Перьета

Перьета – противоопухолевое средство для лечения рака молочной железы (РМЖ).

Форма выпуска и состав

Выпускается препарат в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или слегка коричневатая жидкость (по 14 мл в стеклянных бесцветных флаконах, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Перьеты).

Состав 1 мл концентрата:

• активное вещество: пертузумаб – 30 мг;
• вспомогательные компоненты: вода для инъекций, уксусная кислота ледяная, L-гистидин, полисорбат 20, сахароза.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые селективно взаимодействуют с внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа), отвечающим за димеризацию.

Вследствие связывания пертузумаба с субдоменом II блокируется процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая HER3 (рецептор эпидермального фактора роста человека 3-го типа), HER4 (рецептор эпидермального фактора роста человека 4-го типа) и EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека).

Таким образом, передача внутриклеточных сигналов под действием препарата подавляется по двум основным сигнальным путям, таким как путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) и путь митоген-активированной протеинкиназы (МАР). Благодаря угнетению этих сигнальных путей возможна остановка роста клеток и, как следствие, их гибель.

Также пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).

В виде моноагента пертузумаб подавляет пролиферацию опухолевых клеток. Усиление противоопухолевой активности препарата продемонстрировано на моделях ксенотрансплантатах с гиперэкспрессией HER2 при одновременном применении с трастузумабом.

Молекулярная масса пертузумаба составляет примерно 148 кДа. Предполагается что он, как и прочие моноклональные антитела, практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Антитела к Перьете обнаружены у 3,3% пациентов с метастатическим РМЖ, получавших трастузумаб в сочетании с доцетакселом и пертузумабом, и у 6,7% больных, получавших терапию трастузумабом совместно с доцетакселом.

При лечении ранней стадии рака молочной железы антитела к Перьете обнаружены у 4,1% пациентов, получавших химиотерапию циклофосфамидом и доксорубицином с сокращенными интервалами, а затем применявшим Перьету в комбинации с трастузумабом и паклитакселом; или получавших терапию Перьетой в комбинации с трастузумабом и доцетакселом в течение 4 циклов перед операцией, которым предшествовали 4 цикла терапии эпирубицином, фторурацилом и циклофосфамидом.

Прямая связь образования антител к пертузумабу и развития реакции гиперчувствительности или анафилактической реакции ни у одного из пациентов не установлена.

Результаты анализа иммуногенности существенно зависят от некоторых факторов, таких как характер основного заболевания, время забора образцов, манипуляции с забранными образцами, методология проведения анализа, специфичность и чувствительность анализа, применение сопутствующих лекарственных средств. Учитывая эти данные, сравнение частоты обнаружения антител к Перьете и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.

Фармакокинетика

Фармакокинетика пертузумаба изучалась только после внутривенного (в/в) введения препарата в диапазоне доз 2–25 мг/кг у пациентов с различными видами опухоли.

Различия в параметрах препарата у пациентов с ранним и метастатическим раком молочной железы нет.

Согласно результатам всех клинических исследований, у среднестатистического пациента объем распределения в центральной камере (Vс) составляет 3,11 л, в периферической камере (Vp) – 2,46 л.

Изучение метаболизма пертузумаба не проводилось. Как и другие антитела, пертузумаб в основном подвергается катаболизму.

Клиренс препарата составляет примерно 0,235 л/сут. Период полувыведения (Т_1/2) – около 18 дней.

 Фармакокинетика в особых клинических случаях:

• этническая принадлежность и пол: различия в фармакокинетических параметрах пертузумаба не выявлены;
• возраст: у пациентов пожилого (65–75 лет) и старческого (≥ 75 лет) возраста исследования не проводились. Согласно результатам популяционного анализа, фармакокинетика препарата не меняется в зависимости от возраста;
• истинная масса тела (масса тела за вычетом жировой ткани), изначальная концентрация альбумина: эти характеристики пациента оказывают незначительное влияние на клиренс препарата, однако корректировать дозу при этом нет необходимости;
• функция почек: специальные исследования не проводились. В ходе популяционного анализа установлено, что почечная недостаточность вне зависимости от степени тяжести не оказывает влияния на экспозицию пертузумаба. Однако опыт применения Перьеты у больных с функциональным нарушением почек ограничен;
• функция печени: фармакокинетика пертузумаба не изучалась.

Показания к применению

• неметастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2 – в комбинации с химиотерапией и трастузумабом: в качестве адъювантной терапии раннего (первично-операбельного) РМЖ; в качестве неоадъювантной терапии раннего (первично-операбельного), отечно-инфильтративного или местно-распространенного РМЖ (диаметр опухоли более 2 см или с поражением лимфоузлов) в составе полной схемы лечения раннего рака молочной железы;
• метастатический или местно-рецидивирующий, неоперабельный рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 – в комбинации с доцетакселом (при отсутствии опыта ранее проводимой HER2-специфичной терапии или химиотерапии по поводу метастатического заболевания).

Противопоказания

Абсолютные:

• серьезные нарушения сердечного ритма при которых необходима лекарственная терапия, за исключением фибрилляции предсердий, а также пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• застойная сердечная недостаточность по данным анамнеза;
• значения ФВЛЖ (фракции выброса левого желудочка сердца) до лечения ниже 50%;
• недавно перенесенный ИМ (инфаркт миокарда);
• нарушения печеночной функции;
• возраст младше 18 лет;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• предшествующая терапия антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата более 360 мг/м²;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (Перьета должна применять с осторожностью, под тщательным врачебным контролем):

• нарушение функции почек;
• состояния, способные нарушать функцию левого желудочка;
• снижение ФВЛЖ < 50% на фоне предшествующей адъювантной терапии трастузумабом;
• предшествующая лучевая терапия на область грудной клетки;
• предшествующее лечение антрациклинами.

Перьета, инструкция по применению: способ и дозировка

Для назначения Перьеты обязательным условием является наличие 3+ баллов по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степени амплификации ≥ 2,0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Методы тестирования должны быть точными и валидированными. Указания по проведению HER2-тестирования, а также информация об интерпретации результатов приведены в инструкциях к валидированным тест-системам, предназначенным для определения HER2 статуса.

Лечение препаратом должен проводить врач, имеющий опыт терапии онкологических заболеваний.

Перьета предназначена только для капельного в/в введения. Нельзя применять струйный или болюсный способ введения.

Первую инфузию препарата осуществляют в течение 60 мин. При хорошей переносимости последующие введения можно осуществлять в течение 30–60 мин.

В медицинской карте больного врач указывает торговое наименование и номер серии препарата.

Метастатический и неметастатический РМЖ

Нагрузочная доза Перьеты составляет 840 мг, вводится в/в капельно на протяжении 60 мин. В дальнейшем препарат вводят с интервалами 3 недели в поддерживающей дозе 420 мг, продолжительность инфузии 30–60 мин. После каждой инфузии в течение 30–60 мин пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

При назначении Перьеты в комбинации с трастузумабом введение препаратов осуществляют последовательно (очередность значения не имеет).

Рекомендуемый режим дозирования трастузумаба:

• нагрузочная доза – 8 мг/кг в виде в/в капельной инфузии продолжительностью 90 мин;
• поддерживающая доза – по 6 мг/кг каждые 3 недели в виде в/в капельной инфузии продолжительностью 30–90 мин.

При назначении Перьеты и трастузумаба в комбинации с препаратами группы таксанов в первую очередь вводят Перьету и трастузумаб (их режим дозирования не меняется), затем – таксаны. Начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м², вводится в виде в/в инфузии с интервалами 3 недели. Если в первом цикле отмечена хорошая переносимость доцетаксела пациентом, возможно увеличение дозы в последующих циклах до 100 мг/м², но при условии, что в схему не включен карбоплатин.

Пациентам, которым назначена схема лечения на основе антрациклинов, Перьету и трастузумаб вводят после них.

Метастатический РМЖ

В случае развития у пациентов с метастатическим РМЖ во время лечения неприемлемой токсичности или появления симптомов прогрессирования заболевания, комбинированную терапию Перьетой, трастузумабом и доцетакселом отменяют.

Пациентам, которым прекращают введение доцетаксела, применение комбинации Перьета + трастузумаб можно продолжить.

Неметастатический РМЖ

До проведения хирургической операции в качестве неоадъювантной терапии раннего рака молочной железы Перьету рекомендуется вводить совместно с химиотерапией и трастузумабом по одной из следующих схем:

• 3 или 4 цикла предоперационной терапии фторурацилом, циклофосфамидом и эпирубицином, далее – 3 или 4 цикла терапии Перьетой в сочетании с трастузумабом и доцетакселом;
• 4 цикла терапии Перьетой в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, далее – 3 цикла постоперационной терапии фторурацилом, циклофосфамидом и эпирубицином (режим FEC);
• 4 цикла предоперационной терапии доксорубицином и циклофосфамидом каждые 2 недели (химиотерапия с сокращенными интервалами), далее – 4 предоперационных цикла терапии Перьетой в сочетании с трастузумабом и паклитакселом;
• 6 циклов терапии Перьетой, трастузумабом и доцетакселом (в дозе не более 75 мг/м²) совместно с карбоплатином.

При сочетании Перьеты и паклитаксела рекомендуемая доза последнего составляет 80 мг/м² 1 раз в неделю в виде в/в инфузии.

Пациентам, которым в качестве неоадъювантной терапии назначили комбинацию Перьета + трастузумаб, для завершения лечения продолжительностью 1 год в качестве адъювантной терапии следует продолжить их применение.

После проведения хирургической операции в качестве адъювантной терапии Перьету вводят совместно с трастузумабом до тех пор, пока общая продолжительность курса составит 1 год (не более 18 циклов), либо до развития неприемлемой токсичности, или до момента прогрессирования заболевания – в зависимости от того, какая ситуация наступит раньше.

В комбинации с трастузумабом Перьету применяют в составе полной схемы лечения РМЖ, включающей стандартную химиотерапию на основе таксана в комбинации с антрациклин-содержащей терапией или без нее. Перьету и трастузумаб вводят в первый день первого цикла таксан-содержащей химиотерапии и продолжают вводить даже в случае отмены химиотерапии.

Применение комбинации Перьета + трастузумаб в качестве адъювантной терапии раннего РМЖ изучено в составе следующих терапевтических режимов:

• 3 или 4 цикла терапии эпирубицином, циклофосфамидом и фторурацилом или циклофосфамидом, фторурацилом и доксорубицином (режим FAC), далее – 3 или 4 цикла терапии доцетакселом либо 12 циклов терапии паклитакселом с введением препарата 1 раз в неделю;
• 4 цикла терапии циклофосфамидом и доксорубицином (режим ЕС), далее – 3 или 4 цикла терапии доцетакселом либо 12 циклов терапии паклитакселом с введением препарата 1 раз в неделю;
• 6 циклов комбинированной терапии доцетакселом и карбоплатином.

Пропуск в плановом введении

Рекомендации по режиму дозирования в случае пропуска планового введения в зависимости от длительности интервала между инфузиями:

• менее 6 недель: следует как можно скорее ввести препараты, не дожидаясь времени следующей плановой инфузии, Перьету – в дозе 420 мг, трастузумаб – в дозе 6 мг/кг;
• 6 недель и более: Перьету следует ввести в нагрузочной дозе (в течение 60 мин), далее продолжить инфузии с интервалами 3 недели в дозе 420 мг (в течение 30–60 мин). Трастузумаб следует ввести в нагрузочной дозе 8 мг/кг (в течение 90 мин), далее продолжить введения с интервалами 3 недели в дозе 6 мг/кг (в течение 30–90 мин).

Коррекция режима дозирования

Снижать дозы Перьеты и трастузумаба не рекомендуется.

В случае отмены трастузумаба прекращают введение и Перьеты.

При возникновении на фоне химиотерапии обратимой миелосупрессии применение Перьеты и трастузумаба может быть продолжено при условии тщательного контроля состояния больного на предмет развития осложнений, обусловленных нейтропенией.

Точные указания по коррекции режимов дозирования химиотерапевтических средств приводятся в соответствующих инструкциях по их медицинскому применению.

В случае наличия у пациента с метастатическим РМЖ дисфункции левого желудочка рекомендуется придерживаться следующих рекомендаций. Если ФВЛЖ составлял до начала лечения ≥ 50%, то примерно каждые 12 недель этот показатель следует контролировать. В случае снижения ФВЛЖ до 40–45% (если снижение по отношению к исходному значению до начала терапии составило ≥ 10%) или до < 40% необходимо минимум на 3 недели приостановить терапию, лечение возобновляют после восстановления уровня ФВЛЖ соответственно до 40–45% (если снижение по отношению к исходному значению до начала терапии составило < 10%) или до > 45%.

В случае наличия у пациента с неметастатическим РМЖ дисфункции левого желудочка рекомендуется придерживаться следующих рекомендаций. Если ФВЛЖ составлял до начала лечения ≥ 55%, то этот показатель следует контролировать примерно каждые 12 недель или однократно при неоадъювантной терапии. В случае снижения < 50% (если снижение по отношению к исходному значению до начала терапии составило ≥ 10%) следует минимум на 3 недели приостановить терапию. Лечение возобновляют после восстановления уровня ФВЛЖ ≥ 50% (при условии снижения ФВЛЖ на 10% по отношению к исходному значению до начала терапии).

После предшествующей химиотерапии антрациклинами применение Перьеты и трастузумаба возможно только в том случае, если значение ФВЛЖ составляет ≥ 50%.

При развитии инфузионных реакций снижают скорость введения препарата или временно прекращают введение.

В случае развития анафилаксии/реакций гиперчувствительности введение Перьеты необходимо срочно прервать. Если реакции носят угрожающий характер, терапию отменяют полностью.

Приготовление раствора для инфузий

Препарат Перьета по причине несовместимости нельзя разводить раствором декстрозы 5% (отмечается физическая и химическая нестабильность раствора пертузумаба). Также препарат запрещено смешивать/разводить другими лекарственными средствами. Для разведения можно использовать только раствор натрия хлорида 0,9%.

Перьета может вводиться с помощью инфузионных пакетов, изготовленных из поливинилхлорида (ПВХ), полиолефина или полиэтилена (не содержащих ПВХ).

Подготовку препарата к введению должен осуществлять квалифицированный медицинский специалист в асептических условиях.

Перьета не содержит консервантов, поэтому предназначена для однократного использования. Необходимо предпринимать меры предосторожности по сохранению стерильности приготовленного инфузионного раствора.

Правила приготовления раствора:

1. Из флакона с концентратом отобрать 14 мл жидкости.
2. Ввести концентрат в инфузионный пакет, содержащий 250 мл раствора натрия хлорида 0,9%.
3. Осторожно перевернуть пакет, чтобы перемешать раствор. Не встряхивать, во избежание пенообразования.
4. Перед введением визуально проверить раствор на предмет отсутствия изменения окраски или посторонних взвесей.

Номинальная концентрация готового раствора для нагрузочной дозы составляет 3 мг/мл, для поддерживающей дозы – 1,6 мг/мл.

Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу. Однако в случае соблюдения при разведении контролированных и валидированных асептических нормативов допускается хранение приготовленного препарата при температуре 2–8 °С в течение 24 ч. За условия и продолжительность хранения отвечает специалист, готовивший раствор.

Побочные действия

Профиль безопасности Перьеты при применении совместно с различными противоопухолевыми средствами остается неизменным, однако типы и частота наиболее распространенных побочных эффектов отличаются от таковых при монотерапии Перьетой.

Препарат применяется в составе комбинированной терапии, поэтому достоверно установить причинно-следственные связи развивающихся нежелательных явлений с конкретным лекарственным средством не представляется возможным.

В опорных клинических исследованиях самыми частыми (≥ 30%) нарушениями были: повышенная утомляемость, тошнота, диарея, рвота, алопеция, нейтропения. Наиболее частые (≥ 10%) тяжелые реакции (3-й и 4-й степени тяжести по классификации института рака National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events) – нейтропения и фебрильная нейтропения.

Нижеописанные побочные эффекты классифицированы по частоте развития следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000:

• иммунная система: очень часто – инфузионные реакции; часто – реакции повышенной чувствительности; нечасто – анафилактические реакции; редко – синдром высвобождения цитокинов;
• система кроветворения: очень часто – анемия, лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения (в т. ч. с летальным исходом);
• орган зрения: очень часто – повышенное слезоотделение;
• нервная система и психика: очень часто – искажение вкусовых восприятий (дисгевзия), головокружение, бессонница, головная боль, парестезия, периферическая невропатия;
• дыхательная система: очень часто – носовое кровотечение, одышка, кашель; нечасто – интерстициальная болезнь легких, плевральный выпот;
• сердечно-сосудистая система: очень часто – ощущение приливов; часто – нарушение функции левого желудочка; нечасто – застойная сердечная недостаточность;
• обмен веществ: очень часто – снижение аппетита;
• костно-мышечная система: очень часто – миалгия, артралгия;
• желудочно-кишечный тракт: очень часто – стоматит, тошнота, диарея, диспепсия, запор, рвота;
• со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь, сухость кожи, зуд, патология ногтей, алопеция; часто – паронихий;
• общие расстройства: очень часто – назофарингит, воспаление слизистых оболочек различной локализации, периферические отеки, повышение температуры тела, повышенная утомляемость, астения, боль различной локализации (например, в конечностях, в груди, в спине, в животе, вверху живота, костная или костно-мышечная боль); часто – озноб, инфекции верхних дыхательных путей.

Передозировка

Максимальная переносимая доза пертузумаба не установлена. В клинических исследованиях изучались только дозы до 25 мг/кг (1727 мг).

В случае передозировки следует установить за пациентом тщательное наблюдение, чтобы вовремя выявить нежелательные симптомы и признаки нарушений. При необходимости показано проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Применение Перьеты разрешается только у пациентов с наличием опухолевой гиперэкспрессии HER2 (определяется с помощью метода иммуногистохимического анализа) или амплификации гена HER2 (определяется с помощью метода гибридизации in situ). Тестирование требуется проводить в специально оборудованной лаборатории, результаты должны быть валидированы.

Лечение проводится под контролем онколога.

Влияние препарата на фертильность не изучалось. В ходе экспериментов на животных не были выявлены признаки нарушения фертильной функции.

Женщинам репродуктивного возраста, которые сами получают препарат или являются половыми партнерами мужчин, которые проходят противоопухолевую терапию, на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции.

Реакции гиперчувствительности/анафилаксии

На фоне терапии препаратом Перьета возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности, в т. ч. анафилаксии. В связи с этим введение препарата должно осуществляться квалифицированным специалистом в помещении, где предусмотрены лекарственные средства и соответствующее оборудование для оказания неотложной медицинской помощи.

При наличии известной гиперчувствительности к любому компоненту Перьеты применение препарата запрещено.

Инфузионные реакции

Во время каждого введения препарата, минимум в течение 60 мин после первой инфузии и 30 мин после последующих инфузий необходимо обеспечить пациенту тщательное наблюдение на предмет развития возможных инфузионных реакций.

В случае появления значимых симптомов необходимо замедлить скорость введения раствора или прервать инфузию и оказать пациенту соответствующую лечебную помощь. До полного разрешения признаков нарушения показан мониторинг состояния больного.

При тяжелых реакциях, не поддающихся коррекции соответствующим лечением, врач должен рассмотреть вопрос о полной отмене Перьеты.

Дисфункция левого желудочка

Препараты, блокирующие HER2 (в т. ч. Перьета), способны снижать ФВЛЖ.

При добавлении Перьеты к комбинированному лечению трастузумабом и химиотерапией частота симптоматической систолической дисфункции левого желудочка (застойной сердечной недостаточности) повышается.

У пациентов, которые ранее получали лучевую терапию на область грудной клетки или антрациклины, выше вероятность снижения ФВЛЖ. При адъювантной терапии симптоматическая сердечная недостаточность чаще отмечается у больных, проходивших химиотерапию на основе антрациклинов.

Эффективность и безопасность Перьеты не исследовались в следующих случаях: застойная сердечная недостаточность в анамнезе; исходное значение ФВЛЖ < 50%; наблюдавшееся в ходе предшествующей адъювантной терапии трастузумабом снижение ФВЛЖ до показателя 50%; состояния, которые могут способствовать нарушению функции левого желудочка, такие как недавно перенесенный ИМ, неконтролируемая артериальная гипертензия, требующие лекарственной терапии серьезные нарушения сердечного ритма; предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина (или эквивалентного препарата) более 360 мг/м².

ФВЛЖ должна оцениваться до начала применения Перьеты и регулярно во время лечения. Если ее показатели снижаются, следует руководствоваться соответствующими указаниями в разделе «Способ применения и дозировка». Если ФВЛЖ не улучшается или продолжает ухудшаться, рассматривается вопрос об отмене Перьеты и трастузумаба, за исключением индивидуальных случаев, когда преимущества их применения для определенного пациента выше потенциального риска.

Фебрильная нейтропения

При применении комбинации Перьета + трастузумаб + доцетаксел риск развития фебрильной нейтропении выше, чем при применении только трастузумаба и доцетаксела, особенно во время первых 3 циклов терапии.

При лечении метастатического РМЖ показатели минимальных чисел нейтрофилов были примерно схожими у пациентов, получавших трастузумаб и доцетаксел, и у пациентов, получавших в дополнение к указанным средствам Перьету.

Таким образом, более высокая частота фебрильной нейтропении при добавлении к комбинированной терапии Перьеты связана с более высокой частотой развития у пациентов диареи и мукозита. В связи с этим рекомендуется рассмотреть вопрос о проведении симптоматического лечения этих нарушений.

Не сообщалось о развитии фебрильной нейтропении после исключения из схемы терапии доцетаксела.

Обращение с неиспользованным препаратом

Утилизация неиспользованного и препарата с истекшим сроком годности должна осуществляться согласно требованиям лечебного учреждения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальные исследования по влиянию Перьеты на скорость реакций и способность к концентрации внимания не проводились. Степень ограничений определяется в индивидуальном порядке в зависимости от наличия/отсутствия некоторых побочных эффектов, как, например, головокружение.

Применение при беременности и лактации

В доклинических исследованиях Перьеты у яванских макак в период органогенеза (последнего этапа эмбрионального развития) выявлены маловодие, задержка развития почек и гибель плода. Учитывая механизм действия пертузумаба и информацию, полученную в доклинических исследованиях, препарат может оказывать негативное воздействие на внутриутробное развитие плода у человека.

Перьета противопоказана как во время беременности, так и в период лактации.

Применение в детском возрасте

У детей и подростков до 18 лет безопасность и эффективность пертузумаба не установлены, поэтому препарат противопоказан пациентам этой возрастной категории.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина 60–90 мл/мин) и средней (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) степени тяжести дозу Перьеты изменять не нужно, однако лечение следует проводить с осторожностью.

В связи с ограниченным количеством информации о фармакокинетике пертузумаба при тяжелой и терминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не представляется возможным дать какие-либо специфические указания по режиму дозирования Перьеты.

При нарушениях функции печени

Безопасность и эффективность пертузумаба у больных с функциональными нарушениями печени не изучались, поэтому назначение Перьеты им противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

Профиль эффективности и безопасности пертузумаба у пациентов в возрасте ≤ 65 лет и > 65 в целом схож. Исключение составляет такой побочный эффект, как диарея – у пациентов старше 65 лет его частота была выше.

Коррекция дозы лицам пожилого и старческого возраста не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Не выявлены признаки фармакокинетического взаимодействия между пертузумабом и следующими лекарственными средствами: трастузумаб, паклитаксел, карбоплатин, эрлотиниб, гемцитабин, доцетаксел, капецитабин.

Перьета несовместима с раствором декстрозы 5%, что проявляется ее химической и физической нестабильностью. Ее нельзя разводить/смешивать с другими препаратами.

Перьета совместима с инфузионными пакетами, изготовленными из ПВХ, а также полиэтилена и полиолефина, не содержащими ПВХ.

Аналоги

Аналогами Перьеты являются Адцетрис, Блинцито, Бейодайм, Гертикад, Газива, Герцептин, Ервой, Кадсила, Китруда, Опдиво, Тецентрик, Цирамза, Эмплисити и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °C в недоступном для детей, защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Перьете

На специализированных форумах и сайтах отзывы о Перьете немногочисленные, но положительные. Пациенты отмечают высокую эффективность противоопухолевой терапии при добавлении данного препарата к химиотерапевтической схеме. Более того, многие считают протокол, включающий Перьету, чуть ли не самым эффективным на сегодняшний день в лечении рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2.

Побочные эффекты именно Перьеты выделить сложно, поскольку она применяется в составе комплексного лечения. Стоимость препарата оценивают как очень высокую.

Цена на Перьету в аптеках

В зависимости от региона продажи и аптечной сети цена на Перьету за 1 флакон (420 мг/14 мг) может составлять от 71 000 до 120 000 руб.