НовоНорм

НовоНорм – лекарственный препарат гипогликемического действия для приема внутрь.

Форма выпуска и состав

НовоНорм выпускается в форме таблеток различной дозировки:

• таблетки 0,5 мг: двояковыпуклые, круглые, белого цвета, на одной стороне с маркировкой в виде символа Компании (бык Апис);
• таблетки 1 мг: двояковыпуклые, круглые, желтого цвета, на одной стороне с маркировкой в виде символа Компании (бык Апис);
• таблетки 2 мг: двояковыпуклые, круглые, коричневато-розового цвета, на одной стороне с маркировкой в виде символа Компании (бык Апис).

Все таблетки, независимо от дозировки, упакованы в блистеры по 15 шт. В картонной пачке 2 или 6 блистеров и инструкция по применению НовоНорма.

Состав на 1 таблетку:

• действующее вещество: репаглинид – 0,5; 1 или 2 мг;
• вспомогательные компоненты: повидон, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат безводный, глицерин 85%, полоксамер 188, меглюмин, микрокристаллическая целлюлоза, полиакрилат калия, магния стеарат, оксид железа желтый (для таблеток 1 мг) и оксид железа красный (для таблеток 2 мг).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

НовоНорм относится к пероральным гипогликемическим средствам короткого действия. За счет стимулирования выделения инсулина поджелудочной железой он быстро снижает уровень глюкозы в крови. Репаглинид связывается со специфическим белком-рецептором на мембране β-клеток, что приводит к деполяризации клеточной мембраны и блокированию АТФ-зависимых калиевых каналов, а это, в свою очередь, вызывает открытие кальциевых каналов. Благодаря поступлению кальция в β-клетки поджелудочной железы стимулируется секреция инсулина.

У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа реакция на препарат проявляется в течение 30 мин после приема таблетки, что обеспечивает снижение уровня сахара в крови на протяжении всего времени приема пищи. Плазменная концентрация репаглинида быстро снижается и уже через 4 ч после приема НовоНорма в плазме больных инсулиннезависимым сахарным диабетом 2-го типа обнаруживается низкое содержание препарата.

При назначении доз в диапазоне 0,5–4 мг в крови пациентов отмечается дозозависимое снижение концентрации глюкозы. По результатам клинических исследований выявлено, что НовоНорм следует принимать до еды.

Фармакокинетика

Абсорбция репаглинида быстрая. Максимальная плазменная концентрация достигается в течение 1 ч после приема препарата, а затем его содержание в плазме быстро уменьшается.

Не выявлено клинически значимых отличий в фармакокинетике НовоНорма при его приеме натощак, за 15 мин до еды, за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи.

Фармакокинетика препарата характеризуется средней абсолютной биодоступностью, составляющей 63%. В клинических исследованиях показана высокая (около 60%) межиндивидуальная вариабельность плазменной концентрации репаглинида. Вариабельность внутри вида составляет в среднем 35% (колеблется в пределах от низкой до умеренной). Так как подбор дозы НовоНорма проводится в зависимости от ответа на проводимое лечение, межиндивидуальная вариабельность никак не сказывается на эффективности терапии.

Объем распределения репаглинида низкий (30 л), а связь с белками плазмы высокая (более 98%). Период полувыведения составляет около 1 ч. Полностью препарат выводится из организма за 4–6 ч. Метаболизм репаглинида полный, осуществляется в основном изоферментом CYP2C8 и в некоторой степени – CYP3A4. Образующиеся метаболиты не оказывают значимого гипогликемического действия.

Основной путь выведения препарата – через кишечник (большая часть репаглинида выводится в форме метаболитов и менее 2% – в неизмененном виде). Около 8% принятой дозы обнаруживается в форме метаболитов в моче.

При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести значения максимальной плазменной концентрации и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») почти не отличаются от аналогичных параметров у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжелых нарушениях функции почек C_max увеличивалась примерно в 1,5 раза, а AUC – в 2 раза. Однако в проведенных исследованиях выявлена лишь слабая корреляция между клиренсом креатинина и концентрацией репаглинида в плазме. У пациентов с нарушениями функции почек НовоНорм применяют в обычных начальных дозах, но последующее увеличение дозы, особенно при тяжелых нарушениях функции почек, требующих процедуры гемодиализа, проводят с осторожностью.

У лиц с хроническими заболеваниями печени (средней тяжести и тяжелыми) максимальная плазменная концентрация репаглинида увеличивается более чем в 2 раза, а AUC – более чем в 3,5 раза. Различий по концентрации глюкозы не выявлено. У пациентов с нарушениями функции печени НовоНорм применяют с осторожностью, увеличивая интервалы между повышениями дозы (для более точной оценки ответа на проводимую терапию).

В исследованиях на животных показано, что репаглинид не обладает тератогенностью, однако у эмбрионов и новорожденных крысят, родившихся от самок, которые получали высокие дозы препарата в последней трети беременности и во время лактации, были выявлены аномалии развития конечностей, не имевшие тератогенного характера. Репаглинид секретируется с грудным молоком.

Показания к применению

НовоНорм применяют при сахарном диабете 2-го типа в случае неэффективности немедикаментозных методов лечения (физические нагрузки, снижение массы тела, диетотерапия).

Возможно применение НовоНорма в составе комбинированной терапии с метформином, а также тиазолидиндионами. Совместный прием нескольких противодиабетических средств показан в тех случаях, когда монотерапия тиазолидиндионами, метформином или репаглинидом не дает получить удовлетворительный контроль гликемии.

Противопоказания

Абсолютные:

• сахарный диабет 1-го типа;
• тяжелые нарушения функции печени;
• диабетическая прекома и кома;
• диабетический кетоацидоз;
• инфекционные заболевания;
• состояния, требующие терапии инсулином (в том числе большие хирургические вмешательства);
• одновременный прием гемфиброзила;
• совместный прием с индукторами изофермента CYP3A4 (фенитоином, рифампицином и др.);
• период беременности и грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• пожилой возраст старше 75 лет;
• гиперчувствительность к основному или любому из вспомогательных компонентов гипогликемического средства.

Относительные (таблетки НовоНорм применяют с осторожностью): легкие и средние нарушения функции печени, хроническая почечная недостаточность, лихорадочный синдром, алкоголизм, неполноценное питание, общее тяжелое состояние.

НовоНорм, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки НовоНорм предназначены для перорального применения. Их прием должен быть приурочен к приемам пищи.

Препарат назначают с целью снижения уровня глюкозы в крови дополнительно к физическим нагрузкам и диете. Препарат принимают 2, 3 или 4 раза в сутки (перед основными приемами пищи). Рекомендуется принимать НовоНорм за 0–30 мин до еды (оптимально – за 15 мин до приема пищи). Пациентам, пропускающим приемы пищи или наоборот получающим дополнительные приемы пищи, следует дать инструкцию о пропуске или дополнительном приеме репаглинида соответственно.

Подбор дозы проводится индивидуально. Контроль уровня глюкозы в крови и/или моче осуществляет не только сам пациент, но и врач (периодически), который устанавливает минимальную эффективную дозу НовоНорма для конкретного пациента. Показателем ответа на проводимое лечение является также содержание гликозилированного гемоглобина. Периодический контроль уровня глюкозы в крови необходим для выявления у пациента первичной резистентности (неадекватное снижение сахара в крови при первом назначении препарата в максимальной рекомендуемой дозе) и вторичной резистентности (ослабление гипогликемического ответа на терапию после ранее проводимого эффективного лечения).

У больных сахарным диабетом 2-го типа уровень сахара в крови обычно хорошо контролируется с помощью диеты, поэтому в период временной потери гликемического контроля у таких пациентов обычно достаточно проведения короткого курса лечения репаглинидом.

Начальная доза НовоНорма определяется врачом. Пациентам, которые ранее никогда не получали пероральные гипогликемические средства, препарат назначают в начальной разовой дозе 0,5 мг. Затем один раз в неделю или один раз в 2 недели проводится коррекция дозы (основным ориентиром ответа на проводимое лечение является уровень глюкозы в крови). Для пациентов, которые переходят на прием репаглинида с другого перорального гипогликемического средства, начальная разовая доза составляет 1 мг (перевод с одного препарата на другой можно осуществлять сразу).

Максимальная разовая доза составляет 4 мг, а суточная – не более 16 мг.

При применении НовоНорма в составе комбинированной терапии с тиазолидиндионами или метформином его начальная доза не отличается от таковой при монотерапии. Затем дозы используемых препаратов корректируют, учитывая достигнутый уровень глюкозы в крови.

Побочные действия

• желудочно-кишечный тракт: часто – жидкий стул, боль в животе; очень редко – запор, рвота; частота неизвестна – тошнота;
• гепатобилиарная система: очень редко – нарушение функции печени, повышение активности ферментов печени (обычно незначительное и носящее преходящий характер);
• обмен веществ и питание: часто – гипогликемия (проявляется головокружением, чувством голода, ощущением тревоги, тремором, затруднением концентрации внимания и усиленным потоотделением); частота неизвестна – гипогликемия с потерей сознания, гипогликемическая кома;
• органы чувств: очень редко – преходящие расстройства зрения (особенно в начале терапии);
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: частота неизвестна – зуд, покраснение кожи, крапивница, сыпь;
• иммунная система: очень редко – аллергические реакции (например, васкулиты, анафилактические реакции).

Передозировка

В случае передозировки НовоНорма возможно чрезмерное снижение уровня глюкозы в крови и появление признаков гипогликемии (головная боль, головокружение, тремор, усиленное потоотделение и др.).

При возникновении перечисленных симптомов необходимо осуществлять соответствующие меры, направленные на повышение содержания глюкозы в крови (принять богатые углеводами продукты или декстрозу). Если гипогликемия сопровождается потерей сознания и комой, рекомендуется внутривенное введение декстрозы.

Особые указания

Риск гипогликемии при применении репаглинида повышается в случае приема НовоНорма в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Ухудшение контроля гликемии у больных с достигнутой стабилизацией состояния может возникать под воздействием стрессорных факторов (травмы, хирургические вмешательства, лихорадка, инфекции). В таких ситуациях может потребоваться отмена НовоНорма и временное назначение инсулина.

У многих пациентов эффект снижения уровня глюкозы в плазме от применения гипогликемических средств для приема внутрь ослабевает со временем. Причиной является как ослабление ответа на препарат (так называемая вторичная резистентность), так и прогрессирование самого заболевания. Вторичную резистентность необходимо отличать от первичной резистентности, когда НовоНорм неэффективен уже при первом применении.

У истощенных больных и пациентов, которые получают неполноценное питание, во избежание гипогликемии следует соблюдать осторожность при подборе начальной и поддерживающей доз.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациенты должны быть предупреждены о возможном развитии гипогликемии в период лечения НовоНормом. Во время управления автотранспортом или другими механизмами требуется предпринимать необходимые меры по предотвращению данного состояния (это особенно важно для тех людей, у кого симптомы-предвестники развивающейся гипогликемии отсутствуют или слабо выражены, а также для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии). Перед началом выполнения подобных работ следует оценить целесообразность такой деятельности непосредственно в период лечения.

Применение при беременности и лактации

Данные о безопасности репаглинида у беременных и кормящих женщин отсутствуют, поэтому в период беременности и грудного вскармливания применение НовоНорма не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

НовоНорм не назначают детям и подросткам моложе 18 лет, так как клинические исследования репаглинида в данной возрастной группе не проводились.

При нарушениях функции почек

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек подбор дозы НовоНорма проводят с особой осторожностью.

При нарушениях функции печени

НовоНорм противопоказан лицам с тяжелыми нарушениями функции печени.

При нарушениях печеночной функции легкой и средней степени тяжести препарат назначают с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет клинические исследования репаглинида не проводились (НовоНорм применять не рекомендуется).

Лекарственное взаимодействие

Неселективные бета-адреноблокаторы, салицилаты, анаболические стероиды, ингибиторы моноаминоксидазы, нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, этанол и октреотид могут усиливать гипогликемическое действие НовоНорма.

Тиазидные диуретики, тиреоидные гормоны, пероральные гормональные контрацептивы, глюкокортикостероиды, симпатомиметики и даназол способны снижать гипогликемический эффект НовоНорма (при одновременном применении с перечисленными средствами необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови).

Существует вероятность потенциального взаимодействия между репаглинидом и препаратами, выводящимися преимущественно с желчью.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 (эритромицин, мибефрадил, кетоконазол, флуконазол, итраконазол) могут замедлять метаболизм препарата, увеличивая его концентрацию в плазме, а индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, рифампицин и др.) – ускорять метаболизм, снижая плазменную концентрацию репаглинида (совместное применение с индукторами изофермента CYP3A4 противопоказано).

Аналоги

Аналогами НовоНорма являются Астрозон, Амальвия, Гликамби, Диаглинид, Джардинс, Иглинид, Инвокана, Пиоглар, Пиоглит, Форсига и др.

Сроки и условия хранения 

Беречь от детей. Хранить в сухом месте при температуре +15…+25 °С.

Срок годности таблеток – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о НовоНорме

Отзывов о НовоНорме не так много, но почти все они положительные. Препарат хорошо снижает уровень сахара в крови и является отличным дополнением к диете. Репаглинид выводится в основном через кишечник, поэтому почти не влияет на функцию почек, что очень важно для больных сахарным диабетом. Стоимость лекарственного средства невысокая.

Цена на НовоНорм в аптеках

Цена на НовоНорм зависит от дозировки таблеток и за упаковку 30 шт. составляет:

• таблетки 0,5 мг – 90–130 руб.;
• таблетки 1 мг – 100–190 руб.;
• таблетки 2 мг – 170–210 руб.