Милурит

Милурит – противоподагрическое средство с гипоурикемическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки: плоские, круглые, серовато-белого или белого цвета, без или почти без запаха, с фаской, на одной стороне с разделительной риской, на другой – с гравировкой «Е 351» (100 мг) или «Е 352» (300 мг) (во флаконе 50 шт. по 100 мг или 30 шт. по 300 мг, в пачке 1 флакон и инструкция по применению Милурита).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: аллопуринол – 100 или 300 мг;
• дополнительные компоненты таблеток 100 мг: магния стеарат, повидон K25, картофельный крахмал, лактозы моногидрат, тальк, натрия карбоксиметилкрахмал тип A;
• дополнительные компоненты таблеток 300 мг: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, желатин, целлюлоза микрокристаллическая тип PH101, натрия карбоксиметилкрахмал тип A.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аллопуринол – структурный аналог гипоксантина, обладающий противоподагрическим и гипоурикемическим эффектами. Аллопуринол и его основное активное производное – оксипуринол (аллоксантин), подавляют фермент ксантиноксидазу, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту.

Он обеспечивает снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, а также в моче, тем самым предупреждая отложение в тканях кристаллов мочевой кислоты и/или способствуя их растворению. На фоне лечения Милуритом усиливается экскреция с мочой ксантина и гипоксантина.

Фармакокинетика

Аллопуринол после перорального приема быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и определяется в крови спустя 30–60 мин. Его биодоступность – 67–90%. Максимальная концентрация (C_max) аллопуринола в плазме отмечается обычно через 1,5 ч после приема, а затем быстро снижается. C_max оксипуринола фиксируется примерно спустя 3–5 ч после приема. Через 6 ч после получения Милурита в плазме определяется только следовая концентрация исходного вещества, уровень оксипуринола снижается намного медленнее.

С белками плазмы аллопуринол практически не взаимодействует. Кажущийся объем распределения (V_d) – 1,6 л/кг, что свидетельствует об интенсивном распределении в тканях. Предполагается, что действующее вещество и его метаболит в большей степени накапливаются в печени и слизистой кишечника, где ксантиноксидаза проявляет высокую активность.

Период полувыведения (T_1/2) аллопуринола составляет 1–2 ч, оксипуринола – 13–30 ч. Благодаря данным особенностям, после приема суточной дозы Милурита эффективное ингибирование ксантиноксидазы поддерживается на протяжении 24 ч. Примерно 20% от полученной дозы экскретируется через кишечник, оставшаяся часть – почками. В среднем 10% суточной дозы элиминируется в форме неизмененного аллопуринола клубочковым аппаратом почки.

Показания к применению

Для взрослых:

• рецидивирующие, смешанные кристаллы оксалата кальция на фоне гиперурикемии в случае, когда отсутствует эффект при потреблении различных жидкостей, соблюдении диеты и аналогичных мер;
• все виды гиперурикемии, которые невозможно проконтролировать диетой, включая вторичную гиперурикемию различного генеза и клинические осложнения гиперурикемии, в т. ч. выраженную подагру, уратную нефропатию, а также растворение и предотвращение образования почечных конкрементов (кристаллов мочевой кислоты).

Для детей и подростков:

• нефропатия при терапии лейкоза, обусловленная мочевой кислотой;
• вторичная гиперурикемия различного генеза;
• врожденная ферментная недостаточность, синдром Леша – Найхана (полная/частичная недостаточность гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы) и нехватка аденин-фосфорибозилтрансферазы.

Противопоказания

Абсолютные:

• острый приступ подагры;
• стадия азотемии хронической почечной недостаточности (ХПН);
• печеночная недостаточность;
• наследственная непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы (для дозировки 100 мг);
• возраст до 3 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любому составляющему противоподагрического средства.

Относительные (принимать Милурит требуется с осторожностью): гипотиреоз, сахарный диабет, нарушения функции печени и/или почек, первичный гемохроматоз, артериальная гипертензия, детский возраст, одновременный прием диуретиков или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), пожилой возраст.

Милурит, инструкция по применению: способ и дозировка

Принимают таблетки Милурит перорально 1 раз/сут после еды, с большим количеством воды. Препарат хорошо переносится, особенно при использовании после еды. В случае, когда показана суточная доза более 300 мг, либо возникают нежелательные явления со стороны ЖКТ, ее нужно разделить на несколько приемов в сутки. При необходимости таблетку по разделительной риске можно разломить на 2 равные части.

Рекомендованные дозы:

• взрослые: в начале курса по 100 мг 1 раз/сут, если не удается снизить сывороточное содержание мочевой кислоты в крови до необходимого уровня, возможно постепенное повышение суточной дозы до достижения желаемого эффекта, при легком течении заболевания суточная доза может составлять 100–200 мг, при среднетяжелом – 300–600 мг, при тяжелом – 700–900 мг; если доза Милурита устанавливается в зависимости от веса тела, она может составлять от 2 до 10 мг/кг/сут:
• дети 3–15 лет: по 10–20 мг/кг/сут; если назначены низкие дозы, следует использовать таблетки по 100 мг, разделенные на два приема по 50 мг; максимальная суточная доза не должна превышать 400 мг, разделенные на 3 раза.

При опухолевых заболеваниях, синдроме Леша – Найхана и других состояниях, протекающих с усилением обмена солей мочевой кислоты, до начала терапии цитотоксическими средствами рекомендуется посредством применения аллопуринола произвести коррекцию имеющейся гиперурикемии и/или гиперурикозурии. Показана адекватная гидратация, содействующая поддержанию оптимального диуреза и ощелачиванию мочи, способствующая увеличению растворимости мочевой кислоты и ее солей. Милурит требуется принимать в дозе приближенной к нижней границе рекомендованного диапазона дозирования.

Данные меры способствуют снижению риска накопления мочевой кислоты и ксантина. Для изменения дозы следует периодически оценивать сывороточное содержание солей мочевой кислоты и уровень в моче уратов и мочевой кислоты.

Побочные действия

• кровь и лимфатическая система: крайне редко – тромбоцитопения, апластическая анемия, гранулоцитоз, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, аплазия, относящаяся к эритроцитам;
• инфекции и инвазии: крайне редко – фурункулез;
• эндокринная система: крайне редко – гиперлипидемия, сахарный диабет;
• органы чувств: крайне редко – головокружение (вертиго); макулопатия, нарушения зрения, катаракта;
• сердечно-сосудистая система: крайне редко – повышение артериального давления (АД), брадикардия, стенокардия;
• нервная система: крайне редко – сонливость, дисгевзия, головная боль, парестезии, периферическая нейропатия, атаксия, паралич, кома;
• нарушения психики: крайне редко – депрессия;
• ЖКТ: нечасто – тошнота, рвота, диарея (можно избежать этих эффектов, принимая Милурит после еды); крайне редко – стоматит, стеаторея, изменения характера стула и частоты дефекации, кровавая рвота; с неизвестной частотой – боль в животе;
• гепатобилиарная система: нечасто – бессимптомное возрастание уровня печеночных ферментов (повышенное сывороточное содержание трансаминаз и щелочной фосфатазы); редко – гепатит, в т. ч. гранулематозная и некротическая формы; функциональные нарушения печени возможны при отсутствии симптомов генерализованной гиперчувствительности;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: крайне редко – миалгия;
• почки и мочевыводящие пути: редко – мочекаменная болезнь; крайне редко – азотемия, гематурия;
• иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности, в т. ч. в тяжелой форме; кожные реакции с отслойкой эпидермиса на фоне лимфаденопатии, лихорадки, артралгии и/или эозинофилии, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и синдром Стивенса – Джонсона (ССД); проявлениями васкулита или нарушений со стороны тканей могут быть гепатит, острый холангит, ксантиновые конкременты, поражение почек, в единичных случаях – судороги, анафилактический шок. При синдроме лекарственной гиперчувствительности (DRESS-синдроме) могут проявляться в различных сочетаниях следующие симптомы: кожная сыпь, лихорадка, артралгия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных тестов, эозинофилия, лейкопения, псевдолимфома, лимфаденопатия, васкулит, разрушение/исчезновение внутрипеченочных желчных протоков; могут быть затронуты поджелудочная железа, толстый кишечник, легкие, печень, почки, сердечная мышца. При возникновении подобных реакций Милурит требуется незамедлительно отменить и в последующем не возобновлять курс. У лиц с нарушениями функции почек и/или печени фиксировались генерализованные реакции гиперчувствительности иногда со смертельным исходом; крайне редко наблюдалась ангиоиммунобластная лимфаденопатия;
• репродуктивная система и молочная железа: крайне редко – гинекомастия, эректильная дисфункция, мужское бесплодие;
• общие расстройства: крайне редко – общее недомогание, отек, астения; лихорадка, в т. ч. в сочетании с признаками генерализованной реакции гиперчувствительности;
• дерматологические реакции: часто – сыпь (зудящая, макулопапулезная, пурпурозная/чешуйчатая); редко – ТЭН и ССД (вероятность возникновения повышается на протяжении первых недель курса; при развитии этих реакций лечение необходимо отменить; в случае слабой выраженности данных осложнений, после нормализации состояния возможно возобновление курса, начиная с дозы 50 мг/сут с последующим постепенным повышением); крайне редко – обесцвечивание волос, алопеция, локальная медикаментозная сыпь, ангионевротический отек, в т. ч. в комбинации с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности;
• лабораторные и инструментальные данные: часто – увеличение содержания тиреотропного гормона (ТТГ), что не влияет на уровень тироксина (Т4) и не свидетельствует о субклиническом гипотиреозе.

Передозировка

Зафиксирован случай перорального получения Милурита в дозе до 22,5 г, не вызвавший неблагоприятных реакций. При приеме 20 г аллопуринола отмечались головокружение, тошнота, диарея и рвота. Тяжелая интоксикация может стать причиной значительного подавления активности ксантиноксидазы, что повышает риск нежелательных эффектов при сопутствующей терапии, особенно азатиоприном и/или 6-меркаптопурином.

Лечение: оптимальная гидратация, поддерживающая нормальный диурез, содействующая экскреции средства и его производных с мочой. При имеющихся клинических показаниях назначают гемодиализ. Специфический антидот отсутствует.

Особые указания

В период терапии Милуритом суточный объем потребляемой жидкости должен составлять не менее 2 л (под надлежащим контролем диуреза).

Аллопуринол назначают не во всех случаях асимптоматической гиперурикемии, поскольку при данных состояниях, наряду с устранением основной причины гиперурикемии, можно достичь улучшения благодаря потреблению жидкости и проведению изменений в диете.

Не следует начинать прием Милурита до полного купирования острого приступа подагры, т. к. это может стать причиной дополнительного обострения заболевания. Вызвать острый приступ подагры может также начало курса терапии. Для предотвращения осложнения не менее чем за месяц до начала лечения рекомендуется провести профилактический курсовой прием колхицина или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Если острый приступ заболевания возник на фоне терапии, применение препарата продолжают в той же дозе, одновременно с подходящим НПВС.

Установлено, что наличие аллеля HLA-B*5801 связано с угрозой появления, ассоциированного с лечением препаратом, синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Поэтому пациентам, являющимся носителями этого аллеля (частота его присутствия может достигать примерно 1–2% у европейцев и японцев, 12% у корейцев, 8–15% у тайцев и 20% – в популяции китайцев народности Хань) использовать Милурит можно только после тщательной оценки ожидаемого эффекта и возможного риска.

В процессе лечения Милуритом не допускается употребление этанола.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии пациентам, управляющим автотранспортными средствами и другими сложными механизмами, необходимо проявлять особую осторожность.

Применение при беременности и лактации

При беременности и в период грудного вскармливания терапия Милуритом противопоказана.

Применение в детском возрасте

Детям младше 3 лет препарат противопоказан. Детям от 3 до 15 лет Милурит назначают исключительно в период терапии злокачественных новообразований (преимущественно лейкозов) и симптоматического лечения некоторых ферментативных патологий (включая синдром Леша – Найхана).

При нарушениях функции почек

Пациентам с ХПН в стадии азотемии лечение таблетками Милурит противопоказано.

Больным с недостаточностью функции почек и другими почечными патологиями, включая дисфункцию почек, обусловленную развитием острой мочекислой нефропатии, рекомендуются следующие схемы, в зависимости от клиренса креатинина (КК):

• 10–20 мл/мин: по 100–200 мг/сут;
• КК < 10 мл/мин: по 100 мг/сут или удлинение периода между приемами.

При КК > 20 мл/мин коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуется использовать Милурит в дозе < 100 мг/сут или в разовых дозах по 100 мг с интервалом более 24 ч. Применяемая доза аллопуринола, при возможности контроля плазменного уровня оксипуринола, должна обеспечить содержание последнего на уровне менее 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).

Если пациенту показано лечение гемодиализом и сеансы проводят 2–3 раза в неделю, целесообразно решить вопрос о необходимости изменения режима дозирования, а именно, получении Милурита в дозе 300–400 мг сразу после окончания процедуры гемодиализа (между сеансами препарат не используют).

При нарушениях функции печени

Пациентам с выраженным нарушением печеночной функции Милурит противопоказан.

При печеночной недостаточности умеренной/легкой степени следует использовать сниженные дозы препарата. В начале лечения рекомендуется проведение мониторинга лабораторных показателей состояния печени.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам следует использовать Милурит с осторожностью, в минимальных дозах, позволяющих обеспечить требуемое снижение содержания мочевой кислоты в сыворотке.

Лекарственное взаимодействие

• кумариновые антикоагулянты, в т. ч. варфарин: усиливаются эффекты данных средств; требуется контролировать общее состояние;
• иАПФ: усугубляется угроза развития лейкопении, возможно возникновение гиперчувствительности, особенно на фоне почечной недостаточности, при ХПН – кожных реакций; комбинация требует осторожности;
• блеомицин, доксорубицин, циклофосфамид, мехлорэтамин, прокарбазин (цитотоксические средства): отмечается общая дискразия крови, более частая, чем при раздельном их использовании с Милуритом; необходимо систематически осуществлять подсчет числа кровяных клеток;
• амоксициллин, ампициллин: фиксируется увеличенная частота побочных эффектов со стороны кожи; аллопуринол рекомендуется применять в сочетании с другими антибиотиками;
• азатиоприн, 6-меркаптопурин: рекомендуется использовать только ¹/₄ их обычной дозы при комбинации с аллопуринолом, ввиду того что последний ингибирует активность ксантиноксидазы, инактивирующей эти средства, из-за чего увеличивается длительность их действия; если не снизить дозы азатиоприна и 6-меркаптопурина, их сывороточное содержание может увеличиться до токсического уровня;
• алюминия гидроксид: ослабляет действие аллопуринола, интервал между получением этих веществ должен быть не менее 3 ч;
• циклоспорин: возрастает плазменный уровень данного вещества в крови и вероятность повышения его токсичности;
• урикозурические препараты (пробенецид), салицилаты в высоких дозах: усиливается экскреция оксипуринола, вследствие чего уменьшается терапевтическая активность Милурита;
• видарабин (аденина арабинозид): повышается его T_1/2 и риск возникновения выраженных токсических эффектов;
• хлорпропамид: увеличивается вероятность появления длительной гипогликемии, т. к. на этапе экскреции в почечных канальцах аллопуринол конкурирует с хлорпропамидом;
• теофиллин: снижается метаболизм данного вещества, поскольку в его биотрансформации принимает участие ксантиноксидаза; следует контролировать уровень теофиллина в сыворотке в начале комбинированной терапии, а также при повышении дозы Милурита;
• диуретики: имеются сообщения о повышении содержания уратов в сыворотке и оксипуринола в плазме при сочетанном использовании Милурита и фуросемида; комбинация требует осторожности;
• диданозин: отмечается при сочетании с аллопуринолом (300 мг/сут) у лиц с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и здоровых добровольцев возрастание C_max в плазме крови и AUC (величины площади под кривой концентрация – время) этого средства в среднем в 2 раза, T_1/2 – не изменяется; данная комбинация не рекомендуется;
• тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид): усугубляется угроза появления реакций гиперчувствительности, особенно на фоне функциональных нарушений почек; Милурит должен использоваться в самых низких эффективных дозах при проведении тщательного мониторинга состояния почек;
• фенитоин: подавляется его окисление в печени, клиническая значимость данного взаимодействия не определена.

Аналоги

Аналогами Милурита являются Аденурик, Азурикс, Аллопуринол, Колхикум-Дисперт, Пуринол и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте недоступном для детей, при температуре не выше 30 °C.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Милурите

Немногочисленные отзывы о Милурите свидетельствуют об его эффективности при лечении подагры. Однако принимать препарат пациенты рекомендуют только по назначению врача, в установленных им дозах.

К недостаткам средства относят его побочные эффекты.

Цена на Милурит в аптеках

Цена на Милурит может составлять: таблетки 100 мг за 50 шт. в упаковке – 80–100 руб., таблетки 300 мг за 30 шт. в упаковке – 110–140 руб.