Рокальтрол

Рокальтрол – препарат, нормализующий содержание кальция в костной ткани, стимулирующий остеогенез и регулирующий обмен кальция.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы: мягкие желатиновые, непрозрачные, овальные, диаметр капсулы – от 6,3 до 7,3 мм, длина – от 9,1 до 10,2 мм; дозировка 0,25 мкг – одна половина капсулы от красно-оранжевого до коричнево-оранжевого цвета, другая – от серо-оранжевого или серо-желтого до белого цвета; дозировка 0,5 мкг – от красно-оранжевого до коричнево-оранжевого цвета; в капсулах содержится маслянистая прозрачная жидкость, бесцветная либо несколько желтоватого, коричнево-желтоватого либо коричневатого цвета (в картонной пачке 3 блистера по 10 капсул и инструкция по применению Рокальтрола).

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: кальцитриол – 0,25 или 0,5 мкг;
• вспомогательные компоненты: бутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол, среднецепочечные триглицериды;
• компоненты оболочки капсул: желатин, 85% глицерол (глицерин), Карион 83 (маннитол, сорбитол, гидрогенизированный гидролизованный крахмал), диоксид титана (Е171), краситель красный и желтый оксид железа (Е172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кальцитриол является одним из наиболее важных активных метаболитов витамина D₃. Он способствует всасыванию в кишечнике кальция и необходим для регулирования минерализации костей. Фармакологический эффект после приема разовой дозы продолжается от 3 до 5 дней.

В регуляции кальциевого обмена ключевая роль кальцитриола состоит в стимуляции активности остеобластов скелета и при остеопорозе представляет собой надежную фармакологическую основу для его терапевтического воздействия.

На фоне выраженной почечной недостаточности биосинтез эндогенного кальцитриола уменьшается или может даже прекращаться полностью. Недостаточность этого вещества в возникновении почечной остеодистрофии играет основную роль.

У пациентов с почечной остеодистрофией применение Рокальтрола (синтетического кальцитриола) способствует нормализации сниженного всасывания в кишечнике кальция, устранению гипокальциемии, повышенных уровней щелочной фосфатазы и паратгормона в сыворотке. Также терапия направлена на уменьшение болей в мышцах и костях, устранение гистологических изменений, происходящих при фиброзном остеите и прочих нарушениях минерализации.

При послеоперационном и идиопатическом гипопаратиреозе и псевдогипопаратиреозе применение синтетического кальцитриола способствует уменьшению гипокальциемии и ее клинических проявлений.

Сывороточная концентрация кальцитриола у больных с витамин-D-зависимым рахитом низкая или полностью отсутствует. Из-за недостаточного эндогенного синтеза кальцитриола в почках прием Рокальтрола у таких пациентов можно рассматривать в качестве заместительной терапии.

Рокальтрол у больных с витамин-D-резистентным рахитом и гипофосфатемией с низким плазменным уровнем кальцитриола уменьшает канальцевое выведение фосфатов и в случае применения в комбинации с препаратами фосфора нормализует развитие костей.

Также лечение кальцитриолом помогает при иных формах рахита, в частности, связанных с такими заболеваниями, как атрезия желчных путей, неонатальный гепатит, цистиноз, и при алиментарной недостаточности витамина D и кальция.

Фармакокинетика

Кальцитриол абсорбируется в кишечнике быстро. После однократного перорального приема Рокальтрола в дозе от 0,25 до 1 мкг максимальная сывороточная концентрация достигается за 3–6 часов. Равновесные концентрации при повторном применении препарата зависят от величины дозы и достигаются в пределах семи дней.

Среднее значение сывороточной концентрации кальцитриола после однократного приема внутрь 0,5 мкг Рокальтрола через 2 часа увеличивается от 40 ± 4,4 пкг/мл (исходная величина) до 60 ± 4,4 пкг/мл, а затем уменьшается: через 4 часа – до 53 ± 6,9 пкг/мл, через 8 часов – до 50 ± 7 пкг/мл, через 12 часов – до 44 ± 4,6 пкг/мл, через 24 часа – до 41,5 ± 5,1 пкг/мл.

Кальцитриол и иные метаболиты витамина D в крови связываются со специфическими плазменными белками. Предполагается, что экзогенный кальцитриол проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Определено несколько метаболитов кальцитриола: 1α,23,25-тригидрокси-24-оксоколекальциферол, 1α,25-дигидрокси-24-оксоколекальциферол, 1а,24R,25-тригидроксиколекальциферол, 1α,258,26-тригидроксиколекальциферол, 1α,25R-дигидроксиколекальциферол-26,23S-лактон, 1α-гидрокси-23-карбокси-24,25,26,27-тетранорколекальциферол, 1α,25R,26-тригидрокси-23-оксоколекальциферол, 1α,25-дигидрокси-23-оксоколекальциферол. Все они обладают разными свойствами витамина D.

Т_1/2 (период полувыведения) кальцитриола из сыворотки находится в диапазоне от 9 до 10 часов. Фармакологическое действие однократной дозы вещества при этом длится не меньше 7 дней. Выведение кальцитриола осуществляется с желчью, вещество подвергается кишечно-печеночной рециркуляции.

После внутривенного введения здоровым добровольцам меченого кальцитриола за 24 часа примерно 27% радиоактивности обнаруживается в кале, в моче – приблизительно 7%. После приема внутрь здоровыми добровольцами 1 мкг меченого кальцитриола около 10% общей радиоактивности в течение 24 часов обнаруживается в моче. После внутривенного введения на шестой день в кале выявляется 49%, а в моче – 16% суммарной радиоактивности.

У пациентов с нефротическим синдромом или у находящихся на гемодиализе больных сывороточные уровни кальцитриола снижены, а максимальная концентрация вещества достигается за более длительный период.

Показания к применению

• постменопаузальный остеопороз (после подтверждения);
• почечная остеодистрофия на фоне хронической почечной недостаточности, в особенности у находящихся на гемодиализе пациентов;
• вторичный гиперпаратиреоз на фоне умеренной и выраженной степени хронической почечной недостаточности (предиализ);
• псевдогипопаратиреоз;
• послеоперационный или идиопатический гипопаратиреоз;
• гипофосфатемический витамин-D-резистентный рахит (фосфат-диабет);
• витамин-D-зависимый рахит.

Противопоказания

Абсолютные:

• гипервитаминоз D;
• болезни, которые сопровождаются гиперкальциемией;
• период лактации;
• возраст до 3 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также лекарственных средств, относящихся к тому же классу.

Относительные (капсулы Рокальтрол назначают под врачебным контролем):

• атеросклероз;
• сердечная недостаточность;
• туберкулез легких;
• саркоидоз и иные гранулематозы;
• фосфатный нефролитиаз;
• беременность (при условии, что ожидаемый эффект выше возможного риска);
• возраст от 3 до 18 лет;
• пожилой возраст.

Рокальтрол, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Рокальтрол принимают внутрь.

Стандартная начальная доза – 0,25 мкг в день. Оптимальная суточная доза Рокальтрола должна тщательно подбираться для каждого больного на основании содержания кальция в сыворотке. Лечение всегда необходимо начинать с как можно меньшей дозы, ее повышение должно проводиться только под тщательным контролем сывороточного уровня кальция.

Необходимое условие для оптимальной эффективности лечения Рокальтролом – достаточное поступление кальция с пищей с начала терапии (но не избыточное, для взрослых оно составляет примерно 800 мг в день). В некоторых случаях могут быть назначены препараты кальция. Поскольку благодаря терапии отмечается улучшение всасывания кальция в желудочно-кишечном тракте, некоторым получающим Рокальтрол пациентам может быть достаточным и сниженное потребление кальция. При наличии тенденции к гиперкальциемии нужно назначать лекарственные средства лишь в малых дозах либо вообще отменить их.

Общее суточное потребление кальция (суммарное потребление с пищей и лекарственными средствами, если это имеет место) должно в среднем составлять 800 мг, но не более 1000 мг.

В период стабилизации сывороточную концентрацию кальция нужно определять не реже двух раз в неделю. После того как будет подобрана оптимальная доза Рокальтрола, этот показатель следует проверять ежемесячно. Для определения кальция кровь необходимо брать, не используя жгут.

Прием Рокальтрола немедленно прекращают, как только уровень кальция сыворотки на 1 мг/100 мл (250 мкмоль/л) становится выше нормы (9–11 мг/100 мл либо 2250–2750 мкмоль/л) или креатинин сыворотки превысит уровень 120 мкмоль/л. Терапию отменяют до нормализации уровня кальция в крови.

Сывороточные уровни кальция и фосфатов при гиперкальциемии определяют ежедневно. После того как они нормализуются, применение Рокальтрола можно продолжить, при этом доза должна быть уменьшена на 0,25 мкг. Нужно провести оценку суточного потребления кальция с пищей, в случаях необходимости вносятся коррективы в диету.

Режим дозирования Рокальтрола у взрослых в зависимости от показаний:

• постменопаузальный остеопороз: 2 раза в день по 0,25 мкг. Содержание креатинина и кальция после начала лечения должно определяться через 4 недели, затем через 3 и 6 месяцев, а впоследствии каждые полгода;
• почечная остеодистрофия (пациенты на диализе): начальная доза – 0,25 мкг в день. При нормальном или только несколько пониженном уровне сывороточного кальция достаточной дозой является 0,25 мкг 1 раз в два дня. При отсутствии улучшения клинической картины и биохимических показателей суточную дозу увеличивают с шагом 0,25 мкг с перерывами в 2–4 недели. На протяжении этого периода сывороточный кальций должен определяться не реже, чем 2 раза в неделю. Терапевтический эффект в большинстве случаев развивается при применении Рокальтрола в суточной дозе от 0,5 до 1 мкг. У пациентов, которые не отвечают на непрерывную терапию, эффективно проведение пульсового (прерывистого) лечения: 2–3 раза в неделю на ночь в начальной дозе 0,1 мкг/кг. Максимальная суммарная доза Рокальтрола в неделю –12 мкг;
• вторичный гиперпаратиреоз (предиализ): начальная суточная доза при умеренной и тяжелой почечной недостаточности (у пациентов с клиренсом креатинина 15–55 мл/мин) для взрослых и детей от 3 лет составляет 0,25 мкг (должна быть скорректирована на площадь поверхности 1,73 м²). Доза может быть увеличена до 0,5 мкг в день;
• рахит и гипопаратиреоз: начальная суточная доза составляет 0,25 мкг, Рокальтрол принимают утром. При отсутствии улучшения клинической картины и биохимических показателей доза может быть увеличена с перерывом в 2–4 недели. На протяжении этого периода сывороточный кальций следует определять не реже чем 2 раза в неделю. В случае развития гиперкальциемии применение Рокальтрола немедленно прекращают до момента, пока не будет нормализован уровень кальция в крови. Необходимо уменьшить потребление кальция с пищей. Иногда на фоне гипопаратиреоза может отмечаться нарушения всасывания, в т. ч. и кальция, при этом может потребоваться увеличения дозы препарата. В случаях, когда Рокальтрол назначается беременной с гипопаратиреозом, во второй половине беременности может возникнуть потребность в увеличении дозы препарата, а в послеродовой период и во время лактации – в снижении.

Побочные действия

Рокальтрол обладает активностью витамина D, поэтому его побочные реакции схожи с теми, которые развиваются при передозировке витамина D. К ним относится синдром гиперкальциемии или интоксикация кальцием (определяется тяжестью и продолжительностью гиперкальциемии).

Острые симптомы могут проявляться в виде анорексии, головной боли, рвоты, гастралгии или болей в животе, запоров. После отмены Рокальтрола сывороточный уровень кальция нормализуется через несколько дней, т. е. намного быстрее, чем во время лечения препаратами витамина D₃. При продолжительном применении могут возникать такие нарушения, как лихорадка, полиурия, жажда, расстройства чувствительности, дистрофия, апатия, обезвоживание, инфекции мочевыводящих путей, задержка роста.

Частота каждой из побочных реакций (включая гиперкальциемию), которые описаны при клиническом применении Рокальтрола по всем показаниям на протяжении 15 лет, очень низка и не превышает 0,001%.

При одновременной гиперфосфатемии и гиперкальциемии > 6 мг/100 мл или > 1,9 ммоль/л возможно возникновение кальцификации мягких тканей, что выявляется рентгенологически.

При отсутствии нарушений почечной функции хроническая гиперкальциемия может стать причиной повышения креатинина сыворотки.

При наличии повышенной чувствительности могут возникать реакции гиперчувствительности, которые проявляются в виде зуда, сыпи, крапивницы и в очень редких случаях в виде эритематозных поражений кожи.

Передозировка

Для Рокальтрола характерны такие же симптомы передозировки, как и для витамина D. При одновременном применении с большими дозами фосфатов и кальция возможно развитие похожих симптомов. Показатель произведения сывороточной концентрации кальция и фосфора (Са х Р) не должен быть выше 70 мг²/дл². Возникновению гиперкальциемии может способствовать высокое содержание кальция в диализате.

Основные симптомы отравления витамином D (в зависимости от течения):

• острое: головная боль, анорексия, запоры, рвота;
• хроническое: расстройства чувствительности, дистрофия (в виде слабости, потери веса), возможна лихорадка в сочетании с полиурией, жаждой и обезвоживанием, апатия, инфекции мочевых путей, задержка роста. К последствиям гиперкальциемии относится очаговое обызвествление коркового слоя миокарда, почек, поджелудочной железы и легких.

Терапия: для предупреждения дальнейшего всасывания показан прием вызывающих рвоту препаратов или немедленное промывание желудка. Для выведения Рокальтрола с калом в качестве слабительного может применяться вазелиновое масло. Рекомендовано повторное определение сывороточного уровня кальция. Если этот показатель сохраняется на повышенном уровне, могут быть назначены кортикостероиды и фосфаты, а также должны быть приняты меры, которые могут обеспечить достаточный диурез.

Особые указания

Между применением Рокальтрола и возникновением гиперкальциемии существует тесная связь. Гиперкальциемия может возникать при увеличении поступления кальция в организм в случае изменения питания (в частности, при повышенном потреблении молочных продуктов) или бесконтрольного приема препаратов кальция. Необходимо строго соблюдать предписанную диету, также нужно уметь распознавать признаки гиперкальциемии.

В особенности большому риску возникновения гиперкальциемии подвержены пациенты, которые длительно находятся на постельном режиме, например, в послеоперационный период.

Применение кальцитриола способствует увеличению сывороточного содержания неорганических фосфатов. Этот эффект, который желателен при гипофосфатемии, требует осторожности в отношении больных с почечной недостаточностью, что связано с опасностью эктопической кальцификации. В таких случаях необходимо поддерживать плазменное содержание фосфатов на нормальном уровне (2–5 мг/100 мл либо 0,65–1,62 ммоль/л), для чего показан пероральный прием связывающих фосфаты препаратов и соблюдение низкофосфатной диеты.

Пациентам с витамин-D-резистентным рахитом (семейной гипофосфатемией) в период приема Рокальтрола пероральный прием фосфатов следует продолжить. При этом необходимо помнить о стимуляции кишечного всасывания фосфатов под воздействием кальцитриола, т. к. этот эффект может привести к изменению потребности в дополнительном назначении фосфатов. Сывороточное содержание фосфора, кальция, магния и щелочной фосфатазы, а также фосфатов и кальция в суточной моче определять необходимо регулярно. В ходе начальной (стабилизирующей) фазы применения Рокальтрола контролировать сывороточное содержание кальция в крови нужно не реже двух раз в неделю.

Кальцитриол является самым фармакологически активным метаболитом витамина D из всех существующих, поэтому во избежание развития гипервитаминоза D во время терапии назначать другие препараты витамина D не следует.

При переводе больного с витамина D₂ (эргокальциферола) на кальцитриол до нормализации содержания эргокальциферола в крови может пройти несколько месяцев.

При отсутствии нарушений почечной функции в период приема Рокальтрола нужно следить за достаточным поступлением жидкости и избегать обезвоживания.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Рокальтрол на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами влияния не оказывает.

Применение при беременности и лактации

• беременность: Рокальтрол может применяться по абсолютным показаниям только в случаях, когда ожидаемый эффект выше возможного риска;
• период лактации: прием препарата не рекомендован.

Сведений о тератогенности витамина D, даже в случаях применения очень больших доз, у человека нет. При пероральном назначении беременным крольчихам сублетальных доз витамина D у плодов наблюдалось развитие надклапанного аортального стеноза.

Экзогенный кальцитриол, вероятнее всего, проникает в грудное молоко. Нужно учитывать возможную гиперкальциемию у матери и побочные реакции у грудных детей, поэтому прием Рокальтрола в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

• возраст до 3 лет: Рокальтрол не назначается;
• возраст от 3 до 18 лет: терапия должна проводиться с особой осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Рокальтрол пациентам пожилого возраста назначается с осторожностью, поскольку это может способствовать возникновению атеросклероза.

Лекарственное взаимодействие

Кальцитриол является одним из самых важных активных метаболитов витамина D₃, поэтому чтобы избежать развития гиперкальциемии и аддитивных эффектов, на время терапии Рокальтролом необходимо прекратить применение лекарственных доз витамина D и его производных. Больные должны строго соблюдать диетические рекомендации, касающиеся в особенности потребления кальция, а также избегать бесконтрольного дополнительного приема содержащих кальций препаратов.

Другие возможные взаимодействия:

• тиазидные диуретики: риск развития гиперкальциемии возрастает;
• препараты наперстянки: гиперкальциемия, возникающая на фоне сочетанного применения, может провоцировать аритмии, поэтому доза Рокальтрола должна подбираться очень осторожно;
• кортикостероиды: существует функциональный антагонизм, поскольку кортикостероиды подавляют всасывание кальция;
• препараты с содержанием магния (например, антациды): возможно развитие гипермагниемии, поэтому в период сочетанного применения эти средства не следует назначать пациентам на хроническом гемодиализе;
• препараты, связывающие фосфаты: их доза должна быть скорректирована в зависимости от сывороточного уровня фосфатов (в норме 2–5 мг/100 мл либо 0,65–1,62 ммоль/л), поскольку Рокальтрол оказывает влияние на транспорт фосфатов в кишечнике, костях и почках;
• фенитоин, фенобарбитал (индукторы ферментов): возможно усиление метаболизма, что может привести к снижению сывороточной концентрации кальцитриола, на фоне комбинированного применения может потребоваться увеличение доз Рокальтрола;
• колестирамин: сочетанная терапия может привести к уменьшению кишечного всасывания жирорастворимых витаминов, в т. ч. кальцитриола.

Аналоги

Аналогом Рокальтрола является Остеотриол.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается без рецепта.

Отзывы о Рокальтроле

Отзывы о Рокальтроле преимущественно положительные. Отмечают его высокую эффективность при применении по разным показаниям.

Цена на Рокальтрол в аптеках

Примерная цена на Рокальтрол (30 капсул) составляет 644 руб.