Пури-Нетол

Пури-Нетол – антибластомный и иммунодепрессивный лекарственный препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток: бледно-желтого цвета, двояковыпуклые, круглые, с одной стороны таблетки нанесена линия разлома, над линией выдавлена надпись GX, под линией – EX2 (по 25 шт. во флаконе из темного стекла, укупоренном защелкивающейся крышкой из полиэтилена высокой/низкой плотности; в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Пури-Нетола).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: меркаптопурин – 50 мг;
• дополнительные компоненты: гидроксиэтилкрахмал, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, стеариновая кислота.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пури-Нетол обладает противоопухолевым и иммунодепрессивным действием. Меркаптопурин, активное вещество препарата, относится к конкурентным антагонистам пуриновых оснований и конкурирует за ГГФТ (гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазу с ферментами гипоксантином и гуанином. Преобразуется в меркаптопуринфосфорибозил с последующей трансформацией в метилмеркаптопурин под действием ТПМТ (тиопуринметилтрансферазы). Оба эти вещества подавляют глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу, являющуюся первым ферментом в продукции пуриновых рибонуклеотидов. Вследствие этого нарушается S-фаза митотического цикла, в особенности в быстро пролиферирующих клетках опухолей и костного мозга, снижается скорость роста злокачественных образований и проявляется цитотоксическое действие вещества.

Фармакокинетика

Абсорбция меркаптопурина после перорального приема вариабельна и в среднем составляет 50%, что обусловлено метаболизмом первого прохождения через печень большей части принятого вещества. Максимальная концентрация (C_max) меркаптопурина в плазме в среднем наблюдается спустя 2,2 часа (0,5–4 часа), с белками плазмы связывается примерно 20%.

Активное вещество слабо проходит через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) и в незначительной степени выявляется в спинномозговой жидкости. Время полувыведения (Т_1/2) варьирует в диапазоне от 90 до 130 минут.

Фармакологическое действие препарата в значительной степени обусловлено его метаболитами, элиминация которых производится через почки посредством секреции в канальцах и гломерулярной фильтрации. Спустя 2 часа после приема в моче уже определяются метаболиты, а за первые сутки экскретируется 46% вещества. После завершения терапии метаболиты возможно обнаружить в моче еще в течение нескольких недель, они являются фармакологически активными и обладают большим Т_1/2, чем меркаптопурин. К определяемым в моче после перорального приема препарата веществам относятся неизмененный меркаптопурин, несколько метилированных тиопуринов и 6-тиомочевая кислота, образуемая в ходе прямого окисления при участии ксантиноксидазы.

Возрастание токсичности Пури-Нетола при сочетанном использовании с аллопуринолом обусловлено осуществляемой последним блокадой ксантиноксидазы, и, как следствие, с накапливанием в организме фармакологически активных веществ.

Показания к применению

• острый лимфобластный лейкоз;
• острый миелоидный лейкоз (миелолейкоз);
• хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Противопоказания

Абсолютные:

• беременность и период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любому составляющему препарата.

Относительные (следует использовать таблетки Пури-Нетол с особой осторожностью):

• возраст до 2 лет;
• острые вирусные (включая ветряную оспу и опоясывающий лишай), бактериальные и грибковые поражения;
• угнетение функции костномозгового кроветворения;
• почечная и/или печеночная недостаточность;
• уратный нефролитиаз;
• гиперурикемия и подагра.

Пури-Нетол, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Пури-Нетол принимают перорально.

Препарат может использоваться в режиме монотерапии или в сочетании с другими цитостатиками в разных дозах, зависящих от схемы комбинированной терапии. При необходимости индивидуального подбора дозы требуется руководствоваться данными, предоставленными в специальной литературе.

Как правило, детям и взрослым назначают Пури-Нетол в дозе, составляющей 2,5 мг/кг или 50–75 мг/м² в сутки, впоследствии суточную дозу корректируют с учетом состояния костномозгового кроветворения и терапевтического эффекта. При выявлении первых признаков выраженной лейкопении лечение препаратом следует прервать на 2–3 дня. Если в течение этого периода не наблюдается усугубление лейкопении, курс возобновляют.

Поскольку аллопуринол уменьшает скорость метаболической трансформации меркаптопурина, дозу последнего при совместном использовании этих средств снижают до 25% от стандартной.

Побочные действия

• иммунная система (реакции гиперчувствительности): редко – кожная сыпь, артралгия, лекарственная лихорадка; крайне редко – отек лица;
• органы кроветворения: очень часто – анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
• система пищеварения: часто – рвота, тошнота, внутрипеченочный холестаз, анорексия, гепатотоксичность (данная реакция имеет токсико-аллергический генез и появляется наиболее часто при превышении рекомендуемой суточной дозы в 2,5 мг/кг или 75 мг/м²); редко – диарея, изъязвление слизистой полости рта, панкреатит, гепатонекроз; крайне редко – изъязвление слизистой оболочки кишечника;
• репродуктивная системы: крайне редко – преходящая олигоспермия;
• кожа и кожные придатки: редко – алопеция;
• прочие: гиперпигментация кожи, присоединение вторичных инфекций, снижение иммунитета; нефропатия и гиперурикемия в результате лизиса опухоли; крайне редко – вторичные лейкозы, миелодисплазия и ГЛТЛ (гепатолиенальная Т-клеточная лимфома) при использовании в анти-ФНО терапии сочетано с антагонистами фактора некроза опухоли.

Передозировка

К симптомам передозировки Пури-Нетола относятся следующие реакции: немедленные – анорексия, тошнота, диарея, рвота; отсроченные – гастроэнтерит, нарушение функции печени, миелосупрессия. Угроза передозировки усугубляется при одновременном использовании аллопуринола.

Лечение проводят симптоматическое, антидот для меркаптопурина неизвестен, гемодиализ – неэффективен. На протяжении 60 минут после передозировки возможно пероральное использование активированного угля. Дальнейшая терапия должна базироваться на клинической картине или рекомендациях национального токсикологического центра.

Особые указания

Пури-Нетол должен использоваться только под наблюдением специалистов, которые имеют опыт лечения цитостатиками.

Любые манипуляции с таблетками Пури-Нетол требуется производить с соблюдением осторожности, чтобы не загрязнить руки и/или случайно не вдохнуть препарат.

При осуществлении терапии требуется обеспечить тщательный контроль развернутого общего анализа крови (в период индукции ремиссии необходим ежедневный мониторинг), а также показателей функции печени (в начале терапии – каждую неделю, в период поддерживающей терапии – каждый месяц) и сывороточного уровня мочевой кислоты в крови.

При использовании лекарственного средства может отмечаться отсроченное миелотоксическое действие. В случае снижения количества тромбоцитов и лейкоцитов ниже допустимого уровня, усиления риска кровотечений, развития признаков гепатотоксичности, включая появление желтухи, препарат необходимо отменить. При своевременном отказе от приема Пури-Нетола гепатотоксичность и миелосупрессия являются обратимыми.

Во время индукции ремиссии острого миелобластного лейкоза у пациентов часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, что требует проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, в случае необходимости назначают аллопуринол и проводят подщелачивание мочи.

Прием Пури-Нетола может усугублять опасность появления вторичных злокачественных новообразований и нефропатии, вызванной увеличением продукции мочевой кислоты.

Пациенты с редким генетическим дефектом – дефицитом фермента ТПМТ, при лечении Пури-Нетолом могут быть в значительной степени более чувствительными к миелосупрессивному действию препарата. Также имеются сообщения о возможной связи сниженной активности ТПМТ с развитием вторичной лейкемии и миелодисплазии у больных, получавших меркаптопурин совместно с другими цитотоксическими препаратами.

Если любой из половых партеров принимает Пури-Нетол, следует применять надежные методы контрацепции в течение всего периода лечения.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности и кормления грудью прием препарата противопоказан.

Применение в детском возрасте

Детям в возрасте до 2 лет следует назначать Пури-Нетол с особой осторожностью.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется снизить дозу Пури-Нетола.

При нарушениях функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется снизить дозу Пури-Нетола.

Применение в пожилом возрасте

У геронтологических больных следует контролировать деятельность печени и почек. При обнаружении признаков почечной/печеночной недостаточности рекомендуется уменьшить дозу Пури-Нетола.

Лекарственное взаимодействие

• урикозурические противоподагрические препараты (сульфинпиразон, пробенецид, колхицин) и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию: усугубляется угроза развития нефропатии;
• азатиоприн, аллопуринол: снижается интенсивность метаболизма меркаптопурина в результате блокады ксантиноксидазы;
• доксорубицин: существенно возрастает риск возникновения гепатотоксичности;
• метотрексат, винкристин: взаимно усиливается активность и токсичность данных средств и меркаптопурина;
• цитостатики, препараты, угнетающие костномозговое кроветворение (включая ко-тримоксазол), лучевая терапия: усугубляется выраженность тромбоцитопении и лейкопении;
• непрямые антикоагулянты: усиливается эффект данных средств, и вследствие этого возрастает угроза развития кровотечений;
• циклоспорин, кортикотропин, хлорамбуцил, циклофосфамид, азатиоприн, глюкокортикостероиды: повышается риск возникновения инфекции и вторичных опухолей (вследствие усиления иммунодепрессивного действия);
• препараты, ингибирующие ТПМТ (включая месалазин, олсалазин, сульфасалазин): повышается вероятность более быстрого возникновения миелосупрессии;
• производные тиогуанина: фиксируется перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и данным средствам;
• живые вирусные вакцины: возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса; может фиксироваться усиление побочных эффектов вакцины и снижение продукции антител в ответ на введение живых или инактивированных вакцин; во время терапии Пури-Нетолом и на протяжении не менее трех месяцев после ее завершения не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами и контактировать с лицами, иммунизированными данными вакцинными штаммами.

Аналоги

Аналогами Пури-Нетола являются Меркаптопурин, Меркаптопурин-натив.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °C, в месте, защищенном от проникновения влаги и света, недоступном для детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Пури-Нетоле

Больные, страдающие лейкозами и прошедшие лечение препаратом, в отзывах о Пури-Нетоле отмечают, что терапия протекает тяжело, особенно при продолжительном применении, но является достаточно эффективной.

По мнению специалистов, Пури-Нетол следует назначать в комбинации с аллопуринолом, что снижает частоту и силу побочных реакций. Особое внимание они рекомендуют уделять пациентам с нарушенной функцией печени, для которых химиотерапия проходит значительно сложнее.

Чаще всего на медицинских сайтах пациенты интересуются тем, где можно приобрести препарат, какими аналогами его можно заменить, и насколько результативна комбинированная терапия лейкозов с применением Пури-Нетола. В некоторых отзывах выражается недовольство высокой стоимостью лекарственного средства.

Цена на Пури-Нетол в аптеках

Сведений о цене на Пури-Нетол в аптеках не имеется, поскольку лекарственное средство на данный момент отсутствует в продаже.

Препарат можно приобрести, сделав заказ в интернет-аптеке, занимающейся реализацией медикаментозных средств из Европы. Примерная стоимость Пури-Нетола, таблетки 50 мг, 25 шт. в упаковке, варьирует от 3 200 до 5 000 руб.