Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков: Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин-СЗ противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания").
Ингибиторы протеазы вируса
иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование но одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Сmах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания" и "Особые указания", таблицу 1).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редукгазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания").
Эзетимиб: одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин-СЗ и эзетимибом.
Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина па 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований
in vivo и
in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, пи индуктором
изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором
изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)
Дозу препарата Розувастатии-СЗ следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин-СЗ должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин-СЗ так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин-СЗ при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Таблица 1.
Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований убывания) - результаты опубликованных клинических исследований
Режим сопутствующей терапии
|
Режим приема розувастатина
|
Изменение AUC розувастатина
|
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сут., 6 мес.
|
10 мг 1 раз в сут., 10 дней
|
Увеличение в 7,1 раза
|
Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней
|
10 мг однократно
|
Увеличение в 3,1 раза
|
Лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 17 дней
|
20 мг 1 раз в сут., 7 дней
|
Увеличение в 2,1 раза
|
Гемфиброзил
600 мг 2 раза в сут., 7 дней.
|
80 мг однократно
|
Увеличение в 1,9 раза
|
Элтромбопаг75 мг 1 раз в сут., 10 дней
|
10 мг однократно
|
Увеличение в 1,6 раза
|
Дарунавир 600 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 7 дней
|
10 мг 1 раз в сут., 7 дней
|
Увеличение в 1,5 раза
|
Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней
|
10 мг однократно
|
Увеличение в 1,4 раза
|
Дронедарон 400 мг 2 раза в сут.
|
Нет данных
|
Увеличение в 1,4 раза
|
Итраконазол 200 мг 1 раз в сут., 5 дней
|
10 мг или 80 мг однократно
|
Увеличение в 1,4 раза
|
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут., 14 дней
|
10 мг 1 раз в сутки, 14 дней
|
Увеличение в 1,2 раза
|
Фосампренавир
700 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней
|
10 мг однократно
|
Без изменений
|
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней
|
40 мг, 7 дней
|
Без изменений
|
Силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней
|
10 мг однократно
|
Без изменений
|
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7 дней
|
10 мг, 7 дней
|
Без изменений
|
Рифампин 450 мг 1 раз в сут., 7 дней
|
20 мг однократно
|
Без изменений
|
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней
|
80 мг однократно
|
Без изменений
|
Флуконазол 200 мг 1 раз в сут., 11 дней
|
80 мг однократно
|
Без изменений
|
Эритромицин 500 мг 4 раза в сут., 7 дней
|
80 мг однократно
|
Снижение на 28%
|
Байкалин 50 мг
3 раза в сут.,
14 дней
|
20 мг
однократно
|
Снижение на
47%
|
Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного
Нормализованного Отношения (MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO.
Пероральные контрацептивы/ гормонозаместительная терапия:
одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных
контрацептивов.
Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин-СЗ и гормонозамести- тельной терапии отсутствуют,
следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.