Аттенто

Аттенто – комбинированное гипотензивное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые; 5 мг + 20 мг – белого цвета, на одной стороне с тиснением «С73»; 5 мг + 40 мг – бледно-желтого цвета, на одной стороне с тиснением «С75»; 10 мг + 40 мг – красно-коричневого цвета, на одной стороне с тиснением «С77»; ядро на поперечном разрезе белого цвета (по 14 шт. в блистере, в пачке картонной 1, 2 или 4 блистера и инструкция по применению Аттенто).

В 1 таблетке содержатся:

• активные вещества: амлодипина безилат – 6,944/6,944/13,888 мг (эквивалентно амлодипина основанию – 5/5/10 мг) + олмесартана медоксомил – 20/40/40 мг, соответственно;
• дополнительные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силиконизированная, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кроскармеллоза натрия;
• пленочная оболочка: Опадрай II белый 85F18422 (5 мг + 20 мг), Опадрай II желтый 85F22093 (5 мг + 40 мг), Опадрай II красный 85F25467 (10 мг + 40 мг).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аттенто включает в состав блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК) и антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II).

Амлодипин

Амлодипин – БМКК, подавляющий трансмембранный ток ионов кальция в клетки миокарда и сосуды гладких мышц через потенциал-зависимые кальциевые каналы L-типа.

Приводит к снижению периферического сопротивления сосудов и артериального давления (АД) в результате прямого расслабляющего влияния на гладкие мышцы стенки сосудов, что вызывает расширение сосудистого русла. При длительном приеме на фоне артериальной гипертензии (АГ) не повышает частоту сердечных сокращений (ЧСС). При нормальной функции почек амлодипин ослабляет сопротивление почечных сосудов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации (СКФ), не изменяя уровень протеинурии.

Согласно результатам исследований, у больных с патологиями сердечно-­сосудистой системы (ССС) Аттенто не ухудшает состояние, не усугубляет угрозу появления осложнений и не повышает общую и сердечно­-сосудистую смертность.

Олмесартана медоксомил

Олмесартана медоксомил – сильный специфический АРА II (АТ1 типа), препятствующий взаимодействию в тканях ангиотензина II с AT1-рецепторами. Где ангиотензин II – первичный вазоактивный компонент ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), выполняющий важную роль в патофизиологии АГ за счет связывания с AT1-рецепторами.

Олмесартана медоксомил ингибирует сосудосуживающее влияние ангиотензина II и опосредованное им усиление продукции альдостерона. В результате специфического антагонизма олмесартана по отношению к АТ1-рецеторам возрастает активность ренина, плазменное содержание ангиотензина I и II, и понижается уровень альдостерона в плазме. При АГ после получения суточной дозы в 1 или 2 приема вещество демонстрирует мягкое эффективное снижение АД на протяжении 24 ч. Антигипертензивное действие наступает обычно через 14 дней, максимальный эффект – спустя 56 дней после начала лечения.

У пациентов с АГ, как амлодипин, так и олмесартана медоксомил вызывают дозозависимое длительное снижение АД. Комбинация двух активных компонентов Аттенто проявляет синергическое антигипертензивное действие, что приводит к уменьшению уровня АД в большей степени, чем при использовании каждого компонента в отдельности.

Фармакокинетика

Степень и скорость абсорбции амлодипина и олмесартана медоксомила в составе Аттенто соответствуют таковым данных компонентов при их использовании в режиме монотерапии. После перорального применения Аттенто максимальная концентрация в плазме (C_max) амлодипина и олмесартана отмечается спустя 6–8 ч и 1,5–2 ч соответственно. Одновременный прием с пищей не оказывает влияния на их биодоступность.

Амлодипин активно абсорбируется, абсолютная биодоступность – 64–80%, кажущийся объем распределения (V_d) – примерно 21 л/кг. In vitro связь с белками плазмы для циркулирующего вещества в крови – 97,5%. Интенсивная биотрансформация амлодипина происходит в печени с формированием неактивных производных. Период полувыведения T_1/2 из плазмы в терминальной фазе после 1 приема ~ 35–50 ч. Вещество элиминируется почками в виде исходного вещества – 10%, в виде метаболитов – 60%.

Олмесартана медоксомил – пролекарство, быстро преобразующееся в ходе абсорбции из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в активное производное – олмесартан, при участии эстераз в слизистой кишечника и портальной крови. Биодоступность олмесартана около 25,6%, C_max повышается линейно с возрастанием однократной дозы до 80 мг. Связь с белками плазмы – 99,7%, с клетками крови – в незначительной степени.

После внутривенного (в/в) введения V_d – 16–29 л. Общий плазменный клиренс 1,3 л/ч, печеночный кровоток ~ 90 л/ч. Равновесное состояние отмечается после получения первых нескольких доз, спустя 14 дней курса кумуляция не наблюдается. В среднем 40% всосавшегося олмесартана элиминируется с мочой и 60% выводится с желчью. Кроме олмесартана другие производные не обнаружены. T_1/2 – 10–15 ч, почечный клиренс – 0,5–0,7 л/ч, показатель не зависит от полученной дозы.

Показания к применению

Прием Аттенто рекомендован для лечения эссенциальной гипертензии (ЭГ) в случае неэффективности монотерапии амлодипином или олмесартана медоксомилом.

Противопоказания

Абсолютные:

• обструкция желчевыводящих путей;
• тяжелая степень печеночной недостаточности;
• нестабильная стенокардия;
• тяжелая артериальная гипотензия, при систолическом АД ниже 90 мм рт. ст.;
• острый инфаркт миокарда (включая период 30 дней после него);
• шок (в т. ч. кардиогенный);
• гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (стеноз устья аорты тяжелой степени);
• нарушения функции почек тяжелой степени;
• состояние после трансплантации почки;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• одновременное назначение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у больных с диабетической нефропатией;
• комбинированное использование с алискиреном и средствами, включающими алискирен, на фоне сахарного диабета и/или нарушений функции почек умеренной/тяжелой степени (СКФ < 60 мл/мин/1,73м²);
• гиперчувствительность к любому компоненту в составе таблеток Аттенто или производным дигидропиридина.

Относительные (лечение препаратом Аттенто необходимо проводить с осторожностью):

• гиперкалиемия, гипонатриемия;
• ангионевротический отек в анамнезе;
• гиповолемия (в т. ч. обусловленная рвотой, диареей или сопутствующим приемом диуретиков);
• соблюдение диеты с ограниченным потреблением поваренной соли;
• нарушение функции печени легкой/умеренной степени;
• первичный гиперальдостеронизм;
• вазоренальная гипертензия (стеноз артерии единственной почки или двусторонний стеноз почечных артерий);
• почечная недостаточность легкой/умеренной степени;
• синдром слабости синусового узла – прием Аттенто может вызвать выраженную брадикардию, тахикардию;
• артериальная гипотензия;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• стеноз аортального/митрального клапана;
• хронические формы ишемической болезни сердца (ИБС); хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (III или IV функциональных классов по классификации NYHA) [усугубляется угроза возникновения нежелательных эффектов в т. ч. – острой почечной недостаточности (ОПН)];
• ишемические цереброваскулярные болезни;
• прочие состояния, сопровождающиеся активацией РААС;
• возраст старше 65 лет;
• комбинированное использование Аттенто с ингибиторами АПФ и/или средствами, содержащими алискирен (ввиду двойной блокады РААС повышается риск побочных реакций, в т. ч. ОПН; необходим мониторинг показателей АД, функции почек);
• сочетанный прием с ингибиторами изофермента CYP3A4 (азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз; кларитромицин, эритромицин и другие макролиды; дилтиазем, верапамил) и индукторами (препараты зверобоя продырявленного, рифампицин) – возможно повышение/уменьшение содержания амлодипина в плазме;
• сопутствующее лечение препаратами лития (возрастают его концентрация и явления токсичности);
• принадлежность к негроидной расе (возможно небольшое ослабление антигипертензивного эффекта).

Аттенто, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Аттенто применяют перорально, 1 раз/сут, в одно и то же время, вне зависимости от режима питания. Их проглатывают целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.

До назначения препарата рекомендуется произвести подбор доз каждого из его действующих компонентов в отдельности. Если имеются клинические показания, возможен переход с монотерапии олмесартана медоксомилом или амлодипином сразу на использование Аттенто, включающего в состав эти средства в аналогичных получаемым дозах. Рекомендуется ежедневно принимать по 1 таблетке Аттенто 5 мг + 20 мг, в случае недостаточного снижения АД при использовании этой дозы возможен прием по 1 таблетке в дозировке 5 мг + 40 мг. Если при получении Аттенто в дозировке 5 мг + 40 мг не удается достичь адекватного контроля АД, возможно назначение по 1 таблетке в сутки в дозировке 10 мг + 40 мг.

Максимально допустимая доза олмесартана медоксомила – 40 мг/сут, амлодипина – 10 мг/сут.

Побочные действия

При использовании Аттенто наблюдались следующие побочные действия:

• иммунная система: редко – крапивница, реакции гиперчувствительности;
• ССС: нечасто – ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия; редко – приливы крови к лицу;
• нарушения психики: нечасто – снижение либидо;
• нервная система: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, постуральное головокружение, гипестезия, парестезия; редко – синкопе;
• органы чувств: нечасто – вертиго;
• дыхательная система: нечасто – диспноэ, кашель;
• мочеполовая система: нечасто – поллакиурия, эректильная дисфункция/импотенция;
• костно-мышечная система: нечасто – боль в спине и/или конечностях, судороги мышц;
• пищеварительная система: нечасто – диспепсия, рвота, тошнота, сухость во рту, запор, диарея, боль в животе;
• кожа и подкожная клетчатка: нечасто – кожная сыпь;
• лабораторные показатели: нечасто – повышение/понижение плазменного уровня калия в крови, возрастание содержания в плазме мочевой кислоты, креатинина, усиление активности гаммаглутамилтрансферазы;
• другие: часто – отек мягких тканей, периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто – астения; редко – отек лица.

Нежелательные эффекты, развивающиеся на фоне монотерапии компонентом Аттенто – амлодипином:

• эндокринная система: крайне редко – увеличение концентрации глюкозы в крови;
• система кроветворения: крайне редко – тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения;
• нарушения психики: нечасто – лабильность настроения, раздражительность, бессонница, депрессия; редко – спутанность сознания;
• иммунная система: крайне редко – реакции гиперчувствительности, крапивница, ангионевротический отек;
• нервная система: часто – головокружение, сонливость, головная боль; нечасто – нарушение сна и вкусовых ощущений, атаксия, тремор, гипестезия, парестезия, периферическая невропатия, синкопе, амнезия; крайне редко – апатия, паросмия, ажитация, гипертонус;
• ССС: часто – ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; нечасто – стенокардия (в т. ч. обострение ИБС), значительное понижение АД; крайне редко – нарушения ритма сердца (в т. ч. желудочковая тахикардия, брадикардия, мерцательная аритмия, ортостатическая гипотензия), развитие/ухудшение течения ХСН, васкулит, инфаркт миокарда;
• дыхательная система: нечасто – ринит, диспноэ, носовое кровотечение; крайне редко – кашель;
• органы чувств: нечасто – шум в ушах, боль в глазах, нарушение зрения (включая диплопию), конъюнктивит, ксерофтальмия;
• костно-мышечная система: нечасто – артралгия, миалгия, боль в спине, судороги мышц; редко – миастения;
• пищеварительная система: часто – тошнота, боль в животе; нечасто – сухость во рту, рвота, диспепсия, диарея/запор; крайне редко – гиперплазия десен, гастрит, возрастание активности печеночных ферментов (при холестазе), панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха, гепатит;
• мочеполовая система: нечасто – учащенное мочеиспускание, никтурия, болезненные позывы на мочеиспускание, гинекомастия, эректильная дисфункция/импотенция; крайне редко – дизурия, полиурия;
• кожа и подкожная клетчатки: нечасто – усиленное потоотделение, нарушения пигментации кожи, кожная сыпь (в т. ч. геморрагическая), кожный зуд, экзантема, алопеция; крайне редко – фотосенсибилизация, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит;
• другие: часто – сильная утомляемость, снижение/увеличение веса тела, отеки, в т. ч. лодыжек; нечасто – общее недомогание, боль в груди, астения; единичные случаи – развитие экстрапирамидного синдрома.

Нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии компонентом Аттенто – олмесартана медоксомилом:

• система кроветворения: нечасто – тромбоцитопения;
• иммунная система: нечасто – крапивница, аллергический дерматит, анафилактические реакции; редко – ангионевротический отек;
• органы чувств: нечасто – вертиго;
• дыхательная система: часто – ринит, фарингит, кашель, бронхит;
• нервная система: часто – головная боль, головокружение;
• эндокринная система: часто – увеличение содержания триглицеридов и/или мочевой кислоты в плазме; редко – возрастание плазменного уровня калия;
• ССС: нечасто – стенокардия; редко – существенное понижение АД;
• мочевыделительная система: часто – инфекции мочевых путей, гематурия; редко – почечная недостаточность, включая ОПН;
• пищеварительная система: часто – диспепсия, тошнота, диарея, боль в животе, повышение уровня ферментов печени, гастроэнтерит; нечасто – рвота; крайне редко – спру-подобная энтеропатия;
• костно-мышечная система: часто – боли в костях, артрит; нечасто – миалгия; редко – судороги мышц;
• кожа и подкожная клетчатка: нечасто – кожный зуд, сыпь, экзантема;
• лабораторные показатели: часто – рост содержания мочевины в крови, возрастание активности креатинфосфокиназы (КФК); редко – повышение плазменной концентрации креатинина в крови;
• другие: часто – чрезмерная утомляемость, боль в спине и/или в груди, боль неуточненной локализации, гриппоподобные симптомы, периферические отеки; нечасто – общее недомогание, астения, отек лица; редко – сонливость; единичные случаи – рабдомиолиз.

Передозировка

Сообщения о передозировке Аттенто не поступали.

К основным симптомам передозировки олмесартана медоксомила относятся снижение АД, тахикардия, брадикардия (из-за парасимпатической стимуляции).

Характерные симптомы интоксикации амлодипином: чрезмерная периферическая вазодилатация, рефлекторная тахикардия, значительное снижение АД, с риском развития длительной и выраженной артериальной гипотензии (включая возникновение шока и летальный исход).

В случае установленной интоксикации Аттенто рекомендуется прием активированного угля, особенно в первые 2 ч после передозировки, промывание желудка. При выраженном понижении АД больного следует уложить на спину, приподняв ноги, и провести мероприятия, направленные на поддержание функции ССС, восполнение ОЦК и нормализацию водно-электролитного баланса. Требуется контролировать показатели деятельности сердца и легких, ОЦК и диурез, допускается использование сосудосуживающих средств. Для снятия блокады кальциевых каналов в/в вводят глюконат кальция. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Аттенто не следует использовать в целях купирования гипертонического криза.

Поскольку препарат содержит амлодипин, в процессе терапии необходимо контролировать вес тела и потребление поваренной соли, соблюдать гигиену полости рта и регулярно наблюдаться у стоматолога для предупреждения возникновения кровоточивости, болезненности и гиперплазии десен.

Хотя у БМКК отсутствует синдром отмены, нежелательно резко прерывать терапию препаратом. При необходимости отмены Аттенто следует постепенно уменьшать его дозу.

В начале терапии, преимущественно после получения первой дозы Аттенто, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии у больных со сниженным ОЦК и/или недостаточным уровнем натрия в крови, обусловленным приемом диуретиков, ограниченным употреблением соли, а также диареей/рвотой. Эти нарушения нужно скорректировать до начала курса или тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов в ходе лечения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии Аттенто, особенно на начальном этапе, возможно появление головной боли, головокружения, утомляемости, поэтому пациентам, управляющим автомобилем и/или другими механизмами, требуется проявлять осторожность.

Применение при беременности и лактации

При беременности и в период кормления грудью прием Аттенто противопоказан.

Применение в детском возрасте

У пациентов младше 18 лет терапию препаратом не проводят.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени с клиренсом креатинина (КК) < 20 мл/мин и состоянии после трансплантации почки прием Аттенто противопоказан.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой/умеренной степени не следует превышать суточную дозу Аттенто 5 мг + 20 мг 1 раз/сут.

Больным с умеренной степенью нарушения функции почек (КК 20–60 мл/мин) следует контролировать плазменный уровень креатинина и калия в крови.

При нарушениях функции печени

При наличии тяжелой дисфункции печени (> 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) или обструкции желчевыводящих путей прием Аттенто противопоказан.

При недостаточности функции печени легкой/умеренной степени (< 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) олмесартана медоксомил можно принимать в дозе ≤ 20 мг 1 раз/сут, а амлодипин – в начальной дозе 5 мг, с ее последующим постепенным повышением. В начале курса терапии и при увеличении дозы необходимо соблюдать осторожность. Если Аттенто используют в сочетании с другими антигипертензивными препаратами и/или диуретиками, рекомендован мониторинг АД и состояния почек.

Применение в пожилом возрасте

У больных старше 65 лет с нормальной почечной функцией изменение дозы Аттенто не требуется. При повышении дозы олмесартана медоксомила до 40 мг/сут пациенты данной возрастной категории нуждаются в тщательном контроле АД.

Лекарственное взаимодействие

Возможно возрастание антигипертензивного действия Аттенто при сочетании с диуретиками, α-адреноблокаторами и другими гипотензивными средствами.

Фармакологическое взаимодействие амлодипина с одновременно применяемыми препаратами/веществами:

• дантролен: усугубляется угроза возникновения гиперкалиемии, на фоне его применения при злокачественной гипертермии или при склонности к этому заболеванию следует избегать приема БМКК;
• хинидин, амиодарон (средства, приводящие к удлинению интервала QT): может наблюдаться усиление отрицательного инотропного эффекта;
• ритонавир и другие противовирусные средства: выявляется увеличение плазменных концентраций БМКК;
• этанол: не изменяется его фармакокинетика при сочетании с амлодипином в дозе 10 мг;
• препараты кальция: ослабляется терапевтический эффект БМКК;
• магний- или алюминийсодержащие антациды; циметидин, силденафил (100 мг): не отмечается значительного влияния на фармакокинетические параметры амлодипина;
• изофлуран, нейролептики: потенцируют антигипертензивное действие БМКК;
• циклоспорин, такролимус: усиливается токсическое воздействие этих веществ, нужно контролировать их плазменное содержание;
• дигоксин, варфарин, аторвастатин, циклоспорин: не отмечается влияния на фармакокинетику данных средств;
• симвастатин (80 мг): увеличивается его уровень в плазме, доза данного вещества не должна быть выше 20 мг/сут;
• грейпфрутовый сок: повышается гипотензивный эффект.

Фармакологическое взаимодействие олмесартана медоксомила с одновременно применяемыми препаратами/веществами:

• ингибиторы АПФ, триметоприм, гепарин, циклоспорин/такролимус, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2; препараты калия, калийсберегающие диуретики, содержащие калий заменители пищевой соли, другие средства, повышающие уровень калия в плазме: не рекомендуется комбинированное использование; при необходимости такого сочетания требуется тщательный мониторинг плазменного уровня калия;
• магния и алюминия гидроксид (антациды): отмечается умеренное понижение биодоступности олмесартана;
• варфарин, дигоксин: не определяется значимого влияния на фармакокинетику этих веществ и фармакодинамику варфарина;
• препараты, метаболизирующиеся при участии изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀ (CYP2C8/9, CYP2C19, CYP1A1/2, CYP2A6, CYP3A4, CYP2D6 и CYP2E1): не предполагается их значимого взаимодействия с олмесартана медоксомилом;
• НПВС, в т. ч. неселективные, ацетилсалициловая кислота (> 3000 мг/сут); селективные ингибиторы ЦОГ-2: возрастает угроза развития ОПН; рекомендованы мониторинг функции почек, особенно в начале курса, и адекватное потребление жидкости; возможно уменьшение антигипертензивного эффекта АРА II;
• колесевелама гидрохлорид (секвестрант желчных кислот): снижаются системное воздействие, C_max и Т_1/2 олмесартана медоксомила, требуется принимать последний как минимум за 4 ч до использования колесевелама гидрохлорида.

Аналоги

Аналогами Аттенто являются Амлотоп Плюс, Апроваск, Артинова АМ, Амлодипин-Валсартан-Рихтер, Лозап АМ, Телзап АМ и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить при температуре не более 25 °C.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Аттенто

Отзывы об Аттенто на данный момент отсутствуют, вследствие чего нельзя оценить эффективность и нежелательные реакции гипотензивного препарата.

Цена на Аттенто в аптеках

Цена на Аттенто может составлять (за 28 таблеток в упаковке):

• дозировка 5 мг + 20 мг – 700–950 руб.;
• дозировка 5 мг + 40 мг – 850–1100 руб.;
• дозировка 10 мг + 40 мг – 900–1200 руб.