РотаТек

 РотаТек – пероральная вакцина для профилактики ротавирусной инфекции (диареи).

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме раствора для приема внутрь: прозрачная жидкость бледно-желтого цвета, с возможным наличием розового оттенка (по 2 мл в тубе объемом 4 мл из полиэтилена низкой плотности с отвинчивающейся полиэтиленовой крышкой; на корпусе тубы с одной стороны нанесено – Rotavirus, Vaccine и логотип фирмы в виде графического символа, с другой – Rotavirus, Vaccine и MSD; для отпуска из аптек – в картонной пачке 1 туба в упаковке из алюминиевой фольги и инструкция по применению РотаТек; для лечебно-профилактических учреждений – в картонной пачке 10 туб, каждая в индивидуальной упаковке из алюминиевой фольги).

В 1 прививочной дозе (2 мл) содержатся:

• активные вещества: живые реассортанты человеческого и бычьего ротавирусов, выращенные на культуре клеток Веро – типа G4 не менее 2 × 10⁶ ИЕ (инфекционных единиц); типа G3 не менее 2,2 × 10⁶ ИЕ; типа G2 не менее 2,8 × 10⁶ ИЕ; типа G1 не менее 2,2 × 10⁶ ИЕ; типа Р1А(8) не менее 2,3 × 10⁶ ИЕ;
• дополнительные компоненты: натрия цитрата дигидрат, сахароза, натрия гидроксид, полисорбат 80, натрия дигидрофосфата моногидрат, ротавирусный растворитель.

От общего объема вакцины суммарный объем ротавирусного растворителя и 5 растворов вирусных белков (культуральная среда) не превышает 15%.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

РотаТек представляет собой медицинский иммунобиологический препарат-вакцину (МИБП-вакцину) – живую пероральную пентавалентную, содержащую пять живых реассортантных штаммов ротавируса. Родительские штаммы данных реассортантов были изолированы из организмов человека и быка. У 4 вакцинных рекомбинантов ротавируса (серотипов G1, G2, G3 или G4) на поверхности экспрессированы один наружный капсидный белок VP7 человеческого родительского штамма ротавируса и белок VP4 [серотип Р7(5)] бычьего родительского штамма, ответственный за процесс прикрепления к поверхности клеток ротавируса. У пятого рекомбинанта ([серотипа Р1А(8)] на поверхности экспрессирован белок VP4 человеческого родительского штамма и наружный капсидный белок VP7 (серотип G6) бычьего родительского штамма.

По отдельности каждый из реассортантов взращен на культуре линии клеток Веро стандартными методами без применения противогрибковых средств, а затем они помещены все вместе в буферный стабилизирующий раствор. Поскольку в производстве рекомбинантов вакцины используется биологический материал животного происхождения, в ней были выявлены малые фрагменты ДНК цирковируса свиней 1 и 2 типов (ЦВС-1 и ЦВС-2), однако самих вирусных частиц ЦВС-1 и/или ЦВС-2 в вакцине не обнаружено. В настоящий момент случаи поражения человека, связанные с ЦВС-1 и/или ЦВС-2, не зафиксированы. В составе РотаТек нет тиомерсала и прочих консервантов.

Фармакокинетика

Ротавирусный гастроэнтерит в умеренном климатическом поясе является сезонной инфекцией с увеличением случаев поражения в зимние месяцы. При отсутствии лечения данное заболевание способно вызвать летальную дегидратацию.

Эффективность вакцинации

Согласно результатам клинических исследований, эффективность вакцины РотаТек наблюдалась в отношении гастроэнтерита, возбуждаемого ротавирусами генотипов G1Р(8), G2P(4), G3P(8), G4P(8) и G9P(8).

В процессе плацебо-контролируемого исследования эффективности и безопасности (REST) эффективность РотаТек измерялась по двум параметрам:

1. Снижение частоты случаев ротавирусного гастроэнтерита, обусловленного входящими в вакцину генотипами (G1–G4) и развивавшегося через 14 дней после получения III дозы, в течение первого после вакцинации полного ротавирусного сезона (участвовало 5673 вакцинированных детей).
2. Снижение частоты случаев госпитализаций и обращений за срочной помощью из-за ротавирусной инфекции, начиная с 14 дня после введения III дозы вакцины (участвовало 68 038 вакцинированных детей).

Уменьшение числа случаев развития ротавирусного гастроэнтерита, обусловленного генотипами G1–G4, на протяжении одного полного сезона [95% доверительный интервал (ДИ)] любой степени тяжести составило 74% (G1 – 74,9%; G2 – 63,4%; G3 – 82,7%; G4 – 48,1%; G9 – 65,4%), тяжелой степени – 98%. Снижение количества госпитализаций и обращений за срочной помощью из-за ротавирусной инфекции (G1–G4) на протяжении 2 лет после вакцинации [%(95% ДИ)] составило 94,5%.

В период второго ротавирусного сезона после иммунизации снижение количества случаев гастроэнтерита генотипов G1–G4 составило 62,6% для поражения любой степени тяжести и 88% – для тяжелой степени.

При осуществлении комбинированного ретроспективного анализа исследования REST и другого исследования III фазы среди детей, получивших III дозу в возрасте 26–32 недель, эффективность препарата против гастроэнтерита, возбуждаемого G1-, G2-, G3- и С4-серотипами, любой степени тяжести, составила 61,5% (95% ДИ: 14,2; 84,2).

Базируясь на объединенных данных исследований, уменьшение частоты госпитализаций и случаев обращений в отделения неотложной помощи по поводу ротавирусного гастроэнтерита на протяжении 3 лет после проведения вакцинации для генотипов G1–G4 составило 94,4% (95% ДИ: 91,6; 96,2); GI – 95,5%; G2 – 81,9%; G3 – 89%; G4 – 83,4% и для G9 – 94,2%.

На протяжении третьего года в группе вакцины, состоящей из 3112 детей, обращений за врачебной помощью не было, а в группе плацебо был зафиксирован 1 случай.

В ходе клинических исследований было продемонстрировано, что для достижения необходимой степени защиты против ротавируса, вызывающего гастроэнтерит, следует проводить полный курс вакцинации, включающий введение 3 доз. Вместе с тем данные ретроспективного анализа свидетельствуют о том, что число случаев тяжелого ротавирусного гастроэнтерита, требующего госпитализации, снижалось даже до окончания полного курса вакцинации – приблизительно спустя 14 дней после введения I дозы.

Эффективность вакцинации недоношенных: в процессе исследования REST РотаТек был использован приблизительно у 1000 детей, родившихся при сроке беременности от 25 до 36 недель. При этом было установлено, что у недоношенных детей эффективность вакцины не отличалась от таковой у группы детей, родившихся в срок. Но следует учитывать, что из этой 1000 детей, 19 младенцев родилось в срок от 25 до 28 недель гестации, 55 – от 29 до 31 недель, а все остальные – от 32 до 36 недель.

Пострегистрационные неинтервенционные клинические исследования

При проведении в США крупного проспективного пострегистрационного наблюдательного исследования, была проанализирована угроза возникновения болезни Кавасаки у 85 150 детей, которые получили одну или более доз вакцины. На протяжении 30 дней после введения не отмечалось значимой разницы появления данной болезни при сравнении с частотой в общей популяции. Помимо этого, в данный период статистически значимого возрастания риска возникновения болезни Кавасаки по сравнению с группой, получивших только вакцину АКДС (адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная), обнаружено не было. Был зафиксирован 1 случай развития этого заболевания в группе РотаТек и 1 случай у детей, получивших АКДС.

Следовательно, вакцинация ротавируса никакого дополнительного риска относительно общего профиля безопасности не добавляла.

Пострегистрационные исследования также подтвердили эффективность предотвращения ротавирусного гастроэнтерита.

Иммуногенность

Механизм иммунной защиты РотаТек от ротавирусного гастроэнтерита полностью не изучен. Взаимосвязь между количеством антител к ротавирусам после введения вакцины и степенью/длительностью защиты против ротавирусного гастроэнтерита не выявлена. Согласно результатам клинических исследований после осуществления полного курса вакцинации, включающего 3 дозы РотаТек, в сыворотке крови у 92,5–100% вакцинированных отмечалось значительное возрастание содержания анти-ротавирусного иммуноглобулина A (IgA). Препарат вызывает иммунный ответ, т. е. обеспечивает формирование нейтрализующих антител в сыворотке к пяти белкам ротавирусов человека, экспрессированных на рекомбинантах вакцины [G1, G2, G3, G4 и Р1А(8)].

Показания к применению

РотаТек показан для активной иммунизации детей в возрасте от 6 до 32 недель в целях профилактики гастроэнтерита, возбуждаемого ротавирусами серотипов G1, G2, G3, G4 и серотипов G, содержащих Р1А(8) (например, G9).

Противопоказания

Абсолютные:

• врожденные пороки развития желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), предрасполагающие к инвагинации кишечника;
• данные в анамнезе об инвагинации кишечника;
• иммунодефицит или подозрение на наличие этого нарушения;
• острая форма диареи или рвоты (проводят вакцинацию на стадии ремиссии);
• острые инфекционные и неинфекционные поражения, обострение хронических заболеваний (относятся к временным противопоказаниям для осуществления вакцинаций); плановые прививки рекомендованы спустя 2–4 недели после выздоровления или в период реконвалесценции/ремиссии, в случае нетяжелых острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), острых кишечных поражений и других заболеваний, прививки назначаются сразу после нормализации температуры;
• нарушение всасывания глюкозо-галактозного комплекса, непереносимость фруктозы, недостаточность ферментов сахаразы и/или изомальтазы;
• гиперчувствительность к любому составляющему вакцины РотаТек, а также аллергические реакции на ее прием в анамнезе.

Относительные (требуется проводить вакцинацию с особой осторожностью):

• активные заболевания ЖКТ, в т. ч. хроническая диарея (ввиду отсутствия клинических данных);
• иммунокомпрометированное состояние (в т. ч. вследствие иммунодепрессивной терапии или злокачественных новообразований);
• трансфузия крови или продуктов крови, включая Ig, менее чем за 42 дня до запланированной вакцинации;
• задержка развития у детей (нет клинических данных);
• близкий контакт с лицами, у которых выявлен иммунодефицит (включая больных со злокачественными новообразованиями или получающих иммуносупрессивную терапию).

РотаТек, инструкция по применению: способ и дозировка

Капли РотаТек предназначены только для перорального приема.

Препарат является готовым к использованию раствором и принимается вне зависимости от режима питания и состава пищи или какой-либо жидкости, в т. ч. грудного молока. РотаТек не допускается разводить и растворять, смешивать в одной емкости с другими вакцинами и растворами. Препарат нельзя использовать при обнаружении внешних повреждений тубы или в случае, когда ее содержимое не соответствует описанию, данному в разделе «Форма выпуска и состав».

Курс иммунизации вакциной состоит из трех доз. Первую дозу РотаТек вводят детям в возрасте от 6 до 12 недель, а последующие – с интервалом между приемами от 4 до 10 недель. Все три дозы рекомендуется принять до достижения ребенком возраста 32 недель.

В случае использования неполной дозы, например, если ребенок срыгнул или выплюнул часть дозы, принимать дополнительную не рекомендуется, поскольку данный режим дозирования при проведении клинических исследований не был изучен. Оставшиеся дозы требуется вводить в соответствии со схемой вакцинации.

РотаТек можно использовать у недоношенных детей, родившихся на сроке беременности не менее 25 недель. Таким детям вводить вакцину нужно также не ранее чем через 6 недель после рождения.

Рекомендации по подготовке к вакцинации и ее проведению:

1. Достать из холодильника одну упаковку, разорвать ее и извлечь пластиковую тубу.
2. Удерживая тубу в вертикальном положении колпачком кверху, слегка постучать по нему для удаления жидкости из дозирующего наконечника.
3. Повернуть завинчивающийся колпачок по часовой стрелке до упора, произведя прокол дозирующего наконечника.
4. Открыть тубу, повернув колпачок против часовой стрелки, затем удалить его.
5. Ввести дозу, аккуратно выжимая раствор в рот ребенка по направлению к внутренней стороне щеки, до тех пор, пока туба не станет пустой (капля жидкости может остаться в наконечнике).
6. Утилизировать пустую тубу и наконечник в контейнерах, предназначенных для биоотходов.

Побочные действия

Как правило, вакцина хорошо переносится.

Побочные эффекты РотаТек оценивались в ходе 3 плацебо-контролируемых клинических исследований (5560 детей в группе плацебо и 6130 – в группе препарата) на протяжении 42 дней после вакцинации с сочетанным использованием других вакцин или без них. Нарушения в целом были зафиксированы у 45,8% детей, получавших плацебо, и у 47% – получавших препарат. К наиболее частым побочным явлениям относились гипертермия (20,9%), диарея (17,6%) и рвота (10,1%).

Нежелательные реакции тяжелой степени были оценены в 3 клинических исследованиях у всех участников (35 536 детей – группа плацебо и 36 150 – группа вакцины), их частота составила 0,1% в группе, использующей вакцину и 0,2% – плацебо.

Ниже указаны побочные эффекты, частота которых в группе РотаТек превосходила таковую в группе плацебо на 0,2–2,5%:

• ЖКТ: очень часто – рвота, диарея; нечасто – боль в верхних отделах живота, гематохезия*; редко – инвагинация кишечника*;
• иммунная система: с неизвестной частотой – анафилактическая реакция**;
• инфекционные и паразитарные поражения: часто – инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – средний отит, назофарингит;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм;
• общие расстройства: очень часто – гипертермия, с неизвестной частотой – раздражительность**;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – сыпь; редко – крапивница*; с неизвестной частотой – ангиоэдема (ангионевротический отек) **.

Примечания:

* нежелательные явления, выявленные в процессе пострегистрационного наблюдения.

** побочные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном использовании, частоту развития которых, по имеющимся сведениям, невозможно определить.

Согласно данным, полученным в процессе наблюдательных исследований, проведенных в нескольких странах, использование РотаТек может усугубить риск появления инвагинации кишечника на протяжении 7 дней после вакцинации в 6 случаях на 100 тыс. детей по сравнению с предполагаемым фоновым уровнем развития инвагинации. Имеются ограниченные данные, указывающие на меньшую угрозу возникновения данного осложнения после приема II дозы. В этих странах у детей младше 1 года, не получивших ротавирусную вакцину, фоновая частота эпизодов инвагинации кишечника варьирует от 33 до 101 на 100 тыс. детей в год. Наличие связи между регистрацией большего числа случаев данного осложнения и более длительного периода наблюдения не устанавливалось. Врачу необходимо выявлять любые симптомы, указывающие на развитие этого заболевания, такие как вздутие живота, неукротимая рвота, острая боль в животе, наличие крови в кале, высокая температура. При возникновении подобных симптомов необходимо безотлагательно обратиться за медицинской помощью.

В период пострегистрационных наблюдений у детей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом отмечались случаи гастроэнтерита, на фоне которого фиксировалось выделение с калом штаммов ротавируса, включенных в состав РотаТек.

У младенцев, рожденных на сроке беременности до 28 недель включительно, имеется угроза развития апноэ.

Передозировка

Известно о нескольких случаях передозировки. При сравнении с использованием вакцины в рекомендованных дозах отличий в профиле побочных эффектов РотаТек не отмечено.

Особые указания

РотаТек детям нельзя вводить в виде инъекций. Препарат принимают только внутрь.

Во время осуществления вакцинации из-за риска развития анафилактической реакции должен быть обеспечен доступ ко всем необходимым препаратам, включая адреналин.

Вероятность того, что бессимптомная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (ВИЧ-носительство) будет оказывать влияние на безопасность и эффективность РотаТек, очень мала. Однако из-за недостаточности клинических данных назначать вакцину при ВИЧ-носительстве не рекомендуется.

При наличии у детей тяжелого комбинированного иммунодефицита были зафиксированы случаи развития гастроэнтерита, возбуждаемого входящими в вакцину штаммами ротавируса. У 8,9% детей после прививки вакцинный вирус отмечался в кале только на протяжении 1 недели после введения I дозы препарата и лишь у 0,3% (1 случай) – после III дозы. После вакцинации пик выделения вируса наблюдался на 7 день, по данным исследований фиксировались случаи передачи вакцинного вируса. Вследствие этого, при контакте с калом вакцинированных детей необходимо строго соблюдать гигиенические нормы.

Обеспечить после использования РотаТек указанную степень защиты можно только при проведении полного курса вакцинации, состоящего из 3 доз. Защитный иммунный ответ, как и при введении других вакцин, может отмечаться не у всех привитых детей. Препарат демонстрирует эффективность только по отношению к ротавирусной инфекции и не защищает от гастроэнтерита, возбуждаемого другими микроорганизмами. Какой уровень защиты обеспечивается вакциной против ротавирусов других типов, не изучаемых в рамках клинических исследований, не установлено. Данных по использованию РотаТек для профилактики после контакта с лицами, больными ротавирусным гастроэнтеритом, не имеется.

При проведении первой вакцинации недоношенному младенцу (срок гестации ≤ 28 недель, но > 25 недель), необходимо учитывать потенциальную угрозу апноэ. Детям, входящим в данную группу риска, предпочтительно осуществлять первую вакцинацию в условиях стационара с возможностью врачебного мониторинга дыхания на протяжении 48–72 ч после введения РотаТек.

После извлечения вакцины из холодильника ее необходимо принять как можно быстрее.

Применение при беременности и лактации

РотаТек предназначен только для использования у детей. Данные по применению вакцины у беременных и кормящих женщин отсутствуют.

Применение в детском возрасте

Вакцина в большинстве случаев отличается хорошей переносимостью и демонстрирует высокую эффективность по предотвращению ротавирусного гастроэнтерита при использовании у детей в возрасте от 6 до 32 недель. У младенцев младше 6 недель эффективность и безопасность РотаТек не установлена.

Лекарственное взаимодействие

РотаТек можно вводить одновременно со следующими антигенами, которые являются составляющими как моновалентных, так и комбинированных вакцин: столбнячный анатоксин, дифтерийный анатоксин, бесклеточная коклюшная вакцина, инактивированная полиомиелитная вакцина, вакцина против вируса гепатита В, инактивированная полиомиелитная вакцина, конъюгированная вакцина против Haemophilus influenzae тип b, гексавалентная вакцина (содержащая вышеперечисленные компоненты), менингококковая вакцина серогруппы С, конъюгированная пневмококковая вакцина. Не отмечалось уменьшения продукции защитных антител при одновременном введении РотаТек и нескольких вакцин.

Одновременное использование препарата и пероральной полиовакцины (ОПВ) не оказывало влияния на иммунный ответ, вызываемый последней, но несколько уменьшало иммунный ответ на РотаТек. Однако не имеется данных, свидетельствующих об ослаблении защиты от ротавирусного гастроэнтерита в тяжелой форме.

Не фиксировалось изменение иммунного ответа на препарат при вакцинации ОПВ спустя 2 недели после введения РотаТек.

Аналоги

Аналогом РотаТек является Ротарикс.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Упаковка с 1 тубой отпускается по рецепту.

Упаковки с 10 тубами не распространяются через аптеки, потому что предназначены для лечебно-профилактических учреждений.

Отзывы о РотаТек

Пользователи оставляют отзывы о РотаТек преимущественно положительного характера. Многие родители маленьких пациентов считают его эффективным лекарственным средством, обеспечивающим защиту детей от ротавирусного гастроэнтерита. Вакцина РотаТек у детей в большинстве случаев хорошо переносится, не вызывает аллергических реакций и других тяжелых побочных эффектов. К ее достоинствам также относят пероральный способ применения.

Встречаются жалобы на высокую стоимость препарата, поскольку РотаТек не входит в обязательный календарь прививок, она в поликлиниках не везде доступна на бесплатной основе. Некоторые родители отмечают, что поскольку к ротавирусу образуется только частичный иммунитет, в дальнейшем после прививки ребенок все же может заболеть гастроэнтеритом, но в легкой форме без тяжелых последствий.

Цена на РотаТек в аптеках

Цена на РотаТек, раствор для приема внутрь, в среднем составляет за 1 тубу, содержащую 2 мл (1 доза) – 2500–2900 руб.