Морфина гидрохлорид

Морфина гидрохлорид – анальгезирующее наркотическое средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме раствора для инъекций, прозрачного бесцветного или с бледно-желтым оттенком [по 1 мл в ампуле, в ячейковой контурной упаковке 5 ампул, в картонной пачке 1 или 2 упаковки и инструкция по применению Морфина гидрохлорида, в картонной коробке 34 упаковки – для стационаров; по 1 см³ (1 мл) в шприц-тюбике, в коробке 20, 50 или 100 шприц-тюбиков].

В 1 мл препарата содержатся:

• действующее вещество: морфина гидрохлорид – 10 мг;
• дополнительные компоненты: вода для инъекций, кислоты хлористоводородной 0,1М раствор.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Морфина гидрохлорид является агонистом опиоидных рецепторов. Благодаря, присущим ему фармакологическим свойствам препарат обеспечивает достижение повышения порога болевой чувствительности при стимулах различной модальности, содействует торможению условных рефлексов, проявляет эйфоризирующее, а также умеренное снотворное действие, возбуждает рвотный центр и повышает тонус центров блуждающего нерва. Он способствует угнетению дыхательного центра, сужению зрачка в результате активации центра глазодвигательного нерва, повышению тонуса бронхов и гладкой мускулатуры сфинктеров внутренних органов (желчевыводящих путей, кишечника, мочевого пузыря). Вызывает усиление сократительной активности миометрия, ослабление перистальтики кишечника и замедление секреторной функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Морфина гидрохлорид в незначительной степени снижает основной обмен и температуру тела, стимулирует продукцию антидиуретического гормона (АДГ). Приводя к дилатации периферических сосудов и высвобождению гистамина, может спровоцировать гипотензию, покраснение кожи и белковой оболочки глаз, усиление потоотделения. Морфин обеспечивает возрастание влияния на центральную нервную систему (ЦНС) седативных, снотворных, антигистаминных средств, обладающих центральным компонентом действия, препаратов для наркоза, антипсихотических, анксиолитических и антидепрессивных лекарственных средств. Приводит к привыканию и лекарственной (опиоидной) зависимости – морфинизму.

Морфина гидрохлорид демонстрирует быстрое обезболивающее действие. При эпидуральном введении препарата производится сегментарная анальгезия в результате блокировки опиоидных рецепторов, локализованных в дорсальном роге спинного мозга, участвующем в ноцицепции, на фоне крайне низкого содержания препарата в системе общей циркуляции. Вследствие низкой липофильности активного вещества, его аккумуляция в ликворе обеспечивает увеличение длительности анальгезии и распространение зоны ее действия в ростральном направлении вместе с током спинномозговой жидкости. При однократном эпидуральном введении эффект продолжается до 24 ч.

В результате внутримышечных (в/м) инъекций раствора в дозе 10 мг эффект отмечается спустя 10–30 мин, а своего максимума достигает спустя 30–60 мин и длится 4–5 ч. При внутривенном (в/в) введении максимальный эффект отмечается спустя 20 мин и длится также 4–5 ч. После перорального приема морфина эффект достигается через 20–30 минут, при подкожной (п/к) инъекции – через 10–20 мин и продолжается на протяжении 3–5 ч и более. После повторного п/к введения может отмечаться быстрое развитие морфинизма, в случае регулярного перорального приема терапевтической дозы лекарственная зависимость формируется немного медленнее (спустя 2–14 дней от начала приема). Синдром отмены может появиться через несколько часов после завершения продолжительного курса терапии и достигнуть максимума спустя 36–72 ч.

Фармакокинетика

Объем распределения активного вещества – 4 л/кг. Время достижения максимальной концентрации средства (C_max) при в/в введении составляет 20 мин, при в/м – 30–60 мин, при п/к – 50–90 мин. Примерно 30–35% препарата образуют связь с белками плазмы крови. Морфина гидрохлорид проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту, может спровоцировать у плода угнетение дыхательного центра, выявляется в грудном молоке.

Продуктами метаболической трансформации действующего вещества являются преимущественно глюкурониды и сульфаты, период полувыведения (Т_1/2) равен 2–3 ч. Около 85% вещества экскретируется почками, из этого количества примерно 9–12% – на протяжении 24 ч в неизмененном виде, 80% – в форме глюкуронидов. Оставшаяся часть препарата, составляющая 7–10%, выводится с желчью.

Показания к применению

Морфина гидрохлорид рекомендован к применению в качестве обезболивающего средства при выраженном болевом синдроме на фоне следующих заболеваний/состояний:

• травмы;
• предоперационный, операционный и послеоперационный периоды;
• тяжелые приступы стенокардии;
• инфаркт миокарда;
• злокачественные новообразования;
• другие состояния, сопровождающиеся сильными болями.

Препарат также показан (в зависимости от производителя) к использованию в следующих случаях:

• спинальная анестезия при родах;
• общая или местная анестезия (в т. ч. премедикация), как дополнительное лекарственное средство;
• отек легких на фоне острой недостаточности левого желудочка (ЛЖ), в качестве препарата дополнительной терапии.

Противопоказания

Абсолютные (для всех производителей):

• состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или выраженным угнетением ЦНС;
• травмы головы;
• повышенное внутричерепное давление;
• паралитический илеус;
• бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
• гиперчувствительность к опиатам.

Дополнительные абсолютные противопоказания, в зависимости от производителя:

• судорожные состояния;
• острые алкогольные состояния и алкогольный психоз;
• сердечные аритмии, сердечная недостаточность, связанная с хроническими заболеваниями легких;
• состояния после оперативных вмешательств на желчевыводящих путях;
• феохромоцитома (ввиду усугубления риска развития сосудосуживающего эффекта, вызванного высвобождением гистаминов);
• недиагностированные острые хирургические заболевания органов брюшной полости;
• кома;
• возраст до 1 года или до 18 лет.

Не следует использовать раствор Морфина гидрохлорид в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), а также на протяжении 14 дней после отмены последних из-за возможных тяжелых побочных реакций со стороны дыхательного и вазомоторного центров.

Относительные (Морфина гидрохлорид необходимо применять с особой осторожностью):

• недостаточность коркового слоя надпочечников;
• болезни печени и/или почек;
• общее истощение;
• пожилой возраст;
• беременность и период кормления грудью (только в случае крайней необходимости);
• указание в анамнезе на лекарственную зависимость.

Дополнительные относительные противопоказания, в зависимости от производителя:

• эмоциональная лабильность, суицидальная наклонность;
• боль в животе неясного генеза;
• судороги;
• эпилептический синдром;
• хирургическое лечение ЖКТ, мочевыводящей системы;
• желчнокаменная болезнь;
• период после хирургического вмешательства на желчевыводящих путях;
• тяжелые воспалительные поражения кишечника;
• аритмия;
• легочно-сердечная недостаточность при хронических заболеваниях легких;
• стриктуры мочеиспускательного канала, гиперплазия предстательной железы;
• гипотиреоз.

Морфина гидрохлорид, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Морфина гидрохлорид в ампулах вводят п/к, в/в, в/м, эпидурально (в зависимости от производителя). Дозы препарата определяют индивидуально с учетом состояния и возраста больного.

Режим дозирования для взрослых

Взрослым назначают п/к, как правило, по 1 мл раствора, перидурально – по 0,2–0,5 мл препарата, разведенного в изотоническом растворе хлорида натрия в дозе 10 мл. Анальгезирующий эффект развивается спустя 10–15 мин после введения и достигает максимума спустя 1–2 ч. При п/к инъекциях для взрослых высшая разовая доза составляет 10 мг, суточная – 50 мг.

При наличии отеков не рекомендовано введение Морфина гидрохлорида подкожно. Если больному назначено в/в введение лекарственного средства, 1 мл препарата требуется развести в 10 мл раствора хлорида натрия 0,9%. Полученный раствор вводят в/в медленно, дробно с 5-минутными интервалами по 3–5 мл до полного снятия болевого синдрома.

Режим дозирования для детей

Детям Морфина гидрохлорид вводят парентерально, иногда в сочетании с пероральными формами морфина в дозах, варьирующих от 0,05 до 0,2 мг/кг на прием.

Введение препарата подкожно рекомендуется производить в дозе 0,1–0,2 мг/кг в случае необходимости каждые 4–6 ч, но при этом суммарная суточная доза для детей с момента рождения до 2 лет не должна превышать 15 мг, для детей старше 2 лет – 1,5 мг/кг.

В/в Морфина гидрохлорид вводят очень медленно: детям до 2 лет – по 0,05–0,1 мг/кг, в процессе постоянного в/в инфузионного вливания в дозе 0,01–0,015 мг/кг/ч; детям старше 2 лет – по 0,05–0,2 мг/кг, при постоянной инфузии – по 0,02–0,05 мг/кг/ч.

В целях премедикации следует вводить Морфина гидрохлорид в/м по 0,05–0,1 мг/кг. Как компонент общей анестезии назначают в/в по 0,1–0,5 мг/кг. Общая суммарная доза для детей от 0 до 2 лет должна быть не более 15 мг, старше 2 лет – не более 50 мг.

Для эпидурального введения рекомендуют использовать Морфина гидрохлорид в дозах 0,05–0,1 мг/кг, предварительно разведенный в изотоническом растворе хлорида натрия в дозе 2–4 мл – для детей младше 2 лет, в дозе 4–10 мл – старше 2 лет. Обезболивание отмечается спустя 15–20 мин и достигает максимума спустя 60 мин, продолжительность действия – 12 ч и более.

Побочные действия

• пищеварительная система: более часто – тошнота, рвота (преимущественно в начале курса), запор; менее часто – сухость слизистой рта, спазм гладкой мускулатуры желчевыводящих путей, гастралгия, анорексия; редко – гепатотоксичность с признаками холестаза, при тяжелых воспалительных поражениях кишечника – паралитический илеус, атония кишечника, токсический мегаколон;
• дыхательная система: более часто – угнетение дыхательного центра (в особенности у новорожденных и детей до 1 года); менее часто – бронхоспазм;
• сердечно-сосудистая система: более часто – тахикардия, снижение артериального давления (АД); менее часто – брадикардия; иногда – повышение АД;
• нервная система: более часто – необычайная усталость, сонливость, общая слабость, головокружение, обморок; менее часто – непроизвольные мышечные подергивания, головная боль, нервозность, тремор, бессонница, парестезии, нарушение согласованности движений различных групп мышц, повышение внутричерепного давления с риском дальнейшего нарушения мозгового кровообращения, депрессия, спутанность сознания, редко – беспокойный сон, угнетение ЦНС, на фоне больших доз – ригидность мышц (особенно дыхательных), беспокойство, парадоксальное возбуждение; с неизвестной частотой – кошмарные сновидения, седативное/возбуждающее действие (преимущественно у пожилых пациентов), снижение способности к концентрации внимания, делирий, судороги, зависимость;
• аллергические реакции: более часто – гиперемия лица, сыпь на лице, свистящее дыхание; менее часто – кожная сыпь, зуд, крапивница, озноб, отек гортани, отек лица, ларингоспазм;
• мочеполовая система: менее часто – снижение либидо, снижение потенции, спазм мочеточников (частые позывы к мочеиспусканию, затруднение и боль при мочеиспускании), снижение диуреза; с неизвестной частотой – спазм сфинктера мочевого пузыря, нарушение оттока мочи или ухудшение данного состояния, на фоне стеноза мочеиспускательного канала и гиперплазии предстательной железы;
• местные реакции: гиперемия, жжение в месте инъекции, отек;
• другие: более часто – дисфония, усиленная потливость; менее часто – миоз, нистагм, нарушение четкости зрительного восприятия, ощущение дискомфорта, эйфория; с неизвестной частотой – толерантность, лекарственная зависимость, гипотермия, синдром отмены (общая слабость, чихание, зевота, ринит, раздражительность, нервозность, потливость, мышечные боли, тремор, тошнота и рвота, диарея, мидриаз, тахикардия, гипертермия, спазмы в желудке, анорексия, головная боль), синдром неадекватной секреции АДГ.

Передозировка

К симптомам острой и хронической передозировки Морфина гидрохлорида могут относиться: миоз (в случае значительной гипоксии возможно расширение зрачков), гипотермия, сухость слизистой полости рта, резкая слабость, сонливость, головокружение, нервозность, тревожность, холодный липкий пот, понижение АД, спутанность сознания, брадикардия, медленное затрудненное дыхание, мышечная ригидность, внутричерепная гипертензия (вплоть до нарушения мозгового кровообращения), судороги, делириозный психоз, галлюцинации, в тяжелых случаях – потеря сознания, кома, остановка дыхания.

Первая помощь при передозировке – проведение мероприятий для поддержания сердечной деятельности и адекватной легочной вентиляции. Для быстрого восстановления дыхания назначают в/в специфический антагонист опиоидных анальгетиков – налоксон (Наркан) в дозе 0,4–2 мг, при отсутствии эффекта через 2–3 мин возможно повторное введение препарата, но не более 10 мг в сутки. Для детей начальная доза налоксона составляет 0,01 мг/кг.

Требуется учитывать возможный риск развития синдрома отмены при использовании налоксона и налорфина у пациентов с зависимостью к морфину, в подобных случаях дозы антагонистов рекомендуется повышать постепенно.

Особые указания

В процессе лечения запрещено употреблять алкоголь.

Когда пациенту предстоит операция на сердце или другое хирургическое вмешательство, сопровождающееся интенсивным болевым синдромом, применение Морфина гидрохлорида следует прекратить за 24 ч до предполагаемой операции. Если в дальнейшем будет показана терапия, то режим дозирования требуется выбирать в зависимости от тяжести хирургического вмешательства.

При возникновении на фоне лечения тошноты и рвоты можно использовать препарат в сочетании с фенотиазином. С целью снижения побочного действия морфина на кишечник рекомендуется применять слабительные средства.

Использовать морфина гидрохлорид на фоне терапии такими лекарственными средствами как антидепрессанты, анксиолитики, нейролептики, снотворные препараты и средства для наркоза допускается только под наблюдением врача и в сниженных дозах, из-за риска чрезмерного угнетения ЦНС и подавления активности дыхательного центра.

Необходимо иметь в виду, что дети младше 2 лет более чувствительны к действию опиоидных анальгетиков, в связи с чем у них в том числе могут развиваться парадоксальные реакции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными и сложными механизмами и приборами.

Применение при беременности и лактации

При беременности, родах и в период кормления грудью использование Морфина гидрохлорида допускается только по жизненным показаниям, ввиду усугубления угрозы возникновения лекарственной зависимости у плода и новорожденного.

Применение в детском возрасте

У детей старше 1 года фармакокинетика морфина гидрохлорида сопоставима с таковой у взрослых, после в/в введения Т_1/2 составляет 2 ч.

Детям (в зависимости от производителя) препарат можно использовать со дня рождения, с 12 месяцев или с 18 лет.

При нарушениях функции почек

При наличии нарушений почечной функции следует проводить терапию препаратом с осторожностью.

При нарушениях функции печени

При наличии функциональных нарушений печени следует применять морфина гидрохлорид с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам требуется использовать Морфина гидрохлорид с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• бета-адреноблокаторы: возможно возрастание угнетающего действия на ЦНС;
• наркотические анальгетики, входящие в группу парциальных агонистов (бупренорфин), агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (буторфанол, налбуфин, трамадол), допамин: возникает опасность снижения анальгезии и возникновения синдрома отмены у лиц с зависимостью к опиоидам; комбинация не рекомендуемая;
• производные барбитуратов и фенотиазина: усиливается гипотензивный эффект и усугубляется риск угнетения дыхания;
• хлорпромазин: фиксируется усиление седативного, миотического и анальгезирующего эффектов морфина;
• другие опиоидные анальгетики: наблюдается угнетение дыхания и функции ЦНС, а также снижение АД;
• зидовудин: отмечается подавление печеночного метаболизма этого вещества и снижение его клиренса, возрастает опасность обоюдной интоксикации препаратов;
• налтрексон: наблюдается на фоне наркотической зависимости возникновение симптомов синдрома отмены (могут отмечаться уже спустя 5 мин после введения препарата и продолжаться на протяжении 48 ч, отличаются стойкостью и сложностью процесса устранения);
• циметидин: усиливается угнетение дыхания;
• мексилетин: может отмечаться нарушение абсорбции этого вещества;
• средства, снижающие АД, включая диуретики, ганглиоблокаторы: фиксируется возрастание гипотензивного эффекта этих средств;
• лекарственные препараты, проявляющие антихолинэстеразную активность, противодиарейные средства (в т. ч. лоперамид): возможно усугубление риска появления угнетения функции ЦНС, задержки мочи и запора, вплоть до кишечной непроходимости;
• метоклопрамид: снижается эффект данного вещества;
• аминофиллин, натриевые соли барбитуратов и фенитоин; ацикловир натрия, флуороурацил, доксорубицин, гепарин натрия, фуросемид, тетрациклины, прометазина гидрохлорид (Дипразин, Пипольфен): установлена несовместимость этих средств с морфином;
• бромиды, йодиды, танин и дубильные вещества, окислители, щелочи и вещества, обладающие щелочной реакцией: использование морфина гидрохлорида является несовместимым с данными средствами, т. к. он разрушается в щелочной среде (в ходе реакции взаимодействия с окислителями образуется более токсичный метаболит морфина – диоксиморфин, а при комбинации со щелочами – выпадает в осадок основание морфина).

Аналоги

Аналогами Морфина гидрохлорида являются Морфина сульфат, Морфин, МСТ Континус, ДГК Континус, Морфин лонг и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от проникновения света, при температуре, не превышающей 20 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Морфина гидрохлориде

Ввиду того, что в настоящее время на медицинских сайтах нет оставленных пациентами отзывов о Морфина гидрохлориде, осуществить реальную оценку его эффективности и недостатков не представляется возможным.

Цена на Морфина гидрохлорид в аптеках

Достоверных данных о цене на Морфина гидрохлорид в ампулах не имеется, т. к. препарат на данный момент не продается в аптеках.