Тиодазин

Тиодазин – антипсихотический (нейролептический) препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Тиодазина – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, на одной из сторон для дозировок 10, 25 и 50 мг нанесена разделительная риска; в дозировке 10 мг – светло-оранжевого или светло-оранжевого с розовым оттенком цвета, в дозировке 25 мг – синего цвета, в дозировке 50 мг – желтого цвета, в дозировке 100 мг – голубого цвета (в стрипе из алюминиевой фольги 10 шт., в картонной коробке 10 стрипов).

Состав одной таблетки:

• действующее вещество: тиоридазина гидрохлорид – 10, 25, 50 или 100 мг;
• вспомогательные компоненты (ядро): микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, лактоза, поливинилпирролидон К30 (повидон К30), стеарат магния, метилпарабен натрия (метилпарагидроксибензоат натрия), коллоидный диоксид кремния, тальк очищенный;
• оболочка: эудрагит Е100 (сополимер метилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и бутилметакрилата) или Е5 премиум (гипромеллоза), полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), красители (в зависимости от дозировки) диоксид титана, желтый солнечный закат, индигокармин или желтый хинолиновый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Тиодазина – тиоридазин, производное фенотиазина, относящееся к пиперидиновой группе. Вещество обладает свойствами, которые присущи другим фенотиазинам, однако клинический спектр его фармакологических действий имеет и существенное отличие от спектра прочих производных фенотиазина. К отличительным свойствам тиоридазина относятся его выраженная анксиолитическая и седативная активность, а также низкая способность приводить к экстрапирамидным расстройствам.

Тиоридазин оказывает умеренное альфа-адреноблокирующее и м-холиноблокирующее действие, обладает гипотензивным и противорвотным эффектом. Активное вещество может способствовать удлинению интервала QT.

При применении тиоридазина в низких дозах он оказывает анксиолитический эффект: уменьшает чувство тревоги, беспокойства, страха, снижает эмоциональную напряженность. У пациентов, принимающих Тиодазин, наблюдается улучшение адаптации к окружающей действительности. Препарат эффективен и в случаях слабовыраженных депрессивных нарушений.

При использовании высоких доз тиоридазина имеет место его антипсихотическое действие.

Тиодазин обладает широким терапевтическим диапазоном. Как правило, препарат хорошо переносится пациентами при соблюдении рекомендованного режима дозирования.

Фармакокинетика

• всасывание: быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, C_max (максимальная концентрация) в плазме крови достигается спустя 2–4 часа после приема. Показатель биодоступности подвержен межиндивидуальной вариабельности, в среднем он составляет 60%;
• распределение и метаболизм: с белками плазмы крови связывается более 95% тиоридазина гидрохлорида. Вещество обладает свойством проникать через плацентарный барьер и выделяться в грудное молоко. Тиоридазин и его основные метаболиты (мезоридазин и сульфоридазин) преодолевают ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) и обнаруживаются в спинномозговой жидкости. При этом отношение содержания метаболитов в спинномозговой жидкости к их содержанию в плазме крови выше, чем это же отношение для неизмененного тиоридазина, что является свидетельством значительной роли метаболитов в механизме антипсихотического действия Тиодазина;
• выведение: Т_1/2 (период полувыведения) составляет примерно 10 часов. Экскреция осуществляется в основном через кишечник (50%), а также через почки (в виде метаболитов – приблизительно 30% дозы, в неизмененном виде – менее 4%,).

Показания к применению

Шизофрения и другие психические расстройства:

• обострения шизофрении;
• хроническое течение шизофрении (терапия, включая длительное лечение пациентов, находящихся на стационарном лечении, и длительную поддерживающую терапию амбулаторных больных шизофренией).

Синдромы депрессии и тревоги:

• психиатрическая практика: ажитированная депрессия – в форме монотерапии и в составе комбинированной терапии;
• общая медицинская практика: терапия разнообразных синдромов, проявляющихся в тревоге, сочетании тревоги и депрессии, ажитации и напряженности, эмоциональных расстройствах и психосоматических нарушениях;
• психотическая депрессия или смешанные тревожно-депрессивные состояния – для длительного лечения.

Применение в гериатрической практике:

• тяжелые когнитивные нарушения и расстройства поведения у пожилых пациентов с поражениями головного мозга органического характера любой степени тяжести – в качестве антипсихотического и нейролептического средства;
• состояния тревоги, смешанные тревожно-депрессивные состояния, сенильная ажитация, бессонница – в качестве анксиолитического или седативного средства.

Применение в педиатрической практике:

• детская шизофрения, тяжелые нарушения поведения на фоне органических поражений головного мозга или умственной отсталости;
• состояния тревоги, ажитации, напряженности, расстройства концентрации внимания у детей с выраженными нарушениями в поведении, резистентные к стимулирующим средствам случаи гиперактивности, расстройства сна – в качестве седативного или анксиолитического средства.

Прочие расстройства различного происхождения:

• выраженные нарушения поведения у взрослых умственно отсталых пациентов и больных с симптомами дефицитарного синдрома;
• синдром алкогольной абсистенции – для снижения выраженности ажитации, тревоги, враждебности, галлюцинаций и других психических проявлений;
• рвота центрального генеза.

Противопоказания

Абсолютные:

• коматозное состояние или тяжелые состояния угнетения центральной нервной системы (ЦНС);
• серьезные гематологические заболевания в анамнезе, включая угнетение костномозгового кроветворения;
• тяжелые болезни сердца, в особенности клинически значимые аритмии (включая желудочковую тахикардию);
• аритмии сердца (в том числе в анамнезе), врожденный синдром удлиненного интервала QT;
• совместное применение с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT;
• угнетение сознания тяжелой степени (включая кому) любой этиологии (в результате применения лекарственных средств в том числе);
• одновременное применение субстратов или ингибиторов изофермента CYP2D6;
• тяжелая форма артериальной гипертензии или артериальной гипотензии;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• беременность, период лактации;
• детский возраст до 3 лет;
• анамнестические сведения о реакциях тяжелой фотосенсибилизации или индивидуальной гиперчувствительности к другим производным фенотиазина;
• индивидуальная повышенная чувствительность к тиоридазина гидрохлориду или какому-либо вспомогательному компоненту препарата.

Согласно инструкции, Тиодазин следует с осторожностью назначать при: алкоголизме (ввиду предрасположенности к гепатотоксическим реакциям), патологических изменениях крови (из-за риска нарушения кроветворения), закрытоугольной глаукоме, раке молочной железы (вследствие возрастания потенциального риска прогрессирования болезни и резистентности к терапии цитостатическими и эндокринными лекарственными препаратами в результате секреции пролактина, вызванной тиоридазином), почечной и/или печеночной недостаточности, гиперплазии предстательной железы с клиническими проявлениями, язве желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), заболеваниях с высоким риском тромбоэмболических осложнений, эпилепсии, болезни Паркинсона (из-за усиления экстрапирамидных эффектов), микседеме, синдроме Рейе (вследствие повышения вероятности развития у детей и подростков гепатотоксичности), хронических заболеваниях с нарушением дыхания (в особенности у детей), кахексии, рвоте (поскольку рвота, связанная с передозировкой другими лекарственными средствами, может быть замаскирована противорвотным действием тиоридазина) и в пожилом возрасте.

Инструкция по применению Тиодазина: способ и дозировка

Таблетки Тиодазин принимают внутрь.

Дозу и время приема препарата врач подбирает индивидуально с учетом заболевания и выраженности симптомов. Рекомендуется начинать лечение с минимальных в указанном интервале доз. Затем в процессе терапии дозу увеличивают постепенно до максимальной эффективной. При достижении максимального терапевтического действия  дозу Тиодазина постепенно уменьшают до поддерживающей. Как правило, суточную дозу делят на 2–4 приема.

Шизофрения и другие психические расстройства:

• обострения шизофрении у взрослых госпитализированных пациентов: 100–600 мг в сутки, максимальная суточная доза – 800 мг;
• хроническое течение шизофрении: у больных, находящихся на стационарном лечении – 100–600 мг в сутки, у амбулаторных пациентов – 50–300 мг в сутки.

Синдромы депрессии и тревоги:

• психиатрическая практика при ажитированной депрессии: 25–200 мг в сутки;
• общая медицинская практика в качестве анксиолитического и/или седативного средства: 10–75 мг в сутки.

Для лечения болезней старческого возраста Тиодазин применяют как:

• антипсихотическое и/или нейролептическое средство: 25–200 мг в сутки;
• седативное и/или анксиолитическое средство: 10–75 мг в сутки.

В педиатрической практике Тиодазин применяют как:

• антипсихотическое средство при тяжелых эмоциональных и умственных расстройствах у детей старше 3 лет: 1–4 мг/кг массы тела в сутки;
• анксиолитическое и/или седативное средство у детей от 3 лет: 0,5–2 мг/кг массы тела в сутки.

Лечение прочих расстройств различного происхождения:

• выраженные нарушения поведения у взрослых умственно отсталых пациентов и больных с симптомами дефицитарного синдрома: 100–600 мг в сутки, максимальная суточная доза – 800 мг;
• синдром алкогольной абстиненции (для снижения выраженности психических расстройств): 100–200 мг в сутки.

У госпитализированных пациентов с шизофренией выраженное улучшение состояния наблюдается, как правило, спустя 2–3 недели и более от начала терапии. У больных с хроническими психическими расстройствами для достижения максимального клинического эффекта может потребоваться от 6 недель до полугода. А при острых психозах положительное действие может наблюдаться уже через 24–48 часов.

Лечение больных с нарушениями функции почек/печени, дефицитом веса, а также пациентов детского и пожилого возраста требует тщательного медицинского контроля. Рекомендуется начинать терапию у таких больных с особенно малых доз и повышать их очень медленно.

Поскольку внезапная отмена Тиодазина у пациентов, получавших его в течение продолжительного времени или в высоких дозах, может вызвать тошноту, рвоту, головокружение, тремор, беспокойство, бессонницу, возбуждение, преходящие дискинезии, при отмене длительного лечения дозу препарата следует уменьшать постепенно, в течение нескольких недель.

Побочные действия

Побочные эффекты Тиодазина имеют дозозависимый характер. При использовании препарата в дозах, соответствующих рекомендованному интервалу, негативные реакции в большинстве случаев выражены слабо и проходят самостоятельно. При применении высоких доз тиоридазина наблюдаются тяжелые побочные явления.

Частота развития побочных эффектов со стороны систем и органов по специальной шкале (очень часто – более 1/10; часто – 1/100–1/10; нечасто – 1/1000–1/100; редко – 1/10000–1/1000; крайне редко – менее 1/10000):

• ЦНС: часто – седативный эффект, головокружение, сонливость; нечасто – повышенная раздражительность, психомоторное возбуждение, головная боль, нарушение сознания, галлюцинации; редко – экстрапирамидные симптомы (акатизия, мышечная ригидность, тремор, дистония, дискинезия), судороги, поздняя дискинезия; крайне редко – бессонница, депрессия, ЗНС (злокачественный нейролептический синдром);
• сердечно-сосудистая система: часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – тахикардия, удлинение интервала QT; редко – аритмии; крайне редко – трепетание-мерцание желудочков, внезапная смерть;
• вегетативная нервная система/м-холиноблокирующие эффекты: часто – нечеткость зрения, сухость во рту, заложенность носа, парез аккомодации; нечасто – тошнота, рвота, запор, диарея, потеря аппетита, недержание или задержка мочи; редко – тремор, бледность; крайне редко – паралитическая кишечная непроходимость;
• эндокринная система: часто (при длительном применении) – галакторея, гиперпролактинемия; нечасто – изменение массы тела, аменорея, нарушения менструального цикла, расстройства эрекции и эякуляции; редко – приапизм; крайне редко – периферические отеки, гинекомастия, нагрубание молочных желез;
• периферическая кровь: редко – тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения; крайне редко – анемия, лейкоцитоз;
• печень: нечасто – изменения активности печеночных трансаминаз; редко – гепатит;
• кожные покровы: редко – кожная сыпь (включая аллергическую), дерматит, крапивница, реакции фоточувствительности, ангионевротический отек;
• прочие: редко – гипертермия, отек в области околоушной железы, нарушения дыхания.

Передозировка

В случаях передозировки Тиодазина возможно усиление побочных реакций, развитие острых нейролептических осложнений. Особенно следует обратить внимание на повышение температуры тела, являющееся одним из симптомов ЗНС. При тяжелой передозировке могут наблюдаться нарушения сознания в различных формах, вплоть до коматозного состояния.

При продолжительной терапии препаратом зафиксированы редкие случаи пигментной ретинопатии, возникшей у пациентов, которые принимали тиоридазин в дозах, превышающих рекомендованную максимальную суточную – 800 мг.

При передозировке необходимо прекратить принимать Тиодазин, как и любые другие антипсихотические препараты. Рекомендуется применение центральных холиноблокаторов, активированного угля в высоких дозах, промывание желудка, при наличии судорог внутривенное введение диазепама, нейрометаболических стимуляторов, раствора глюкозы, витаминов B и C, тщательный контроль функционирования дыхательной, сердечно-сосудистой и ЦНС, симптоматическое лечение.

Поскольку барбитураты могут усиливать вызванное фенотиазинами угнетение дыхания, при судорогах их применения следует избегать.

Особые указания

Тиодазин следует применять с особой осторожностью у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, глаукомой (в особенности при закрытоугольной форме), почечной недостаточностью, тяжелыми болезнями органов дыхания, эпилепсией, болезнью Паркинсона, миастенией, гипертрофией предстательной железы, феохромоцитомой.

Во время терапии тиоридазином принимать алкогольные напитки противопоказано.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Управлять транспортными средствами, выполнять любую работу, связанную с повышенным риском несчастных случаев, требующую высокой концентрации внимания, быстрой психической и двигательной реакции, в период лечения Тиодазином запрещено.

Применение при беременности и лактации

Тиодазин противопоказан к применению у беременных и кормящих грудью женщин.

Применение в детском возрасте

Назначать Тиодазин детям младше 3 лет запрещено.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности применять Тиодазин следует с особой осторожностью.

При нарушениях функции печени

Нарушения функционирования печени являются относительным противопоказанием к применению Тиодазина.

Применение в пожилом возрасте

Назначение Тиодазина пациентам пожилого возраста требует осторожности.

Лекарственное взаимодействие

Применение тиоридазина одновременно с некоторыми лекарственными средствами может приводить к развитию следующих эффектов:

• препараты, ингибирующие изофермент CYP2D6 (к примеру, флуоксетин, циметидин, моклобемид, пароксетин): усиление и пролонгирование действия тиоридазина вследствие того, что он сам вызывает подавление этого изофермента;
• трициклические антидепрессанты (ТЦА): повышение концентрации в плазме крови ТЦА и/или тиоридазина, что может приводить к развитию аритмий;
• антигипертензивные средства и бета-адреноблокаторы: увеличение концентраций в плазме крови каждого из препаратов вследствие подавления метаболизма, что может привести к значительному снижению артериального давления, расстройствам сердечного ритма или негативным реакциям со стороны ЦНС;
• тиазидные диуретики: повышение риска выраженной артериальной гипотензии, усиление кардиотоксических эффектов тиоридазина (вследствие вызванной диуретиком гипокалиемии);
• противосудорожные препараты: снижение порога судорожной готовности, изменение концентрации в сыворотке крови фенитоина, что может потребовать коррекции его дозы. При одновременном применении карбамазепина с тиоридазином сывороточные концентрации этих препаратов не изменяются;
• непрямые антикоагулянты: усиление гипопротромбинемического эффекта из-за конкурентного взаимодействия на уровне изоферментов цитохрома Р450. В таком случае необходимо тщательно контролировать концентрацию протромбина в плазме крови;
• препараты с угнетающим действием на ЦНС (в том числе алкоголь, наркотические анальгетики, бензодиазепины, барбитураты, антидепрессанты, средства для наркоза): усиление их эффекта;
• ингибиторы МАО (моноаминоксидазы): удлинение и усиление седативного и м-холиноблокирующего действия каждого из препаратов;
• гипогликемические средства: увеличение риска нарушения достигнутой в результате их применения толерантности пациента к глюкозе из-за воздействия тиоридазина на углеводный обмен;
• препараты лития: повышение риска возникновения экстрапирамидных нарушений, тяжелых нейротоксических осложнений и сомнамбулизма;
• м-холиноблокаторы (атропиноподобные средства), антигистаминные препараты и ТЦА: усиление их м-холиноблокирующих эффектов вплоть до возникновения атропинового психоза, выраженного запора, паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии с вероятным тепловым ударом. Требуется коррекция доз лекарственных препаратов и тщательное наблюдение за больным;
• противопаркинсонические средства: ослабление действия каждого из препаратов;
• допамин, эпинефрин, фенилэфрин, эфедрин и другие сосудосуживающие средства: ослабление их прессорного эффекта из-за α-адреноблокирующих свойств тиоридазина;
• хинидин: усиление его угнетающего воздействия на миокард;
• антиаритмические препараты: при одновременном применении с тиоридазином необходимо соблюдать осторожность из-за возможного чрезмерного удлинения интервала QT;
• противодиарейные и антацидные средства: уменьшение всасывания тиоридазина в желудочно-кишечном тракте.

Аналоги

Аналогами Тиодазина являются: Сонапакс, Тиорил, Тисон и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом месте, при температуре не выше 25 °С.

Беречь от детей.

Срок хранения – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тиодазине

Отзывы о Тиодазине разнообразные, так как препарат действует на каждого пациента индивидуально. Он может улучшать сон, снимать тревогу, страх, эмоциональные расстройства. Но есть жалобы на отсутствие какого-либо положительного эффекта даже при длительном приеме таблеток, а также на побочные негативные явления, такие как снижение артериального давления, развитие тахикардии и аритмии.

Цена на Тиодазин в аптеках

Информации о цене на Тиодазин нет, поскольку препарат в настоящее время отсутствует в продаже.