КосмоФер

КосмоФер – лекарственный препарат антианемического действия (стимулирует гемопоэз и восполняет недостаток железа в организме).

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Раствор имеет темно-коричневый цвет. Упакован в ампулы по 2 мл; в контурной ячейковой упаковке 5 ампул; в пачке из картона одна контурная ячейковая упаковка и инструкция по применению КосмоФера.

Состав на 1 мл:

• действующее вещество: железа (III) гидроксид декстран – 312,5 мг (что соответствует 50 мг элементарного железа);
• вспомогательные компоненты: вода для инъекций, натрия гидроксид или 10% хлористоводородная кислота (до получения раствора с рН 5,5).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В КосмоФере железо содержится в виде стабильного комплекса железа (III) гидроксид декстрана. Он подходит как для в/в (внутривенного), так и для в/м (внутримышечного) введения. Основное достоинство препарата в том, что железо в комплексе заключено в неионную водорастворимую форму и имеет очень низкую токсичность. По химической структуре железа (III) гидроксид декстран является аналогом физиологического комплекса ферритина с гидроксидом железа (III). В организме человека ферритин связывается с гидроксидом железа (III), благодаря чему токсичные ионы железа обезвреживаются.

Фармакокинетика

После внутривенного введения КосмоФера железо быстро поглощается СФМ (системой фагоцитирующих макрофагов), особенно селезенкой, костным мозгом и печенью. После захватывания железа (III) гидроксид декстрана клетками СФМ железо отщепляется от углеводного соединения декстрана и становится доступным для организма. Затем элементарное железо вновь поступает в плазму крови, где связывается с трансферрином, после чего депонируется в форме гемосидерина или ферритина (физиологические формы железа). В костном мозге элементарное железо участвует в синтезе гемоглобина.

Максимальная концентрация ферритина в сыворотке достигается примерно на 7–9 день после в/в введения препарата и возвращается к начальному уровню примерно через 3 недели. В течение 6–8 недель после применения КосмоФера наблюдается повышенное кроветворение.

После в/м введения железа (III) гидроксид декстран через лимфатическую систему и капилляры поступает в общий кровоток. Примерно 60% декстрана железа (III), введенного в/м, всасывается в течение 3 суток и более 90% – в течение 3 недель. Оставшиеся 10% декстрана железа (III) всасываются в течение нескольких месяцев.

Около 70% железа выводится через желудочно-кишечный тракт с желчью, отмершими эпителиальными клетками и эритроцитами. Из-за большого размера (165 000 Да) комплекс практически не экскретируется почками.

Показания к применению

КосмоФер применяют при железодефицитной анемии тяжелой степени у пациентов с непереносимостью препаратов железа для перорального применения, а также в тех случаях, когда требуется быстрое восполнение запасов железа в организме.

Противопоказания

Абсолютные:

• анемии, не связанные с недостатком железа (включая свинцовую, сидеробластную и гемолитическую анемии);
• острая почечная недостаточность;
• гепатит и декомпенсированный цирроз печени;
• ревматоидный артрит с признаками активного воспаления;
• инфекционные заболевания;
• бронхиальная астма;
• аллергические заболевания кожи (в том числе экзема);
• гемосидероз и/или гемохроматоз (перегрузка железом);
• детский и подростковый возраст младше 14 лет;
• первый триместр беременности;
• гиперчувствительность к препаратам, в состав которых входят комплексы декстрана и моносахаридные или дисахаридные комплексы железа.

Относительные (КосмоФер применяют с осторожностью):

• нарушения функции почек;
• второй и третий триместры беременности;
• грудное вскармливание.

КосмоФер, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор в ампулах КосмоФер вводят в/в капельно (инфузионно) или в виде инъекций (в/м или в/в). Препарат применяют исключительно в стационарных условиях при непосредственной доступности противошоковых методов терапии. Во время введения препарата, а также в течение 1 часа после за пациентом должно быть установлено тщательное наблюдение. Введение раствора следует немедленно прекратить при появлении любых реакций непереносимости или гиперчувствительности.

Обычно КосмоФер вводят в дозе 2–4 мл (соответствует 100–200 мг железа) 2–3 раза в неделю. Размер дозы и кратность введения зависят от уровня гемоглобина.

В тех случаях, когда требуется быстрое замещение железа, суммарную дозу КосмоФера вводят в/в капельно (до 20 мг/кг массы тела пациента).

В/в капельные инфузии

При в/в инфузии первые 25 мг железа вливают равномерно в течение 15 минут. Если отрицательные реакции отсутствуют, оставшуюся дозу вводят быстрее, но не более чем 100 мл за 30 мин. Для приготовления инфузионного раствора можно использовать только 5% раствор глюкозы или 0,9% раствор хлорида натрия (из расчета 2–4 мл раствора на 100 мл растворителя).

В/в инъекции

КосмоФер можно вводить в/в медленно (со скоростью 0,2 мл/мин) в дозе 2–4 мл (соответствует 100–200 мг железа). Перед введением препарат рекомендуется развести в 10–20 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора хлорида натрия.

Начальная доза составляет 0,5 мл раствора (или 25 мг железа) и вводится в/в медленно в течение 1–2 минут. Если в течение 15 минут отсутствуют отрицательные реакции, вводят оставшуюся дозу.

Общая доза препарата рассчитывается по формуле или определяется по специальной таблице, учитывающей массу тела пациента и содержание гемоглобина. Непосредственно перед введением рассчитанную суммарную дозу КосмоФера добавляют к требуемому объему стерильного 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы (обычно этот объем составляет 500 мл). Общее количество препарата (не более 20 мг/кг массы тела) вводят в/в капельно в течение 4–6 часов.

Постепенно скорость введения можно повысить до 45–60 капель в минуту (при увеличении скорости введения раствора необходимо установить наблюдение за пациентом в течение 1 часа после инъекции).

В/в капельное введение КосмоФера более предпочтительно, так как позволяет снизить риск возникновения артериальной гипотензии.

В/м инъекции

Суммарную дозу препарата определяют по формуле или таблице. Для в/м инъекций КосмоФер в ампулах применяют в неразведенном виде. Обычно выполняют серию инъекций, объем каждой из которых определяется массой тела больного.

Инъекции проводят ежедневно (умеренно активным пациентам) или 1–2 раза в неделю (лежачим больным или пациентам, которые ведут неактивный образ жизни).

Препарат вводят глубоко в мышцу, что позволяет уменьшить риск подкожного окрашивания. КосмоФер следует вводить только в верхний наружный квадрант ягодицы (запрещено вводить препарат в мышечную массу рук или других наружных областей тела).

Размер иглы для взрослых – 20–21G, для подростков – 23G; длина иглы для взрослых должна составлять не менее 50 мм (для пациентов с ожирением – не менее 80–100 мм), а для подростков – 32 мм или менее. Во время введения КосмоФера пациент должен лежать на боку (вверх ягодицей, в которую выполняется инъекция) или стоять (вес тела следует перенести на ногу, которая свободна от инъекции). Во избежание проникновения раствора под кожу рекомендуется Z-образная техника смещения кожи перед инъекцией.

Препарат следует вводить осторожно и медленно. Иглу вытаскивают не сразу, а через несколько секунд, чтобы мышцы приспособились к объему введенного раствора. Место инъекции растирать нежелательно.

Инъекции через диализатор

Препарат можно применять у больных на гемодиализе. Для этого раствор следует вводить прямо в венозный контур искусственного фильтра (диализатора). Процедура введения не отличается от аналогичной процедуры при в/в введении КосмоФера.

Расчет дозы препарата

При железодефицитной анемии необходимую дозу можно рассчитать по специальной формуле для определения общего дефицита железа – масса тела пациента (в кг) × [желаемый Hb (в г/л) – действительный Hb (в г/л)] × 0,24 + 1 мг Fe для восполнения запасов.

Используемый в данной формуле фактор 0,24 получен следующим образом:

1. Рассчитывается примерное количество крови по отношению к массе тела (70 мл/кг ≈ 7%).
2. Рассчитывается примерное содержание железа в гемоглобине (в %) – 0,34%.
3. Коэффициент 1000 позволяет перейти от г к мг.

Итого: фактор 0,24 = 0,003 4 × 0,07 × 1000.

Количество препарата (в мл), необходимое при различных степенях железодефицитной анемии, можно определить и с помощью уже специально рассчитанных значений. Результаты, которые приведены ниже, основаны на достигаемом уровне Hb 150 г/л и запасе железа 500 мг у пациентов с массой тела более 35 кг.

Суммарная доза КосмоФера (в мл) при железодефицитных анемиях разной степени тяжести:

• содержание Hb 60 г/л: пациенты с массой тела 35 кг – 25 мл; 40 кг – 27 мл; 45 кг –29 мл; 50 кг – 32 мл; 55 кг – 34 мл; 60 кг – 36 мл; 65 кг – 38 мл; 70 кг – 40 мл; 75 кг – 42 мл; 80 кг – 45 мл; 85 кг – 47 мл; 90 кг – 49 мл;
• содержание Hb 75 г/л: пациенты с массой тела 35 кг – 23 мл; 40 кг – 24 мл; 45 кг –26 мл; 50 кг – 28 мл; 55 кг – 30 мл; 60 кг – 32 мл; 65 кг – 33 мл; 70 кг – 35 мл; 75 кг – 37 мл; 80 кг – 39 мл; 85 кг – 41 мл; 90 кг – 42 мл;
• содержание Hb 90 г/л: пациенты с массой тела 35 кг – 20 мл; 40 кг – 22 мл; 45 кг –23 мл; 50 кг – 24 мл; 55 кг – 26 мл; 60 кг – 27 мл; 65 кг – 29 мл; 70 кг – 30 мл; 75 кг – 32 мл; 80 кг – 33 мл; 85 кг – 34 мл; 90 кг – 36 мл;
• содержание Hb 105 г/л: пациенты с массой тела 35 кг – 18 мл; 40 кг – 19 мл; 45 кг –20 мл; 50 кг – 21 мл; 55 кг – 22 мл; 60 кг – 23 мл; 65 кг – 24 мл; 70 кг – 25 мл; 75 кг – 26 мл; 80 кг – 27 мл; 85 кг – 28 мл; 90 кг – 29 мл;
• содержание Hb 120 г/л: пациенты с массой тела 35 кг – 15 мл; 40 кг – 16 мл; 45 кг –16,5 мл; 50 кг – 17 мл; 55 кг – 18 мл; 60 кг – 18,5 мл; 65 кг – 19,5 мл; 70 кг – 20 мл; 75 кг – 21 мл; 80 кг – 21,5 мл; 85 кг – 22 мл; 90 кг – 23 мл;
• содержание Hb 135 г/л: пациенты с массой тела 35 кг – 12,5 мл; 40 кг – 13 мл; 45 кг – 13 мл; 50 кг – 13,5 мл; 55 кг – 14 мл; 60 кг – 14,5 мл; 65 кг – 14,5 мл; 70 кг – 15 мл; 75 кг – 15,5 мл; 80 кг – 16 мл; 85 кг – 16 мл; 90 кг – 16,5 мл.

И формула, и готовые расчеты применимы для определения дозы препарата только у больных с железодефицитной анемией. Эти методы нельзя использовать для определения доз КосмоФера у пациентов с кровопотерей.

Суммарная потребность в железе отражает количество данного элемента, которое необходимо для восстановления уровня Hb до нормы или значений, близких к норме, плюс некоторое количество для пополнения депо железа у людей с чрезмерным или умеренным снижением Hb. Следует учитывать, что железодефицитная анемия проявляется только после того, как все запасы железа исчерпаны, то есть терапия анемии направлена не только на пополнение Hb железом, но и на восстановление запасов железа в целом.

Если рассчитанная доза выше максимально допустимой суточной дозы, ее введение осуществляется в несколько приемов. Оценить терапевтическое действие КосмоФера можно уже через несколько дней (в анализе крови отмечается увеличение количества ретикулоцитов). Хорошим показателем является и повышение уровня сывороточного ферритина. У больных на диализе эта корреляция проявляется не всегда.

У пациентов с кровопотерей лечение должно быть направлено на восполнение такого количества железа, которое эквивалентно содержанию железа в потерянной крови. Приведенные выше способы расчета не подходят для ситуаций, когда требуется быстрое восполнение железа. Для расчета требуемой дозы КосмоФера необходимо оценить объем потерянной крови и величину гематокрита у больного во время кровотечения. Для этого можно использовать следующие формулы:

• объем потерянной крови неизвестен: при введении 4 мл препарата в/в (соответствует 200 мг железа) повышение гемоглобина равно эффекту 1 единицы крови (то есть равно 400 мл крови с уровнем Hb 150 г/л, что соответствует 0,34% от 0,4 × 150 либо 204 мг железа); исходя из данных расчетов, получается, что количество железа, которое должно быть замещено (в мг), равно количеству потерянных единиц крови × 4;
• уровень Hb снижен: применяется приведенная выше формула с небольшим изменением (не учитывается 1 мг железа, так как запас железа восстанавливать не требуется); количество железа, которое должно быть замещено (в мг), равно массе тела пациента (в кг) × 0,24 × (желаемый Hb в г/л – действительный Hb в г/л); например, необходимое для замещения количество железа при массе тела 60 кг и дефиците гемоглобина 10 г/л – 60 × 0,24 × 10 = 143 мг (соответствует примерно 3 мл препарата).

Побочные действия

Побочные эффекты на КосмоФер возникают приблизительно у 5% больных. Наиболее часто встречаются одышка и кожный зуд.

В редких случаях могут возникать следующие нежелательные реакции: диспепсия, тошнота, головная боль, снижение кровяного давления, повышение уровня билирубина, уменьшение концентрации сывороточного кальция, увеличение лимфоузлов, боль в мышцах и суставах.

Из локальных реакций можно отметить воспаление и боль в месте инъекции, а при в/в введении – тромбофлебит и флебит.

При введении больших доз КосмоФера (5 мл и более) сыворотка крови, взятая через 4 часа после инъекции или инфузии, приобретает коричневый цвет.

Иногда могут возникать анафилактоидные реакции, вплоть до анафилактического шока со смертельным исходом.

Передозировка

Острая перегрузка железом обычно сопровождается избыточным отложением пигмента гемосидерина в тканях организма. В этом случае пациенту назначают хелаторы (железосвязывающие препараты).

Если большие дозы железа вводятся неоднократно, железо начинает накапливаться в печени, где вызывает воспаление и в конечном итоге может привести к фиброзу печени.

Особые указания

Применение любых железоуглеводородных комплексов связано с повышенным риском возникновения анафилактических реакций, поэтому врач должен оценивать состояние пациента как во время введения КосмоФера, так и непосредственно после инъекции или инфузии.

У больных с выявленной аллергией данный риск особенно высок, но в целом такие реакции развиваются крайне редко. Острые анафилактические реакции обычно проявляются в первые несколько минут введения препарата и, как правило, характеризуются внезапным сердечно-сосудистым коллапсом и/или затруднением дыхания. При необходимости проводится экстренная противошоковая терапия (больному вводят кортикостероиды, антигистаминные средства и/или адреналин). Применение КосмоФера следует прекратить при возникновении первых признаков анафилактического шока.

У лиц с воспалительными состояниями или аутоиммунными заболеваниями введение препарата может привести к появлению аллергических реакций III типа. При слишком быстром в/в введении раствора были выявлены случаи возникновения артериальной гипотензии.

Реакции гиперчувствительности отсроченного типа обычно проявляются через 2–4 дня после применения КосмоФера и длятся от нескольких часов до нескольких дней. К таким реакциям относятся: анафилактическая миалгия, артралгия, лихорадка.

Для постановки диагноза недостатка железа необходимо провести соответствующие лабораторные тесты (определить железо и ферритин сыворотки крови, а также насыщение железом трансферрина).

Перед применением ампулы с препаратом следует визуально оценить на отсутствие повреждений и осадка. Для введения можно использовать только однородный раствор, который не содержит осадка.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

КосмоФер не влияет на психомоторные функции человека (способность к концентрации внимания и быстроту реакции).

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместрах беременности, а также во время грудного вскармливания КосмоФер применяют с осторожностью.

Применение в детском возрасте

КосмоФер не следует назначать детям и подросткам младше 14 лет.

При нарушениях функции почек

У пациентов с острой почечной недостаточностью применение железосодержащего средства противопоказано.

При нарушениях функции почек КосмоФер используют с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Гепатит и декомпенсированный цирроз печени являются противопоказаниями к применению КосмоФера.

Лекарственное взаимодействие

Препарат не рекомендуется назначать одновременно с железосодержащими лекарственными средствами для приема внутрь, так как железо, принимаемое перорально, будет хуже усваиваться. Промежуток между парентеральным введением и началом приема пероральных средств не должен быть менее 5 суток.

Для приготовления инъекционных и инфузионных растворов можно использовать только 5% раствор глюкозы или 0,9% раствор хлорида натрия. КосмоФер нельзя смешивать с другими растворами.

Аналоги

Аналогами КосмоФера являются Феррум Лек и Сорбитрим.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей и защищенном от влаги месте при температуре не более 25 °С. Раствор нельзя замораживать.

Срок годности – 30 месяцев.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о КосмоФере

Согласно отзывам, КосмоФер является очень хорошим средством для лечения анемии и восполнения недостатка железа при потерях крови. Он быстро восстанавливает уровень гемоглобина и запасы железа в организме. Однако пациенты отмечают, что раствор следует вводить только под наблюдением врача, так как возможна индивидуальная непереносимость (одышка, сердцебиение, повышение артериального давления и др.). Стоимость препарата довольно высокая.

Цена на КосмоФер в аптеках

Цена на КосмоФер в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл (по 5 ампул в упаковке) составляет 3800–4800 руб.