Воспользуйтесь поиском по сайту:
Перьета: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Perjeta
Код ATX: L01XC13
Действующее вещество: пертузумаб (Pertuzumab)
Производитель: Рош Диагностикс, ГмбХ (Roche Diagnostics, GmbH) (Германия)
Актуализация описания и фото: 28.10.2021
Цены в аптеках: от 181248 руб.
Перьета – противоопухолевое средство для лечения рака молочной железы (РМЖ).
Выпускается препарат в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или слегка коричневатая жидкость (по 14 мл в стеклянных бесцветных флаконах, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Перьеты).
Состав 1 мл концентрата:
Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые селективно взаимодействуют с внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа), отвечающим за димеризацию.
Вследствие связывания пертузумаба с субдоменом II блокируется процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая HER3 (рецептор эпидермального фактора роста человека 3-го типа), HER4 (рецептор эпидермального фактора роста человека 4-го типа) и EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека).
Таким образом, передача внутриклеточных сигналов под действием препарата подавляется по двум основным сигнальным путям, таким как путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) и путь митоген-активированной протеинкиназы (МАР). Благодаря угнетению этих сигнальных путей возможна остановка роста клеток и, как следствие, их гибель.
Также пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).
В виде моноагента пертузумаб подавляет пролиферацию опухолевых клеток. Усиление противоопухолевой активности препарата продемонстрировано на моделях ксенотрансплантатах с гиперэкспрессией HER2 при одновременном применении с трастузумабом.
Молекулярная масса пертузумаба составляет примерно 148 кДа. Предполагается что он, как и прочие моноклональные антитела, практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Антитела к Перьете обнаружены у 3,3% пациентов с метастатическим РМЖ, получавших трастузумаб в сочетании с доцетакселом и пертузумабом, и у 6,7% больных, получавших терапию трастузумабом совместно с доцетакселом.
При лечении ранней стадии рака молочной железы антитела к Перьете обнаружены у 4,1% пациентов, получавших химиотерапию циклофосфамидом и доксорубицином с сокращенными интервалами, а затем применявшим Перьету в комбинации с трастузумабом и паклитакселом; или получавших терапию Перьетой в комбинации с трастузумабом и доцетакселом в течение 4 циклов перед операцией, которым предшествовали 4 цикла терапии эпирубицином, фторурацилом и циклофосфамидом.
Прямая связь образования антител к пертузумабу и развития реакции гиперчувствительности или анафилактической реакции ни у одного из пациентов не установлена.
Результаты анализа иммуногенности существенно зависят от некоторых факторов, таких как характер основного заболевания, время забора образцов, манипуляции с забранными образцами, методология проведения анализа, специфичность и чувствительность анализа, применение сопутствующих лекарственных средств. Учитывая эти данные, сравнение частоты обнаружения антител к Перьете и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.
Фармакокинетика пертузумаба изучалась только после внутривенного (в/в) введения препарата в диапазоне доз 2–25 мг/кг у пациентов с различными видами опухоли.
Различия в параметрах препарата у пациентов с ранним и метастатическим раком молочной железы нет.
Согласно результатам всех клинических исследований, у среднестатистического пациента объем распределения в центральной камере (Vс) составляет 3,11 л, в периферической камере (Vp) – 2,46 л.
Изучение метаболизма пертузумаба не проводилось. Как и другие антитела, пертузумаб в основном подвергается катаболизму.
Клиренс препарата составляет примерно 0,235 л/сут. Период полувыведения (Т1/2) – около 18 дней.
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
Абсолютные:
Относительные (Перьета должна применять с осторожностью, под тщательным врачебным контролем):
Для назначения Перьеты обязательным условием является наличие 3+ баллов по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степени амплификации ≥ 2,0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Методы тестирования должны быть точными и валидированными. Указания по проведению HER2-тестирования, а также информация об интерпретации результатов приведены в инструкциях к валидированным тест-системам, предназначенным для определения HER2 статуса.
Лечение препаратом должен проводить врач, имеющий опыт терапии онкологических заболеваний.
Перьета предназначена только для капельного в/в введения. Нельзя применять струйный или болюсный способ введения.
Первую инфузию препарата осуществляют в течение 60 мин. При хорошей переносимости последующие введения можно осуществлять в течение 30–60 мин.
В медицинской карте больного врач указывает торговое наименование и номер серии препарата.
Нагрузочная доза Перьеты составляет 840 мг, вводится в/в капельно на протяжении 60 мин. В дальнейшем препарат вводят с интервалами 3 недели в поддерживающей дозе 420 мг, продолжительность инфузии 30–60 мин. После каждой инфузии в течение 30–60 мин пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
При назначении Перьеты в комбинации с трастузумабом введение препаратов осуществляют последовательно (очередность значения не имеет).
Рекомендуемый режим дозирования трастузумаба:
При назначении Перьеты и трастузумаба в комбинации с препаратами группы таксанов в первую очередь вводят Перьету и трастузумаб (их режим дозирования не меняется), затем – таксаны. Начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, вводится в виде в/в инфузии с интервалами 3 недели. Если в первом цикле отмечена хорошая переносимость доцетаксела пациентом, возможно увеличение дозы в последующих циклах до 100 мг/м2, но при условии, что в схему не включен карбоплатин.
Пациентам, которым назначена схема лечения на основе антрациклинов, Перьету и трастузумаб вводят после них.
В случае развития у пациентов с метастатическим РМЖ во время лечения неприемлемой токсичности или появления симптомов прогрессирования заболевания, комбинированную терапию Перьетой, трастузумабом и доцетакселом отменяют.
Пациентам, которым прекращают введение доцетаксела, применение комбинации Перьета + трастузумаб можно продолжить.
До проведения хирургической операции в качестве неоадъювантной терапии раннего рака молочной железы Перьету рекомендуется вводить совместно с химиотерапией и трастузумабом по одной из следующих схем:
При сочетании Перьеты и паклитаксела рекомендуемая доза последнего составляет 80 мг/м2 1 раз в неделю в виде в/в инфузии.
Пациентам, которым в качестве неоадъювантной терапии назначили комбинацию Перьета + трастузумаб, для завершения лечения продолжительностью 1 год в качестве адъювантной терапии следует продолжить их применение.
После проведения хирургической операции в качестве адъювантной терапии Перьету вводят совместно с трастузумабом до тех пор, пока общая продолжительность курса составит 1 год (не более 18 циклов), либо до развития неприемлемой токсичности, или до момента прогрессирования заболевания – в зависимости от того, какая ситуация наступит раньше.
В комбинации с трастузумабом Перьету применяют в составе полной схемы лечения РМЖ, включающей стандартную химиотерапию на основе таксана в комбинации с антрациклин-содержащей терапией или без нее. Перьету и трастузумаб вводят в первый день первого цикла таксан-содержащей химиотерапии и продолжают вводить даже в случае отмены химиотерапии.
Применение комбинации Перьета + трастузумаб в качестве адъювантной терапии раннего РМЖ изучено в составе следующих терапевтических режимов:
Рекомендации по режиму дозирования в случае пропуска планового введения в зависимости от длительности интервала между инфузиями:
Снижать дозы Перьеты и трастузумаба не рекомендуется.
В случае отмены трастузумаба прекращают введение и Перьеты.
При возникновении на фоне химиотерапии обратимой миелосупрессии применение Перьеты и трастузумаба может быть продолжено при условии тщательного контроля состояния больного на предмет развития осложнений, обусловленных нейтропенией.
Точные указания по коррекции режимов дозирования химиотерапевтических средств приводятся в соответствующих инструкциях по их медицинскому применению.
В случае наличия у пациента с метастатическим РМЖ дисфункции левого желудочка рекомендуется придерживаться следующих рекомендаций. Если ФВЛЖ составлял до начала лечения ≥ 50%, то примерно каждые 12 недель этот показатель следует контролировать. В случае снижения ФВЛЖ до 40–45% (если снижение по отношению к исходному значению до начала терапии составило ≥ 10%) или до < 40% необходимо минимум на 3 недели приостановить терапию, лечение возобновляют после восстановления уровня ФВЛЖ соответственно до 40–45% (если снижение по отношению к исходному значению до начала терапии составило < 10%) или до > 45%.
В случае наличия у пациента с неметастатическим РМЖ дисфункции левого желудочка рекомендуется придерживаться следующих рекомендаций. Если ФВЛЖ составлял до начала лечения ≥ 55%, то этот показатель следует контролировать примерно каждые 12 недель или однократно при неоадъювантной терапии. В случае снижения < 50% (если снижение по отношению к исходному значению до начала терапии составило ≥ 10%) следует минимум на 3 недели приостановить терапию. Лечение возобновляют после восстановления уровня ФВЛЖ ≥ 50% (при условии снижения ФВЛЖ на 10% по отношению к исходному значению до начала терапии).
После предшествующей химиотерапии антрациклинами применение Перьеты и трастузумаба возможно только в том случае, если значение ФВЛЖ составляет ≥ 50%.
При развитии инфузионных реакций снижают скорость введения препарата или временно прекращают введение.
В случае развития анафилаксии/реакций гиперчувствительности введение Перьеты необходимо срочно прервать. Если реакции носят угрожающий характер, терапию отменяют полностью.
Препарат Перьета по причине несовместимости нельзя разводить раствором декстрозы 5% (отмечается физическая и химическая нестабильность раствора пертузумаба). Также препарат запрещено смешивать/разводить другими лекарственными средствами. Для разведения можно использовать только раствор натрия хлорида 0,9%.
Перьета может вводиться с помощью инфузионных пакетов, изготовленных из поливинилхлорида (ПВХ), полиолефина или полиэтилена (не содержащих ПВХ).
Подготовку препарата к введению должен осуществлять квалифицированный медицинский специалист в асептических условиях.
Перьета не содержит консервантов, поэтому предназначена для однократного использования. Необходимо предпринимать меры предосторожности по сохранению стерильности приготовленного инфузионного раствора.
Правила приготовления раствора:
Номинальная концентрация готового раствора для нагрузочной дозы составляет 3 мг/мл, для поддерживающей дозы – 1,6 мг/мл.
Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу. Однако в случае соблюдения при разведении контролированных и валидированных асептических нормативов допускается хранение приготовленного препарата при температуре 2–8 °С в течение 24 ч. За условия и продолжительность хранения отвечает специалист, готовивший раствор.
Профиль безопасности Перьеты при применении совместно с различными противоопухолевыми средствами остается неизменным, однако типы и частота наиболее распространенных побочных эффектов отличаются от таковых при монотерапии Перьетой.
Препарат применяется в составе комбинированной терапии, поэтому достоверно установить причинно-следственные связи развивающихся нежелательных явлений с конкретным лекарственным средством не представляется возможным.
В опорных клинических исследованиях самыми частыми (≥ 30%) нарушениями были: повышенная утомляемость, тошнота, диарея, рвота, алопеция, нейтропения. Наиболее частые (≥ 10%) тяжелые реакции (3-й и 4-й степени тяжести по классификации института рака National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events) – нейтропения и фебрильная нейтропения.
Нижеописанные побочные эффекты классифицированы по частоте развития следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000:
Максимальная переносимая доза пертузумаба не установлена. В клинических исследованиях изучались только дозы до 25 мг/кг (1727 мг).
В случае передозировки следует установить за пациентом тщательное наблюдение, чтобы вовремя выявить нежелательные симптомы и признаки нарушений. При необходимости показано проведение симптоматической терапии.
Применение Перьеты разрешается только у пациентов с наличием опухолевой гиперэкспрессии HER2 (определяется с помощью метода иммуногистохимического анализа) или амплификации гена HER2 (определяется с помощью метода гибридизации in situ). Тестирование требуется проводить в специально оборудованной лаборатории, результаты должны быть валидированы.
Лечение проводится под контролем онколога.
Влияние препарата на фертильность не изучалось. В ходе экспериментов на животных не были выявлены признаки нарушения фертильной функции.
Женщинам репродуктивного возраста, которые сами получают препарат или являются половыми партнерами мужчин, которые проходят противоопухолевую терапию, на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции.
На фоне терапии препаратом Перьета возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности, в т. ч. анафилаксии. В связи с этим введение препарата должно осуществляться квалифицированным специалистом в помещении, где предусмотрены лекарственные средства и соответствующее оборудование для оказания неотложной медицинской помощи.
При наличии известной гиперчувствительности к любому компоненту Перьеты применение препарата запрещено.
Во время каждого введения препарата, минимум в течение 60 мин после первой инфузии и 30 мин после последующих инфузий необходимо обеспечить пациенту тщательное наблюдение на предмет развития возможных инфузионных реакций.
В случае появления значимых симптомов необходимо замедлить скорость введения раствора или прервать инфузию и оказать пациенту соответствующую лечебную помощь. До полного разрешения признаков нарушения показан мониторинг состояния больного.
При тяжелых реакциях, не поддающихся коррекции соответствующим лечением, врач должен рассмотреть вопрос о полной отмене Перьеты.
Препараты, блокирующие HER2 (в т. ч. Перьета), способны снижать ФВЛЖ.
При добавлении Перьеты к комбинированному лечению трастузумабом и химиотерапией частота симптоматической систолической дисфункции левого желудочка (застойной сердечной недостаточности) повышается.
У пациентов, которые ранее получали лучевую терапию на область грудной клетки или антрациклины, выше вероятность снижения ФВЛЖ. При адъювантной терапии симптоматическая сердечная недостаточность чаще отмечается у больных, проходивших химиотерапию на основе антрациклинов.
Эффективность и безопасность Перьеты не исследовались в следующих случаях: застойная сердечная недостаточность в анамнезе; исходное значение ФВЛЖ < 50%; наблюдавшееся в ходе предшествующей адъювантной терапии трастузумабом снижение ФВЛЖ до показателя 50%; состояния, которые могут способствовать нарушению функции левого желудочка, такие как недавно перенесенный ИМ, неконтролируемая артериальная гипертензия, требующие лекарственной терапии серьезные нарушения сердечного ритма; предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина (или эквивалентного препарата) более 360 мг/м2.
ФВЛЖ должна оцениваться до начала применения Перьеты и регулярно во время лечения. Если ее показатели снижаются, следует руководствоваться соответствующими указаниями в разделе «Способ применения и дозировка». Если ФВЛЖ не улучшается или продолжает ухудшаться, рассматривается вопрос об отмене Перьеты и трастузумаба, за исключением индивидуальных случаев, когда преимущества их применения для определенного пациента выше потенциального риска.
При применении комбинации Перьета + трастузумаб + доцетаксел риск развития фебрильной нейтропении выше, чем при применении только трастузумаба и доцетаксела, особенно во время первых 3 циклов терапии.
При лечении метастатического РМЖ показатели минимальных чисел нейтрофилов были примерно схожими у пациентов, получавших трастузумаб и доцетаксел, и у пациентов, получавших в дополнение к указанным средствам Перьету.
Таким образом, более высокая частота фебрильной нейтропении при добавлении к комбинированной терапии Перьеты связана с более высокой частотой развития у пациентов диареи и мукозита. В связи с этим рекомендуется рассмотреть вопрос о проведении симптоматического лечения этих нарушений.
Не сообщалось о развитии фебрильной нейтропении после исключения из схемы терапии доцетаксела.
Утилизация неиспользованного и препарата с истекшим сроком годности должна осуществляться согласно требованиям лечебного учреждения.
Специальные исследования по влиянию Перьеты на скорость реакций и способность к концентрации внимания не проводились. Степень ограничений определяется в индивидуальном порядке в зависимости от наличия/отсутствия некоторых побочных эффектов, как, например, головокружение.
В доклинических исследованиях Перьеты у яванских макак в период органогенеза (последнего этапа эмбрионального развития) выявлены маловодие, задержка развития почек и гибель плода. Учитывая механизм действия пертузумаба и информацию, полученную в доклинических исследованиях, препарат может оказывать негативное воздействие на внутриутробное развитие плода у человека.
Перьета противопоказана как во время беременности, так и в период лактации.
У детей и подростков до 18 лет безопасность и эффективность пертузумаба не установлены, поэтому препарат противопоказан пациентам этой возрастной категории.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина 60–90 мл/мин) и средней (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) степени тяжести дозу Перьеты изменять не нужно, однако лечение следует проводить с осторожностью.
В связи с ограниченным количеством информации о фармакокинетике пертузумаба при тяжелой и терминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не представляется возможным дать какие-либо специфические указания по режиму дозирования Перьеты.
Безопасность и эффективность пертузумаба у больных с функциональными нарушениями печени не изучались, поэтому назначение Перьеты им противопоказано.
Профиль эффективности и безопасности пертузумаба у пациентов в возрасте ≤ 65 лет и > 65 в целом схож. Исключение составляет такой побочный эффект, как диарея – у пациентов старше 65 лет его частота была выше.
Коррекция дозы лицам пожилого и старческого возраста не требуется.
Не выявлены признаки фармакокинетического взаимодействия между пертузумабом и следующими лекарственными средствами: трастузумаб, паклитаксел, карбоплатин, эрлотиниб, гемцитабин, доцетаксел, капецитабин.
Перьета несовместима с раствором декстрозы 5%, что проявляется ее химической и физической нестабильностью. Ее нельзя разводить/смешивать с другими препаратами.
Перьета совместима с инфузионными пакетами, изготовленными из ПВХ, а также полиэтилена и полиолефина, не содержащими ПВХ.
Аналогами Перьеты являются Адцетрис, Блинцито, Бейодайм, Гертикад, Газива, Герцептин, Ервой, Кадсила, Китруда, Опдиво, Тецентрик, Цирамза, Эмплисити и др.
Хранить при температуре 2–8 °C в недоступном для детей, защищенном от света месте.
Срок годности – 2 года.
Отпускается по рецепту.
На специализированных форумах и сайтах отзывы о Перьете немногочисленные, но положительные. Пациенты отмечают высокую эффективность противоопухолевой терапии при добавлении данного препарата к химиотерапевтической схеме. Более того, многие считают протокол, включающий Перьету, чуть ли не самым эффективным на сегодняшний день в лечении рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2.
Побочные эффекты именно Перьеты выделить сложно, поскольку она применяется в составе комплексного лечения. Стоимость препарата оценивают как очень высокую.
В зависимости от региона продажи и аптечной сети цена на Перьету за 1 флакон (420 мг/14 мг) может составлять от 71 000 до 120 000 руб.
Название препарата Цена Аптека |
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностью в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.
Лазер — незаменимый помощник хирурга, бескровный скальпель, необходимый во многих операциях. Он способен не только испарять ткани, выполнять минимальные надрезы...