Модитен Депо

Модитен Депо – поливалентный нейролептик с длительным выраженным антипсихотическим и умеренным седативным действием, обладает противорвотным эффектом.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для внутримышечного (в/м) введения масляный: прозрачная жидкость маслянистой структуры, светло-желтого цвета, возможно наличие слабого запаха бензилового спирта (по 1 мл в стеклянных ампулах темного цвета, в контурной ячейковой упаковке 5 ампул, в картонной пачке 1 упаковка).

Активное вещество Модитена Депо – флуфеназин деканоат, в 1 мл – 25 мг.

Вспомогательные компоненты: кунжутное масло, бензиловый спирт.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Модитен Депо является антипсихотическим средством (нейролептиком) длительного действия. Активное вещество препарата – флуфеназин, принадлежит к группе поливалентных нейролептиков.

Основные эффекты препарата:

• Умеренное седативное действие (отмечается при применении в высоких дозах); развивается в результате блокады адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга;
• Выраженное антипсихотическое действие, которое сочетается с некоторым активирующим эффектом; это свойство флуфеназина обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезокортикальной и мезолимбической систем;
• Противорвотное действие; основано на блокаде дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра;
• Гипотермическое действие; обусловлено блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Фармакокинетика

Флуфеназин метаболизируется в полном объеме, главным образом, в печени, выведение осуществляется с желчью и мочой.

Активность метаболитов вещества не изучалась. Уровень связывания флуфеназина с белками плазмы крови – больше 90%. Вещество в виде эфира высокомолекулярной жирной кислоты и масляного раствора всасывается медленно, накопление происходит в жировых депо, высвобождение также происходит постепенно.

Максимальная концентрация после внутримышечного введения достигается примерно за 24 часа. Действие Модитена Депо обычно проявляется через 24–72 часа после введения, наибольшая выраженность антипсихотического эффекта отмечается в сроки от 48 до 96 часов после инъекции.

Период полувыведения вещества из плазмы крови находится в диапазоне от 7 до 10 дней. Флуфеназин проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Гемодиализом из организма не удаляется.

Показания к применению

• Поддерживающая длительная терапия различных форм шизофрении;
• Профилактика обострений шизофрении.

Противопоказания

• Артериальная гипотензия, декомпенсированная хроническая недостаточность кровообращения и другие тяжелые формы сердечно-сосудистых патологий;
• Нарушения системы крови;
• Функциональное расстройство печени;
• Выраженное угнетение функции центральной нервной системы;
• Коматозное состояние любой этиологии;
• Прогрессирующие системные заболевания и травмы головного и спинного мозга;
• Период беременности и лактации;
• Возраст до 12 лет;
• Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Согласно инструкции, Модитен Депо с осторожностью необходимо назначать пациентам с патологическими (вызванными нарушением кроветворения) изменениями крови, закрытоугольной глаукомой, раком молочной железы, клиническими проявлениями гиперплазии предстательной железы, печеночной и/или почечной недостаточностью, судорожными припадками в анамнезе, при заболеваниях с повышенным риском тромбоэмболических осложнений, болезни Паркинсона (из-за усиления экстрапирамидных эффектов), обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эпилепсии, микседеме, хронических патологиях с нарушением дыхания (особенно у детей), при синдроме Рейе (возрастает риск развития гепатотоксичности у подростков), рвоте, кахексии, алкоголизме, в пожилом возрасте.

Инструкция по применению Модитена Депо: способ и дозировка

Уколы Модитен Депо вводят глубоко внутримышечно.

Препарат предназначен для курсового лечения с продолжительностью курса 3 месяца и более.

Подбор начальной дозы пациентам, впервые получившим назначение препарата из группы фенотиазинов, следует производить введением флуфеназина гидрохлорида (нейролептика быстрого действия).

Для большинства пациентов начальная доза флуфеназина деканоата составляет 12,5-25 мг, или 0,5-1 мл раствора. В зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата определяется следующая доза и период между инъекциями.

Одна поддерживающая доза Модитена Депо обычно контролирует симптомы шизофрении на протяжении 4 недель, у некоторых пациентов ее эффект сохраняется до 6 недель.

Поддерживающая доза не должна превышать 100 мг.

При назначении дозы более 50 мг препарата, наращивать повышение следует осторожно, постепенно увеличивая на 12,5 мг каждое следующее введение.

Лечение больных с выраженным возбуждением необходимо начинать с введения флуфеназина быстрого действия (флуфеназина гидрохлорид). После снятия острых проявлений болезни вводят 25 мг (1 мл) Модитена Депо, последующие дозы следует корректировать индивидуально.

При повышенном риске осложнений у пациентов с повышенной чувствительностью к фенотиазинам или расстройствами, предрасполагающими к неблагоприятным реакциям, начинать лечение следует с флуфеназина гидрохлорида, принимая его перорально или путем в/м введения. Только после установления оптимальной дозы на основании объективной оценки эффективности предыдущей терапии больному можно вводить флуфеназина деканоат. Далее коррекцию дозы следует проводить с учетом ответа на лечение.

При лечении детей старше 12 лет рекомендуется в/м введение 6,25-18,75 мг Модитена Депо в неделю. На основании клинических показаний при удовлетворительной переносимости разовую дозу можно повышать до 12,5-25 мг и вводить через каждые 1-3 недели. Единой схемы перехода на введение раствора флуфеназина деканоата с флуфеназина быстрого действия не существует. При указанном переходе следует ориентироваться на то, что доза флуфеназина гидрохлорида 20 мг в сутки эквивалентна введению 25 мг флуфеназина деканоата 1 раз в 3 недели.

Лечение пожилых пациентов рекомендуется начинать с назначения 1/4-1/3 обычной дозы Модитена Депо, далее дозу можно постепенно повышать при тщательном наблюдении за реакцией больного на лечение.

Побочные действия

• Сердечно-сосудистая система: желудочковые аритмии, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, остановка сердца, внезапная смерть;
• Центральная нервная система: экстрапирамидные расстройства, включая экстрапирамидный синдром, дискинезию, акатизию, дистопию, окулогирные кризы, гиперрефлексию и опистотонус, позднюю дискинезию (непроизвольные хореоатетоидные движения мышц туловища, конечностей, мышц лица, языка, рта, челюсти или губ в виде надувания щек, высовывания языка, вытягивания губ, жевательных движений);
• Вегетативная нервная система: сухость во рту, колебания артериального давления, ортостатическая гипотензия, потеря аппетита, тошнота, слюнотечение, потливость, полиурия, головная боль, запор (обычно, после снижения дозы или отмены Модитена Депо проходят самостоятельно), гипотензия; возможно – заложенность носа, глаукома, нарушение зрения, тахикардия, непроходимость кишечника, атония мочевого пузыря;
• Другие неврологические эффекты: злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) с риском летального исхода (ригидность мышц, гиперпирексия, нарушения психики, вегетативные расстройства – повышенное потоотделение, тахикардия, колебание артериального давления (АД) и пульса, нарушения сердечного ритма), на фоне ЗНС возможно развитие острой сердечной недостаточности, лейкоза, лихорадки, нарушений функции печени, повышение активности креатинфосфокиназы; возможно – спутанность сознания, сонливость, изменения энцефалограммы, отек головного мозга, нарушение уровня содержания белка в спинномозговой жидкости;
• Функция печени: холестатическая желтуха (чаще в начале терапии), лабораторные изменения функциональных показателей печени, клинические симптомы гепатита;
• Эндокринные и метаболические нарушения: изменение веса тела, гипонатриемия, периферические отеки, синдром расстройства секреции антидиуретического гормона, гинекомастия, патологическая лактация, ложноположительный тест на беременность, нарушение менструального цикла, у женщин – изменение либидо, у мужчин – импотенция;
• Система крови: агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, нетромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, эозинофилия;
• Аллергические реакции: эритема, кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, себорея, эксфолиативный дерматит, экзема, бронхоспазм, отек гортани, анафилактические реакции, ангионевротический отек;
• Прочие: судорожные припадки; на фоне длительного применения – рвота, лихорадка, волчаночноподобный синдром, изменения электрокардиографии (ЭКГ), пигментация кожи, нарушение функции почек, развитие закрытоугольной глаукомы, помутнение хрусталика и роговицы, необратимая дискинезия, пигментная ретинопатия, венозная тромбоэмболия (включая тромбоз глубоких вен и эмболию легочной артерии), бессимптомная форма пневмонии.

Передозировка

Основные симптомы: чрезмерно выраженная седация, гипотензия, выраженные экстрапирамидные расстройства, угнетение сознания вплоть до комы с арефлексией.

Терапия: отмена Модитена Депо. В случае необходимости показано проведение поддерживающего симптоматического лечения:

• Выраженная гипотензия: немедленное внутривенное введение вазопрессоров. Применять эпинефрин (адреналин) не следует, поскольку на фоне фенотиазинов может отмечаться извращенная реакция (выражается в еще большем снижении артериального давления);
• Выраженные экстрапирамидные расстройства: антипаркинсонические средства курсом несколько недель. Их отмену проводят постепенно, что позволяет исключить рецидив экстрапирамидных расстройств.

Перитонеальный диализ, гемодиализ, форсированный диурез и обменные трансфузии неэффективны.

Особые указания

Из-за возможной перекрестной чувствительности Модитен Депо с осторожностью следует назначать при холестатической желтухе, дерматитах и других аллергических реакциях на производные фенотиазина.

Применение Модитена Депо при раке молочной железы может вызвать прогрессирование болезни и снижение чувствительности к эндокринным и цитостатическим препаратам, так как флуфеназин способствует индуцированию секреции пролактина.

Противорвотный эффект может маскировать клиническую картину рвоты, связанной с передозировкой других средств.

Предрасположенность к гепатотоксичным реакциям повышается на фоне алкоголизма, употребление алкоголя в период лечения противопоказано.

У больных, принимающих высокие дозы Модитена Депо, может появиться сильная гипотензивная реакция в ходе проведения хирургической операции. Для стабилизации состояния больного необходимо прибегнуть к снижению дозы анестетиков или нейролептиков.

Поскольку флуфеназин обладает антихолинергическим эффектом, в некоторых случаях он может потенцировать действие холинолитиков.

С осторожностью рекомендуется назначать Модитен Депо в период жаркой погоды, при отравлении фосфорными инсектицидами, недостаточности митрального клапана и других нарушениях сердечно-сосудистой системы, феохромоцитоме, больным с судорожными припадками в анамнезе.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Модитена Депо больным запрещено заниматься управлением транспортных средств и механизмов.

Применение при беременности и лактации

Уколы Модитен Депо во время беременности/лактации противопоказаны.

Применение в детском возрасте

Терапия Модитеном Депо пациентам младше 12 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

Больным с почечной недостаточностью применять Модитен Депо следует под врачебным наблюдением.

При нарушениях функции печени

• Нарушение функции печени: терапия противопоказана;
• Печеночная недостаточность: применять Модитен Депо следует под врачебным наблюдением.

Применение в пожилом возрасте

Терапия Модитеном Депо у пациентов пожилого возраста должна проводиться с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Модитена Депо:

• Снотворные, седативные средства, алкоголь, сильные анальгетики – усиливают свое действие;
• Наркотические анальгетики – способствуют угнетению функции центральной нервной системы, дыхания, могут оказывать сильное гипотензивное действие;
• Препараты лития – повышают нейротоксичность;
• Тиазидные диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента – могут усиливать гипотензивный эффект;
• Клонидин – уменьшает антипсихотический эффект фенотиазинов;
• Бета-адреноблокаторы – способны повысить уровень концентрации в плазме крови, свой и производных фенотиазина, поэтому при назначении данной комбинации рекомендуется снизить дозу каждого из препаратов;
• Антацидные и антидиарейные препараты – могут вызывать нарушение всасывания флуфеназина;
• Метризамид – возможно появление судорожных припадков (при проведении миелографии применение Модитена Депо рекомендуется отменить за 48 часов до и возобновить через 24 часа после процедуры);
• Адреномиметики, включая эпинефрин – являясь фармакологическим антагонистом фенотиазина, могут способствовать развитию тяжелой гипотензии;
• Леводопа, противосудорожные средства – снижают свой терапевтический эффект;
• Гипогликемические средства – снижают свое действие;
• М-холиноблокаторы – могут усиливать блокирование холинергических рецепторов (особенно у пациентов пожилого возраста) и потенцировать или пролонгировать м-холиноблокирующие эффекты;
• Циметидин – способствует снижению уровня содержания флуфеназина деканоата в плазме крови;
• Анорексигенные средства и амфетамины – фармакологические антагонисты Модитена Депо;
• Гуанетидин, клонидин и другие антиадренергические средства – снижается их антигипертензивное действие;
• Ингибиторы или субстраты изофермента CYP2D6 – способствуя повышению концентрации в плазме крови и эффекта флуфеназина, могут повышать риск кардиотоксичности, ортостатической гипотензии, развития побочных реакций, вызванных м-холиноблокирующим действием Модитена Депо.

Модитен Депо нарушает метаболизм трициклических антидепрессантов, вызывает увеличение уровня концентрации в сыворотке крови и фенотиазинов, и трициклических антидепрессантов. Это может привести к пролонгированию или усилению седативного, м-холиноблокирующего эффекта и аритмогенного действия трициклических антидепрессантов.

Аналоги

Аналогами Модитена Депо являются: Миренил, Пролинат, Флуфеназин.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в темном месте при температуре 15-25 °C. Нельзя помещать препарат в холодильник.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Модитене Депо

Отзывы о Модитене Депо, главным образом, положительные. Отмечают, что препарат имеет лучшую переносимость в сравнении с аналогами. Развивающиеся побочные эффекты либо проходят самостоятельно, либо купируются при помощи лекарственных средств.

Цена на Модитен Депо в аптеках

Примерная цена на Модитен Депо (масляный раствор для внутримышечного введения 25 мг/мл) за 5 ампул в упаковке составляет 365–400 руб.