Метронидазол-АКОС

Метронидазол-АКОС – препарат с противопротозойным, противомикробным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Метронидазола-АКОС:

• концентрат для приготовления раствора для инфузии: прозрачная жидкость с зеленоватым оттенком (по 100 мл во флаконе/бутылке, в картонной пачке 1 или 35 флаконов/бутылок; по 20 мл во флаконе, в картонной пачке 5 или 10 флаконов);
• раствор для инфузий 0,5%: прозрачный, с зеленоватым оттенком (по 20 мл в темных стеклянных флаконах, в картонной пачке 5 или 10 флаконов; по 100 мл в бутылках/флаконах, в картонной пачке 1 бутылка/флакон);
• таблетки: белые или белые с желтовато-зеленоватым оттенком, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской (по 10 таблеток в контурной ячейковой/безъячейковой упаковке, в картонной пачке 1 или 2 упаковки).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Метронидазола-АКОС.

Состав 1 мл инфузионного раствора:

• активное вещество: метронидазол – 5 мг;
• вспомогательные компоненты: динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, вода для инъекций.

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: метронидазол – 250 мг;
• вспомогательные компоненты: картофельный крахмал, метилцеллюлоза, молочный сахар, стеариновая кислота, поливинилпирролидон низкомолекулярный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метронидазол – активное вещество препарата, является производным 5-нитроимидазола. Механизм его воздействия основан на биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами простейших и анаэробных микроорганизмов. После восстановления 5-нитрогруппа вступает во взаимодействие с ДНК клеток микроорганизмов на фоне ингибирования синтеза их нуклеиновых кислот, что приводит к гибели бактерий.

Метронидазол проявляет активность по отношению к Entamoeba histolytica, Lamblia spp., Giardia lamblia intestinalis, Gardnerella vaginalis, Trichomonas vaginalis, а также к облигатным анаэробам Bacteroides spp. (включая B. thetaiotaomicron, B. fragilis, B. ovatus, B. distasonis, B. vulgatus), Veillonella spp., Fusobacterium spp., Prevotella (P. buccae, P. bivia, P. disiens) и некоторым грамположительным анаэробным микроорганизмам (Peptococcus spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp.). МПК (минимальная плазменная концентрация) для этих штаммов находится в диапазоне от 0,125 до 6,25 мкг/мл.

При одновременном применении с амоксициллином метронидазол активен в отношении Helicobacter pylori (благодаря подавлению развития резистентности к метронидазолу амоксициллином).

К действию метронидазола аэробные микроорганизмы и некоторые анаэробы нечувствительны, но в смешанной флоре (сочетании аэробов и анаэробов) метронидазол проявляет синергизм с антибиотиками, которые проявляют эффективность против обычных аэробов.

Благодаря применению Метронидазола-АКОС возрастает чувствительность опухолей к облучению, развивается сенсибилизация к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), происходит стимулирование репаративных процессов.

Фармакокинетика

Метронидазол имеет высокую абсорбцию, при пероральном приеме биологическая доступность ≥ 80%. Вещество обладает значительной проникающей способностью и достигает бактерицидных концентраций в большинстве жидкостей и тканей организма, в т. ч. в легких, печени, почках, коже, спинномозговой жидкости, мозге, слюне, желчи, полости абсцессов, амниотической жидкости, семенной жидкости, вагинальном секрете, грудном молоке.

Метронидазол проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Vd (объем распределения) составляет: взрослые – приблизительно 0,55 л/кг, новорожденные – 0,54–0,81 л/кг. C_max (максимальная концентрация) при пероральном приеме достигается за 1–3 часа и, в зависимости от полученной дозы, составляет 6–40 мкг/мл.

При внутривенном введении 500 мг метронидазола (на протяжении 20 минут) достигаются следующие значения C_max в сыворотке (через указанный интервал времени после введения): 60 минут – 35,2 мкг/мл; 4 часа – 33,9 мкг/мл; 8 часов – 25,7 мкг/мл. При последующих введениях C_min (минимальная концентрация вещества) составляет 18 мкг/мл. Время достижения C_max находится в диапазоне от 30 до 60 минут, терапевтическая концентрация сохраняется на протяжении 6–8 часов. После внутривенного введения концентрация метронидазола в желчи при отсутствии нарушений желчеобразования может значительно превышать значение этого показателя в плазме.

Уровень связывания метронидазола с белками плазмы – от 10 до 20%.

Метаболизму подвергается примерно 30–60% метронидазола, процесс осуществляется гидроксилированием, окислением и глюкуронированием. 2-оксиметронидазол – основной метаболит метронидазола, также оказывает противомикробное и противопротозойное действие.

T_1/2 (период полувыведения) при отсутствии нарушений печеночной функции находится в диапазоне 6–12 часов (в среднем 8 часов), у пациентов с алкогольным поражением печени – 10–29 часов (в среднем 18 часов). Значение этого показателя у новорожденных (в зависимости от срока беременности): 28–30 недель: 75 часов; 32–35 неделя: 35 часов; 36–40 неделя: 25 часов.

Почками выводится 60–80% метронидазола (в неизмененном виде – 20%), через кишечник – от 6 до 15%. Почечный клиренс составляет 10,2 мл/мин. При нарушениях почечной функции после повторного введения вещества может отмечаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови. В связи с этим у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью частота применения Метронидазола-АКОС должна быть уменьшена.

При гемодиализе метронидазол и его основные метаболиты быстро удаляются из крови (T_1/2 уменьшается до 2,6 часов). При проведении перитонеального диализа выводится незначительное количество вещества.

Показания к применению

• протозойные инфекции: трихомониаз, балантидиаз, гиардиазис, внекишечный амебиаз (в т. ч. амебный абсцесс печени), кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомонадный уретрит, лямблиоз, трихомонадный вагинит, кожный лейшманиоз;
• псевдомембранозный колит (возникший из-за применения антибиотиков);
• инфекции, связанные с микроорганизмами видов Bacteroides, включая группу B. fragilis, видами Clostridium, Peptostreptococcus и Peptococcus: инфекции мягких тканей и кожи, инфекции брюшной полости (в т. ч. абсцесс печени, перитонит), инфекции органов малого таза (абсцесс яичников и фаллопиевых труб, эндомиометрит, эндометрит, инфекции свода влагалища после проведения хирургических операций);
• инфекции, связанные с Bacteroides spp. (включая B. ovatus, B. fragilis, B. Vulgatus, B. distasonis, B. thetaiotaomicron): инфекции центральной нервной системы (включая менингит, абсцесс мозга), суставов костей, пневмония, бактериальный эндокардит, абсцесс легких, эмпиема;
• инфекции, связанные с микроорганизмами видов Bacteroides (в т. ч. группой Bacteroides fragilis) и Clostridium;
• гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, вызванные Helicobacter pylori;
• лучевая терапия пациентов с опухолями (как радиосенсибилизирующее средство в случаях, если резистентность опухоли связана с гипоксией в ее клетках);
• послеоперационные осложнения (профилактика, в особенности после вмешательств на околоректальной области, ободочной кишке, проведении аппендэктомии и гинекологических операций);
• алкоголизм.

Противопоказания

Абсолютные:

• печеночная недостаточность (при назначении Метронидазола-АКОС в больших дозах);
• органические поражения центральной нервной системы (включая эпилепсию);
• лейкопения (включая отягощенный анамнез);
• I триместр беременности и период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Метронидазол-АКОС назначается под врачебным контролем):

• почечная и/или печеночная недостаточность;
• II–III триместры беременности.

Метронидазол-АКОС, инструкция по применению: способ и дозировка

При внутривенном введении для взрослых и детей от 12 лет начальная доза Метронидазола-АКОС составляет 500–1000 мг, препарат вводится капельно (продолжительность инфузии – от 30 до 40 минут). В дальнейшем терапию продолжают введением каждые 8 часов по 500 мг со скоростью 5 мл/мин.

После первых 2–3 инфузий при хорошей переносимости пациента переводят на струйное введение. Продолжительность курса составляет 7 дней, по показаниям лечение может быть более длительным.

Максимальная суточная доза – 4000 мг. По показаниям возможен переход на поддерживающий пероральный прием – 3 раза в день по 400 мг. Детям младше 12 лет Метронидазол-АКОС назначается по такой же схеме из расчета разовой дозы 7,5 мг/кг.

При лечении гнойно-септических болезней проводится один курс терапии.

С целью профилактики накануне операции взрослым и детям от 12 лет внутривенно капельно вводят 500–1000 мг, в день проведения операции и на следующий день препарат назначают в суточной дозе 1500 мг (каждые 8 часов по 500 мг). Через 1–2 дня пациента переводят на поддерживающую терапию перорально. Пациентам с печеночной недостаточностью и/или хронической почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 30 мл/мин Метронидазол-АКОС должен назначаться в дозе не более 1000 мг в день, кратность применения – 2 раза в день.

Как радиосенсибилизирующее средство препарат вводится внутривенно капельно. Дозу рассчитывают исходя из 160 мг/кг или 4–6 г/м² за 30–60 минут до начала облучения. Метронидазол-АКОС применяется перед каждым сеансом облучения в течение 7–14 дней. В оставшийся период лучевой терапии метронидазол не назначают.

Разовая доза не должна превышать 10 000 мг, курсовая – 60 000 мг. Для снятия вызванной облучением интоксикации капельно вводят 5% раствор декстрозы, гемодез или 0,9% раствора хлорида натрия.

Метронидазол-АКОС в виде таблеток принимают внутрь, не разжевывая, во время еды или после приема пищи (либо запивая молоком).

При лечении трихомониаза Метронидазол-АКОС назначается 2 раза в день по 250 мг курсом 10 дней или по 400 мг курсом 5–8 дней. Женщинам следует дополнительно применять метронидазол в виде вагинальных таблеток или свечей. Курс лечения при необходимости повторяют либо дозу увеличивают до 750–1000 мг в день. Между курсами делают перерыв 3–4 недели с проведением повторных контрольных лабораторных исследований. В качестве альтернативы возможен однократный прием 2000 мг как пациенту, так и его половому партнеру.

Детям Метронидазол-АКОС назначается в зависимости от возраста (суточная доза): 2–5 лет – 250 мг; 5–10 лет – 250–375 мг; от 10 лет – 500 мг. Суточную дозу делят на 2 приема. Продолжительность курса составляет 10 дней.

Способ применения препарата по другим показаниям:

• лямблиоз: взрослые: 2 раза в день по 500 мг курсом 5–7 дней; дети (суточная доза в 2 приема): до 1 года – по 125 мг, 2–4 лет – по 250 мг, 5–8 лет – по 375 мг, от 8 лет – по 500 мг; курс приема – 5 дней;
• жиардиаз (лямблиоз): по 5 мг/кг 3 раза в день курсом 5 дней;
• бессимптомный амебиаз (у взрослых пациентов с выявленной кистой): 2–3 раза в день по 500 мг курсом 5–7 дней;
• хронический амебиаз: 3 раза в день по 500 мг курсом 5–10 дней;
• острая амебная дизентерия: 2250 мг в 3 приема, Метронидазол-АКОС принимают до прекращения симптомов;
• абсцесс печени: 2500 мг в день (максимально) в 1 или 2–3 приема курсом 3–5 дней, терапию проводят в сочетании с антибиотиками (тетрациклинами) и иными методами лечения; детям 1–3 лет назначают 1/4 дозы взрослого, 3–7 и 7–10 лет — 1/3 и 1/2 дозы взрослого соответственно;
• балантидиаз: 3 раза в день по 750 мг курсом 5–6 дней;
• язвенный стоматит (взрослые, детям по этому показанию препарат не назначают): 2 раза в день по 500 мг курсом 3–5 дней;
• псевдомембранозный колит: 3–4 раза в день по 500 мг;
• заболевания, связанные с Helicobacter pylori: 3 раза в день по 500 мг курсом 7 дней (одновременно с другими препаратами, например, с амоксициллином в суточной дозе 2250 мг);
• анаэробные инфекции: Метронидазол-АКОС принимают в дозе, не превышающей 1500–2000 мг;
• хронический алкоголизм: по 500 мг в день, длительность курса не должна превышать 6 месяцев;
• инфекционные осложнения (профилактика): за 3–4 дня до операции в суточной дозе 750–1500 мг в 3 приема либо однократно в первые сутки после операции в дозе 1000 мг; через 1–2 дня после вмешательства (когда пациенту будет разрешен пероральный прием) Метронидазол-АКОС назначается в суточной дозе 750 мг курсом 7 дней.

На фоне выраженных нарушений функции почек (у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена в 2 раза.

При лечении рака шейки и тела матки, рака кожи Метронидазол-АКОС может применяться местно в виде аппликаций перед облучением за 1,5–2 часа до процедуры. В 10% растворе диметилсульфоксида следует растворить 3000 мг препарата, после чего смочит тампоны в приготовленном растворе. В случае плохой регрессии опухоли аппликации назначаются на период всего курса лучевой терапии. Если отмечается положительная динамика очищения опухоли от некроза, Метронидазол-АКОС применяется на протяжении первых 14 дней лечения.

Побочные действия

• пищеварительная система: ощущение металлического привкуса во рту, запоры, диарея, анорексия, рвота, тошнота, кишечная колика, ксеростомия, глоссит, стоматит, панкреатит;
• мочеполовая система: окрашивание мочи в красно-коричневый цвет, недержание мочи, кандидоз, дизурия, полиурия, цистит;
• нервная система: спутанность сознания, слабость, головная боль, бессонница, атаксия, периферическая нейропатия, головокружение, повышенная возбудимость, раздражительность, депрессия, нарушение координации движений, судороги, галлюцинации;
• местные реакции (при внутривенном введении): тромбофлебит в виде боли, отечности или покраснения в месте инъекции;
• аллергические реакции: заложенность носа, артралгии, гиперемия кожи, лихорадка, крапивница, кожная сыпь;
• другие: лейкопения, нейтропения, уплощение зубца T на электрокардиограмме (ЭКГ).

Передозировка

Сведений по передозировке Метронидазола-АКОС нет.

Терапия: метронидазол и его основные метаболиты можно быстро удалить при помощи гемодиализа (T_1/2 уменьшается до 2,6 часов). При перитонеальном диализе препарат выводится в незначительном количестве.

Особые указания

В период терапии Метронидазолом-АКОС прием этанола противопоказан, что связано с высокой вероятностью развития дисульфирамоподобной реакции, проявляющейся в виде спастических болей в животе, рвоты, тошноты, внезапных приливов крови к лицу, головной боли.

При проведении длительного лечения требуется контроль картины крови.

В случае развития лейкопении возможность проведения дальнейшего лечения определяется степенью риска возникновения инфекционного процесса.

Отмена терапии показана при появлении следующих симптомов: атаксия, головокружение и любое другое ухудшение неврологического статуса.

Нужно принимать во внимание, что применение Метронидазола-АКОС может иммобилизовать трепонемы и стать причиной ложноположительного результата теста Нельсона.

Метронидазол окрашивает мочу в темный цвет.

В период терапии трихомонадного вагинита и трихомонадного уретрита (у женщин и мужчин соответственно) от половых контактов следует воздерживаться. Одновременное лечение половых партнеров является обязательным. На время менструаций терапию не прерывают. После окончания курса лечения трихомониаза показано проведение контрольных проб на протяжении трех очередных циклов до и после менструации.

После завершения лечения лямблиоза при сохранении симптомов пациенту через 3–4 недели назначаются три анализа кала с перерывами в несколько дней (в некоторых случаях после успешного лечения пациенты в течение нескольких недель или месяцев отмечают симптомы, напоминающие лямблиоз, хотя эти признаки связаны с вызванной инвазией непереносимостью лактозы).

Применение при беременности и лактации

• I триместр беременности, период грудного вскармливания: Метронидазол-АКОС не назначается;
• II–III триместры беременности: терапия должна проводиться под врачебным наблюдением.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике препарат применяют по показаниям с соблюдением назначенного специалистом режима дозирования.

Применять Метронидазол-АКОС в сочетании с амоксициллином у пациентов младше 18 лет не рекомендовано.

При нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности и клиренсе креатинина менее 30 мл/мин Метронидазол-АКОС должен назначаться в дозе не более 1000 мг в день, кратность применения – 2 раза в день.

У пациентов с нарушениями функции почек терапия должна проводиться с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Метронидазол-АКОС в высоких дозах при печеночной недостаточности применять противопоказано.

У пациентов с нарушениями функции печени терапия должна проводиться с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Раствор Метронидазол-АКОС при внутривенном введении смешивать с другими лекарственными средствами не рекомендуется.

Возможные взаимодействия метронидазола в случае совместного применения с другими препаратами/веществами:

• непрямые антикоагулянты: происходит усиление их действия, в результате чего время образования протромбина возрастает;
• дисульфирам: возможно появление разных неврологических симптомов, следует воздерживаться от одновременного применения, выдерживая перерыв между курсами не меньше 14 дней;
• этанол: как и при применении дисульфирама, развивается непереносимость этанола;
• циметидин: происходит ингибирование метаболизма метронидазола, что может стать причиной повышения его сывороточной концентрации в крови и увеличения вероятности развития побочных реакций;
• препараты лития: комбинированное применение приводит к увеличению их плазменной концентрации и развитию признаков интоксикации;
• препараты, стимулирующие ферменты микросомального окисления в печени (фенитоин, фенобарбитал): возможно ускорение элиминации метронидазола и, как следствие, снижение его плазменной концентрации;
• сульфаниламиды: отмечается усиление противомикробного действия метронидазола;
• недеполяризующие миорелаксанты (бромид векурония): сочетанная терапия не рекомендована.

Аналоги

Аналогами Метронидазола-АКОС являются Бацимекс, Метрогил, Метронидазол, Метровагин, Клион, Метроксан, Трихопол, Флагил, Дефламон, Розекс, Эфлоран, Розамет, Орвагил.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре 15–25 °C. Беречь от детей.

Срок годности: таблетки – 2 года; инфузионный раствор – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Метронидазоле-АКОС

Немногочисленные отзывы о Метронидазоле-АКОС относятся главным образом к препарату в виде инфузионного раствора, который применяется преимущественно бесплатно в условиях стационара. Чаще всего отмечают высокую эффективность средства, но одновременно с этим и его плохую переносимость, которая может варьировать от расстройств пищеварения до нарушений со стороны психики.

Цена на Метронидазол-АКОС в аптеках

Примерная цена на Метронидазол-АКОС раствор для инфузий 5 мг/мл, 1 флакон (флакончик) 100 мл составляет 25–30 руб.