деятельности почек с КК < 30 мл/мин (ввиду сниженного клиренса силденафила) рекомендуется начинать прием препарата с дозы 25 мг.

При нарушениях функции печени

У пациентов с нарушением печеночной функции (в т. ч. с циррозом печени) снижен клиренс силденафила. При наличии тяжелой степени печеночной недостаточности прием Манагры противопоказан. В случае легкой/средней степени печеночной недостаточности начальная доза препарата не должна превышать 25 мг.

Применение в пожилом возрасте

Лицам старше 65 лет прием Манагры рекомендуется начинать с дозы 25 мг.

Лекарственное взаимодействие

Влияние на силденафил сочетано используемых с ним лекарственных веществ/средств:

• ингибиторы изоферментов цитохрома CYP3A4 и CYP2C9: способны снижать клиренс силденафила;
• эритромицин, кетоконазол, циметидин и другие ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4: снижается клиренс силденафила, но не учащается появление побочных эффектов; при данной комбинации рекомендуемая начальная доза силденафила – 25 мг;
• ритонавир, ингибитор протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), мощный ингибитор цитохрома Р₄₅₀ (в дозе 500 мг 2 раза в сутки): увеличивается C_max силденафила на 300% и AUC (площадь под фармакокинетической кривой) на 1000% (в 11 раз) при его однократном приеме в дозе 100 мг; фармакокинетика ритонавира не подвергается влиянию силденафила; данная комбинация противопоказана;
• саквинавир (ингибитор протеазы ВИЧ); итраконазол, кетоконазол (сильные CYP3A4 ингибиторы): увеличивается C_max и AUC силденафила на 140 и 210% соответственно при его использовании в дозе 100 мг 1 раз в сутки в комбинации с саквинавиром в дозе 1200 мг 3 раза в сутки; итраконазол и кетоконазол могут оказывать более сильное воздействие на фармакокинетику силденафила, начальная доза последнего при сочетании с данными средствами – 25 мг; силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира;
• эритромицин, специфический ингибитор CYP3A4 (по 500 мг 2 раза в сутки): AUC силденафила возрастает на 182% при его использовании по 100 мг 1 раз в сутки, рекомендуемая начальная доза последнего – 25 мг;
• азитромицин (в суточной дозе 500 мг): не установлено изменений C_max, AUC, T_Cmax и Т_1/2 силденафила или его главного циркулирующего метаболита;
• циметидин (800 мг): возрастает плазменная концентрация силденафила на 56%;
• антацидные средства (гидроксид магния/алюминия): при использовании однократной дозы этих средств биодоступность силденафила не изменяется;
• грейпфрутовый сок (слабый ингибитор CYP3A4): незначительно повышается плазменный уровень препарата;
• фенитоин, варфарин, толбутамид (CYP2C9-ингибиторы); селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты (CYP2D6-ингибиторы); калийсберегающие диуретики, тиазидные диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), антагонисты β-адренорецепторов; барбитураты, рифампицин (индукторы CYP450 метаболизма): не выявлено влияния этих средств на фармакокинетику силденафила;
• никорандил: возможно значимое взаимодействие данного средства, обладающего нитратоподобным действием и свойствами активатора калиевых каналов, с силденафилом;
• бозентан, антагонист эндотелиновых рецепторов (2 раза в сутки по 125 мг): C_max и AUC силденафила снижается на 55,4 и 62,6% соответственно.

Влияние силденафила на одновременно принимаемые вещества/препараты:

• дипиридамол, теофиллин и другие неспецифические ингибиторы ФДЭ: данные о взаимодействии отсутствуют;
• органические нитраты, донаторы оксида азота, органические нитриты: усиливается гипотензивный эффект нитратов, поэтому данные сочетания противопоказаны;
• α-адреноблокаторы: усугубляется риск развития симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов, обладающих повышенной чувствительностью; до начала приема силденафила при терапии α-адреноблокаторами пациенты должны быть в стабильном состоянии; начальная доза силденафила при данном сочетании должна составлять 25 мг;
• ацетилсалициловая кислота (в дозе 150 мг): не отмечается увеличения периода кровотечения, вызванного данным веществом;
• толбутамид (250 мг), варфарин (40 мг): не зафиксировано взаимодействия с силденафилом;
• диуретики, ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы, антагонисты ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов, антигипертензивные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), α-адреноблокаторы: не выявлено различий профиля нежелательных эффектов у лиц, принимающих силденафил отдельно или сочетано с данными средствами, оказывающими антигипертензивный эффект;
• этанол: не отмечается усиления его гипотензивного действия при максимальном уровне в крови в среднем 0,08% (80 мг/дл) при использовании силденафила (50 мг);
• амлодипин: при наличии артериальной гипертонии дополнительное снижение систолического АД в положении лежа составило 8 мм рт. ст., диастолического – 7 мм рт. ст.

Аналоги

Аналогами Манагры являются Динамико, Виасил, Виагра, Максигра, Силденафил-СЗ, Силденафил Вертекс, Силденафил, Сеалекс Силденафил и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °C, в месте, защищенном от проникновения света и влаги и недоступном для детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Манагре

Согласно отзывам, Манагра является эффективным средством при лечении эректильной дисфункции. Пациенты отмечают, что препарат помогает достаточно долго удерживать сильную эрекцию, а также способствует сокращению периода между двумя половыми актами. Он позволяет мужчинам вести активную сексуальную жизнь, улучшает их психоэмоциональное состояние.

К недостаткам Манагры относят наличие побочных эффектов, прежде всего таких как головные боли, заложенность носа, головокружение, изменение зрения. С особой осторожностью рекомендуют его использовать при наличии кардиологической патологии и артериальной гипотензии.

Цена на Манагру в аптеках

Поскольку препарат отсутствует в продаже, цена на Манагру неизвестна.

Примерная стоимость аналогов:

• Максигра, таблетки, покрытые пленочной оболочкой: дозировка 100 мг, 1 шт. в упаковке – 321–400 руб., 4 шт. в упаковке – 716–461 руб.; дозировка 50 мг, 1 шт. в упаковке – 293–312 руб., 4 шт. в упаковке – 581–649 руб.;
• Динамико, таблетки, покрытые пленочной оболочкой: дозировка 100 мг, 1 шт. в упаковке – 439–508 руб., 4 шт. в упаковке – 779–900 руб.; дозировка 50 мг, 4 шт. в упаковке – 633–753 руб.