Воспользуйтесь поиском по сайту:
Ламолеп: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Lamolep
Код ATX: N03AX09
Действующее вещество: ламотриджин (Lamotrigine)
Производитель: Гедеон Рихтер (Gedeon Richter) (Венгрия)
Актуализация описания и фото: 28.10.2021
Цены в аптеках: от 535 руб.
Ламолеп – противосудорожный препарат.
Лекарственная форма – таблетки: почти белые или белые, круглой двояковыпуклой формы, на одной стороне нанесена гравировка «L25», «L50» или «L100» в зависимости от дозировки (в картонной пачке 3 блистера по 10 таблеток и инструкция по применению Ламолепа).
Состав 1 таблетки:
Действие ламотриджина, активного вещества Ламолепа, направлено на стабилизацию клеточной мембраны (путем влияния на потенциалзависимые натриевые каналы) и блокирование выброса нейротрансмиттеров, преимущественно глутамата. Глутамат является активирующей аминокислотой и в возникновении эпилептических приступов играет ключевую роль.
При проведении двух клинических исследований была доказана эффективность ламотриджина у страдающих биполярными расстройствами пациентов с целью профилактики нарушений настроения. Установлено, что благодаря терапии увеличивается длительность периода ремиссии при биполярных расстройствах, поскольку Ламолеп оказывает более выраженное действие в отношении депрессии.
Ламотриджин после перорального приема из кишечника всасывается быстро и полностью, существенно не подвергаясь эффекту первого прохождения через печень. Время достижения Cmax (максимальной концентрации) – 2,5 часа. При приеме Ламолепа с пищей всасывание несколько замедляется, но на степень всасывания пища влияния не оказывает.
После однократного приема в дозе до 450 мг фармакокинетические параметры ламотриджина определяются линейным характером. Значение Cmax в равновесном состоянии имеет индивидуальную вариативность.
Ламотриджин связывается с белками плазмы крови на уровне 55%. Вероятность того, что при вытеснении вещества из связи с белками может развиться токсический эффект, мала. Vd (объем распределения) – 0,92–1,22 л/кг.
Процесс метаболизма ламотриджина происходит в печени до глюкуронидов (N-глюкурониды составляют 65% метаболитов вещества) за счет фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФ-глюкуронилтрансферазы). В умеренной степени ламотриджин индуцирует собственный метаболизм, степень которого зависит от принятой дозы. Сведения о влиянии вещества на фармакокинетические процессы прочих лекарственных средств с противоэпилептическим действием отсутствуют. Вряд ли возможно развитие лекарственного взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизм которых связан с CYP450.
У взрослых здоровых людей клиренс ламотриджина в равновесном состоянии в среднем составляет 39 ± 14 мл/мин. Выведение осуществляется почками в виде метаболитов (глюкуронидов). До 10% вещества выводится в неизмененном виде почками, примерно 2% – через кишечник. Клиренс и T1/2 (период полувыведения) от дозы не зависят. У здоровых взрослых T1/2 находится в диапазоне 24–35 часов.
Значение среднего клиренса ламотриджина при синдроме Жильбера на 32% ниже, чем в контрольной группе пациентов, однако эти показатели от наблюдаемых в общей популяции не отличаются.
При сочетанном применении с другими лекарственными средствами T1/2 ламотриджина значительно изменяется. Значение этого показателя снижается до 14 часов на фоне комбинированной терапии с индукторами ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепином или фенитоином), при одновременном применении с вальпроевой кислотой T1/2 возрастает до 70 часов.
Клиренс у детей в пересчете на кг массы тела, выше, чем у взрослых. Значение T1/2 обычно меньше, чем во взрослой популяции, при сочетанном применении с индукторами ферментов микросомального окисления в печени он составляет 7 часов, с вальпроевой кислотой – от 45 до 50 часов.
Начальную дозу пациентам с почечной недостаточностью рассчитывают на основании стандартной схемы дозирования противоэпилептических препаратов. При значительном снижении функции почек может потребоваться уменьшение дозы.
Особенности режима дозирования для начальной, возрастающей и поддерживающей доз при печеночной недостаточности: при средней степени требуется снижение дозы на 50%; при тяжелой степени дозу снижают на 75%.
Возможность увеличения дозы и подбор поддерживающей дозы основываются на клиническом эффекте.
Абсолютные:
Относительные (таблетки Ламолеп назначают под врачебным контролем):
Таблетки Ламолеп принимают, не разжевывая, внутрь и запивают небольшим количеством воды.
Если разовая доза включает в себя неполную таблетку, для детей с эпилепсией и пациентов с печеночной недостаточностью она должна быть скорректирована до содержащей только целое количество таблеток.
Рекомендованный режим дозирования Ламолепа:
Режим дозирования для сочетанной терапии Ламолепа с вальпроевой кислотой с/без другого противоэпилептического препарата:
Режим дозирования для сочетанного применения Ламолепа с индуктором ферментов микросомального окисления в печени с/без другого противоэпилептического препарата (карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, но не вальпроевая кислота):
В случаях, если сочетанная терапия проводится с противоэпилептическим средством, о фармакокинетических взаимодействиях которого с ламотриджином нет сведений, доза Ламолепа должна повышаться меньшими дозами (схема, описанная для вальпроевой кислоты).
При соблюдении темпов повышения дозы вероятность появления кожной сыпи снижается.
На начальном этапе проведения комбинированного лечения либо при его отмене должно быть учтено влияние препаратов на фармакокинетические параметры ламотриджина, если необходимо, дозу корректируют.
Требуется принимать во внимание, что при резкой отмене Ламолепа возможно развитие судорог. В случае необходимости отмены терапии по требованию безопасности (например, при развитии сыпи), дозу снижают постепенно на протяжении двух недель.
При биполярных расстройствах прием Ламолепа показан для профилактики эпизодов депрессии.
С целью профилактики депрессии нужно соблюдать приведенную ниже схему дозирования. При кратковременном лечении дозу Ламолепа повышают постепенно, на протяжении 6 недель, пока не будет достигнута стабилизирующая поддерживающая доза, затем при соответствующей клинической картине болезни прием психотропного и/или иного противоэпилептического средства может быть прекращен.
Эффективность Ламолепа в случае мании/маниакальных состояний неоднозначна, поэтому для профилактики эпизодов мании может потребоваться проведение адъювантной терапии.
Сочетанная терапия Ламолепа с ингибиторами ферментов микросомального окисления в печени (например, одновременное применение с вальпроевой кислотой):
Сочетанная терапия Ламолепа с индукторами ферментов микросомального окисления в печени (например, одновременное применение с фенобарбиталом и карбамазепином, но без вальпроевой кислоты):
Сочетанная терапия Ламолепа с лекарственными средствами, о фармакологическом взаимодействии которых с ламотриджином либо не сведений, либо таковое возможно, (например, с бупропионом, литием):
После того, как будет достигнута эффективная поддерживающая стабилизирующая доза Ламолепа (максимально – 400 мг в день), психотропные препараты могут быть отменены.
На протяжении первой недели после окончания терапии ингибиторами ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевой кислотой) стабилизирующая доза должна быть увеличена в 2 раза, но не больше, чем на 100 мг в неделю. Таким образом, на протяжении первых 7 дней суточная доза должна составлять 200 мг в 2 приема. В дальнейшем ее назначают в качестве поддерживающей.
После того, как будет отменен индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепин), дозу Ламолепа снижают постепенно на протяжении трех недель по одной из трех схем (1-я неделя/2-я неделя/дальнейшая терапия):
Если отменяются психотропные/противоэпилептические средства, которые вероятнее всего фармакокинетическое влияние на Ламолеп не оказывают (например, бупропион, литий), то увеличенная доза должна применяться в качестве поддерживающей (200 мг в 2 приема), рекомендуемая суточная доза находится в диапазоне от 100 до 400 мг.
После отмены препаратов, не вступающих во взаимодействие с ламотриджином, доза Ламолепа увеличивается согласно схемы, описанной для вальпроевой кислоты.
Клинический опыт титрования доз ламотриджина после дополнительного назначения лекарственных средств отсутствует, в связи с этим рекомендовано применение указанных ниже доз, установленных на основании результатов изучения лекарственных взаимодействий.
При назначении ингибиторов ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевой кислоты) степень коррекции дозы определяется начальной суточной дозой Ламолепа:
Если дополнительно назначается индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, одновременное применение с карбамазепином), степень коррекции зависит от начальной суточной дозы Ламолепа без вальпроевой кислоты (1-я неделя/2-я неделя/дальнейшая терапия):
При назначении психотропных/противоэпилептических средств с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием с Ламолепом (например, с литием, бупропионом), применяется доза, которая была достигнута при повышении дозы – 200 мг в день (в диапазоне от 100 до 400 мг).
В случаях назначения противоэпилептических средств с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием, при коррекции дозы нужно ориентироваться на рекомендации относительно применения вальпроевой кислоты.
При отмене Ламолепа требуется постепенное снижение дозы.
Рекомендованный режим дозирования Ламолепа для пациентов с печеночной недостаточностью:
Увеличение дозы/поддерживающие дозы определяются клиническим эффектом.
Пациентам с почечной недостаточностью Ламолеп назначается с осторожностью. Начальная доза препарата в терминальной стадии почечной недостаточности устанавливается в соответствии со стандартной схемой назначения, при выраженном снижении почечной функции поддерживающая доза может быть уменьшена.
Классификация возможных побочных реакций (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко).
Побочные реакции, регистрируемые при применении Ламолепа для лечения эпилепсии:
Побочные реакции, регистрируемые при применении Ламолепа для лечения биполярных расстройств:
При оценке побочного действия Ламолепа следует принимать во внимание обе группы. перечисленных побочных реакций.
Есть данные об однократном приеме Ламолепа в дозе, которая выше максимальных терапевтических в 10–20 раз.
Основными симптомами передозировки ламотриджина являются атаксия, нистагм, сонливость, рвота, головная боль, нарушение сознания, головокружение, кома.
Терапия проводится в условиях стационара, она заключается в симптоматическом и поддерживающем лечении, базирующемся на клинической картине или рекомендациях национального токсикологического центра.
В начале курса на протяжении восьми недель возможно развитие таких побочных эффектов ламотриджина, как кожные реакции. Как правило, кожные высыпания проявляются в легкой степени и исчезают спонтанно. Однако возможны и тяжелые формы, например, синдром Стивенса – Джонсона и синдром Лайелла, при которых требуется госпитализация и отмена Ламолепа.
Частота тяжелых форм кожных реакций среди взрослых пациентов с эпилепсией составляла 1÷500, среди них синдром Стивенса – Джонсона отмечался в половине случаев.
К развитию тяжелых форм кожных реакций более предрасположены дети. Согласно многочисленным клиническим наблюдениям, количество случаев кожных реакций при которых требовалась госпитализация детей составляла 1÷300–1÷100.
Ранняя сыпь у детей может быть легко спутана с сыпью, возникающей на фоне инфекционных заболеваний, поэтому в случаях, когда в первые 8 недель лечения появляется сыпь в сочетании с высокой температурой, нужно предположить развитие лекарственной реакции.
Есть предположение, что у взрослых общий риск возникновения кожных реакций тесно взаимосвязан с высокими начальными дозами и несоблюдением схемы увеличения дозы, а также с сочетанной терапией с вальпроевой кислотой.
При назначении Ламолепа пациентам с отягощенным анамнезом по аллергическим реакциям или сыпи в ответ на прием иных противоэпилептических лекарственных средств нужно соблюдать осторожность. Поскольку частота развития сыпи (которая как серьезная не классифицировалась) на фоне проводимого лечения у этой группы пациентов наблюдалась в 3 раза чаще, чем у больных без указанных нарушений в анамнезе.
В случае появления сыпи состояние каждого пациента, вне зависимости от возраста, должно быть немедленно тщательно обследовано. Ламолеп отменяют, исключение составляют больные, у которых достоверно установлено, что между появлением сыпи и приемом препарата связи нет.
Сыпь может возникать в сочетании с разными системными проявлениями повышенной чувствительности, включая высокую температуру, отек лица, лимфаденопатию, реакции со стороны системы кроветворения и печени. Нарушения могут проявляться с различной степенью тяжести, иногда может развиваться диссеминированное внутрисосудистое свертывание с полиорганной недостаточностью. Нужно принимать во внимание, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, лимфаденопатия, высокая температура) кожной сыпью сопровождаются не всегда. Если появление этих реакций другой причиной объяснить нельзя, Ламолеп немедленно отменяют.
Комбинированный препарат, содержащий 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела, увеличивает плазменный клиренс ламотриджина примерно в 2 раза. Если на фоне терапии Ламолепом женщина начинает/заканчивает применение гормональных контрацептивов, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.
На фоне длительного приема Ламолепа возможно изменение метаболизма фолиевой кислоты, поскольку ламотриджин относится к числу слабых ингибиторов фермента ДГФР (дигидрофолатредуктазы). При этом продолжительное применение препарата влияния на средний объем эритроцитов, показатель гемоглобина, концентрацию фолиевой кислоты в эритроцитах и плазме не оказывает.
Нарушения печеночной функции в большинстве случаев являются частью синдрома повышенной чувствительности (может возникать самостоятельно, без появления других признаков).
При лечении находящихся на гемодиализе больных с почечной недостаточностью необходимо принимать во внимание, что во время четырехчасового гемодиализа из организма выводится в среднем 20% ламотриджина.
Без консультации врача назначать Ламолеп пациентам, уже получающим какие-либо другие лекарственные средства, в состав которых входит ламотриджин, не следует.
Эффективность терапии эпилепсии оценивается уменьшением частоты спайков на ЭЭГ (электроэнцефалограмме) на 78–98%.
Резкое прекращение применения Ламолепа, как и других противоэпилептических препаратов, провоцирует развитие эпилептических приступов (синдром рикошета). Отмену терапии эпилепсии нужно проводить постепенно, плавно снижая дозу на протяжении двух недель, кроме случаев, когда необходима немедленная отмена препарата (например, при появлении кожной сыпи).
Есть сведения, что тяжелые судорожные приступы, в т. ч. эпилептический статус, могут стать причиной развития рабдомиолиза, нарушения функции многих органов, а также ДВС-синдрома, возможно со смертельным исходом. Такие случаи описаны и в связи с применением препаратов, содержащих ламотриджин.
У пациентов с эпилепсией могут отмечаться симптомы депрессии и/или биполярного расстройства. Больные с эпилепсией и сопутствующими биполярными расстройствами относятся к группе высокого риска суицидов, в связи с этим лечение пациентов с повышенной склонностью к самоубийству нужно проводить под тщательным наблюдением за их состоянием.
В начале терапии Ламолепом управлять автотранспортом запрещено. В дальнейшем степень и продолжительность ограничения определяется индивидуально врачом.
Ламолеп во время беременности и грудного вскармливания может быть назначен только в случаях, если ожидаемая польза выше потенциального риска.
Клинических сведений о безопасности/эффективности ламотриджина во время беременности недостаточно. Есть данные об увеличении вероятности возникновения у плода врожденных аномалий ротовой полости. Физиологические изменения, отмечающиеся при беременности, могут влиять на концентрацию активного вещества и/или его терапевтический эффект. Сообщалось об уменьшении концентрации ламотриджина у беременных. Назначение Ламолепа должно обеспечиваться соответствующей состоянию тактикой ведения пациентов.
Ламотриджин проникает в грудное молоко в различной степени, его уровень у младенцев может достигать концентрации, соответствующей приблизительно 50% от зарегистрированной у матери. Содержание препарата в сыворотке крови у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, могут достигать показателей, при которых проявляются фармакологические эффекты.
Исследования по влиянию Ламолепа на фертильность у человека проведены не были.
Противопоказание:
Пациентам с почечной недостаточностью Ламолеп назначается с осторожностью.
Ламолеп при тяжелых нарушениях печеной функции применять противопоказано.
Основным ферментом, метаболизирующих ламотриджин, является УДФ-глюкуронилтрансфераза. Сведений, подтверждающих способность ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию либо ингибирование микросомальных ферментов печени, нет. Поэтому взаимодействие между ламотриджином и лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, маловероятно. Вещество способно индуцировать собственный метаболизм, однако этот эффект имеет умеренную выраженность без клинически значимых последствий.
Вальпроевая кислота относится к числу мощных ингибиторов глюкуронирования ламотриджина. На фоне подавления глюкуронирования вещества, снижается скорость его метаболизма и удлиняется средний Т1/2 примерно в 2 раза.
Некоторые из противоэпилептических препаратов, включая карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, индуцируют микросомальные ферменты печени, что ускоряет глюкуронирование ламотриджина и, как следствие, процесс его метаболизма. Возможные взаимодействия Ламолепа с этими лекарственными средствами:
Препараты, оказывающие незначительное влияние на глюкуронирование ламотриджина: бупропион, препараты лития, оланзапин, фелбамат, леветирацетам, окскарбазепин, габапентин, топирамат, прегабалин, зонизамид.
Согласно проведенным исследованиям, ламотриджин на плазменную концентрацию других, принимаемых в сочетании с ним противоэпилептических лекарственных средств, не влияет, не вытесняет их из связей с белками плазмы. Также можно предположить, что рисперидон, клозапин, фенелзин, тразодон и сертралин на клиренс ламотриджина не оказывают влияния.
Ингибирование ламотриджина флуоксетином, бупропионом, амитриптилином, клоназепамом, лоразепамом и галоперидолом на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида оказывает минимальное влияние.
Аналогами Ламолепа являются Ламитор ДТ, Конвульсан, Ламептил, Веро-Ламотриджин, Ламиктал, Ламитор, Ламотриджин, Сейзар, Ламотрикс и др.
Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.
Срок годности – 5 лет.
Отпускается по рецепту.
Отзывы о Ламолепе характеризуют его как эффективный препарат. Побочные эффекты развиваются нечасто. Многие пациенты отмечают, что при соблюдении требования постепенного увеличения дозы вероятность развития негативных последствий минимальная.
Примерная цена на Ламолеп за 30 таблеток в упаковке:
Название препарата Цена Аптека |
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Согласно исследованиям ВОЗ ежедневный получасовой разговор по мобильному телефону увеличивает вероятность развития опухоли мозга на 40%.