Марвелон

Марвелон – комбинированный монофазный контрацептивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: круглой двояковыпуклой формы, белого цвета, с гравировкой на обеих сторонах: на одной стороне надпись «ORGANON» с изображением пятиконечной звезды, на другой – «TR» над цифрой «5» (по 21 шт. в блистерах, в саше из алюминиевой фольги 1, 3 или 6 блистеров, в картонной пачке 1 саше и инструкция по применению Марвелона).

Содержание активных веществ в 1 таблетке:

• Дезогестрел – 0,15 мг;
• Этинилэстрадиол – 0,03 мг.

Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, стеариновая кислота, повидон, кремния диоксид коллоидный, альфа-токоферол, крахмал картофельный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Марвелон является комбинированным пероральным контрацептивом (КОК). Его действие основано на взаимодействии разных факторов, к числу самых важных относят изменение цервикальной секреции и подавление овуляции.

Помимо контрацептивных свойств, КОК оказывает ряд других действий, что может приниматься во внимание при выборе метода контрацепции. Менструальноподобные реакции начинают носить более регулярный характер, сопровождаются менее выраженными кровотечениями и протекают с меньшей болезненностью, что уменьшает вероятность развития железодефицитной анемии.

Фармакокинетика

Дезогестрел

После перорального приема вещество быстро и полностью всасывается, превращаясь затем в этоногестрел. Время достижения его C_max (максимальной концентрации) в плазме – 1,5 часа. Биологическая доступность – от 62 до 81%.

Этоногестрел в дальнейшем связывается с ГСПГ (глобулином, связывающим половые гормоны) и альбумином плазмы крови. В свободном виде в плазме крови присутствует от 2 до 4% от общей концентрации этоногестрела, 40–70% дозы специфически связывается с ГСПГ. При увеличении концентрации ГСПГ оказывается влияние на распределение между белками крови, что приводит к увеличению ГСПГ-связанной фракции и снижению альбумин-связанной фракции. Кажущийся V_d (объем распределения) вещества – 1,5 л/кг.

Метаболизм этоногестрела происходит в полном объеме по известным путям метаболизма половых гормонов. Значение скорости метаболического выведения из плазмы крови – 2 мл/мин/кг. Взаимодействие этоногестрела с одновременно принимаемым этинилэстрадиолом не обнаружено.

Уменьшение плазменной концентрации этоногестрела происходит в две стадии. Для заключительной стадии характерен Т_1/2 (период полувыведения), составляющий примерно 30 часов. Выведение дезогестрела и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник в пропорции приблизительно 6:4.

На фармакокинетические параметры этоногестрела влияет ГСПГ, концентрация которого возрастает в 3 раза под воздействием этинилэстрадиола. В случае ежедневного приема плазменная концентрация этоногестрела возрастает в 2–3 раза, достигая во второй половине цикла постоянного значения.

Этинилэстрадиол

После перорального приема этинилэстрадиол полностью и быстро всасывается. Его C_max в плазме крови достигается за 1–2 часа. Абсолютная биологическая доступность составляет примерно 60% (результат пресистемного метаболизма).

Вещество неспецифически связывается с альбумином плазмы крови почти в полном объеме (98,5%) и способствует повышению концентрации ГСПГ. Кажущийся V_d – 5 л/кг.

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному метаболизму в печени и слизистой оболочке тонкой кишки. Вещество первоначально метаболизируется при ароматическом гидроксилировании с образованием разных метилированных и гидроксилированных метаболитов, которые присутствуют в свободном состоянии и как конъюгаты с сульфатами и глюкуронидами. Скорость метаболического выведения вещества из плазмы крови – примерно 5 мл/мин/кг.

Плазменная концентрация этинилэстрадиола уменьшается в два этапа. Для заключительной стадии характерен Т_1/2 около 24 часов. В неизмененном виде вещество не выводится, его метаболиты экскретируются через кишечник и почками в пропорции 6:4. Т_1/2 метаболитов – приблизительно 24 часа.

Равновесная концентрация этинилэстрадиола достигается за 3–4 дня приема, когда концентрация в плазме крови выше концентрации после приема одной дозы на 30–40%.

Показания к применению

Применение Марвелона показано женщинам детородного возраста для пероральной контрацепции.

Противопоказания

• Стенокардия, транзиторный приступ ишемической болезни сердца и другие предвестники тромбоза;
• Артериальный или венозный тромбоз и/или тромбоэмболия, включая легочную эмболию, тромбоз глубоких вен, инсульт, инфаркт миокарда (в том числе в анамнезе);
• Мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе;
• Тяжелые или множественные факторы риска артериального или венозного тромбоза, включая артериальную гипертензию с артериальным давлением (АД) 160/100 мм ртутного столба и выше;
• Выраженные заболевания печени, включая анамнез (до момента полного восстановления функциональных показателей печени);
• Панкреатит, протекающий с выраженной гипертриглицеридемией (включая анамнез);
• Доброкачественные и злокачественные опухоли печени, включая анамнез;
• Сахарный диабет, осложненный поражением сосудов;
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии;
• Гормонозависимые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов, или подозрение на них;
• Глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
• Детский возраст (по причине отсутствия данных о безопасности и эффективности применения Марвелона у пациенток младше 18 лет);
• Период грудного вскармливания;
• Беременность или подозрение на нее;
• Курение более 15 сигарет в день в возрасте старше 35 лет;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Если указанные патологии впервые возникли в период применения Марвелона – необходимо немедленно отменить прием препарата.

С осторожностью, взвесив ожидаемый индивидуальный эффект и потенциальный риск применения пероральной контрацепции, следует принимать Марвелон женщинам в возрасте старше 35 лет; при курении, наличии тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе в относительно раннем возрасте (у родителей, братьев или сестер), дислипопротеинемии, ожирении (индекс веса тела более 30 кг/м²); артериальной гипертензии, клапанных пороках сердца, мигрени, фибрилляции предсердий, варикозном расширении вен, поверхностном тромбофлебите, длительной иммобилизации после обширного хирургического вмешательства, операции на нижних конечностях или тяжелой травме (необходимо прекратить использование Марвелона за 4 недели до плановой операции, и возобновить прием после полной ремобилизации в течение 2 недель), сахарном диабете, гемолитико-уремическом синдроме, системной красной волчанке, серповидно-клеточной анемии, острых и хронических заболеваниях печени (включая врожденные гипербилирубинемии, такие как синдром Жильбера, Ротора, Дабина-Джонсона), гипертриглицеридемии (включая семейный анамнез), хронических воспалительных патологиях кишечника (язвенный колит или болезнь Крона), изменении биохимических показателей (включая гипергомоцистеинемию, резистентность к активированному протеину C, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (в том числе антитела к кардиолипину), волчаночный антикоагулянт); в послеродовом периоде.

Марвелон, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Марвелон принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.

Режим дозирования предусматривает прием 1 таблетки 1 раз в сутки всегда в одно время в течение 21 дня, строго следуя указанному порядку очередности на блистере. Затем наступает семидневный перерыв в приеме таблеток, на 2-3 день которого у женщины начинается менструальноподобное кровотечение. Прием таблеток из следующего блистера начинают через 7 дней после предыдущего в установленное время, даже если менструация не прекратилась.

При отсутствии пероральной контрацепции в предыдущем месяце начинать прием Марвелона следует в 1 день менструального цикла. В случае начала приема таблеток со 2 по 5 день менструального цикла необходимо первые 7 дней первого цикла дополнительно использовать барьерные методы контрацепции.

При переходе с другого комбинированного гормонального противозачаточного средства прием Марвелона необходимо начать на следующий день после последней активной таблетки предыдущего препарата, но не позднее последней таблетки, не содержащей гормоны, или предусмотренного семидневного перерыва.

При переходе с трансдермального пластыря или вагинального кольца прием Марвелона следует начать в день их удаления, но не позднее предполагаемой следующей аппликации или введения нового кольца.

При переходе с препаратов мини-пили таблетки можно начинать принимать в любой день менструального цикла, с прогестаген-высвобождающей внутриматочной системы или имплантата – в день их удаления, с инъекционной контрацепции – в день очередной процедуры. Каждый из указанных переходов должен сопровождаться использованием дополнительного барьерного метода контрацепции в течение первых 7 дней.

После аборта в I триместре прием таблеток следует начать в день операции без применения дополнительной контрацепции.

После аборта во II триместре или родов применение Марвелона рекомендуется начинать не ранее чем через 21-28 дней. Если прием начат в более поздний период, первые 7 дней необходимо дополнительно использовать непероральные контрацептивы. Если в период после аборта или родов у женщины были половые контакты, до начала применения Марвелона следует убедиться в отсутствии беременности или отложить применение до первой менструации.

Задержка приема в установленное время может снизить эффективность контрацепции.

Если случайное опоздание приема очередной таблетки составляет меньше 12 часов и женщина приняла таблетку в этом интервале времени – контрацепция не нарушается, прием следует продолжить в обычном режиме.

В случае если опоздание в приеме очередной таблетки превышает 12 часов, нужно руководствоваться следующими правилами:

• Адекватное подавление гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней;
• Прием Марвелона нельзя прерывать на период более 7 дней.

Учитывая цикличность приема таблеток, рассчитанную на 3 недели, дальнейшие действия женщины зависят от того, в какой момент цикла произошло опоздание приема более чем на 12 часов.

Если опоздание произошло на первой неделе приема Марвелона необходимо принять пропущенную таблетку сразу, как только вспомнили, даже если это будет означать одновременный прием 2 таблеток, и продолжить прием в установленном режиме. Продолжение приема предусматривает дополнительную барьерную контрацепцию в течение следующих 7 дней.

Наличие половых контактов в период предыдущих 7 дней не исключает наличие беременности.

Если опоздание (более 12 часов) произошло на 2 неделе терапии, женщина должна принять пропущенную таблетку сразу, как только вспомнила, даже если это будет означать одновременный прием 2 таблеток, и продолжить прием по схеме. При своевременном приеме предыдущих 7 таблеток, до опоздания, дополнительных мер контрацепции не требуется. При пропуске более 1 таблетки в следующие 7 дней необходимо применять дополнительные негормональные методы защиты.

Если опоздание произошло на 3 неделе курса, надежность контрацепции может снизить предстоящий семидневный перерыв в приеме Марвелона. При условии своевременного приема всех предыдущих таблеток блистера, женщина, приняв пропущенную таблетку, продолжает терапию без применения дополнительной контрацепции. В противном случае необходимо придерживаться одной из следующих рекомендаций с одновременным применением дополнительных барьерных методов контрацепции. В первом случае женщина должна принять таблетку сразу, как только вспомнила, и продолжить прием по схеме. В первый день предполагаемого перерыва необходимо в установленное время начать прием таблеток со следующего блистера. Отсутствие семидневного перерыва может вызвать мажущие или обильные кровотечения еще до окончания второй упаковки.

При опоздании более чем на 12 часов на третьей неделе терапии можно прекратить прием таблеток из текущего блистера и сделать перерыв, продолжительность которого не должна превышать 7 дней (включая дни пропуска), затем следует начать новую упаковку. Отсутствие кровотечения отмены в период семидневного перерыва после окончания таблеток из второго блистера может быть связано с наличием беременности.

При возникновении тяжелых желудочно-кишечных расстройств, сопровождающихся рвотой, процесс всасывания препарата может быть неполным и вызвать снижение надежности контрацепции. Если женщину вырвало в течение первых 3-4 часов после приема очередной таблетки, и она не желает менять обычную схему терапии, можно воспользоваться аналогичными таблетками из нового блистера (их количество следует определить при посещении акушера-гинеколога).

Чтобы отсрочить менструацию на желаемый период необходимо продолжить прием таблеток из следующего блистера без обычного семидневного перерыва. Этот период может длиться вплоть до окончания всех таблеток следующего блистера. Затем следует продолжить контрацепцию по обычной схеме. Во время приема таблеток из второго блистера возможно возникновение мажущих выделений или прорывных кровотечений.

Чтобы сместить начало менструации на желаемый день, необходимо сократить перерыв в приеме Марвелона на определенное количество дней. При этом следует учитывать, что чем меньше перерыв, тем вероятнее отсутствие менструации в перерыве приема и развитие кровотечений (обильных или мажущих) в период применения таблеток из следующего блистера.

Побочные действия

• Сердечно-сосудистая система: тромбоэмболия или тромбоз (включая инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, инсульт, тромбоэмболию артерий сетчатки, легочной артерии, брыжеечных, печеночных, почечных артерий и вен), повышение АД;
• Пищеварительная система: язвенный колит, болезнь Крона, холелитиаз, обострение или появление желтухи и/или кожного зуда, вызванного холестазом;
• Кожный покров: хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой в анамнезе при беременности;
• Репродуктивная система: ацикличность кровянистых выделений (чаще в первые месяцы приема);
• Прочие: системная красная волчанка, порфирия, гемолитико-уремический синдром, герпес беременных, малая хорея, аллергические реакции, потеря слуха на фоне отосклероза.

Побочные эффекты, отмеченные в период применения Марвелона (связь между их возникновением и приемом препарата не доказана):

• Нервная система: часто – мигрень, головная боль, депрессия, снижение либидо, смена настроения; редко – повышение либидо;
• Пищеварительная система: часто – боль в животе, тошнота, рвота, диарея;
• Обмен веществ и питание: часто – задержка жидкости, увеличение массы тела; редко – уменьшение массы тела;
• Иммунная система: редко – гиперчувствительность;
• Кожа и подкожные ткани: часто – кожная сыпь, крапивница; редко – многоформная эритема, узловатая эритема;
• Орган зрения: редко – непереносимость контактных линз;
• Репродуктивная система: часто – болезненность и/или увеличение молочных желез, боль в груди; редко – выделения из молочных желез, выделения из влагалища.

Передозировка

Развития каких-либо серьезных осложнений при передозировке не отмечалось.

Возможные симптомы: рвота, тошнота; у молодых девушек – кровянистые выделения из влагалища.

Терапия: симптоматическая. Антидот неизвестен.

Особые указания

Применение Марвелона следует начинать только после консультации врача-гинеколога, во время которой необходимо тщательно взвесить желаемый эффект и возможный риск предполагаемой терапии.

Назначение препарата врач должен производить на основании подробного медицинского анамнеза и проведения тщательного обследования, основанного на общепринятой практике, и включающего измерение АД, исследование органов брюшной полости, молочных желез и малого таза (в том числе цитологическое исследование шейки матки). Кроме этого, учитывая индивидуальные факторы риска, женщине могут быть предложены дополнительные обследования. В период пероральной контрацепции подобные обследования должны проводиться не реже 1 раза в 6 месяцев.

Пациентку необходимо проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае ухудшения состояния, обострения имеющихся патологий или при появлении признаков факторов риска.

Женщина должна знать, что применение Марвелона может повышать риск развития венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических патологий, таких как тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, иногда с фатальным исходом. Данные заболевания возникают крайне редко и чаще в первый год приема комбинированных контрацептивов. Иногда развитие тромбоза возможно в артериях и венах печени, почек, брыжейки, сетчатки или мозга.

Симптомом цереброваскулярных нарушений может стать интенсивная и часто появляющаяся мигрень, требующая немедленной отмены Марвелона.

Следует учитывать возможное влияние длительного применения препарата на повышение риска развития рака шейки матки и молочной железы.

Очень редко у женщин принимающих Марвелон наблюдается развитие доброкачественных и еще реже – злокачественных новообразований печени, которые могут стать причиной внутрибрюшных кровотечений, угрожающих жизни пациентки. При диагностическом обследовании женщины, принимающей препарат, врач должен учитывать возможность присутствия опухоли при увеличении печени, жалобах на острую боль в верхней части живота и при симптомах внутрибрюшного кровотечения.

При гипертриглицеридемии, в том числе в анамнезе семьи, существует большой риск развития панкреатита.

При развитии стойкой клинически значимой артериальной гипертензии на фоне гормональной контрацепции прием Марвелона следует отменить и назначить терапию артериальной гипертензии. Возобновление пероральной контрацепции возможно только после достижения нормального устойчивого АД.

В случае рецидива холестатической желтухи, острых или хронических функциональных расстройств препарат следует отменить до нормализации показателей функции печени.

Женщинам с сахарным диабетом необходимо регулярно проводить медицинские обследования.

Предрасположенным к хлоазме пациенткам следует избегать ультрафиолетового облучения и прямых солнечных лучей.

Противозачаточный эффект Марвелона может быть нарушен при пропуске приема таблеток, желудочно-кишечных расстройствах или одновременном приеме некоторых лекарственных средств.

Точную оценку появления нерегулярных мажущих или обильных кровянистых выделений, особенно в период первых месяцев применения, следует проводить после трех месяцев адаптации организма к Марвелону.

Возможной причиной продолжающихся нерегулярных кровотечений может стать беременность или опухоль; чтобы убедиться в их отсутствии, необходимо провести соответствующие исследования, которые могут включать диагностическое выскабливание.

При отсутствии менструальноподобного кровотечения более двух раз подряд, необходимо обратиться к врачу для исключения беременности.

Марвелон не защищает от инфекций, передающихся половым путем (включая ВИЧ (СПИД)).

Гормональные контрацептивы могут оказывать влияние на результаты лабораторных исследований (изменения, обычно, находятся в пределах нормальных значений).

Незначительное содержание лактозы в 1 таблетке Марвелон представляет маловероятную угрозу развития осложнений у женщин с непереносимостью лактозы.

Влияние на способность  к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение Марвелона не оказывает влияние на способность пациентки к управлению транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Марвелон при беременности (включая предполагаемую) и в период лактации не назначается.

В послеродовый период препарат применяется с осторожностью.

Применение в детском возрасте

Пациенткам младше 18 лет препарат не назначается, поскольку безопасность и эффективность применения Марвелона у девушек-подростков не изучались.

При нарушениях функции печени

• Тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей печеночной функции) и доброкачественные/злокачественные опухоли печени, включая отягощенный анамнез: применение таблеток Марвелон противопоказано;
• Острые и хронические болезни печени, включая врожденные гипербилирубинемии: терапия требует осторожности.

Лекарственное взаимодействие

Чтобы избежать снижения противозачаточной эффективности Марвелона и развития нежелательных побочных действий, при необходимости одновременного применения других лекарственных средств следует предварительно получить консультацию врача.

Возможные взаимодействия при одновременном приеме Марвелона с другими лекарственными средствами:

• Индукторы микросомальных ферментов печени (к примеру, примидон, гидантоины, рифампицин, барбитураты, а также возможно фелбамат, бозентан, окскарбазепин, ритонавир, модафинил, топирамат, гризеофульвин, рифабутин, препараты, содержащие зверобой продырявленный): возможно увеличение клиренса половых гормонов. В первые 2–3 недели приема препарата, содержащего комбинацию дезогестрел – этинилэстрадиол, максимальная индукция микросомальных ферментов не наблюдается, однако после отмены препарата может сохраняться еще на протяжении как минимум 4-х недель. В случае одновременного применения индукторов микросомальных ферментов печени необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацептивной защиты (к примеру, презерватив) в течение всего курса терапии и на протяжении 4-х недель после ее завершения. Если возникает необходимость длительного применения препаратов-индукторов, уместно рассмотреть альтернативные негормональные варианты контрацепции;
• Ампициллин, тетрациклин: снижение контрацептивного эффекта. В случае одновременного применения антибиотиков (исключение составляют гризеофульвин и рифампицин, являющиеся индукторами микросомальных ферментов) следует пользоваться барьерным методом контрацептивной защиты в течение всего курса терапии и на протяжении недели после ее завершения;
• Аторвастатин и некоторые комбинированные контрацептивные средства для приема внутрь, содержащие этинилэстрадиол: AUC этинилэстрадиола увеличивается приблизительно на 20%;
• Циклоспорин: возможно повышение его концентрации в плазме крови и тканях;
• Ламотриджин, морфин, салициловая кислота: возможно снижение их концентрации в плазме крови и тканях;
• Непрямые антикоагулянты, трициклические антидепрессанты, кофеин, клофибрат, анксиолитики (диазепам), теофиллин, гипогликемические препараты, глюкокортикостероиды: снижается их эффективность;
• Аскорбиновая кислота: возможно повышение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови (обусловлено ингибированием конъюгации).

Аналоги

Аналогами Марвелона являются: Мерсилон, Новинет, Регулон, Три-Мерси.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в защищенном от света, сухом месте при температуре 2-30°C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Марвелоне

Отзывы о Марвелоне преимущественно положительные. Указывают, что препарат надежно защищает от нежелательной беременности, улучшает состояние кожи. Многие отмечают, что принимают средство длительно. В некоторых случаях сообщают о развитии побочных эффектов в виде увеличения аппетита, набора веса и рецидива молочницы. Стоимость Марвелона одни пользователи считают доступной, другие – высокой.

Цена на Марвелон в аптеках

Примерная цена на Марвелон составляет 1579–1679 руб. (в упаковке 21 таблетка) или 2595–3375 руб. (в упаковке 63 таблетки).