Провера

Провера – противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: продолговатой формы, двояковыпуклые, белого цвета, с кодом «Upjohn 717» на одной из сторон (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2, 3 или 10 упаковок; по 20, 50 и 100 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Проверы).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: медроксипрогестерона ацетат (МПА) – 500 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль (макрогол 400), желатин гидролизированный (Бико С), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия крахмала гликолят (тип А), натрия докузат с натрия бензоатом.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Проверы – медроксипрогестерона ацетат, является синтетическим производным прогестерона, относится к гестагенам (прогестинам) без эстрогенной активности.

Препарат оказывает следующее действие на эндокринную систему:

• снижает плазменные концентрации гидрокортизона и адренокортикотропного гормона (АКТГ);
• ингибирует секрецию гипофизарных гонадотропинов – фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ);
• уменьшает концентрацию тестостерона в плазме крови, подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин;
• снижает плазменные концентрации эстрогенов (вследствие ингибирования секреции ФСГ и ферментативной индукции печеночной редуктазы), в результате чего увеличивается клиренс тестостерона, уменьшается превращение андрогенов в эстрогены.

При применении Проверы в терапевтических дозах при гормонально-зависимых злокачественных новообразованиях ее противоопухолевая активность связана, вероятно, с влиянием МПА на рецепторы прогестинов и эстрогенов, гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему и метаболизм стероидов на клеточном уровне.

Как и прогестерон, медроксипрогестерона ацетат оказывает пирогенное действие. При применении препарата в очень высоких дозах (от 500 мг в сутки, что необходимо для лечения некоторых видов рака) возможно развитие синдрома Иценко – Кушинга.

Фармакокинетика

Из желудочно-кишечного тракта МПА быстро абсорбируется. Через 2–4 часа достигает максимальной плазменной концентрации. При одновременном приеме пищи увеличивается биодоступность препарата (без изменения периода полувыведения).

Более 90% активного вещества Проверы в крови находится в связанном с белками (преимущественно с альбумином) состоянии. Несвязанный МПА также обладает фармакологической активностью. Препарат не связывается со специфическим глобулином, связывающим половые гормоны.

Медроксипрогестерона ацетат проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко.

Метаболизируется преимущественно в микросомах печени при участии цитохрома Р₄₅₀ 3А4 путем гидроксилирования с последующей конъюгацией. В настоящее время известно не менее 16 метаболитов медроксипрогестерона ацетата. Большинство из них выводится с мочой в виде глюкуронидов, небольшая часть – в виде сульфатов.

Период полувыведения составляет 12–17 ч.

Показания к применению

Провера применяется в составе комплексного лечения и как препарат паллиативной терапии следующих заболеваний:

• рецидивирующий и метастатический рак почки;
• рак предстательной железы;
• рак эндометрия (в том числе метастазирующий);
• рак молочной железы (гормонозависимый, рецидивирующий, в постменопаузном периоде);
• раковая кахексия при запущенных опухолях различной локализации.

Противопоказания

Абсолютные:

• тромбоэмболические нарушения;
• тромбофлебит;
• выраженные нарушения функции печени;
• начальные стадии рака молочной железы;
• вагинальное кровотечение;
• кровоизлияния в мозг;
• беременность;
• период грудного вскармливания (первые 6 недель послеродового периода);
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к любому компоненту таблеток Провера.

Относительные:

• сахарный диабет;
• мигрень;
• эпилепсия;
• депрессивные состояния;
• бронхиальная астма;
• гиперкальциемия;
• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• сердечная недостаточность;
• состояния, при которых задержка жидкости в организме может быть опасной.

Провера, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Провера принимают внутрь, проглатывая целиком, с достаточным количеством воды.

Оптимальная доза препарата подбирается индивидуально в зависимости от локализации и стадии заболевания, применяемой схемы терапии и ответа на лечение.

Применяемые суточные дозы могут варьировать:

• рак почки – 100–600 мг;
• метастатический рак предстательной железы – 100–500 мг;
• рак эндометрия – 100–600 мг;
• рак молочной железы – 400–1500 мг;
• раковая кахексия – 1000 мг.

Применение Проверы продолжают до тех пор, пока имеется положительный ответ на терапию.

Побочные действия

• со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, декомпенсация сахарного диабета, изменение массы тела, галакторея, глюкозурия, синдром Иценко – Кушинга (лунообразное лицо, гирсутизм, остеопороз, ожирение, нарушение менструального цикла, снижение половой функции, гипокалиемия, отеки на нижних конечностях, стрии различной окраски, гиперпигментация кожных покровов в местах трения);
• со стороны системы кроветворения: увеличение количества тромбоцитов и лейкоцитов в плазме крови;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение приливов, приступы сердцебиения, повышение артериального давления, тромбоэмболические нарушения, тромбоэмболия легочной артерии, тромбофлебит, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, инсульт;
• со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, сонливость/бессонница, повышенная нервная возбудимость, снижение способности к концентрации внимания, головокружение, спутанность сознания, головная боль, депрессия, эйфория, тонические или клинические судороги, реакции, подобные адренергическим (потливость, тремор рук, судороги икроножных мышц но ночам);
• со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилаксия, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции);
• со стороны системы пищеварения: сухость слизистой оболочки полости рта, изменения аппетита, метеоризм, боли и дискомфорт в животе, тошнота, рвота, запор/диарея, желтуха, нарушение функции печени;
• со стороны мочеполовой системы: повышенная чувствительность сосков молочных или грудных желез, болезненность молочных или грудных желез, мастодиния, боли внизу живота, изменение выделений из влагалища, дисфункциональные маточные кровотечения (нерегулярные, скудные, обильные), продолжительная ановуляция, аменорея, вагинит, эрозии шейки матки, изменение либидо, эректильная дисфункция;
• со стороны органа зрения: зрительные нарушения, диабетическая катаракта, тромбоз сосудов сетчатки;
• со стороны кожи и кожных придатков: зуд, сыпь, акне, крапивница, гирсутизм, алопеция;
• прочие: гипертермия, недомогание, отеки/задержка жидкости в организме, боли в спине и суставах, гиперкальциемия.

Согласно данным постмаркетингового исследования, Провера в редких случаях может способствовать развитию остеопороза (включая случаи остеопоротических переломов костей).

Передозировка

При приеме Проверы в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, возможно развитие различных побочных реакций, в их числе повышенная утомляемость, увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости в организме) и эффекты, свойственные кортикостероидам.

В случае передозировки препарат следует отменить. Прием доз до 3000 мг в сутки характеризуется хорошей переносимостью. Специфическое лечение обычно не требуется. При необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Особые указания

Противоопухолевая терапия проводится строго по назначению врача и под его тщательным наблюдением.

Женщин в случае возникновения дисфункциональных маточных кровотечений необходимо дополнительно обследовать, чтобы установить причину нарушения.

МПА может снижать толерантность к глюкозе, что следует учитывать больным сахарным диабетом.

Необходимо временно отменить Проверу и провести обследование в следующих случаях: двоение в глазах, частичная или полная потеря зрения, развитие экзофтальма, приступы мигрени. Если выявляется отек зрительного нерва или повреждение сосудов сетчатки, необходимо отменить препарат и рассмотреть вопрос проведения альтернативной терапии.

Тщательное наблюдение в период терапии требуется пациентам с депрессией в анамнезе.

Женщинам, которым назначено гистологическое или цитологическое исследование эндометрия/шейки матки, нужно предупредить патоморфолога о приеме Проверы.

Влияние медроксипрогестерона в высоких дозах на плотность костной ткани не изучалось. Препарат снижает концентрацию эстрогенов в плазме крови, что приводит к уменьшению плотности кострой ткани у женщин перед наступлением менопаузы. В этом случае повышается риск развития остеопороза в последующие годы жизни. По этой причине всем женщинам, получающим Проверу, рекомендуется дополнительно принимать витамин D и препараты кальция (при отсутствии противопоказаний). При длительном лечении МПА рекомендуется периодически контролировать плотность костной ткани.

Известны случаи подавления функции коры надпочечников на фоне применения МПА.

Медроксипрогестерон в высоких дозах, применяемых в онкологии, может вызывать частичную надпочечниковую недостаточность (снижение ответа гипофизарно-надпочечниковой системы). Поэтому при необходимости проведения метапиронового теста до введения метапирона нужно проверить способность коры надпочечников отвечать на АКТГ.

Провера может изменять концентрации следующих эндокринных биомаркеров: специфический глобулин, связывающий половые гормоны, гонадотропины в плазме крови и в моче (ЛГ и ФСГ), стероиды в моче и плазме крови (прогестерон, эстрогены, тестостерон, кортизол, прегнандиол). Это следует учитывать при проведении лабораторных исследований.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние медроксипрогестерона на когнитивные и психофизические функции человека не изучалось. Известно, что препарат может вызывать нарушения зрения и головокружение, поэтому в период терапии следует соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других потенциально опасных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

Применение Проверы противопоказано во время беременности.

Имеются данные, подтверждающие, что при определенных условиях внутриутробная экспозиция прогестагенов в I триместре беременности является причиной нарушений развития гениталий у плода.

Если беременность наступает через 1–2 месяца после инъекции препарата, новорожденные подвержены высокому риску развития гипотрофии, что повышает вероятность интранатальной и неонатальной смертности. При этом стоит отметить, что подобные осложнения возникают очень редко, поскольку вероятность зачатия на фоне применения медроксипрогестерона ацетата низкая. Тем не менее врач должен предупреждать женщин о возможных рисках для плода в случае наступления беременности в период противоопухолевой терапии.

Медроксипрогестерона ацетат проникает в грудное молоко. Данные, подтверждающие негативное влияние препарата на ребенка, отсутствуют, однако не рекомендуется применение Проверы в первые 6 недель после родов.

Применение в детском возрасте

Провера не применяется в педиатрии (для лечения детей и подростков до 18 лет).

При нарушениях функции почек

Препарат с осторожностью следует применять при почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Таблетки Провера 500 мг противопоказано назначать при выраженных нарушениях функции печени.

При печеночной недостаточности применяется с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Аминоглутетимид при одновременном применении значительно снижает биодоступность МПА и, как следствие, его эффективность.

Медроксипрогестерона ацетат метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования посредством изофермента CYP3A4. Специальные исследования по изучению влияния индукторов и ингибиторов этого изофермента на фармакокинетику Проверы не проводились. Вероятность такого взаимодействия высокая, однако клинические эффекты при применении подобных комбинаций неизвестны.

Рифампицин, фенобарбитал, гризеофульвин, фенитоин и карбамазепин обладают способностью повышать клиренс гестагенов (прогестагенов).

Провера может изменять эффективность гипогликемических препаратов, а также ингибировать метаболизм циклоспорина, из-за чего увеличивается его концентрация в плазме крови и повышается риск токсичности.

Аналоги

Аналогами Проверы являются Вераплекс, Мегейс.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Провере

Отзывов о Провере на специализированных медицинских сайтах и форумах практически нет, что обусловлено спецификой применения препарата.

Сообщения, которые позволили бы охарактеризовать эффективность этого противоопухолевого средства, отсутствуют. Из побочных эффектов чаще всего упоминаются: головная боль, головокружение, нервозность, нарушение способности к концентрации внимания, ощущение приливов, потоотделение, скачки давления, значительная прибавка в весе. Учитывая серьезность заболеваний, при которых назначают Проверу, пациенты считают, что важность приема препарата преобладает над нежелательными реакциями.

Цена на Проверу в аптеках

Примерная цена на Проверу 500 мг (30 таблеток в упаковке) составляет 2085–3200 руб.