Гемцитабин Медак лиофилизат для приг. раствора для инфузий 1500мг

Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ/Медак ГмбХ, Германия, противоопухолевое средство - антиметаболит;

Показания препарата Гемцитабин Медак местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в
качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином, а также в
монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным
2;нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной
железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения
неоадъювантной и/или адьювантной терапии с включением антрациклинов при
отсутствии противопоказаний к их назначению;местнораспространенный или
метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки,
мочеточников, уретры);местнораспространенный или метастатический
эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с
карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения
первой линии терапии на основе платиносодержаших
препаратов;местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной
железы;местнораспространенный или метастатический рак шейки матки.

повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из
вспомогательных веществ;беременность и период кормления грудью;детский
возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по эффективности и
безопасности).С осторожностью: при нарушении функции печени и/или почек, угнетении
костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой
или химиотерапии), сердечно-сосудистых заболеваниях в анамнезе, при
метастатическом поражении печени, гепатите, алкоголизме, при одновременно
проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной,
грибковой или бактериальной природы (в том числе ветряной оспе,
опоясывающем лишае).

T=+(02-25)C

Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего
опыт применения противоопухолевой химиотерапии.Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество
тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения
функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить
лечение или скорректировать дозу.Обычно подавление функции костного мозга носит краткосрочный характер, не
требует снижения дозы и редко приводит к необходимости прерывания лечения.
Показатели периферической крови могут продолжать ухудшаться после
прерывания терапии гемцитабином.При применении гемцитабина в комбинации с другими противоопухолевыми
химиопрепаратами необходимо учитывать риск кумулятивного подавления функции
костного мозга.Необходимо проводить регулярное обследование больного и оценку функции
почек и печени.Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в
анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной
недостаточности. При появлении признаков развития нежелательных явлений со
стороны дыхательной системы (например, отек легких, интерстициальный
пневмонит или респираторный дистресс-синдром у взрослых) на фоне лечения
гемцитабином лечение следует прекратить и назначить соответствующую терапию.При появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии,
таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией,
повышение сывороточной концентрации билирубина, креатинина, азота мочевины
или повышение активности ЛДГ, гемцитабин должен быть отменен.Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию
токсичности.Риск кожных реакций возрастает при наличии лучевой терапии в анамнезе.В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого
цикла или с началом нового цикла ступенчато.Во время лечения и в течение 6-и месяцев после окончания терапии
гемцитабином следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам,
получающим гемцитабин, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до
начала лечения в связи с риском бесплодия, обусловленным применением
данного препаратаПри лечении пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете
следует учитывать содержание в препарате натрия в следующих количествах:флакон 200 мг Гемцитабина медак содержит 3.5 мг (< 1 ммоль) натрия,флакон 1000 мг Гемцитабина медак содержит 17.5 мг (< 1 ммоль) натрия,флакон 1500 мг Гемцитабина медак содержит 26.3 мг (< 1 ммоль) натрия.Влияние на способность управлять транспортным средством и работать с
механизмами. Данные о влиянии терапии гемцитабином на способность управлять
транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако,
некоторые побочные действия препарата такие как повышенная сонливость,
могут отрицательно влиять на способность выполнять такие действия. В период
лечения гемцитабином необходимо соблюдать осторожность при управлении
транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.

Противоопухолевое средство, антиметаболит группы аналогов пиримидина,
подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в
фазах S и Gl/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до
активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды
ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы (единственного фермента,
катализирирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для
синтеза ДНК). Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепочку ДНК
(в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК
и запрограммированной гибели клетки (апоптоз).Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в
концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Гемцитабин вводится в/в капельно в течение 30 минут.Немелкоклеточный рак легкогоМонотерапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни
каждого 28-дневного цикла.Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендуемая доза препарата - 1250
мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни
каждого 28-дневного цикла Цисплатин вводится в дозе 70-100 мг/м2 в 1-й день
цикла на фоне водной нагрузки после инфузии гемцитабина.Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендуемая доза препарата -
1000 мг/м2 или 1200 мг/м2в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.
Карбоплатин вводится в дозе AUC 5.0 мг/мл*мин в 1-й день цикла после
инфузии гемцитабина.Рак молочной железыКомбинированная терапия: в качестве терапии 1-й линии при прогрессировании
заболевания посте неоадъювантной терапии, включающей антрациклины;
рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в сочетании с
паклитакселом в дозе 175 мг/м2, который вводится в 1-й день каждого
21-дневного цикла в/в капельно примерно в течение 3 ч, перед введением
гемцитабина.Уротелиалъный ракМонотерапия: рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни
каждого 28-дневного цикла.Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й,
8-й и 15-й дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2
сразу после инфузии гемцитабина в 1-й или во 2-й день каждого 28-дневного
цикла.Эпителиальный рак яичниковМонотерапия: рекомендуемая доза препарата - 800-1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и
15-й дни каждого 28-дневного цикла.Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й и
8-й дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC4.0 мг/мл*мин, который
вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1-й день каждого 21-дневного
цикла.Рак поджелудочной железыМонотерапия:рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 1 раз в неделю в
течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится
в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический)Комбинированная терапия: При местнораспространенном раке (неоадъювантно) и
при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й
дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 посте
введения гемцитабина в 1-й день цикла на фоне гипергидратации.Корректор дозы препарата в связи с явлениями гематологической токсичностиНачало цикла леченияНезависимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо
оценивать чисто тромбоцитов и гранулоцитов.Условием начала лечения является абсолютное количество нейтрофилов не менее
1500/мкл и количество тромбоцитов не менее 100000/мкл.В случае развития гематологической токсичности во время проведения цикла
терапии доза гемцитабина может быть уменьшена, либо ее введите отложено в
соответствии со следующими рекомендациями: Модификация дозы гемцитабина, применяемого в монотерапии или в комбинации
с цисплатином при лечении рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака
легкого и рака поджелудочной железы Абсолютное количество нейтрофилов (в 1
мкл) Количество тромбоцитов (в 1 мкл) % от стандартной дозы > 1000 и >
100000 100 500 - 1000 или 50000 - 100000 75 < 500 или < 50000 Отложить
введение** При увеличении количества нейтрофилов до 500/мкл и тромбоцитов до
50000/мкл введение гемцитабина может быть продолжено в рамках цикла Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с паклитакселом
при лечении рака молочной железы Абсолютное количество нейтрофилов (в 1
мкл) Количество тромбоцитов (в 1 мкл) % от стандартной дозы ≥ 1200 и >
75000 100 1000 - < 1200 или 50000 - 75000 75 700 - < 1000 и ≥ 50000 50 <
700 или < 50000 Отложить введение** Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина
проводится в 1-й день очередного цикла при восстановлении количества
нейтрофилов как минимум до 1500/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с карбоплатином
при лечении рака яичников Абсолютное количество нейтрофилов (в 1 каст)
Количество тромбоцитов (в 1 мкл) % от стандартной дозы > 1500 и ≥ 100000
100 1000 - 1500 или 75000 - 100000 50 < 1000 или < 75000 Отмена введения** Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина
проводится в 1 день очередного цикла при достижения количества нейтрофилов
как минимум до 1500/мкл и тромбоцитов до 100000/мклДоза гемцитабина на очередном цикле должна быть уменьшена на 25% при всех
показаниях в случаях, если при предыдущем цикле наблюдалось:снижение абсолютного чиста нейтрофилов < 500/мкл, продолжающееся более 5
дней;снижение абсолютного числа нейтрофилов < 100/мкл, продолжающееся более
3 дней;фебрильная нейтропения;снижение чиста тромбоцитов < 25000/мкл;цикл
был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности.Коррекция дозы препарата в связи с явлениями негематологической токсичностиДля выявления негематологической токсичности должны проводиться
периодический физикальный осмотр и контроль функций печени и почек. Доза
препарата может быть уменьшена в каждом последующем цикле или в течение уже
начатого цикла в зависимости от степени проявления токсичности препаратов,
назначенных пациенту. В случае тяжелой (3 или 4 степень) негематологической
токсичности, за исключением случаев тошноты/рвоты, терапию гемцитабином
следует приостановить или снизить величину дозировки в зависимости от
решения лечащего врача. Решение о возобновлении лечения принимает врач.Способ введенияИнфузионное введение гемцитабина обычно хорошо переносится пациентами и
может проводиться в амбулаторных условиях. В случае экстравазации инфузию
прекращают и возобновляют введение препарата в другую вену. После введения
гемцитабина пациент должен наблюдаться в течение некоторого времени.Особые группы пациентовПациенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у
больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек
следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата
у этой категории пациентов нет. Почечная недостаточность умеренной или
средней тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин)
не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабинаПожилые пациенты (> 65 лет): гемцитабин хорошо переносится пациентами
старше 65 лет. Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для
данной популяции отсутствуют.Дети (< 18 лет): гемцитабин не рекомендуется назначать детям в возрасте до
18 лет в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности
препарата в данной популяции.Рекомендации по приготовлению раствора для инфузийВ качестве растворителя используется только 0.9% раствор натрия хлорида без
консервантов.Для приготовления раствора препарата во флакон медленно вводят необходимое
количество 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций (не менее количества,
указанного в таблице ниже)и аккуратно встряхивают флакон до полного
растворения содержимого. Дозировка препарата во флаконе Необходимый объем 0.9% раствора натрия
хлорида для инъекций Объем восстановленного раствора Концентрация
гемцитабина в растворе 200 мг 5 мл 5.26 мл 38 мг/мл 1000 мг 25 мл 26.3 мл
38 мг/мл 1500 мг 37.5 мл 39.5 мл 38 мг/млПолученный раствор должен быть прозрачным.Максимальная концентрация восстановленного раствора гемцитабина не должна
превышать 38 мг/мл, так как при более высоких концентрациях возможно
неполное растворение препарата.Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед
введением разбавляют 0.9 % раствором натрия хлорида для инъекций в
количестве, достаточном для 30-минутной в/в инфузии.Перед парентеральным введением раствора препарата следует убедиться в
отсутствии в нем нерастворенных частиц и изменения цвета раствораПриготовленный раствор препарата предназначен только для однократного
применения.Весь неиспользованный препарат должен быть утилизирован.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены
в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%); часто (> 1% до
< 10%); нечасто (> 0.1% до < 1%); редко (> 0.01% до < 0.1%); очень редко (<
0.01%).Со стороны органов кроветворения: часто - лейкопения, нейтропения,
тромбоцитопения, анемия; часто - фебрильная нейтропения; очень редко -
тромбоцитоз.Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, повышение
активности "печеночных" трансаминаз (АСТ, АЛТ), щелочной фосфатазы; часто -
анорексия, диарея, запор, стоматит, повышение концентрации билирубина;
редко - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы; частота не может
быть оценена на основании имеющихся данных — ишемический колит, токсическое
поражение печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом.Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - гематурия и протеинурия
легкой степени; частота не может быть оценена на основании имеющихся дачных
- острая почечная недостаточность, клинические признаки и симптомы, схожие
с гемолитико-уремическим синдромом (снижение гемоглобина, тромбоцитопения,
увеличение содержания билирубина, креатинина, мочевины и/или ЛДГ в
сыворотке крови).Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - кожные высыпания,
сопровождающиеся зудом, алопеция; часто - кожный зуд, повышенная
потливость; редко - изъязвления, образование пузырей, очень редко -
выраженные кожные реакции, включая десквамацию и буллезные высыпания;
частота не может быть оценена - синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка; часто - кашель,
ринит, нечасто -бронхоспазм, интеретициальная пневмония; частота не может
быть оценена - отек легкого, острый респираторный дистресс-синдром.Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение артериального
давления, инфаркт миокарда, частота не может быть оценена - аритмия (в
основном суправентрикулярнная), сердечная недостаточность, клинические
признаки периферического васкулита и гангрены.Со стороны нервной системы: часто - головная боль, повышенная сонливость,
бессонница; частота не может быть оценена - инсульт.Прочие: очень часто - чувство недомогания, гриппоподобный синдром,
периферические отеки; часто - повышение температуры тела, озноб, астения,
боли в спине, миалгия; редко - отечность лица, реакции в месте введения;
очень редко - анафилактические реакции.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гемцитабин Медак Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого или почти белого
цвета.1 фл.гемцитабина гидрохлорид1138.5 мг, что соответствует содержанию
гемцитабина1000 мг Вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетата тригидрат, натрия
гидроксид, хлористоводородная кислота.Флаконы (1) - пачки картонные.Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого или почти белого
цвета.1 фл.гемцитабина гидрохлорид1707.8 мг, что соответствует содержанию
гемцитабина1500 мгВспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетата тригидрат, натрия
гидроксид, хлористоводородная кислота.Флаконы (1) - пачки картонные.Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого или почти белого
цвета.1 фл.гемцитабина гидрохлорид227.7 мг, что соответствует содержанию
гемцитабина200 мгВспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетата тригидрат, натрия
гидроксид, хлористоводородная кислота.Флаконы (1) - пачки картонные.

Специфических исследований взаимодействий гемцитабина не проводилось.Лучевая терапияСопутствующая лучевая терапия (одновременно с введением гемцитабина или с
интервалом < 7 дней до начала лечения): в данной ситуации токсичность
лечения зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина и частоту его
введения, дозу излучения, метод лучевой терапии, характер облучаемой ткани
и ее объем. Было показано, что гемцитабин обладает радиосенсибилзирующей
активностью. В одном исследовании, где пациенты с немелкоклеточным раком
легкого получали гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 на протяжении 6
последовательных недель в сочетании с терапевтическим облучением на область
грудной клетки, была отмечена значительная токсичность, в виде тяжелого и
потенциально угрожающего жизни воспаления слизистой оболочки, главным
образом эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов с большим объемом
облучения тканей (медиана объема облучаемой ткани 4795 см3). В последующих
исследованиях было показано, что сочетание более низких доз гемцитабина и
лучевой терапии лучше переносится пациентами и характеризуется
предсказуемым профилем токсичности. Так, в одном из исследований II фазы
пациентам с немелкоклеточным раком легкого проводилась лучевая терапия в
дозе 60 Гр совместно с введением гемцитабина (600 мг/м2 4 раза) и
цисплатина (80 мг/м2 2 раза) на протяжении 6 недель.Последовательная терапия (перерыв > 7 дней): по существующим данным,
введение гемцитабина более чем за 7 дней до начала лучевой терапии или
более чем через 7 дней после се завершения не сопровождается увеличением
токсичности, за исключением поражения кожи, связанного с введением
химиопрепарата после облучения. Лечение гемцитабином может быть начато
через 7 дней после облучения или после разрешения всех острых лучевых
реакций.Как при сопутствующем, так и при последовательном применении гемцитабина и
лучевой терапии возможно лучевое поражение облучаемых тканей (напр.,
эзофагит, колит и пневмонит).Иммунодепресанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды,
циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин) увеличивают риск развития
инфекций.Другие виды взаимодействияПри одновременном применении с живыми вирусными вакцинами возможна
интенсификация процесса репликации вакцинного вируса усиление его
побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в
организме больного в ответ на введение вакцины. Поэтому из-за риска
системных, возможно летальных осложнений, особенно у больных со сниженным
иммунным статусом, интервал между применением гемцитабина и таких вакцин
должен быть не менее 3 месяцев или более (до 12 месяцев) в зависимости от
иммунного статуса больного.Исследования совместимости гемцитабина не проводились. Нельзя смешивать
гемцитабин с другими лекарственными препаратами.