Медопред

Медопред – глюкокортикостероидный препарат; оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное, противошоковое действие.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: прозрачная бесцветная или с желтым оттенком жидкость (по 1 мл в стеклянных ампулах темного цвета с полосой разлома, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2 упаковки и инструкция по применению Медопреда; для стационаров – в картонной пачке 20 упаковок).

В 1 ампуле содержится:

• действующее вещество: преднизолона фосфат в виде преднизолона натрия фосфата – 30 мг;
• вспомогательные компоненты: никотинамид, фенол, натрия дисульфит, динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Медопред – синтетический глюкокортикостероидный препарат, обладает противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным, противошоковым действием. Его активное вещество – преднизолон, является дегидрированным аналогом гидрокортизона, способствует повышению чувствительности бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. В результате взаимодействия преднизолона с цитоплазматическими рецепторами глюкокортикостероидов (ГКС) образуется комплекс, индуцирующий образование белков (включая ферменты, регулирующие жизненно важные процессы в клетках).

Противовоспалительное действие Медопреда обусловлено способностью преднизолона угнетать высвобождение медиаторов воспаления эозинофилами и тучными клетками, индуцировать образование липокортинов, уменьшать количество вырабатывающих гиалуроновую кислоту тучных клеток, уменьшать проницаемость капилляров, стабилизировать мембраны лизосомальных или других клеток и органелл. Эффект вещества проявляется на всех этапах воспалительного процесса. На уровне арахидоновой кислоты преднизолон ингибирует синтез простагландинов, способствующих развитию аллергии, воспалительных и других процессов. Вместе с тем он угнетает синтез провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин-1, фактор некроза опухоли альфа, повышает устойчивость клеточной мембраны к воздействию всевозможных повреждающих факторов.

Участвуя в белковом обмене, преднизолон снижает численность глобулинов в плазме, способствует уменьшению синтеза и усилению катаболизма белка в мышечной ткани, активации синтеза альбуминов в печени и почках.

Преднизолон оказывает влияние на липидный обмен в организме, выражающееся повышением синтеза высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределением жира (накопление жира, мобилизованного из подкожной клетчатки конечностей преимущественно в области плечевого пояса, лица и живота), и может приводить к развитию гиперхолестеринемии.

Действуя на углеводный обмен, Медопред способствует развитию гипергликемии в результате увеличения абсорбции углеводов из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), активности ФЕП-карбоксилазы (фосфоенолпируваткарбоксилазы) и синтеза аминотрансфераз (активации глюконеогенеза), повышения активности глюкозо-6-фосфатазы, потенцирующее поступление в кровь глюкозы из печени.

Вещество влияет на водно-электролитный обмен – задерживает в организме натрий и воду. Его минералокортикоидная активность стимулирует выведение калия, снижает всасывание кальция из ЖКТ, способствует его вымыванию из костей, понижению минерализации костной ткани и повышению почечной экскреции кальция.

Иммунодепрессивный эффект преднизолона обусловлен возникающей инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, ингибированием миграции В-лимфоцитов, торможением процесса высвобождения цитокинов (интерлейкин-1, интерлейкин-2, гамма-интерферон) из лимфоцитов и макрофагов, понижением образования антител.

Развитие противоаллергического эффекта связано с понижением синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможением высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов биологически активных веществ (включая гистамин), уменьшением количества циркулирующих базофилов, угнетения развития лимфоидной и соединительной ткани, антителообразования, уменьшением количества Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, уменьшением чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, изменением иммунного ответа организма.

Терапевтическое действие Медопреда при обструктивных заболеваниях дыхательных путей обусловлено прежде всего торможением воспалительного процесса, предотвращением отека слизистых оболочек бронхов или уменьшением его выраженности, понижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложением в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, замедлением эрозирования и десквамации слизистой. Преднизолон повышает чувствительность мелких и средних бета-адренорецепторов бронхов к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, уменьшает продукцию и снижает вязкость слизи. Подавляет вторичный синтез эндогенных ГКС, синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ). В ходе воспалительного процесса замедляя соединительнотканные реакции, преднизолон понижает вероятность появления на тканях рубцов.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (C_max) преднизолона в крови после в/в введения достигается через 0,5 ч. После в/м введения время достижения C_max составляет 0,5–1 ч. При введении в мышцы бедра всасывание происходит более быстро, чем при введении в ягодичные мышцы.

Связывание с белками плазмы (транскортином или кортикостероидсвязывающим глобулином и альбумином) на уровне до 90% от полученной дозы.

Метаболизируется преднизолон главным образом в печени путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотой, частично в почках и других тканях с образованием неактивных метаболитов.

Период полувыведения из плазмы – около 3 ч. Выводится через кишечник и через почки путем клубочковой фильтрации (80–90% дозы реабсорбируется канальцами). Почками выводится 20% дозы в неизменном виде.

Показания к применению

Применение Медопреда показано в качестве экстренной терапии при следующих состояниях, которые требуют быстрого повышения уровня концентрации ГКС в организме:

• шок (анафилактический, травматический, операционный, ожоговый, токсический, гемотрансфузионный) – в случае неэффективности предварительной симптоматической терапии другими препаратами, включая сосудосуживающие и плазмозамещающие средства;
• острые тяжелые формы аллергических реакций, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь;
• тяжелая форма бронхиальной астмы, астматический статус;
• отек мозга (в том числе возникший на фоне опухоли мозга, травмы головы, хирургического вмешательства или лучевой терапии);
• ревматоидный артрит;
• системная красная волчанка;
• острый гепатит;
• печеночная кома;
• первичная или вторичная недостаточность надпочечников;
• тиреотоксический криз.

Кроме этого, при отравлении прижигающими жидкостями Медопред в ампулах назначают с целью профилактики рубцовых сужений, уменьшения воспалительных явлений.

Противопоказания

Абсолютные:

• период иммунизации живой вакциной;
• инфекция глаз, вызванная вирусом простого герпеса;
• грудное вскармливание;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Медопреда пациентам при следующих заболеваниях/состояниях: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острая или латентная пептическая язва, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, эзофагит, гастрит, дивертикулит, недавно созданный анастомоз кишечника; инфекционные и паразитарные заболевания вирусной, бактериальной или грибковой природы (в том числе недавно перенесенные или недавний контакт с больным) – простой герпес, виремическая фаза опоясывающего герпеса, ветряная оспа, корь, туберкулез (активная или латентная форма), стронгилоидоз, амебиаз, системный микоз; заболевания сердечно-сосудистой системы (включая недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелую стадию хронической сердечной недостаточности, артериальную гипертензию, гиперлипидемию), сахарный диабет, III–IV стадия ожирения, нарушение толерантности к глюкозе, гипотиреоз/гипертиреоз, болезнь Иценко – Кушинга, тяжелая хроническая печеночная недостаточность, цирроз печени, тяжелая хроническая почечная недостаточность, нефроуролитиаз, нефротический синдром, гипоальбуминемия, острый психоз, полиомиелит (кроме формы бульбарного энцефалита), системный остеопороз, миастения гравис (myasthenia gravis), открыто- и закрытоугольная глаукома, период в течение восьми недель до и двух недель после вакцинации, лимфаденит после прививки вакциной против туберкулеза бациллой Кальметта – Герена (БЦЖ), иммунодефицитные состояния [включая СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) и ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)], период беременности, период роста у детей.

Медопред, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Медопред в ампулах предназначен для в/в капельного или струйного и в/м введения.

Для в/в болюсного и капельного введения преднизолона рекомендуется использовать отдельные шприцы и инфузионные системы.

Дозу препарата и продолжительность курса лечения врач устанавливает на основании клинических показаний и степени тяжести заболевания индивидуально.

При назначении в/в введения раствора обычно первую дозу вводят струйно, затем – капельно.

Рекомендованное дозирование Медопреда:

• острая недостаточность надпочечников: разовая доза – 100–200 мг, суточная доза – 300–400 мг;
• тяжелые аллергические реакции: по 100–200 мг в сутки, курсом 3–16 дней;
• бронхиальная астма (в составе комплексной терапии): доза на протяжении курса лечения может значительно колебаться и составлять от 75 до 675 мг в течение 3–16 дней, в тяжелых случаях – до 1400 мг с постепенным ее снижением;
• астматический статус: по 500–1200 мг в сутки, с постепенным снижением до 300 мг и последующим переходом на поддерживающую дозу;
• тиреотоксический криз: по 100 мг 2–3 раза в сутки. Максимальная суточная доза может составлять 1000 мг. Обычно лечение продолжают не более 6 дней до достижения устойчивого терапевтического эффекта;
• шок, резистентный к стандартной терапии: разовая доза 50–150 мг (тяжелые случаи – до 400 мг). Первую дозу обычно вводят в/в струйно, с последующим переходом на в/в капельное введение, при условии, что в течение 1/6–1/3 ч после введения начальной дозы АД (артериальное давление) повышается. Если тенденции повышения АД не наблюдается, то следует повторить введение Медопреда в/в струйно. После выведения пациента из шокового состояния капельное введение препарата необходимо продолжить с интервалом 3–4 ч до стабилизации АД. Суточная доза может находиться в диапазоне от 300 мг до 1200 мг (с последующим снижением);
• острая печеночная/почечная недостаточность (в том числе возникшая на фоне острого отравления, в послеоперационном или послеродовом периоде): обычно – по 25–75 мг в сутки, при необходимости суточную дозу можно повысить до 300–1500 мг и более;
• ревматоидный артрит, системная красная волчанка: суточная доза 75–125 мг, курсом 7–10 дней;
• острый гепатит: по 75–100 мг в сутки, продолжительность курса – 7–10 дней;
• ожоги пищеварительного тракта и верхних дыхательных путей при отравлениях прижигающими жидкостями: суточная доза 75–400 мг, курсом 3–18 дней.

После купирования острого состояния пациента переводят на применение преднизолона в форме таблеток, с последующим постепенным уменьшением суточной дозы. Нельзя резко прекращать длительную терапию ГКС.

При отсутствии возможности в/в введения Медопред вводят в/м в тех же дозах.

Побочные действия

• со стороны эндокринной системы: понижение толерантности к глюкозе, манифестация латентного сахарного диабета или стероидный сахарный диабет, синдром Иценко – Кушинга (ожирение гипофизарного типа, лунообразное лицо, повышение АД, гирсутизм, мышечная слабость, дисменорея, аменорея, стрии), угнетение функции надпочечников, у детей – задержка полового развития;
• со стороны пищеварительной системы: снижение или повышение аппетита, икота, тошнота, рвота, метеоризм, нарушение пищеварения, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация стенки желудочно-кишечного тракта, эрозивный эзофагит; редко – повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, повышение АД, усиление выраженности или развитие (у предрасположенных больных) сердечной недостаточности, характерные для гипокалиемии изменения на электрокардиограмме, гиперкоагуляция, тромбозы, брадикардия (в том числе с остановкой сердца), при остром и подостром инфаркте миокарда – распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани (повышение риска разрыва сердечной мышцы);
• со стороны нервной системы: головная боль, галлюцинации, бессонница, головокружение, повышение внутричерепного давления, беспокойство, нервозность, делирий, паранойя, дезориентация, эйфория, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, маниакально-депрессивный психоз, судороги, депрессия;
• со стороны органов чувств: повышение внутриглазного давления (в том числе с повреждением зрительного нерва), задняя субкапсулярная катаракта, развитие вторичных бактериальных, вирусных или грибковых инфекций глаз, экзофтальм, трофические изменения роговицы, внезапная потеря зрения (на фоне парентерального введения в области головы, кожи головы, шеи, носовых раковин, возможно отложение кристаллов преднизолона в сосудах глаза);
• со стороны обмена веществ: повышенное потоотделение, периферические отеки на фоне задержки жидкости и натрия, гипокальциемия, увеличенное выведение кальция, повышение веса тела, отрицательный азотистый баланс, гипернатриемия, гипокалиемический синдром (симптомы – гипокалиемия, аритмия, спазм мышц или миалгия, утомляемость, необычная слабость);
• со стороны опорно-двигательного аппарата: у детей – преждевременное закрытие эпифизарных зон роста (замедление процессов окостенения и роста), остеопороз (включая очень редкие случаи патологических переломов костей, асептического некроза головки плечевой и бедренной кости), снижение мышечной массы (атрофия), разрыв мышц сухожилий, стероидная миопатия;
• аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, местные аллергические реакции, анафилактический шок;
• дерматологические реакции: склонность к развитию кандидоза или пиодермии, медленное заживление ран, истончение кожи, петехии, экхимозы, гипопигментация, гиперпигментация, стрии, стероидные угри;
• местные реакции: в месте введения – жжение, покалывание, онемение, боль, инфекции; редко – некроз прилегающих тканей, образование рубцов; при в/м введении – атрофия кожи и подкожной клетчатки (особенно при введении в дельтовидную мышцу);
• прочие: синдром отмены, лейкоцитурия; на фоне сопутствующей терапии иммунодепрессантами или вакцинации – развитие или обострение инфекций.

Передозировка

Симптомы: выраженное проявление дозозависимых нежелательных эффектов.

Лечение: немедленное снижение дозы Медопреда. Назначение симптоматической терапии.

Особые указания

При тяжелых инфекционных заболеваниях применение Медопреда должно проводиться на фоне специфической противомикробной терапии.

Следует соблюдать осторожность при лечении больных с острым и подострым инфарктом миокарда в связи с повышенным риском распространения очага некроза, замедления формирования рубцовой ткани и разрыва сердечной мышцы.

Вероятность развития побочных эффектов и степень их выраженности зависит от дозы, длительности применения, возможности соблюдения циркадного ритма использования препарата.

Лечение (особенно длительное) необходимо сопровождать контролем АД, состояния водно-электролитного баланса, картины периферической крови, концентрации глюкозы крови и наблюдением окулиста.

Диета больного должна включать богатую белками и витаминами пищу, необходимо ограничивать потребление жиров, углеводов и поваренной соли.

При гипотиреозе и циррозе печени действие Медопреда усиливается.

На фоне длительного применения препарата может повышаться содержание фолиевой кислоты в организме.

В период терапии возможно усиление имеющихся нарушений психики, поэтому при назначении Медопреда в высоких дозах лечение больных с психозами в анамнезе должно сопровождаться тщательным наблюдением врача.

В период стрессовых ситуаций может повышаться потребность в ГКС, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы поддерживающей терапии.

Внезапное прекращение введения Медопреда, особенно после предшествующего применения высоких доз, может вызвать синдром отмены, развитие которого сопровождается тошнотой, анорексией, заторможенностью, генерализованными мышечно-скелетными болями, общей слабостью и обострением имеющегося заболевания.

При вакцинации во время лечения препаратом Медопред возможно снижение ее эффективности (иммунного ответа), поэтому проводить иммунизацию в этот период не следует.

Назначение препарата по поводу лечения интеркуррентных инфекций, септических состояний и туберкулеза необходимо сопровождать одновременным применением антибиотиков бактерицидного действия.

Требуется тщательное наблюдение за динамикой роста и развития детей при длительном применении преднизолона. Если в период лечения ребенок контактировал с больными корью или ветряной оспой, то с целью профилактики заражения ему необходимо назначить специфические иммуноглобулины.

При заместительной терапии надпочечниковой недостаточности Медопред следует назначать в комбинации с минералокортикоидами.

У больных сахарным диабетом при необходимости следует корригировать терапию с учетом уровня содержания глюкозы крови.

Показано проведение рентгенологического контроля над состоянием костно-суставной системы (включая позвоночник и кисти рук).

Медопред повышает концентрацию метаболитов 11- и 17-оксикето кортикостероидов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами и работу со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Применение препарата Медопред в период вынашивания возможно в случаях, когда польза от терапии для матери превышает потенциальную угрозу для плода. Следует учитывать, что длительное применение ГКС при беременности повышает риск нарушения роста и незаращения верхнего неба у плода.

Противопоказано применение Медопреда в период лактации, в случае необходимости его назначения грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Применение в детском возрасте

Следует соблюдать осторожность при назначении Медопреда в период роста у детей в связи с повышенным риском развития нежелательных явлений, связанных с процессами окостенения, роста, полового развития.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять Медопред при тяжелой хронической почечной недостаточности, нефроуролитиазе, нефротическом синдроме.

Следует учитывать, что при латентных инфекционных заболеваниях почек и мочевыводящих путей возможно развитие лейкоцитурии.

При нарушениях функции печени

Следует с осторожностью применять Медопред при тяжелой форме хронической печеночной недостаточности, циррозе печени.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Медопреда:

• фенобарбитал, рифампицин, эфедрин, фенитоин, теофиллин, другие индукторы микросомальных ферментов печени: вызывают понижение концентрации преднизолона;
• диуретики (особенно тиазидные и ингибиторы карбоангидразы), амфотерицин B: способствуют усилению выведения из организма калия, что увеличивает риск развития сердечной недостаточности;
• натрийсодержащие средства: могут вызывать развитие отеков, повышать АД;
• сердечные гликозиды: преднизолон ухудшает переносимость сердечных гликозидов, на фоне вызываемой гипокалиемии возрастает риск развития желудочковой экстрасистолии;
• непрямые антикоагулянты: требуется коррекция дозы непрямых антикоагулянтов в связи с нарушением (чаще ослаблением) их действия;
• антикоагулянты, тромболитики: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений;
• этанол, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): способствуют росту вероятности возникновения в ЖКТ эрозивно-язвенных поражений и кровотечений. При лечении артритов в комбинации с НПВС возникает синергизм, который усиливает терапевтический эффект, поэтому можно снизить дозу преднизолона;
• парацетамол: в результате взаимодействия с преднизолоном индуцируются печеночные ферменты и образование токсичного метаболита парацетамола, что приводит к увеличению риска развития гепатотоксичности;
• ацетилсалициловая кислота: ускоряется выведение и снижается ее уровень в крови. Следует учитывать, что после отмены преднизолона возрастает риск развития побочных явлений, обусловленный увеличением концентрации салицилатов в крови;
• инсулин, пероральные гипогликемические и гипотензивные препараты: происходит снижение эффективности указанных средств;
• витамин D (холекальциферол): снижается его влияние на абсорбцию кальция в кишечнике;
• соматотропный гормон: преднизолон понижает его эффективность;
• празиквантел: уровень концентрации противогельминтного лекарственного средства в крови уменьшается;
• трициклические антидепрессанты, антигистаминные препараты и другие м-холиноблокаторы, нитраты: на фоне сопутствующей терапии указанными средствами повышается внутриглазное давление;
• трициклические антидепрессанты: возможно усиление выраженности депрессии, обусловленной приемом глюкокортикостероидов;
• изониазид: ускоряется его метаболизм, что приводит к снижению плазменных концентраций;
• ингибиторы карбоангидразы, петлевые диуретики: сопутствующая терапия одним из перечисленных средств может вызвать развитие остеопороза;
• индометацин: вытесняет преднизолон из связи с альбуминами и увеличивает вероятность появления побочных эффектов;
• АКТГ: сочетание адренокортикотропным гормоном усиливает действие Медопреда;
• эргокальциферол, паратиреоидин: сочетание с указанными препаратами препятствует развитию остеопатии, часто сопровождающей лечение преднизолоном;
• циклоспорин, кетоконазол: способствуют замедлению метаболизма преднизолона, повышая риск увеличения его токсичности;
• андрогены, стероидные анаболические средства: повышают риск возникновения гирсутизма, угрей, периферических отеков;
• эстрогены, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы: сопутствующая терапия эстрогенами вызывает снижение клиренса преднизолона и усиление выраженности действия ГКС;
• живые противовирусные вакцины: на фоне любых видов иммунизации возможна активация вирусов и повышение риска развития инфекций;
• нейролептики (антипсихотические средства), азатиоприн: могут потенцировать развитие катаракты;
• антациды: снижают всасывание преднизолона;
• антитиреоидные препараты, ингибирующие синтез тиреоидных гормонов: снижают клиренс преднизолона;
• тиреоидные гормоны: повышают клиренс преднизолона;
• миорелаксанты: увеличивается выраженность гипокалиемии и длительность мышечной блокады, вызываемой ГКС;
• ингибиторы функции коры надпочечников (включая митотан): при сочетании с указанными препаратами может возникнуть необходимость в повышении дозы преднизолона;
• иммунодепрессанты: повышают риск развития инфекций, лимфопролиферативных нарушений (включая лимфому), обусловленных вирусом Эпштейна – Барр.

При смешивании раствора Медопред с гепарином образуется осадок.

Аналоги

Аналогами Медопреда являются Преднизолон, Преднизолон буфус, Преднизолон Никомед, Преднизол и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Медопреде

Отзывы о Медопреде преимущественно носят положительный характер. Пациенты указывают на высокую эффективность препарата при лечении тяжелых форм аллергии, отека Квинке.

К недостаткам препарата относят частое развитие нежелательных явлений, а также боль при в/м введении.

Цена на Медопред в аптеках

Цена на Медопред, раствор для в/в и в/м введения, за упаковку, содержащую 10 ампул, может составлять от 116 руб.