Воспользуйтесь поиском по сайту:
Инвега: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Invega
Код ATX: N05AX13
Действующее вещество: палиперидон (Paliperidone)
Производитель: Альза корпорейшн (Alza Corporation) (США); Янссен-Силаг Мануфэкчуринг ЛЛС (Janssen-Cilag Manufacturing LLC) (Пуэрто-Рико)
Актуализация описания и фото: 28.10.2021
Инвега – препарат с антипсихотическим действием, применяемый при лечении шизофрении и шизоаффективных расстройств.
Лекарственная форма – таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой: капсуловидные, выпускные отверстия при визуальном осмотре могут быть невидимы или видимы, надпись произведена водорастворимыми черными чернилами; дозировка 3 мг – белые, с надписью «PAL 3»; дозировка 6 мг – светло-оранжевые (допустим незначительный коричневатый оттенок), с надписью «PAL 6»; дозировка 9 мг – розовые (допустим сероватый оттенок), с надписью «PAL 9»; дозировка 12 мг – темно-желтые (допустим сероватый оттенок), с надписью «PAL 12» (по 30 шт. в полиэтиленовом флаконе, в картонной пачке 1 флакон; по 7 таблеток в блистере, в картонной пачке 4 или 8 блистеров и инструкция по применению Инвеги).
Состав 1 таблетки:
Палиперидон – активное вещество Инвеги, является центрально действующим антагонистом дофаминовых D2-рецепторов. Обладает высоким антагонизмом по отношению к серотониновым 5-HT2A-рецепторам. Также он проявляет антагонизм к α1- и α2-адренергическим рецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам. Аффинитетом к мускариновым, холинергическим, β1- и β2-адренергическим рецепторам вещество не обладает. Фармакологическая активность (+) и (−)-энантиомеров палиперидона одинакова в количественном и качественном отношениях.
Антипсихотическое воздействие палиперидона обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезокортикальной и мезолимбической систем. В сравнении с классическими антипсихотиками (нейролептиками), приводит к меньшему подавлению моторной активности и индуцирует каталепсию в меньшей степени.
Сбалансированный центральный антагонизм к дофамину и серотонину может снижать склонность к развитию экстрапирамидных побочных действий и расширять терапевтическое действие Инвеги с охватом продуктивных и негативных признаков шизофрении.
Палиперидон влияет на структуру сна, уменьшая количество пробуждений после засыпания и латентный период до засыпания; увеличивая общую длительность, время и индекс качества сна.
Может приводить к росту плазменной концентрации пролактина. Оказывает противорвотное действие.
Фармакокинетические данные, представленные ниже, основаны на результатах исследований у взрослых больных (если не указано иначе).
Фармакокинетические характеристики вещества после перорального приема носят дозозависимый характер в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (1 раз в день по 3–12 мг).
Плазменная концентрация палиперидона после приема одной дозы стабильно возрастает, Сmax (максимальная концентрация) достигается за 24 часа. Равновесные концентрации палиперидона в большинстве случаев достигаются за 4–5 дней.
Палиперидон – активный метаболит рисперидона. Особенности высвобождения действующего вещества из Инвеги обеспечивают меньшие колебания максимальных и минимальных концентраций вещества, чем те, которые отмечаются при применении обычных лекарственных форм (индекс флуктуаций концентраций – 38%, для обычных лекарственных форм – 125%).
После перорального приема палиперидона происходит взаимное превращение (+) и (−) энантиомеров, соотношение AUC (+)/AUC (–) (площади под кривой «концентрация – время») в равновесном состоянии – около 1,6. Абсолютная биологическая доступность – 28% (находится в диапазоне от 23 до 33% при доверительном интервале 90%).
После однократного приема 15 мг палиперидона одновременно с высококалорийной жирной пищей значения Cmax и AUC увеличиваются относительно приема натощак на 42 и 46% соответственно. Согласно результатам другого исследования, увеличение составило 60 и 54% (при приеме 12 мг палиперидона). Таким образом установлено, что наличие/отсутствие в желудке пищи влияет на плазменную концентрацию вещества.
Палиперидон распределяется в жидкостях и тканях организма быстро. Кажущийся объем распределения составляет 487 л. Вещество связывается с белками плазмы на уровне 74%. Связывание происходит преимущественно с альбумином и α1-кислым гликопротеином.
Через 7 дней после приема 1 мг палиперидона с мочой выделялось 59% дозы неизмененного вещества, что свидетельствует об отсутствии интенсивного метаболизма палиперидона в печени. Примерно 80% препарата обнаруживается в моче, в кале – около 11%.
Метаболизм может осуществляться четырьмя путями – дезалкилированием, гидроксилированием, дегидрированием и расщеплением бензизоксазола. Ни один из них не охватывает более 6,5% дозы. Изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 цитохрома Р450 играют некоторую роль в метаболизме палиперидона, однако достоверных доказательств их значимого участия не получено. Изоферменты CYP2C9, CYP2A6, CYP1A2, CYP3A5 и CYP2C19 в метаболизме палиперидона не участвуют.
Конечный Т1/2 (период полувыведения) палиперидона ~ 23 часа.
Палиперидон относится к субстратам Р-гликопротеина и при применении в высоких концентрациях слабо его ингибирует. Клиническая значимость этого не установлена.
Применение Инвеги при тяжелых нарушениях функции печени не изучено.
Установлено, что элиминация вещества по мере уменьшения КК (клиренса креатинина) снижается. Снижение общего клиренса палиперидона и значение среднего конечного Т1/2 в зависимости от КК:
У пациентов с умеренным/тяжелым нарушением функции почек доза палиперидона должна быть снижена.
Абсолютные:
Относительные (таблетки Инвега применяют под врачебным контролем):
Инвегу принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая жидкостью. Таблетки нельзя измельчать и не разжевывать.
Препарат следует принимать утром, вне зависимости от приема пищи. В постепенном увеличении дозы нет необходимости.
Взрослым Инвега назначается 1 раз в день по 6 мг.
Некоторым пациентам может потребоваться коррекция дозы:
Подросткам 12–17 лет Инвега назначается по 3 мг 1 раз в день. При необходимости дозу корректируют в диапазоне 6–12 мг, увеличение дозы должно проводиться с шагом 3 мг с перерывами более 5 дней.
Применение Инвеги при тяжелых нарушениях печеночной функции не изучалось.
Особенности терапии у пациентов с нарушениями почечной функции в зависимости от КК:
Доза Инвеги пожилым пациентам подбирается в соответствии с функцией почек. Из-за повышенного риска возникновения инсульта, при назначении препарата больным пожилого возраста с деменцией требуется осторожность. Профиль безопасности у пациентов от 65 лет с шизоаффективными расстройствами не изучен.
При переводе на Инвегу с других антипсихотических средств врач должен тщательно оценивать состояние пациента.
Возможные побочные реакции [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – крайне редко]:
Установлено, что палиперидон может вызывать ЗНС (злокачественный нейролептический синдром). Для него характерны следующие симптомы: повышение активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз, миоглобинурия, мышечная ригидность, гипертермия, нестабильность функции вегетативной нервной системы, угнетение сознания, острая почечная недостаточность.
Дозозависимые побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях у ≥ 2% взрослых пациентов с шизофренией:
Дозозависимые побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях у ≥ 2% подростков от 12 до 17 лет с шизофренией:
Палиперидон – активный метаболит рисперидона, однако по фармакокинетическим характеристикам и профилю высвобождения Инвега значительно отличается от пероральных форм рисперидона с немедленным высвобождением. Развитие побочных действий, о которых есть сведения при применении рисперидона, может отмечаться и при применении палиперидона.
У пациентов пожилого возраста с деменцией риск возникновения инсульта повышен (профиль безопасности для этой группы больных не изучен).
Дозозависимые экстрапирамидные симптомы зафиксированы при проведении клинических исследований терапии высокими дозами (9 и 12 мг).
Случаи экстрапирамидного синдрома при клинических исследованиях шизоаффективных расстройств выявлялись при более высоких дозах Инвеги, чем при приеме плацебо, у всех пациентов без явной взаимосвязи с получаемой дозой. Экстрапирамидные расстройства включали дискинезию, дистонию, гиперкинезию, тремор и паркинсонизм.
Наибольшая вероятность увеличения массы тела при лечении шизофрении и шизоаффективных расстройств отмечается при применении Инвеги в дозах 9 и 12 мг.
Максимальное значение увеличения сывороточной концентрации пролактина замечены на пятнадцатый день применения препарата, до окончания лечения они превышали обычный уровень.
Во время приема Инвеги могут встречаться следующие нарушения: желудочковая тахикардия по типу пируэт, остановка сердца, увеличение интервала QT, желудочковая аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), необъяснимая и неожиданная смерть. Также есть сведения о случаях венозной тромбоэмболии, в т. ч. эпизодах тромбоза глубоких вен и эмболии легких.
Основные симптомы: усиленные фармакологические эффекты палиперидона, в т. ч. сонливость, седация, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные расстройства, удлинение интервала QT. Также возможно развитие двунаправленной тахикардии и фибрилляции желудочков.
В случае острой передозировки палиперидона нужно учесть вероятность токсического воздействия нескольких лекарственных средств.
При проведении оценки терапевтической потребности и эффективности купирования передозировки следует помнить о пролонгированном высвобождении палиперидона.
Терапия: общепринятые поддерживающие мероприятия, включающие обеспечение и поддержание хорошей проходимости дыхательных путей, а также адекватную вентиляцию и оксигенацию. Должен быть сразу организован мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (для выявления возможных аритмий – ЭКГ-мониторинг). Коллаптоидные состояния и артериальная гипотензия купируются внутривенным введением симпатомиметических средств и/или плазмозамещающих растворов. Некоторым пациентам назначается промывание желудка (в т. ч. после интубации, если больной находится в бессознательном состоянии), введение слабительных средств и активированного угля. При тяжелых экстрапирамидных симптомах показаны м-холиноблокаторы. Контроль состояния пациента и мониторинг главных физиологических функций должен проводиться до полного устранения последствий передозировки.
Специфический антидот палиперидона неизвестен.
В период применения Инвеги, как и других антипсихотических препаратов, возможно развитие ЗНС. Для него характерно повышение в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы, угнетение сознания, ригидность мышц, гипертермия, нестабильность функции вегетативной нервной системы. Также могут отмечаться такие нарушения как острая почечная недостаточность и рабдомиолиз. В случаях, если у пациента отмечаются объективные или субъективные симптомы ЗНС, Инвегу отменяют.
Терапия может вызывать позднюю дискинезию, для которой характерны ритмические непроизвольные движения главным образом мимической мускулатуры и/или языка. Если возникают объективные/субъективные подозрения на развитие этого нарушения, нужно оценить целесообразность дальнейшего применения Инвеги.
При назначении Инвеги пациентам с указанием в анамнезе на сердечные аритмии, врожденное удлинение интервала QT, а также при сочетанном применении со средствами, удлиняющими интервал QT, требуется осторожность.
В период терапии отмечались случаи гипергликемии, сахарного диабета и обострения уже имеющегося сахарного диабета. Достоверно связь между Инвегой и этими нарушениями установить сложно. Если у больного подтвержден диагноз сахарного диабета, показан регулярный контроль уровня глюкозы. В случае наличия факторов риска (включая ожирение, отягощенный семейный анамнез по сахарному диабету) в начале терапии и периодически во время ее проведения пациенты должны проходить мониторинг уровня глюкозы в крови натощак. Всем пациентам показан клинический контроль наличия симптомов сахарного диабета и гипергликемии. Иногда признаки гипергликемии после отмены Инвеги проходили самостоятельно, однако некоторым больным требуется антидиабетическая терапия даже в случае прекращения приема палиперидона.
Всем пациентам необходим контроль веса, поскольку в период применения Инвеги отмечается значительное увеличение массы тела.
Инвега, наряду с другими антагонистами D2-допаминовых рецепторов, увеличивает уровень пролактина. Это повышение сохраняется на протяжении всего периода терапии. Действие палиперидона можно сравнить с таковым у рисперидона – препарата, который среди прочих антипсихотических средств обладает наибольшим влиянием на уровень пролактина.
Независимо от этиологии, гиперпролактинемия может подавлять экспрессию ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона) гипоталамуса, это становится причиной снижения секреции гонадотропинов гипофизом и, как следствие, подавления репродуктивной функции и ослабления полового стероидогенеза у мужчин и женщин. В период терапии возможно развитие галактореи, аменореи, гинекомастии и импотенции. Продолжительная ассоциированная с гипогонадизмом гиперпролактинемия у мужчин и женщин может стать причиной снижения плотности костной ткани.
Согласно проведенным исследованиям, примерно 1/3 случаев рака молочной железы носит пролактин-зависимый характер. Это должно учитываться при назначении Инвеги пациентам, у которых ранее был выявлен рак молочной железы. Эпидемиологические и клинические исследования связь между приемом атипичных нейролептиков и образованием опухолей не доказывают. Однако считается, что имеющиеся сведения для окончательных выводов слишком ограничены.
Палиперидон обладает α-блокирующей активностью, поэтому Инвега у некоторых пациентов может вызывать ортостатическую гипотензию. В связи с чем терапия должна проводиться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми болезнями (например, с сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда, нарушениями проводимости сердечной мышцы), цереброваскулярными заболеваниями, а также при наличии состояний, способствующих артериальной гипотензии (например, при обезвоживании, гиповолемии и терапии антигипертензивными средствами).
Считается, что для нейролептиков свойственен такой нежелательный эффект, как нарушение способности регулировать температуру. При назначении Инвеги пациентам с состояниями, которые могут привести к повышению внутренней температуры тела (при интенсивной физической нагрузке, обезвоживании организма, воздействии высоких внешних температур либо при сочетанном применении с препаратами с антихолинергической активностью) необходимо соблюдать осторожность.
Противорвотный эффект палиперидона, выявленный при проведении доклинических исследований, может маскировать объективные/субъективные признаки передозировки некоторых лекарственных средств, а также болезней, например, опухоли головного мозга, непроходимости кишечника и синдрома Рейе.
Есть сведения о развитии в период применения препаратов с α-адреноблокирующими эффектами приапизма. При проведении постмаркетинговых исследований палиперидона также были получены сообщения о возникновении приапизма.
Для психических заболеваний характерна возможность суицидальных попыток, в связи с этим при применении Инвеги за состоянием пациентов с высоким риском должен быть установлен контроль. С целью уменьшения риска передозировки препарат таким пациентам выписывают в минимальной дозе.
Во время применения Инвеги отмечались случаи развития лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В течение постмаркетинговых наблюдений в очень редких случаях отмечался агранулоцитоз. При клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой лейкопении/нейтропении в течение первых месяцев терапии рекомендовано проведение полного анализа крови. При первом клинически значимом уменьшении числа лейкоцитов, если все возможные причины исключены, следует рассмотреть возможность отмены Инвеги.
Пациентам с клинически значимой нейтропенией требуется контроль состояния на предмет повышения температуры тела или появления симптомов инфекции. При возникновении таких симптомов лечение нужно начинать незамедлительно. В случаях тяжелой формы нейтропении (у пациентов с абсолютным количеством нейтрофилов менее 1×109/л) Инвегу отменяют до нормализации числа лейкоцитов.
Есть сведения о развитии венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие Инвегу, часто имеют высокий риск возникновения венозной тромбоэмболии, до и во время терапии необходимо выявить все возможные факторы риска и провести предупреждающие мероприятия.
ИСДР может возникать при проведении операции по поводу катаракты у пациентов, которые принимают препараты группы антагонистов α1-адренорецепторов. Из-за ИСДР возрастает вероятность возникновения связанных с органом зрения осложнений как во время операции, так и после проведения хирургического вмешательства. Следует заблаговременно предупредить проводящего такую операцию врача о том, что пациент принимал/принимает Инвегу. Потенциальная польза отмены препарата до оперативного вмешательства не установлена, врач должен оценивать ее с учетом рисков, которые связаны с такой отменой.
При беременности или ее планировании в период применения Инвеги необходимо уведомит об этом врача.
От употребления алкоголя во время терапии рекомендуется воздерживаться.
Состояния/заболевания, при которых создаются условия для уменьшения нахождения препарата в желудочно-кишечном тракте, в частности связанные с хронической диареей, могут приводить к уменьшению всасывания палиперидона.
При производстве таблеток Инвега используются технологии осмотического высвобождения активного компонента, при этом высвобождение палиперидона с контролируемой скоростью обеспечивает осмотическое давление. Система, которая внешне напоминает капсуловидную таблетку, состоит из трехслойного осмотически активного ядра. Оно окружено промежуточной оболочкой и полупроницаемой мембраной. Состав ядра таблетки: два лекарственных слоя, которые содержат лекарственную субстанцию и вспомогательные компоненты + выталкивающий слой с осмотически активными веществами.
Со стороны лекарственных слоев на куполе есть два выпускных отверстия, которые сделаны при помощи лазера. Цветная оболочка в желудочно-кишечном тракте быстро растворяется, вода через полупроницаемую контролирующую мембрану постепенно поступает внутрь таблетки. Уровень поступления воды контролирует мембрана, что, в свою очередь, контролирует высвобождение палиперидона.
Гидрофильные полимеры, содержащиеся в ядре таблетки, набухают, впитывая воду, и превращаются в содержащий палиперидон гель, который в дальнейшем выталкивается сквозь отверстия в куполе. Нерастворимые вещества выводятся из организма с калом. При обнаружении в кале чего-то, похожего на таблетку, волноваться не следует.
До установления индивидуальной чувствительности действия Инвеги пациентам от управления автотранспортом рекомендуется отказаться.
Во время беременности Инвега может применяться только в случаях, если ожидаемая польза выше возможного вреда.
Данных, подтверждающих безопасность палиперидона для женщин в период беременности и внутриутробного развития плода, нет. Влияние Инвеги на родовую деятельность неизвестно.
При приеме палиперидона в III триместре беременности у новорожденных существует вероятность развития синдрома отмены и/или экстрапирамидных расстройств различной степени тяжести. Основные симптомы: нарушение вскармливания, гипертония, ажитация, гипотония, тремор, сонливость, респираторные нарушения. Таким образом, за состоянием новорожденных должно быть установлено наблюдение. При необходимости прерывания лечения на время беременности дозу снижают постепенно.
В период лактации терапия противопоказана, поскольку палиперидон проникает в грудное молоко в клинически значимых дозах.
Возрастные ограничения в педиатрии при применении таблеток Инвега:
При умеренных/тяжелых нарушениях почечной функции (у пациентов с КК < 50 мл/мин) Инвега назначается в сниженной дозе (3 мг в день).
Пациентам с функциональными нарушениями печени снижения дозы не требуется.
Доза Инвеги у пожилых пациентов подбирается в соответствии с функцией почек.
При назначении препарата больным пожилого возраста с деменцией требуется осторожность.
Аналогами Инвеги являются Тревикта, Ксеплион, Торендо, Рисполепт, Рилептид, Риссет и др.
Хранить при температуре 15–30 °C. Беречь от детей.
Срок годности – 2 года.
Отпускается по рецепту.
Отзывы об Инвеге преимущественно положительные. Препарат эффективно купирует продуктивную симптоматику шизофрении (галлюцинации, бред). Отмечают, что проходит апатия, увеличивается социальная коммуникативность и появляется желание действовать. Чаще всего из недостатков указывают на повышение пролактина, увеличение массы тела, гормональные нарушения.
Примерная цена на Инвегу (28 таблеток) составляет:
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Упав с осла, вы с большей вероятностью свернете себе шею, чем упав с лошади. Только не пытайтесь опровергнуть это утверждение.