Ро-статин

Ро-статин – гиполипидемическое средство, входящее в группу статинов, ингибитор ГМГ-КоА редуктазы.

Форма выпуска и состав

Выпускают Ро-статин в форме капсул: твердые желатиновые, непрозрачные; дозировка 5 мг – размер №2, крышечка и корпус бледно-серого цвета; дозировка 10 мг – размер №2, крышечка желтого цвета с бледно-бежевым оттенком, корпус бледно-серого цвета; дозировка 20 мг – размер №2, крышечка бледно-желтого цвета с бежевым оттенком, корпус бледно-серого цвета; дозировка 40 мг – размер №0, крышечка темно-коричневого цвета, корпус коричневого цвета; содержимое капсул – микрогранулированный порошок или смесь порошка и гранул белого с желтым оттенком или белого цвета, возможны уплотнения содержимого в комки по форме капсулы, рассыпающиеся при легком надавливании (по 5, 6, 7 или 10 шт. в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной; по 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. в банке из полиэтилентерефталата или полимерной из полипропилена; в картонной упаковке (пачке) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 или 10 упаковок либо 1 банка и инструкция по применению Ро-статина; возможна комплектация по 2–3 картонные пачки в групповую упаковку).

В 1 капсуле содержатся:

• действующее вещество: розувастатин кальция – 5,21/10,42/20,83/41,66 мг, что эквивалентно содержанию розувастатина – 5/10/20/40 мг;
• дополнительные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат (сахар молочный), кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, повидон-К25, магния стеарат;
• компоненты корпуса капсулы: желатин, титана диоксид, краситель железа оксид черный; дополнительно для 40 мг – красители оксид железа красный и оксид железа желтый;
• компоненты крышечки капсулы: желатин, титана диоксид, краситель оксид железа черный (5/40 мг), краситель оксид железа желтый (10/20/40 мг), краситель оксид железа красный (40 мг).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Розувастатин относится к селективным и конкурентным ингибиторам гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), фермента, отвечающего за трансформацию 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзима А в мевалонат, являющийся предшественником холестерина. Свое действие розувастатин демонстрирует, главным образом в печени, где осуществляется продукция холестерина (Хс) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин способствует возрастанию количества печеночных рецепторов ЛПНП на клеточной поверхности, увеличивает захват и катаболизм ЛПНП, и как следствие обеспечивает подавление выработки липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее число ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин обеспечивает снижение повышенного содержания холестерина-ЛПНП (Хс-ЛПНП), триглицеридов (ТГ), общего холестерина, и повышает уровень холестерина-липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП). Ингибитор ГМГ-КоА редуктазы также понижает уровень аполипопротеина В (АпоВ), Хс-ЛПОНП, Хс-неЛПВП, ТГ-ЛПОНП и повышает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I), снижает соотношение общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/ Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Гиполипидемический терапевтический эффект наблюдается уже через 1 неделю от начала курса лечения Ро-статином, через 2 недели терапии он достигает 90% от максимально возможного. Полный максимальный эффект от использования препарата, как правило, фиксируется спустя 4 недели после начала терапии и в дальнейшем поддерживается при регулярном приеме розувастатина. Он демонстрирует хороший результат лечения у взрослых больных с гиперхолестеринемией (ГХС) с гипертриглицеридемией или без нее, и не зависит от пола пациентов, возраста или их расовой принадлежности, в т. ч. при семейной гиперхолестеринемии (СГХС) и сахарном диабете.

При лечении розувастатином в дозе 10 мг у 80% больных с ГХС типа IIa и IIb по классификации Фредриксона (средний исходный уровень Хс-ЛПНП – примерно 4,8 ммоль/л) Хс-ЛПНП достигает величины менее 3 ммоль/л. При наличии гетерозиготной формы СГХС использование розувастатина в дозе 20–80 мг обеспечивало положительную динамику показателей липидного профиля. После 12 недель приема и титрования дозы до составляющей 40 мг в сутки, фиксировалось снижение уровня Хс-ЛПНП на 53%. У больных с гомозиготной формой СГХС при регулярном использовании розувастатина в дозе 20 и 40 мг, среднее снижение содержания Хс-ЛПНП составило 22%.

При сочетании с фенофибратом наблюдается аддитивный эффект в отношении уровня ТГ, а с никотиновой кислотой, при ее приеме в липидснижающих суточных дозах выше 1000 мг, в отношении уровня содержания Хс-ЛПВП.

Фармакокинетика

Пиковая плазменная концентрация (C_max) розувастатина в крови отмечается примерно спустя 5 часов после перорального приема Ро-статина. Абсолютная биодоступность равна в среднем 20%. Метаболическая трансформация активного вещества большей частью протекает в печени, являющейся основным местом продукции холестерина и преобразования Хс-ЛПНП. Объем распределения (V_d) средства составляет приблизительно 134 л. С белками плазмы крови, главным образом с альбумином, связывается около 90% активного компонента.

Примерно 10% средства подвергается метаболизму. Розувастатин представляет собой слабый непрофильный субстрат для метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀, Основным изоферментом, задействованным в метаболизме вещества, является изофермент CYP2C9, в меньшей степени в этом процессе также участвуют изоферменты CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4.

Главными установленными метаболитами розувастатина являются лактоновые метаболиты и N-дисметил-метаболит. Лактоновые метаболиты относят к фармакологически неактивным, активность N-дисметила примерно на 50% слабее таковой, демонстрируемой действующим веществом. Свыше 90% активности по угнетению циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы приходится на розувастатин, остальное – на его метаболиты.

В среднем 90% дозы введенного препарата экскретируется в неизмененном виде с каловыми массами (как абсорбированная, так и не абсорбированная форма). Остальное количество выводится почками. Т_1/2 (период полувыведения) розувастатина из плазмы приблизительно равен 19 часов и при повышении дозы не изменяется. Средний геометрический клиренс из плазмы ~ 50 л/ч (с коэффициентом вариации 21,7 %). Как и у иных ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в ходе печеночного захвата розувастатина принимает участие мембранный переносчик холестерина, которому принадлежит важная роль в печеночной элиминации средства.

Системная экспозиция препарата повышается пропорционально дозе. При ежедневном использовании фармакокинетические параметры остаются неизменными.

Клинически значимого влияния на фармакокинетику Ро-статина возраст и пол не оказывают.

У лиц монголоидной расы (китайцев, японцев, филиппинцев, корейцев и вьетнамцев), согласно данным фармакокинетических исследований, фиксируется в среднем двукратное увеличение C_max и величины площади под фармакокинетической кривой (AUC) розувастатина, по сравнению с европейцами. У индийских пациентов отмечено увеличение C_max и медианы AUC в 1,3 раза. Анализ фармакокинетики не обнаружил клинически значимых различий соответствующих показателей между лицами европеоидной и негроидной рас.

Показания к применению

• гомозиготная форма СГХС – в качестве дополнения к диете и другим липидснижающим методам терапии (включая ЛПНП-аферез) или при недостаточном эффекте подобного лечения;
• первичная ГХС по классификации Фредриксона (IIa типа, в т. ч. гетерозиготная форма СГХС) либо смешанная ГХС IIb типа – в качестве дополнения к диете, в том случае, когда соблюдение диеты, физические упражнения, снижение веса тела и другие немедикаментозные методы лечения оказываются недостаточными;
• гипертриглицеридемия (IV типа по классификации Фредриксона) – дополнение к диете;
• атеросклероз, в целях замедления прогрессирования – дополнение к диете в случае, когда показано лечение для снижения уровня общего Хс и Хс-ЛПНП;
• артериальная реваскуляризация, инфаркт, инсульт и другие серьезные сердечно-сосудистые осложнения – в целях первичной профилактики у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но при усугублении риска ее развития (возраст после 60 лет для женщин и после 50 – для мужчин, концентрация С-реактивного белка ≥ 2 мг/л, при имеющемся, как минимум одном из дополнительных факторов риска, таких как низкий уровень Хс-ЛПВП, артериальная гипертензия, семейный анамнез раннего начала ИБС, курение).

Противопоказания

Абсолютные для всех дозировок:

• активная фаза заболевания печени, в т. ч. устойчивое усиление сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности последних в сыворотке, превосходящее более чем в 3 раза верхнюю границу нормы (ВГН);
• тяжелые нарушения деятельности почек, при клиренсе креатинина (КК) ниже 30 мл/мин;
• редкие генетические заболевания: синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, гиполактазия или дефицит лактазы (т. к. гиполипидемическое средство содержит лактозу);
• детский и подростковый возраст младше 18 лет;
• беременность, лактационный период;
• отсутствие действенных методов контрацепции у женщин репродуктивного возраста;
• комбинированная терапия с циклоспорином (при данном сочетании AUC розувастатина возрастает примерно в 7 раз);
• миопатия, предрасположенность к возникновению миотоксических осложнений – для дозы 5/10/20 мг;
• гиперчувствительность к любому из составляющих Ро-статина.

Дополнительные абсолютные противопоказания для капсул 40 мг:

• наличие факторов риска возникновения миопатии/рабдомиолиза, в частности: гипотиреоз, почечная недостаточность умеренной степени тяжести (КК ниже 60 мл/мин), личный/семейный анамнез мышечных поражений, указания в анамнезе на миотоксичность на фоне использования других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
• состояния, которые могут вызывать повышение плазменного уровня розувастатина;
• злоупотребление алкоголем;
• сочетанный прием с фибратами;
• принадлежность к монголоидной расе.

Относительные для всех дозировок (следует принимать капсулы Ро-статин с особой осторожностью):

• сепсис;
• артериальная гипотензия;
• обширные оперативные вмешательства, травмы;
• анамнестические данные о болезнях печени;
• тяжелые эндокринные, метаболические, электролитные нарушения, неконтролируемые судорожные припадки;
• пожилой возраст старше 65 лет;
• нарушения почечной функции легкой степени (КК выше 60 мл/мин) – для капсул 40 мг.

Дополнительные относительные противопоказания для капсул Ро-статин 10 мг, 20 мг и 5 мг:

• склонность к развитию миопатии/рабдомиолиза, а именно наличие таких факторов, как гипотиреоз, почечная недостаточность; личный/семейный анамнез наследственных мышечных поражений и предшествующий анамнез миотоксичности при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
• состояния, которые могут обуславливать повышение плазменной концентрации препарата в крови;
• принадлежность к монголоидной расе;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• комбинированное использование с фибратами.

Ро-статин, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Ро-статин следует принимать перорально: проглатывать целиком, не вскрывая и не разжевывая, запивая водой.

Препарат можно принимать в любое время суток, независимо от времени приема пищи. До начала курса терапии и в период ее проведения требуется придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты. Доза Ро-статина подбирается врачом индивидуально с учетом целей лечения и терапевтического ответа, в соответствии с текущими рекомендациями по целевой концентрации липидов.

Для пациентов, ранее не получавших препарат, а также переведенных с использования других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг, принимаемые 1 раз в сутки. При установлении начальной дозы требуется учитывать индивидуальный уровень содержания Хс и потенциальный риск появления сердечно-сосудистых осложнений, а также вероятность развития нежелательных эффектов. При необходимости, увеличить дозу Ро-статина можно спустя 4 недели после начала курса.

Поскольку на фоне использования капсул 40 мг побочные явления могут возникать чаще, чем при приеме Ро-статина в меньших дозах, титрование дозы до 40 мг после дополнительного приема на протяжении 4 недель дозы препарата, превышающей рекомендуемую начальную, может осуществляться только у больных с тяжелой степенью ГХС, у которых не был достигнут желаемый результат лечения при назначении дозы 20 мг. При этом у таких пациентов обычно фиксируется значительный риск развития сердечно-сосудистых осложнений (в особенности у лиц с СГХС). При использовании Ро-статина в дозе 40 мг следует находиться под тщательным наблюдением специалиста.

Пациентам, не обращавшимся ранее к врачу, не рекомендуется прием Ро-статина в дозе 40 мг. При повышении дозы или спустя 2–4 недели после начала курса лечения требуется провести мониторинг показателей липидного обмена и, если это будет необходимо, осуществить коррекцию дозы.

Поскольку у пациентов монголоидной расы наблюдалось возрастание системной концентрации препарата, при назначении Ро-статина данной группе больных его начальная доза должна составлять 5 мг.

При наличии предрасположенности к миопатии рекомендуемая начальная доза также составляет 5 мг.

Прием Ро-статина в дозе 40 мг пациентам азиатского происхождения и пациентам со склонностью к развитию миопатии противопоказан.

У носителей генотипов ABCG2 (BCRP) c.421AA и SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC наблюдалось увеличение AUC к розувастатину при сравнении с носителями генотипов ABCG2 c.421CC и SLCO1B1 c.521TT. Максимальная доза Ро-статина для пациентов-носителей генотипов с.421АА или с.521СС не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки.

Побочные действия

Нежелательные реакции, наблюдаемые на фоне приема Ро-статина, как правило, выражены в слабой степени и проходят самостоятельно. Частота развития данных явлений носит дозозависимый характер:

• центральная нервная система (ЦНС): часто – головокружение, головная боль;
• костно-мышечная система: часто – миалгия; редко – миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее); усиление активности креатинфосфокиназы (КФК), как правило, незначительное, бессимптомное и временное; при повышении КФК более чем в 5 раз при сравнении с ВГН, терапию приостанавливают;
• эндокринная система: часто – сахарный диабет 2-го типа;
• пищеварительный тракт: часто – боли в животе, запор, тошнота; редко – панкреатит;
• мочевыводящая система: канальцевая протеинурия, при приеме 10 и 20 мг – у менее 1% больных, при приеме 40 мг – примерно у 3%; при приеме 20 мг фиксируется незначительное изменение содержания белка в моче; в основном протеинурия уменьшалась/проходила в ходе терапии и не была связана с возникновением острого или прогрессирующего поражения почек;
• кожные покровы: нечасто – сыпь, кожный зуд, крапивница;
• гепатобилиарная система: у небольшого числа больных – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз;
• аллергические реакции: редко – реакции повышенной чувствительности, в т. ч. ангионевротический отек;
• лабораторные показатели: увеличение концентрации билирубина, глюкозы, активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), щелочной фосфатазы; нарушения функции щитовидной железы;
• прочие реакции: часто – астенический синдром.

Нарушения, зафиксированные в ходе постмаркетингового использования Ро-статина:

• ЦНС: крайне редко – полинейропатия, потеря памяти;
• система кроветворения: редко – тромбоцитопения;
• опорно-двигательный аппарат: крайне редко – артралгия; с неустановленной частотой – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ);
• пищеварительный тракт: редко – усиление активности печеночных трансаминаз; крайне редко – гепатит, желтуха; с неустановленной частотой – диарея;
• мочевыводящая система: крайне редко – гематурия;
• дыхательная система: с неустановленной частотой – одышка, кашель;
• репродуктивная система: с неустановленной частотой – гинекомастия;
• кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: с неустановленной частотой – синдром Стивенса – Джонсона;
• прочие: с неустановленной частотой – периферические отеки.

При использовании некоторых статинов наблюдались следующие побочные эффекты: нарушения сна (в т. ч. бессонница и кошмарные сновидения), депрессия, сексуальная дисфункция; в единичных случаях – интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), в особенности при длительном лечении препаратами (к симптомам данного осложнения могут относиться непродуктивный кашель, одышка, ухудшение общего самочувствия, снижение веса, слабость, лихорадка). При подозрении на развитие ИЗЛ терапию статинами необходимо прекратить.

Передозировка

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические показатели розувастатина не изменяются. В случае передозировки Ро-статина рекомендуется проведение симптоматического лечения и мероприятий, направленных на поддержание деятельности жизненно важных органов, специфической терапии при данном состоянии не имеется. Необходим мониторинг функции печени и уровня КФК. Гемодиализ предположительно неэффективен.

Особые указания

Определять активность КФК не рекомендуется после интенсивных физических нагрузок либо при других имеющихся факторах, способных вызывать повышение активности данного фермента, поскольку они могут затруднить интерпретацию результатов. Если исходный уровень активности КФК значительно повышен – в 5 раз выше, чем ВГН, требуется провести повторный анализ через 5–7 дней. Приступать к осуществлению терапии в случае, когда результаты повторного теста подтверждают исходную активность КФК (более чем в 5 раз выше ВГН), не следует.

До начала лечения Ро-статином у пациентов со склонностью к миопатии/рабдомиолизу требуется тщательно оценить соотношение потенциального риска и ожидаемой пользы от приема препарата и установить за ними клиническое наблюдение.

При неожиданном возникновении на фоне терапии мышечной боли/слабости или спазмов, особенно сопровождающихся недомоганием и лихорадкой, необходимо незамедлительно обратиться к врачу. Таким больным требуется срочно установить активность КФК, и в случае превышения последней ВГН более чем в 5 раз, приостановить терапию. Если симптомы со стороны мышц выражены в значительной степени и являются причиной ежедневного дискомфорта, даже при отсутствии пятикратного превышения уровней КФК ВГН, следует прекратить прием препарата. После разрешения симптомов и нормализации активности КФК Ро-статин может быть назначен повторно в более низкой дозе и при проведении тщательного наблюдения. При отсутствии симптомов назначение рутинного контроля активности КФК нецелесообразно.

В период терапии или после ее завершения крайне редко фиксировались случаи развития ИОНМ, клиническими проявлениями которой являлись стойкая слабость проксимальных мышц и возрастание сывороточной активности КФК. При возникновении подозрения на данное осложнение могут быть назначены дополнительные исследования мышечной системы, серологические исследования, и при необходимости также иммунодепрессивные средства.

У больных с ГХС, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, лечение основных заболеваний следует проводить до начала терапии Ро-статином.

У лиц с уровнем содержания глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л прием розувастатина ассоциировался с усугублением риска возникновения сахарного диабета 2-го типа. Ро-статин так же, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, может увеличивать концентрацию глюкозы в крови.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние розувастатина на способность управлять автомобилем и другими движущимися, потенциально опасными и сложными механизмами не исследовалось. Однако, поскольку в период приема Ро-статина может возникнуть головокружение, при выполнении видов работ, требующих усиленной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, требуется соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности и грудного вскармливания терапия Ро-статином противопоказана.

На фоне лечения женщинам детородного возраста необходимо применять надежные средства контрацепции. Ввиду того, что холестерин и другие продукты его биосинтеза имеют большое значение для развития плода, возможный риск подавления ГМГ-КоА редуктазы превосходит пользу от лечения препаратом беременных. Если в процессе терапии была диагностирована беременность, Ро-статин требуется незамедлительно отменить.

Сведения об экскреции препарата с материнским молоком отсутствуют, вследствие этого в период лактации его прием необходимо прекратить.

Применение в детском возрасте

Данных, подтверждающих безопасность и эффективность лечения препаратом детей и подростков, не имеется. Опыт использования средства в педиатрической практике ограничен. Прием Ро-статина пациентам младше 18 лет противопоказан.

При нарушениях функции почек

На фоне легкой или умеренно выраженной почечной недостаточности уровень содержания в плазме розувастатина или N-дисметил-метаболита в значительной степени не меняется. Было установлено, что при наличии у больных тяжелой почечной недостаточности (КК ниже 30 мл/мин) плазменный уровень розувастатина и N-дисметил-метаболита в крови выше в 3 и 9 раз, соответственно, чем у здоровых добровольцев. У больных, находящихся на лечении гемодиализом содержание препарата в плазме было приблизительно на 50% больше, чем у здоровых добровольцев.

Использование Ро-статина во всех дозировках противопоказано при тяжелой почечной недостаточности (КК ниже 30 мл/мин). Больным с умеренными нарушениями деятельности почек (КК ниже 60 мл/мин) противопоказан прием капсул 40 мг, рекомендуемая начальная доза средства у таких пациентов составляет 5 мг.

Пациентам, получающим Ро-статин в дозе 40 мг, во время лечения следует осуществлять мониторинг показателей деятельности почек.

При нарушениях функции печени

При различной степени нарушения печеночной функции не зафиксировано возрастание Т_1/2 розувастатина у больных с баллом 7 и ниже по шкале Чайлда – Пью, однако было выявлено увеличение Т_1/2 не менее чем в 2 раза у двух пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда – Пью. У больных с баллом, превышающим 9 по шкале Чайлда – Пью, опыта использования розувастатина не имеется.

При наличии заболеваний печени в активной фазе, в т. ч. стойкого возрастания сывороточной активности трансаминаз и любого усиления активности последних в сыворотке, превышающего ВГН более чем в 3 раза, использование Ро-статина противопоказано. До начала курса и спустя 3 месяца после начала лечения рекомендуется осуществлять контроль показателей функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Лицам старше 65 лет следует принимать Ро-статин с осторожностью. У пациентов старше 70 лет начальная доза розувастатина не должна превышать 5 мг.

Лекарственное взаимодействие

• препараты, относящиеся к ингибиторам транспортных белков (в частности BCRP и ОАТР1В1): возможно возрастание уровня розувастатина в плазме и усугубление угрозы появления миопатии, т. к. розувастатин способен связываться с белками транспортерами ОАТР1В1 и BCRP;
• гиполипидемические средства (включая гемфиброзил, фибраты, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах): фиксировалось увеличение AUC и плазменной C_max розувастатина в крови при его комбинации с гемфиброзилом; фармакокинетически значимое взаимодействие розувастатина с фенофибратом не предполагается, однако существует вероятность фармакодинамического взаимодействия; при одновременном использовании этих средств с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы усугубляется угроза возникновения миопатии, вероятно вследствие способности данных веществ вызывать развитие миопатии при назначении в монотерапии; начальная доза розувастатина при одновременном использовании с никотиновой кислотой (от 1000 и более мг в сутки), фибратами, гемфиброзилом должна составлять 5 мг; прием препарата в дозе 40 мг с фибратами противопоказан;
• ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая такие комбинации, как атазанавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир, типранавир/ритонавир и другие: точный механизм данного взаимодействия не изучен, однако установлено, что сочетанное использование розувастатина с этими веществами вызывало значительное повышение его экспозиции и увеличение числа случаев развития миопатии и миозита у больных; данные комбинации противопоказаны;
• непрямые антикоагулянты (включая варфарин): возможно увеличение международного нормализованного отношения (МНО) (протромбинового времени) в начале курса лечения Ро-статином или на фоне повышения его дозы, а при снижении дозы или завершении терапии – уменьшение МНО; при корректировке доз розувастатина, а также в начале и в конце его курсового приема необходим мониторинг МНО;
• эзетимиб (в дозе 10 мг): наблюдалось увеличение AUC розувастатина при его комбинации с данным средством у больных с ГХС; может возрастать угроза возникновения побочных реакций вследствие фармакодинамического взаимодействия между этими веществами;
• эритромицин: при сочетанном использовании C_max розувастатина снижалась на 30%, а AUC – на 20%, эти явления могут быть обусловлены усилением моторики кишечника, связанным с использованием эритромицина;
• антациды, включающие в состав алюминия и магния гидроксид: при комбинации суспензии этих средств с розувастатином отмечалось снижение концентрации последнего в плазме приблизительно на 50%; этот эффект был выражен слабее в случае, когда антациды принимали спустя 2 часа после использования розувастатина; значение данного взаимодействия не было изучено;
• контрацептивы для перорального приема/гормонозаместительная терапия: при комбинации розувастатина с пероральными контрацептивами AUC этинилэстрадиола возрастала на 26%, а AUC норгестрела – на 34%, данные эффекты требуется учитывать при определении доз пероральных контрацептивов; аналогичные изменения нельзя исключить при одновременном проведении гормонозаместительной терапии и использовании Ро-статина, поскольку фармакокинетические данные по их комбинированному применению отсутствуют; подобное сочетание, однако, широко применялось в рамках клинических исследований и отличалось хорошей переносимостью;
• флуконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3А4), кетоконазол (ингибитор изоферментов CYP2А6 и CYP3А4): с этими веществами значимого взаимодействия розувастатина не выявлялось;
• изоферменты цитохрома Р₄₅₀: не ожидается взаимодействия Ро-статина с другими лекарственными веществами на уровне метаболизма при участии данных изоферментов, ввиду того, что розувастатин не относится ни к ингибиторам, ни к индукторам изоферментов цитохрома Р₄₅₀ и является для них непрофильным субстратом.

Аналоги

Аналогами Ро-статина являются Розулип, Розувастатин-СЗ, Розукард, Крестор, Реддистатин, Сувардио, Роксера, Розувастатин-Виал, Акорта, Розуфаст и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от проникновения света, при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ро-статине

Согласно отзывам о Ро-статине, встречающимся на медицинских сайтах и специализированных форумах, препарат быстро и эффективно приводит в норму уровень холестерина и помогает в борьбе с атеросклеротическими бляшками. Пациенты отмечают, что положительный результат терапии наблюдается после регулярного приема Ро-статина на протяжении 1 месяца в сочетании с правильной и сбалансированной диетой, рекомендованной лечащим врачом. К достоинствам гиполипидемического средства также относят его доступность и удобный режим дозирования.

Недостатками данного препарата многие считают наличие большого количества противопоказаний и побочных реакций.

Цена на Ро-статин в аптеках

За упаковку, содержащую 30 капсул, цена на Ро-статин 10 мг может составлять 1200 руб., 5 мг – 900 руб.