Ордисс

Ордисс – антигипертензивное средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток: капсулообразные, розового цвета; дозировкой 8 мг – с риской на обеих сторонах и гравировкой «8|С» на одной стороне и «С|8» на противоположной стороне; дозировкой 16 и 32 мг – с риской и гравировкой «С|С» по разные стороны риски на одной стороне и гравировкой «16» или «32» на противоположной стороне (5 шт. в блистере, в картонной пачке 6 блистеров; 10 шт. в блистере, в картонной пачке 3 блистера. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Ордисса).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: кандесартана цилексетил – 8/16/32 мг;
• дополнительные компоненты: полоксамер 188, крахмал прежелатинизированный, повидон К30, кармеллоза кальция, краситель оксид железа красный (Е172), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ангиотензин II является основным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которому отведена важная роль в патогенезе сердечной недостаточности, артериальной гипертензии и других сердечно-сосудистых патологий. К основным физиологическим эффектам ангиотензина II относят вазоконстрикцию, активизацию выработки альдостерона, регуляцию водно-электролитного состояния и стимуляцию роста клеток. Эти явления связаны с взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами I типа (AT₁-рецепторами).

Кандесартан представляет собой селективный антагонист AT₁-рецепторов ангиотензина II, который не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), обеспечивающий преобразование ангиотензина I в ангиотензин II и расщепляющий брадикинин, и не вызывает накопления брадикинина или субстанции Р. За счет ингибирования AT₁-рецепторов ангиотензина II возникает дозозависимое возрастание уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и понижение содержания альдостерона в плазме крови.

При терапии кандесартаном возникновение кашля у пациентов отмечалось реже, чем при лечении блокаторами АПФ. Активное вещество не взаимодействует с рецепторами других гормонов и не подавляет ионные каналы, принимающие участие в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы.

Фармакокинетика

При абсорбции из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) кандесартана цилексетил в процессе эфирного гидролиза быстро преобразуется в активное вещество – кандесартан, стойко связывается с AT₁-рецепторами и медленно диссоциирует; не обладает свойствами агониста.

Абсолютная биодоступность средства после перорального приема – приблизительно 40%. Относительная биодоступность кандесартана в форме таблеток при сравнении с раствором для перорального приема равна примерно 34%, из чего можно заключить, что расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы средства составляет 14%. На значение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) значимого влияния прием пищи не оказывает, т. е. существенно не воздействует на биодоступность препарата.

Спустя 3–4 ч после приема Ордисса в плазме крови фиксируется максимальная концентрация (C_max) кандесартана. При повышении дозы лекарственного средства в рекомендуемых границах концентрация активного вещества возрастает линейно. С белками плазмы крови кандесартан связывается более чем на 99%, объем распределения в плазме (V_d) составляет 0,1 л/кг.

Пол пациента не влияет на фармакокинетические характеристики Ордисса.

Из организма кандесартан преимущественно экскретируется в неизмененном виде почками и через кишечник и только в незначительной степени биотрансформируется в печени. Кумуляция активного вещества в организме не фиксируется, период полувыведения (Т_1/2) составляет в среднем 9 ч. Общий клиренс кандесартана – примерно 0,37 мл/мин/кг, одновременно с этим почечный клиренс – в среднем 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция препарата производится посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

При пероральном приеме радиоактивно меченого кандесартана экскретируется почками и выявляется в кале в форме кандесартана примерно 26 и 56% от введенной дозы, в форме неактивного метаболита – 7 и 10% соответственно.

При наличии у пациентов легких и умеренных функциональных нарушений почек AUC и C_max кандесартана возрастали на 70 и 50% соответственно, при этом его Т_1/2 не изменялся при сравнении с лицами, не имеющими дисфункции почек. У больных с тяжелым нарушением деятельности почек и/или находящихся на гемодиализе AUC и C_max активного вещества повышались на 110 и 50% соответственно, а его Т_1/2 возрастал в 2 раза.

При наличии у больных легких и умеренных функциональных нарушений печени фиксировалось увеличение AUC кандесартана на 23%.

По сравнению с более молодыми пациентами, у лиц старше 65 лет AUC и C_max кандесартана возрастали на 80 и 50% соответственно. Вместе с тем зависимость гипотензивного эффекта и частоты возникновения побочных явлений кандесартана от возраста пациентов не обнаружена.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и нарушение систолической функции левого желудочка (ЛЖ) при фракции выброса ЛЖ (ФВЛЖ) не более 40% – как препарат дополнительной терапии с ингибиторами АПФ или в случае непереносимости последних.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелое нарушение деятельности печени и/или холестаз;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• одновременное использование с прямыми блокаторами ренина (алискиреном либо алискиренсодержащими препаратами) у больных с сахарным диабетом и/или нарушением деятельности почек [при клиренсе креатинина (КК) ниже 60 мл/мин];
• гиперчувствительность к любому составляющему препарата.

Относительные (следует принимать таблетки Ордисс с особой осторожностью):

• цереброваскулярные поражения;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), ишемическая болезнь сердца (ИБС);
• гемодинамически значимый стеноз аортального и митрального клапанов;
• стеноз артерии единственной почки или двусторонний стеноз почечных артерий;
• состояние после трансплантации почки (из-за отсутствия данных о применении);
• первичный гиперальдостеронизм;
• тяжелая степень почечной недостаточности (при КК ниже 30 мл/мин);
• гиперкалиемия;
• гемодиализ;
• сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК);
• осуществление общей анестезии и оперативных вмешательств (угроза возникновения артериальной гипотензии за счет блокады РААС).

Ордисс, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ордисс принимают перорально, независимо от еды, 1 раз в сутки.

Рекомендуемый режим дозирования:

• артериальная гипертензия: начальная суточная доза – 8 мг, при необходимости дальнейшего снижения артериального давления (АД) следует повысить дозу до 16 мг; максимальный антигипертензивный эффект отмечается спустя 4 недели после начала курса, максимальная суточная доза не должна превышать 32 мг; если на фоне приема препарата не удается достичь оптимального контроля АД, следует изменить схему терапии, добавив к лечению Ордиссом тиазидный диуретик (например, гидрохлоротиазид) для усиления гипотензивного действия; при гиповолемии начальная суточная доза составляет 4 мг (½ таблетки 8 мг);
• ХСН: начальная суточная доза – 4 мг (½ таблетки 8 мг), увеличение дозы до 32 мг или до максимально переносимой дозы осуществляется посредством ее удвоения с интервалами, составляющими не менее 2 недель; Ордисс разрешается принимать в сочетании с другими средствами, используемыми при ХСН, такими как диуретики, β-адреноблокаторы, блокаторы АПФ и сердечные гликозиды; лицам пожилого возраста, пациентам с нарушением деятельности печени, почек или гиповолемией не требуется коррекция начальной дозы.

При лечении артериальной гипертензии у пациентов с легким/умеренным нарушением функции почек (КК 30–80 мл/мин/1,73 м²), в том числе находящихся на гемодиализе, начальная суточная доза Ордисса составляет 4 мг (½ таблетки 8 мг). Затем дозу рекомендуется титровать с учетом терапевтического эффекта средства.

У лиц с тяжелым нарушением деятельности почек (КК ниже 30 мл/мин/1,73 м²) или терминальной стадией почечной недостаточности (КК ниже 15 мл/мин) клинический опыт использования кандесартана ограничен. У больных данной категории начальная суточная доза Ордисса не превышает 4 мг, в дальнейшем подбор дозы осуществляется под контролем АД и регулярного мониторинга уровня калия и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Пациентам, имеющим легкие/умеренные нарушения функции печени, при лечении артериальной гипертензии рекомендуется принимать Ордисс в начальной суточной дозе 2 мг (¼ таблетки 8 мг). В случае необходимости допускается увеличение дозы.

Пациентам с нарушениями деятельности печени тяжелой степени и/или холестазом прием препарата противопоказан ввиду отсутствия клинического опыта его использования.

Пациентам пожилого возраста изменять начальную дозу Ордисса нет необходимости.

Побочные действия

Прием Ордисса может сопровождаться развитием следующих нежелательных реакций (классифицированы в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: не меньше 10% – очень часто; не меньше 1%, но меньше 10% – часто; не меньше 0,1%, но меньше 1% – нечасто; не меньше 0,01%, но меньше 0,1% – редко; меньше 0,01% – крайне редко):

• дыхательная система: часто – ринит, фарингит, респираторные инфекции;
• сердечно-сосудистая система: часто – значительное снижение АД;
• нервная система: часто – слабость, головокружение, головная боль;
• иммунная система: крайне редко – крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек;
• кровь и лимфатическая система: крайне редко – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз;
• ЖКТ: крайне редко – тошнота;
• печень и желчевыводящие пути: крайне редко – усиление активности печеночных трансаминаз, нарушение работы печени, гепатит;
• почки и мочевыводящие пути: часто – нарушение функции почек;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: крайне редко – боль в спине, миалгия, артралгия;
• прочие: крайне редко – приливы крови к лицу, обострение течения подагры;
• лабораторные показатели: крайне редко – гипонатриемия, гиперкалиемия, повышение содержания креатинина, снижение уровня гемоглобина, гиперурикемия.

Передозировка

Базируясь на анализе фармакологических свойств кандесартана, можно предположить, что основными симптомами его передозировки могут быть головокружение и клинически выраженное снижение АД. Имеются описания отдельных случаев передозировки средства (прием до 672 мг), при которых пациент выздоровел без тяжелых последствий.

При подозрении на передозировку Ордисса на фоне значительного снижения АД требуется проводить симптоматическую терапию и контроль состояния пациента. Больного следует уложить на спину, приподняв ноги, при необходимости нужно повысить ОЦК, в т. ч. путем внутривенного (в/в) вливания раствора натрия хлорида (0,9%). Возможно также назначение симпатомиметических средств. Выведение кандесартана из организма при помощи гемодиализа неэффективно.

Особые указания

На фоне использования Ордисса, также как и при терапии другими лекарственными средствами, угнетающими РААС, иногда могут возникать нарушения деятельности почек. При ХСН требуется периодически контролировать работу почек, в особенности у лиц в возрасте после 75 лет и пациентов с дисфункцией почек. В случае повышения дозы также следует проводить мониторинг содержания калия и креатинина в крови.

Данных об использовании Ордисса при ХСН с уровнем креатинина более 265 мкмоль/л (свыше 3 мг/мл) не имеется.

В период проведения гемодиализа блокада AT₁-рецепторов вследствие снижения ОЦК и активации РААС может особенно влиять на АД. В результате этого больным, находящимся на гемодиализе, рекомендуется контролировать АД и, основываясь на его показателях, производить индивидуальный подбор дозы кандесартана.

Лекарственные средства, влияющие на РААС (ингибиторы АПФ), способны вызвать повышение сывороточного содержания мочевины и креатинина в крови на фоне двустороннего стеноза почечной артерии или стеноза артерии единственной почки. Такой же эффект предположительно может наблюдаться и при лечении антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II).

При наличии ХСН в период терапии препаратом может возникнуть артериальная гипотензия. Развитие этой побочной реакции также возможно у больных с дефицитом ОЦК, например, при получении высоких доз диуретиков. В данном случае до начала курса лечения Ордиссом требуется провести коррекцию ОЦК.

В период осуществления общей анестезии и оперативных вмешательств у больных, получающих АРА II, может возникнуть снижение АД, обусловленное блокадой РААС. В отдельных случаях возможно выраженное снижение АД, требующее в/в вливания жидкости и/или вазопрессоров.

Больные с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, резистентны к лечению гипотензивными средствами, воздействующими на РААС, вследствие этого назначать Ордисс пациентам данной группы не рекомендуется.

У больных с ХСН, получающих Ордисс, повышается риск развития гиперкалиемии. При наличии ХСН во время лечения препаратом рекомендуется проводить мониторинг концентрации калия в сыворотке, особенно при комбинированном использовании калийсберегающих диуретиков и ингибиторов АПФ, включая амилорид, спиронолактон, триамтерен и производное спиронолактона – эплеренон.

Пациенты, страдающие тяжелой ХСН, поражениями почек, включая стеноз почечной артерии (т. е. при зависимости сосудистого тонуса и работы почек от активности РААС), обладают особенной восприимчивостью к препаратам, влияющим на РААС. Терапия подобными средствами у этих пациентов сопровождается такими нарушениями, как резкая артериальная гипотензия, олигурия, азотемия и в редких случаях – острая почечная недостаточность. Риск развития перечисленных явлений не исключен и при лечении АРА II.

При терапии любыми гипотензивными средствами внезапное снижение АД у больных с ишемической кардиопатией или цереброваскулярными поражениями ишемического генеза может привести к появлению инфаркта миокарда или инсульта.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Ввиду возможного появления на фоне лечения Ордиссом нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и управлении другими сложными и потенциально опасными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Ордисс противопоказан к использованию у беременных женщин ввиду того, что кандесартан обладает прямым воздействием на РААС и может привести к нарушениям развития плода или пагубно воздействовать на новорожденного, вплоть до летального исхода.

Если беременность наступила на фоне терапии препаратом, требуется его незамедлительно отменить. В случае планирования беременности женщина должна получать адекватное лечение, разрешенное для применения в данный период.

Младенцы, рожденные от матерей, принимавших в течение беременности Ордисс, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении из-за угрозы возникновения артериальной гипотензии.

Экскретируется ли кандесартан в материнское молоко, не установлено, поэтому применять Ордисс во время лактации не следует. При необходимости лечения препаратом матери требуется перевести ребенка на искусственное вскармливание.

Применение в детском возрасте

У пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность лечения препаратом не установлены, вследствие этого в педиатрической практике Ордисс не применяют.

При нарушениях функции почек

У пациентов с легким/умеренным нарушением функции почек (КК 30–80 мл/мин/1,73 м²), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная суточная доза Ордисса при терапии артериальной гипертензии должна составлять 4 мг (½ таблетки 8 мг). В дальнейшем дозу рекомендуется титровать с учетом терапевтического эффекта средства.

У лиц с тяжелым нарушением деятельности почек (КК ниже 30 мл/мин/1,73 м²) или терминальной стадией почечной недостаточности (КК ниже 15 мл/мин) клинический опыт использования кандесартана ограничен. В подобных случаях требуется рассмотреть возможность приема Ордисса, начиная с дозы 4 мг в сутки, а затем проводить подбор дозы под контролем АД и регулярного мониторинга уровня калия и концентрации креатинина в сыворотке крови.

При нарушениях функции печени

Пациентам, имеющим легкие/умеренные нарушения функции печени, при лечении артериальной гипертензии рекомендуется принимать Ордисс в начальной суточной дозе 2 мг (¼ таблетки 8 мг). В случае необходимости допускается увеличение дозы.

Пациентам с нарушениями деятельности печени тяжелой степени и/или холестазом прием Ордисса противопоказан ввиду отсутствия клинического опыта его использования.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам изменять начальную дозу Ордисса нет необходимости.

Лекарственное взаимодействие

• алискирен, ингибиторы АПФ, другие АРА II: усугубляется угроза появления гиперкалиемии, резкого понижения АД, дисфункции почек, в т. ч. острой почечной недостаточности; при данных сочетаниях требуется тщательно контролировать АД, показатели деятельности почек и водно-электролитного обмена; кандесартан не должен использоваться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими средствами у лиц с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (КК ниже 60 мл/мин);
• изоферменты CYP2C9 и CYP3A4: не обнаружено влияния на данные изоферменты, на другие изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀ воздействие кандесартана не изучалось;
• варфарин, гидрохлоротиазид, глибенкламид, эналаприл, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/левоноргестрел), дигоксин, нифедипин: не выявлено клинически значимых лекарственных взаимодействий;
• другие гипотензивные средства: возрастает антигипертензивный эффект;
• ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) (вилдаглиптин): повышается угроза появления отека Квинке при комбинации этих средств с ингибиторами АПФ;
• препараты калия, калийсберегающие диуретики; заменители соли, содержащие калий; другие вещества, повышающие сывороточный уровень калия в крови (гепарин): возможно развитие гиперкалиемии;
• препараты лития: возрастает риск возникновения обратимого увеличения сывороточного содержания лития в крови и развития токсических реакций; следует контролировать уровень лития в сыворотке;
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в т. ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), неселективные НПВП, ацетилсалициловая кислота (свыше 3 г/сутки): повышается вероятность снижения антигипертензивного эффекта кандесартана, а также усугубляется опасность нарушения деятельности почек, в т. ч. развития острой почечной недостаточности и повышения уровня калия; комбинация требует осторожности, особенно у пожилых пациентов.

Аналоги

Аналогами Ордисса являются Атаканд, Гипосарт, Ксартен, Ангиаканд, Кандесартан, Кандекор, Кандесартан-СЗ и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Ордиссе

Отзывы об Ордиссе, оставленные на медицинских сайтах, преимущественно положительные. Пациенты считают препарат эффективным гипотензивным средством, обеспечивающим адекватный контроль АД, как при проведении монотерапии, так и в комбинации с тиазидными диуретиками. Достоинством Ордисса также считают удобный режим дозирования.

Однако некоторые пациенты также указывают на появление при терапии препаратом побочных реакций, преимущественно в виде головокружения и головных болей, из-за которых они даже были вынуждены отказаться от его приема.

Цена на Ордисс в аптеках

Цена на Ордисс за упаковку, содержащую 30 таблеток, может составлять: дозировка 8 мг – 300–360 руб., 16 мг – 380–420 руб., 32 мг – 500–520 руб.