Селезолид

Селезолид – противомикробное средство, антибиотик группы оксазолидинонов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – раствор для инфузий, 2 мг/мл: прозрачный, бесцветный либо с коричневатым оттенком (в стеклянных бутылках по 100, 200 или 300 мл, в коробке картонной 1 бутылка; в контейнерах полимерных по 100, 200 или 300 мл, в коробке картонной 1 контейнер. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Селезолида).

Состав 1 мл раствора:

• активный компонент: линезолид – 2 мг;
• дополнительные вещества: кислота лимонная безводная, дигидрат цитрата натрия, моногидрат декстрозы, вода для инъекций.

Теоретическая осмолярность – 291 мОсм/л.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Селезолид – противомикробный препарат из группы оксазолидинонов. Его действие обусловлено селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. Связываясь с бактериальными рибосомами, линезолид не допускает образования функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Линезолид проявляет активность в отношении следующих микроорганизмов:

• аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium (в т. ч. гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecalis (в т. ч. гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus , Enterococcus gallinarum,, Listeria monocytogenes, Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (в т. ч. метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis (в т. ч. метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus lugdunensis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (в т. ч. пенициллин-резистентные штаммы и штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes;
• аэробные грамотрицательные бактерии: Pasteurella multocida, Pasteurella canis;
• анаэробные грамположительные бактерии: Peptostreptococcus spp. (в т. ч. Peptostreptococcus anaerobius), Clostridium perfringens;
• анаэробные грамотрицательные бактерии: Chlamydia pneumoniae, Prevotella spp., Bacteroides fragilis.

Меньшую активность линезолид проявляет по отношению к Mycoplasma spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis.

Резистентны к линезолиду Pseudomonas spp., Neisseria spp., Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae.

Перекрестной резистентности с линезолидом не демонстрируют аминогликозиды, бета-лактамные антибиотики, антагонисты фолиевой кислоты, гликопептиды, линкозамиды, хинолоны, рифамицины, стрептограмины, тетрациклины, хлорамфеникол, поскольку его механизм действия отличен от механизмов действия указанных антибактериальных средств.

Фармакокинетика

• абсорбция: линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. C_max (максимальные концентрации) и C_min (минимальные концентрации) вещества в плазме крови после внутривенного введения Селезолида в дозе 600 мг 2 раза в сутки были равны 15,1 и 3,68 мг/л соответственно;
• распределение: V_d (объем распределения) при достижении C_ss (равновесной концентрации) у здорового взрослого человека составляет около 40–50 л. Связь с белками плазмы крови – на уровне 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови;
• метаболизм: в процессе метаболического окисления образуются два неактивных метаболита – гидроксиэтилглицин (основной метаболит, образующийся в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусная кислота (присутствует в меньших количествах);
• экскреция: выводится линезолид преимущественно с мочой в виде неизмененного вещества (30–35%) и метаболитов гидроксиэтилглицина (40%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (10%). С калом экскретируется в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%), в неизмененной форме через кишечник практически не выводится.

Показания к применению

Селезолид применяют для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, когда установлено, либо предполагается, что они вызваны анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами, чувствительными к линезолиду:

• инфекции, вызванные штаммами Enterococcus faecium, которые проявляют резистентность к ванкомицину (включая сопровождающиеся бактериемией);
• инфекции кожи и мягких тканей, сопровождающиеся осложнениями, в т. ч. инфекции при синдроме диабетической стопы (не осложненные остеомиелитом), возбудителем которых являются Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus agalactiae или Streptococcus pneumoniae;
• внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) или Staphylococcus aureus (исключительно метициллин-чувствительные штаммы), в т. ч. сопровождающиеся бактериемией случаи;
• госпитальная пневмония, возбудителем которой являются Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы).

Противопоказания

Селезолид противопоказано применять: кормящим грудью женщинам; одновременно с ингибиторами МАО A или B (моноаминоксидазы A или B), к примеру, изокарбоксазидом, фенелзином, и в течение 14 дней по завершении терапии указанными средствами; пациентам с повышенной чувствительностью к линезолиду и/или иным компонентам в составе препарата.

При следующих заболеваниях/состояниях не следует назначать Селезолид, если пациентам не может быть обеспечено тщательное медицинское наблюдение и мониторинг АД (артериального давления): неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, тиреотоксикоз, карциноидный синдром, биполярное расстройство, шизоаффективное расстройство, острое состояние спутанности сознания; комбинированная терапия с адреномиметиками (к примеру, псевдоэфедрином, фенилпропаноламином, эпинефрином, норэпинефрином, добутамином), дофаминомиметиками (к примеру, дофамином), ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, агонистами серотониновых 5-НТ1 рецепторов (триптанами), меперидином или буспироном.

Антибиотик Селезолид должен применяться с осторожностью в следующих случаях:

• тяжелая почечная недостаточность, только при условии превышения предполагаемой пользы над потенциальными рисками. Данные об использовании линезолида у больных, которые находятся на амбулаторном перитонеальном диализе или получают иные альтернативные методы лечения дисфункции почек, отсутствуют;
• тяжелая печеночная недостаточность, только при условии превышения предполагаемой пользы над потенциальными рисками;
• системные инфекции, представляющие риск для жизни (например, инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии);
• период беременности, только при условии превышения предполагаемой пользы над потенциальными рисками.

Селезолид, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор для инфузий Селезолид предназначен для внутривенного (в/в) введения посредством инфузии, длительность которой варьирует от 30 до 120 мин.

Последовательно соединять инфузионные контейнеры (бутылки) и добавлять иные средства к раствору для инфузий запрещено. При необходимости введения линезолида одновременно с другими лекарственными растворами следует назначать их по отдельности, основываясь на дозах и путях введения, рекомендуемых в инструкциях по применению данных препаратов.

Известно о фармацевтической несовместимости линезолида для инъекций с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, фенитоином, эритромицином, лактобионатом, цефтриаксоном натрия, пентамидина изетионатом, ко-тримоксазолом (триметоприм + сульфаметоксазол).

Растворы для инфузий, совместимые с линезолидом: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера – Локка.

При назначении Селезолида внутривенно в дальнейшем можно перевести пациента на любую лекарственную форму линезолида для перорального приема, при этом подбирать дозу не требуется (биодоступность линезолида при приеме внутрь равна практически 100%).

Режим дозирования и длительность терапии зависят от возбудителя, тяжести и локализации инфекции, клинической эффективности.

Рекомендуемый режим дозирования Селезолида:

• инфекции, вызванные штаммами Enterococcus faecium, которые проявляют резистентность к ванкомицину (включая сопровождающиеся бактериемией): взрослые и дети от 12 лет и старше – 600 мг каждые 12 ч; дети младше 12 лет (включая новорожденных) – 10 мг/кг каждые 8 ч; курс – 14–28 дней;
• инфекции кожи и мягких тканей, сопровождающиеся осложнениями, в т. ч. инфекции при синдроме диабетической стопы (не осложненные остеомиелитом), возбудителем которых являются Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus agalactiae или Streptococcus pneumoniae: взрослые и дети от 12 лет и старше – 600 мг каждые 12 ч; дети младше 12 лет (включая новорожденных) – 10 мг/кг каждые 8 ч; курс – 10–14 дней;
• внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) или Staphylococcus aureus (исключительно метициллин-чувствительные штаммы), в т. ч. сопровождающиеся бактериемией случаи: взрослые и дети от 12 лет и старше – 600 мг каждые 12 ч; дети младше 12 лет (включая новорожденных) – 10 мг/кг каждые 8 ч; курс – 10–14 дней;
• госпитальная пневмония, возбудителем которой являются Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы): взрослые и дети от 12 лет и старше – 600 мг каждые 12 ч; дети младше 12 лет (включая новорожденных) – 10 мг/кг каждые 8 ч; курс – 10–14 дней.

Побочные действия

При инфузионном введении Селезолида возможно развитие следующих побочных реакций:

• инфекции и инвазии: частые – кандидоз (в т. ч. полости рта и вагинальный); нечастые – вагинит, оппортунистические грибковые инфекции; редкие – колит, связанный с применением антибиотиков (включая псевдомембранозный колит);
• нервная система: частые – металлический привкус во рту, головная боль; нечастые – судороги, гипестезии, парестезии; с неизвестной частотой – серотониновый синдром, периферическая нейропатия;
• психика: частые – бессонница;
• сердечно-сосудистая система: частые – повышение АД; нечастые – флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака, аритмия (тахикардия);
• система кроветворения и лимфатическая система: частые – анемия; нечастые – нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редкие – панцитопения; с неизвестной частотой – сидеробластная анемия, миелосупрессия;
• иммунная система: с неизвестной частотой – анафилаксия;
• кожа и подкожные ткани: частые – сыпь, зуд; нечастые – повышенное потоотделение, дерматит, крапивница; с неизвестной частотой – алопеция, ангионевротический отек, буллезные поражения кожи (такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона);
• орган слуха и лабиринт: нечастые – шум в ушах;
• орган зрения: нечастые – затуманенное зрение; редкие – появление дефектов полей зрения; с неизвестной частотой – изменение остроты зрения, потеря зрения, изменение цветового восприятия, нейропатия и неврит зрительного нерва;
• обмен веществ и питание: нечастые – гипонатриемия; с неизвестной частотой – лактоацидоз;
• желудочно-кишечный тракт: частые – локализованная или диффузная боль в области живота, диарея, запор, тошнота, рвота, диспепсия; нечастые – гастрит, панкреатит, глоссит, неустойчивый стул, метеоризм, изменение окраски слизистой оболочки языка, сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит; редкие – поверхностное изменение окраски эмали зубов;
• печень и желчевыводящие пути: частые – повышение активности печеночных ферментов [включая аспартатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ), щелочную фосфатазу (ЩФ), лактатдегидрогеназу (ЛДГ)], изменения функциональных печеночных тестов; нечастые – повышение концентрации общего билирубина в плазме крови;
• почки и мочевыводящие пути: частые – повышение азота мочевины в плазме крови; нечастые – повышение концентрации креатинина в плазме крови, полиурия; с неизвестной частотой – почечная недостаточность;
• половые органы и молочная железа: нечастые – нарушения со стороны вульвы и влагалища;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: частые – локализованная боль, лихорадка; нечастые – жажда, боль в месте инъекции, слабость, озноб;
• лабораторные показатели: частые – повышение или снижение гидрокарбонатов или калия, повышение количества эозинофилов, нейтрофилов, снижение общего белка, альбумина, кальция или натрия, повышение или снижение количества лейкоцитов или тромбоцитов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, повышение концентрации глюкозы не натощак, повышение активности амилазы, липазы, креатинкиназы, лактатдегидрогеназы; нечастые – повышение или снижение хлоридов крови, снижение количества нейтрофилов, повышение количества ретикулоцитов, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение содержания кальция или натрия в плазме крови.

Такие побочные реакции при применении Селезолида, как артериальная гипертензия, транзиторная ишемическая атака, локализованная боль в области живота, в редких случаях относились к категории серьезных.

Нежелательные реакции у детей не имеют отличий от таковых у взрослых пациентов.

Передозировка

Информация об эпизодах передозировки линезолида отсутствует.

В случае подозрения на интоксикацию Селезолида рекомендовано проведение симптоматической терапии [следует поддерживать СКФ (скорость клубочковой фильтрации)]. Об ускорении выведения линезолида при гемоперфузии или перитонеальном диализе сведения не предоставлены. Специфического антидота нет.

Особые указания

При подозрении на смешанную этиологию инфекционного процесса необходим комбинированный прием Селезолида и антибактериальных средств с подтвержденной активностью в отношении грамотрицательных возбудителей.

Есть информация о развитии обратимой миелосупрессии (с панцитопенией, анемией, лейкопенией и тромбоцитопенией), зависящей от продолжительности терапии; в группе риска – пациенты пожилого возраста. Также известно об эпизодах сидеробластной анемии, чаще всего возникающей при лечении линезолидом свыше 28 дней (полностью или частично исчезала по завершении терапии).

При приеме антибактериальных препаратов, в т. ч. линезолида, возможно проявление псевдомембранозного колита различной степени тяжести, от легких форм до тяжелых. В этом случаем прием лекарственных средств, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказан. Риск развития данного заболевания следует рассматривать у всех пациентов с диареей, возникшей после получения Селезолида. Пациентам, перенесшим связанную с Clostridium difficile диарею, показано тщательное медицинское наблюдение на протяжении 2 месяцев.

Симптомы ухудшения зрительной функции являются поводом для срочного обращения к офтальмологу. Мониторинг зрительной функции показан всем пациентам, принимающим Селезолид длительно (более 28 дней), а также при появлении любых зрительных нарушений, независимо от продолжительности лечения.

Линезолид у некоторых больных способствовал развитию лактоацидоза. При проявлении на фоне терапии повторной тошноты или рвоты, болей в животе, необъяснимого ацидоза либо снижения концентрации гидрокарбонат-анионов необходимо обеспечить пациенту тщательное медицинское наблюдение.

Имеются сообщения о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом у большинства из них в анамнезе уже имелись указания на судороги либо наличие факторов риска их появления.

Инфузионное введение Селезолида одновременно с терапией СИОЗС (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) осуществляют при постоянном контроле пациентов, позволяющем обнаружить признаки и симптомы серотонинового синдрома (гиперрефлексия, гиперпирексия, нарушение когнитивной функции и координации движений) на ранней стадии заболевания. При развитии данных симптомов один или оба принимаемых препарата отменяют. Резкое прекращение применения СИОЗС может повлечь развитие синдрома отмены.

Возникающее при приеме Селезолида обратимое поверхностное изменение окрашивания зубной эмали устраняется посредством профессионального очищения зубов.

Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом при сочетанном приеме линезолида с инсулином или гипогликемическими средствами. Хотя установить причинно-следственную связь этого явления не удалось, пациентов с сахарным диабетом следует предупреждать о возможности развития гипогликемии.

В 300 мл раствора Селезолид содержатся 13,7 г декстрозы (важно учитывать при проведении противодиабетической терапии) и 0,114 г натрия.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время применения Селезолида пациентам следует соблюдать осторожность, поскольку побочные реакции со стороны органа зрения могут отрицательно влиять на способность к управлению любыми видами транспорта и выполнению потенциально опасных видов деятельности, при которых важны повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Так как исследований на предмет безопасности использования Селезолида у беременных женщин не проводилось, препарат пациенткам данной категории назначают с осторожностью, предварительно оценивая соотношение пользы и рисков.

Отсутствует информация о выделении линезолида с грудным молоком кормящих женщин, из-за чего препарат в период лактации не назначают.

Применение в детском возрасте

В педиатрии антибиотик Селезолид применяют по показаниям, согласно установленному режиму дозирования.

При нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени Селезолид применяют с осторожностью, при условии превышения ожидаемой пользы над предполагаемыми рисками.

Пациентам на гемодиализе препарат следует вводить после окончания процедуры, поскольку при 3-часовом гемодиализе удаляется 30% линезолида.

Коррекция дозы Селезолида при нарушениях функции почек не требуется.

При нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени Селезолид применяют с осторожностью, при условии превышения ожидаемой пользы над предполагаемыми рисками.

Коррекция дозы Селезолида при нарушениях функции печени не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы Селезолида не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Возможное фармакологическое взаимодействие линезолида с применяемыми одновременно лекарственными средствами:

• препараты, метаболизирующиеся при помощи изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀: на фармакокинетику данных средств линезолид влияния не оказывает;
• фенилпропаноламин и псевдоэфедрин: являясь обратимым неселективным ингибитором МАО, линезолид при одновременном применении с указанными препаратами способен вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия (может потребоваться снижение начальных доз адренергических средств и в дальнейшем подбор дозы титрованием);
• серотонинергические препараты: при комбинированной терапии с Селезолидом развития серотонинового синдрома не отмечалось (однако имеются сообщения о проявлении данного синдрома при приеме линезолида с антидепрессантами из группы СИОЗС);
• варфарин: возможно снижение его AUC на 5% и МНО (международного нормализованного отношения) на 10%; клиническое значение данного явления неизвестно;
• рифампицин: при совместном приеме происходит снижение AUC и C_max линезолида на 32% и 21% соответственно; клиническое значение и механизм данного действия неизвестны;
• азтреонам и гентамицин: на фармакокинетику линезолида влияния не оказывают.

Применение Селезолида на фоне избыточного потребления продуктов с высоким содержанием тирамина, среди которых экстракты дрожжей, зрелый сыр, продукты из ферментированных соевых бобов (к примеру, соевый соус), копченое мясо, красное вино, нефильтрованное пиво, может стать причиной повышения АД.

Введение дополнительных компонентов в раствор линезолида для инфузий запрещено. При необходимости одновременного использования Селезолида с другими лекарственными средствами, не указанными выше, каждый препарат вводят по отдельности.

Аналоги

Аналогами Селезолида являются Амизолид, Бактолин, Зивокс, Зеникс, Инфилинез, Линезолид, Линезолид-Тева, Линезолид-Виал, Линезолид-Акри, Линезолид Канон, Линеген, Роулин-Роутек и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более 25 °C в месте, защищенном от света. Не подвергать замораживанию.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Селезолиде

На форумах и медицинских сайтах отзывов о Селезолиде крайне мало, но они положительные. Пациенты отмечают высокую эффективность препарата при лечении инфекционных заболеваний.

Цена на Селезолид в аптеках

Цена Селезолида, раствора для инфузий 2 мг/мл, за 1 бутылку 200 мл составляет 1629 руб.