Воспользуйтесь поиском по сайту:
Зелбораф: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Zelboraf
Код ATX: L01XE15
Действующее вещество: Вемурафениб (Vemurafenib)
Производитель: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Швейцария)
Актуализация описания и фото: 11.05.2018
Зелбораф – препарат с противоопухолевым действием, применяемый при лечении меланомы с BRAF V600 мутацией.
Лекарственная форма выпуска – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: от оранжевато-белых до розовато-белых, двояковыпуклые, овальные, на одной стороне гравировка «VEM» (по 8 шт. в блистерах, в картонной пачке 7 блистеров).
Состав 1 таблетки:
Зелбораф является противоопухолевым препаратом.
Активное вещество – вемурафениб – ингибитор серин-треонин киназы, которая кодируется геном BRAF. В результате мутаций в гене BRAF наблюдается конститутивная активация онкогенного белка BRAF, вследствие чего происходит пролиферация клеток при отсутствии факторов роста.
Вемурафениб – вещество с низкой проницаемостью и растворимостью. Его фармакокинетические параметры оценивали методом некомпартментного анализа, а также при помощи популяционного фармакокинетического анализа. Фармакокинетика вещества имеет дозозависимый характер в диапазоне доз 240–960 мг при приеме 2 раза в день. Линейность фармакокинетики также подтверждается данными популяционного фармакокинетического анализа.
Основные данные:
Зелбораф назначают взрослым для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с BRAF V600 мутацией.
Абсолютные:
Зелбораф должен назначаться с осторожностью в комбинации со следующими лекарственными средствами: варфарин, мощные ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4, транспортных белков (включая Р-гликопротеин) и/или глюкуронирования, препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP1A2 и CYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном.
Таблетки принимают внутрь. Прием пищи на эффективность терапии не влияет, однако продолжительного приема обеих доз натощак необходимо избегать. Таблетки нужно проглатывать целиком, запивая водой, не измельчая и не разжевывая.
До назначения терапии должен быть проведен валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации.
Применять Зелбораф нужно под наблюдением онколога.
Рекомендуемая доза – 960 мг (4 таблетки по 240 мг) 2 раза в день.
В случаях появления признаков прогрессирования болезни препарат отменяют. При возникновении непереносимой токсичности лечение приостанавливают/прекращают.
При пропуске приема разовой дозы ее можно принять позже, однако интервал между приемами не должен быть меньше 4 часов. Одновременный прием двух разовых доз не рекомендован.
При возникновении рвоты после приема препарата, принимать дополнительную дозу не следует. В дальнейшем режим дозирования не корректируют.
При удлинении интервала QT, корригированного в соответствии с частотой сердечных сокращений (QTc), либо при появлении нежелательных реакций суточная доза может быть уменьшена, также может потребоваться временное прерывание/отмена препарата.
Уменьшать дозу препарата ниже 480 мг 2 раза в день не следует.
При развитии плоскоклеточной карциномы кожи лечение рекомендовано продолжить без коррекции дозы.
При развитии побочных реакций 2 степени (непереносимой) или 3 степени следует придерживаться следующих правил:
При первом проявлении любых нежелательных нарушений 4 степени тяжести препарат отменяют либо его прием прерывают до уменьшения степени тяжести нежелательных явлений до степени 0–1; возобновление лечения возможно с дозы 480 мг 2 раза в день. Если после первого снижения дозы наблюдается повторное проявление побочных реакций, терапию отменяют без возможности ее возобновления в дальнейшем.
При удлинении QTc > 500 мс может потребоваться временная отмена Зелборафа, снижение разовой дозы либо полная отмена лечения.
Чаще всего (более 30% случаев) во время терапии наблюдается развитие артралгии, утомляемости, сыпи, реакций фотосенсибилизации, тошноты, диареи, алопеции, зуда и папилломы кожи. Также есть данные об очень частых случаях плоскоклеточной карциномы кожи (терапия, как правило, хирургическая).
Частота развития побочных эффектов (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):
В результате проведения пострегистрационных исследований было отмечено развитие следующих нарушений:
Есть сведения о развитии различных почечных нарушений, включающих повышение концентрации креатинина легкой/средней степени тяжести, тубулярный некроз и интерстициальный нефрит в остром течении. Иногда они появляются на фоне дегидратации. Как правило, повышение концентрации креатинина носило обратимый характер.
У больных старше 65 лет более вероятно развитие побочных эффектов, включая плоскоклеточную карциному кожи, нарушения работы сердца и понижение аппетита.
У женщин более часто, чем у мужчин, отмечалось развитие сыпи, артралгии и фотосенсибилизации, включая нарушения III степени тяжести.
Применение Зелборафа у больных с метастазами в головной мозг (с/без проявления симптомов) обычно безопасно и переносится в целом хорошо.
Основные симптомы: сыпь с зудом и утомляемость (дозолимитирующая токсичность).
Терапия: при появлении подозрений на передозировку Зелбораф отменяют и назначают поддерживающее лечение, в случаях развития побочных реакций – симптоматическое. Специфического антидота, который мог бы использоваться при передозировке, нет.
До начала терапии необходимо провести валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации. Профиль безопасности больных, опухоли которых несут редкие BRAF V600 мутации, отличные от V600K и V600E, до конца не изучен. Зелбораф не назначают при злокачественной меланоме, экспрессирующей BRAF дикого типа.
В случаях появления тяжелых реакций гиперчувствительности, а также тяжелых дерматологических реакций препарат отменяют.
При применении Зелборафа одновременно либо последовательно с лучевой терапией должна соблюдаться осторожность.
Прием Зелборафа не рекомендован у больных с неподдающимися коррекции нарушениями водно-электролитного баланса (включая баланс магния), синдромом удлиненного интервала QT, а также у пациентов, которые получают лекарственные средства, способствующие удлинению интервала QT (связано с вероятностью появления желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа пируэт).
Исследования водно-электролитного баланса и ЭКГ нужно проводить до начала приема препарата и после коррекции дозы. В дальнейшем исследования должны проводиться ежемесячно на протяжении первых 3 месяцев лечения, а затем через каждые 3 месяца либо, при наличии клинических симптомов, чаще.
Лечащий врач должен регулярно наблюдать за состоянием пациента на предмет возникновения офтальмологических реакций (связано с имеющимися данными о серьезных офтальмологических реакциях, включавших увеит и окклюзию вен сетчатки).
Зарегистрированы случаи бессимптомного повышения активности трансаминаз и концентрации билирубина III степени тяжести при комбинированном применении Зелборафа (2 раза в день по 720 или 960 мг) с ипилимумабом (3 мг/кг). В связи с этим применять данное сочетание препаратов не рекомендуется.
Имеются сведения о развитии плоскоклеточной карциномы другой локализации. До назначения Зелборафа рекомендовано проведение обследования шеи и головы, которое должно состоять как минимум из визуального осмотра слизистой оболочки полости рта и пальпации лимфатических узлов. В период терапии осмотры нужно проводить через каждые 3 месяца. Кроме того, до начала приема препарата следует выполнить КТ органов грудной клетки, в дальнейшем обследования проводятся через каждые 6 месяцев.
Есть данные о возникновении плоскоклеточной карциномы кожи, в т. ч. классифицированные как кератоакантома и смешанная кератоакантома. Всем больным перед началом приема препарата следует пройти обследование у дерматолога. В случаях развития любых подозрительных поражений кожи их нужно иссечь, направить на дерматопатологическое исследование и провести лечение. При развитии плоскоклеточной карциномы кожи коррекцию дозы Зелборафа не проводят. Обследование больного во время терапии врач должен проводить ежемесячно. Также за состоянием пациента должен быть установлен контроль еще на протяжении полугода после окончания применения препарата либо до момента начала другой противоопухолевой терапии.
До назначения Зелборафа и после завершения лечения или в случаях наличия клинических симптомов рекомендовано проведение исследований прямой кишки и органов малого таза (у женщин).
После окончания курса обследования с целью выявления плоскоклеточной карциномы другой локализации нужно продолжить проведение обследования на протяжении 6 месяцев либо до начала другой противоопухолевой терапии.
Во время терапии были зарегистрированы случаи появления новых очагов первичной меланомы. Лечение во всех случаях было хирургическим, и больные продолжали прием препарата без коррекции дозы. Обследования на предмет поражений кожи должны проводиться в соответствии с рекомендациями для плоскоклеточной карциномы кожи.
Согласно инструкции, Зелбораф может вызывать прогрессирование злокачественных новообразований, которые ассоциированы с мутациями в гене RAS. Пациентам, с ранее перенесенными/сопутствующими злокачественными новообразованиями, ассоциированными с мутациями в гене RAS, перед назначением препарата следует тщательно соотнести ожидаемую пользу с возможным риском.
При применении Зелборафа были зарегистрированы случаи поражения печени, включая тяжелые.
В период терапии возможно развитие реакций фотосенсибилизации от легкой до тяжелой степени тяжести. В связи с этим всем пациентам во время применения Зелборафа необходимо избегать пребывания на солнце.
При управлении автотранспортными средствами в период терапии необходимо принимать во внимание вероятность развития побочных реакций, включающих головокружение, нарушения со стороны глаз и утомляемость.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам в период терапии и еще на протяжении полугода после окончания приема Зелборафа рекомендуется использовать надежные методы контрацепции. Препарат может снижать эффективность гормональных контрацептивов, поэтому следует использовать дополнительный или альтернативный метод контрацепции.
В связи с недостаточностью клинических данных, подтверждающих эффективность/безопасность приема Зелборафа пациентами младше 18 лет, этой группе больных препарат не назначают.
Тяжелая степень почечной недостаточности является противопоказанием к применению Зелборафа.
Тяжелая степень печеночной недостаточности является противопоказанием к применению Зелборафа.
При сочетанном применении некоторых препаратов/веществ возможно развитие следующих эффектов:
У получающих вемурафениб пациентов наблюдается усиление токсического действия лучевой терапии. Как правило, больные получали лучевую терапию в гипофракционном режиме.
Информация об аналогах Зелборафа отсутствует.
Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 30 °C. Беречь от детей.
Срок годности – 3 года.
Отпускается по рецепту.
Отзывы о Зелборафе немногочисленные, поскольку препарат был зарегистрирован недавно.
Цена на Зелбораф (упаковка 56 таблеток) варьирует в диапазоне от 79 500 до 134 500 рублей.
Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность "Лечебное дело".
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Раньше считалось, что зевота обогащает организм кислородом. Однако это мнение было опровергнуто. Ученые доказали, что зевая, человек охлаждает мозг и улучшает его работоспособность.
Восстановительный период после любого хирургического вмешательства требует от пациента крайне бережного отношения к своему здоровью. Но что делать, если нужно с...