Зинфоро

Зинфоро – антибиотик цефалоспоринового ряда.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий: от желтовато-белого до светло-желтого цвета (по 600 мг в прозрачных стеклянных флаконах объемом 20 мл, 1 или 10 флаконов упаковано в картонную пачку с контролем первого вскрытия).

Действующее вещество: цефтаролина фосамил (в форме ацетат моногидрата) – 600 мг.

В качестве вспомогательного компонента используется L-аргинин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пролекарство цефтаролина фосамил после внутривенного (в/в) введения быстро превращается в активный цефтаролин, который является антибиотиком из группы цефалоспоринов, обладающим активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Согласно данным исследований in vitro, бактерицидное действие вещества обусловлено ингибированием биосинтеза клеточной стенки бактерий за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ).

Бактерицидная активность цефтаролина отмечена в отношении пенициллин-нечувствительного Streptococcus pneumoniae (PNSP) и метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA), что связано с его высоким сродством к измененным ПСБ этих штаммов.

Противомикробное свойство действующего вещества Зинфоро лучше всего взаимосвязано с периодом времени, в течение которого концентрация цефтаролина остается выше минимальной подавляющей концентрации инфицирующей бактерии.

Цефтаролин не активен в отношении микроорганизмов Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) семейств ТЕМ, SHV или СТХ-М, металло-бета-лактамазы классов B и C (цефалоспориназы АmpС), а также сериновые карбапенемазы (такие как КРС). Резистентность может быть обусловлена нарушением проницаемости клеточной стенки бактерии или эффлюксом (активным выведением антибиотика). Микроорганизм может обладать как одним механизмом резистентности, так и несколькими.

Несмотря на вероятность развития перекрестной резистентности, некоторые штаммы, устойчивые к другим цефалоспоринам, к цефтаролину могут быть чувствительны.

Микроорганизмы, которые обладают природной резистентностью: Mycoplasma spp., Proteus spp., Legionella spp., Chlamydophila spp. и Pseudomonas aeruginosa.

В исследованиях in vitro не было выявлено антагонизма при одновременном применении цефтаролина в сочетании с другими часто назначаемыми противомикробными средствами, такими как левофлоксацин, азтреонам, меропенем, азитромицин, амикацин, ванкомицин, линезолид, даптомицин, тигециклин.

In vitro чувствительность цефтаролина, как и других антибиотиков, может меняться с течением времени и в зависимости от географического региона, поэтому при выборе оптимальной антибактериальной терапии следует принимать во внимание местную информацию, касающуюся резистентности.

В случаях, когда при учете локальной резистентности эффективность Зинфоро в отношении некоторых микроорганизмов оценивается как сомнительная, необходимо проконсультироваться с соответствующим специалистом. Чувствительность к цефтаролину определяют с применением стандартных методов, интерпретацию результатов проводят в соответствии с местными руководствами.

В клинических исследованиях эффективность цефтаролина установлена в отношении следующих патогенных бактерий: Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, группа Streptococcus anginosus (включает также Streptococcus intermedius и Streptococcus constellatus), Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией), Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Morganella morganii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, грамотрицательные микроорганизмы, грамположительные микроорганизмы, внебольничная пневмония, осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

В отношении следующих патогенных микроорганизмов клиническая эффективность активного вещества Зинфоро установлена не была, однако по результатам исследований in vitro было установлено, что они не имеют приобретенных механизмов резистентности, поэтому есть основание предположить их чувствительность к цефтаролину: Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., грамположительные и грамотрицательные анаэробы.

Фармакокинетика

При однократном введении Зинфоро в диапазоне доз от 50 до 1000 мг максимальная концентрация (С_mах) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) препарата увеличиваются практически пропорционально дозе. Не наблюдалась заметная кумуляция активного вещества после его многократного в/в введения здоровым добровольцам с нормальной функцией почек в дозе 600 мг в течение 60 минут с интервалами 12 часов курсом 14 дней.

Степень связывания препарата с белками плазмы составляет примерно 20%, цефтаролин не проникает в эритроциты. После однократного в/в введения 600 мг цефтаролина фосамила, меченного изотопом, здоровым взрослым мужчинам медиана объема распределения в равновесном состоянии составила 20,3 л, почти как и объем внеклеточной жидкости.

Пролекарство цефтаролина фосамил под действием фосфатаз в плазме крови быстро преобразуется в активный цефтаролин. Концентрации цефтаролина фосамила можно измерять в плазме преимущественно во время внутривенного введения.

При гидролизе бета-лактамного кольца цефтаролина образуется цефтаролин М-1 –микробиологически неактивный метаболит. После однократного в/в введения цефтаролина фосамила здоровым добровольцам в дозе 600 мг соотношение средних значений AUC цефтаролина М-1 к цефтаролину в плазме крови составляет порядка 20–30%.

Цефтаролин метаболизируется без участия изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀.

Выводится вещество преимущественно почками. Его почечный клиренс равен или немного ниже скорости клубочковой фильтрации в почках. В соответствии с данными исследований транспортеров in vitro, активная секреция не способствует усилению почечного выведения цефтаролина.

Период полувыведения вещества у здоровых взрослых людей в среднем составляет 2,5 часа. После однократного в/в введения цефтаролина фосамила, меченного изотопом, взрослым мужчинам в дозе 600 мг около 88% радиоактивности обнаруживается в моче, порядка 6% – в кале.

Особые группы пациентов

После однократного в/в введения препарата в дозе 600 мг в течение 60 минут пациентам с нормальной функцией почек, легкой почечной недостаточностью и почечной недостаточностью средней степени тяжести С_mах цефтаролина в плазме достигается примерно через 60 минут после начала инфузии и составляет соответственно 28,4 ± 6,9 мкг/мл, 28,2 ± 5,4 мкг/мл и 30,8 ± 4,9 мкг/мл. AUC увеличивается пропорционально степени почечной недостаточности и составляет соответственно 75,6 ± 9,7 мкг*ч/мл, 92,3 ± 25,3 мкг*ч/мл и 114,8 ± 14,1 мкг*ч/мл. Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести [клиренсом креатинина (КК) 30–50 мл/мин] требуется коррекция дозы Зинфоро. Данных для рекомендаций по коррекции режима дозирования при тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) и терминальной стадии почечной недостаточности, в том числе при гемодиализе, недостаточно.

Исследования фармакокинетики цефтаролина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Учитывая тот факт, что вещество не подвергается печеночному метаболизму в значительной степени, предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает существенного влияния на системный клиренс цефтаролина. В связи с этим данной категории пациентов корректировать дозу нет необходимости.

Параметры фармакокинетики препарата после его однократного в/в введения в дозе 600 мг у здоровых пожилых людей (в возрасте старше 65 лет) и здоровых молодых лиц (в возрасте 18–45 лет) схожи. У пожилых пациентов отмечается небольшое (на 33%) увеличение AUC_o-∞, что прежде всего обусловлено возрастными изменениями почек. Пациентам с КК > 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Параметры фармакокинетики цефтаролина схожи у женщин и мужчин, также нет существенных различий у пациентов, принадлежащих разным этническим группам. В связи с этим коррекция дозы в зависимости от пола и расы не требуется.

Показания к применению

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, такими как Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Streptococcus anginosus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы);
• внебольничная пневмония, вызванная чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, такими как Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, метициллин-чувствительные штаммы Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией).

Противопоказания

• тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин), терминальная стадия почечной недостаточности; также препарат противопоказан больным, находящимся на гемодиализе;
• тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (к примеру, анафилаксия) на любой другой антибиотик с бета-лактамной структурой (например, карбапенемы, пенициллины);
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу, L-аргинину или другим цефалоспоринам.

С осторожностью препарат следует применять пациентам, в анамнезе которых есть указания на судорожный синдром.

Инструкция по применению Зинфоро: способ и дозировка

Согласно инструкции, Зинфоро вводят по 600 мг внутривенно в виде продолжительной (60 минут) инфузии 2 раза в сутки с интервалами 12 часов.

Продолжительность лечения определяется индивидуально в зависимости от показаний, тяжести течения инфекции и ответа пациента на проводимую терапию. Как правило, на лечение осложненных инфекций кожи и мягких тканей требуется 5–14 дней, внебольничной пневмонии – 5–7 дней.

При КК 30–50 мл/мин Зинфоро вводят по 400 мг в/в в виде 60-минутной инфузии каждые 12 часов.

Приготовление раствора для инфузий

Каждый флакон Зинфоро должен использоваться только для однократного применения.

При приготовлении и введении раствора соблюдают стандартные правила асептики.

Для получения концентрата порошок растворяют в 20 мл стерильной инъекционной воды. Внешне концентрат представляет собой раствор, свободный от видимых частиц, бледно-желтого цвета. В 1 мл получившегося концентрата содержится 30 мг цефтаролина фосамила. Он не подлежит хранению и должен быть использован немедленно: время от начала растворения порошка до полного приготовления раствора для инфузии не должно превышать 30 минут. Для приготовления инфузионного раствора полученный концентрат необходимо встряхнуть и перенести в инфузионный флакон с одной из следующих жидкостей: раствор Рингера лактат, 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 0,45% раствор натрия хлорида с 2,5% раствором декстрозы. Объем инфузионного раствора – 50 мл, 100 мл или 250 мл.

При назначении цефтаролина в дозе 600 мг во флакон переносят весь концентрат (20 мл), при назначении дозы 400 мг – 14 мл концентрата.

Готовый к введению раствор для инфузий следует использовать в течение 6 часов после приготовления. Он подлежит хранению в течение 24 часов в холодильнике (температура – 2–8 °С). После извлечения из холодильника раствор можно использовать в течение 6 часов в случае хранения при комнатной температуре.

Неиспользованный препарат или его остатки необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Побочные действия

Побочные эффекты представлены в соответствии со следующей градацией: очень часто – > 1/10, часто – от > 1/100 до < 1/10, нечасто – от > 1/1000 до < 1/100, редко – от > 1/10 000 до < 1/1000.

Возможные нежелательные реакции:

• лабораторные показатели: очень часто – положительная прямая проба Кумбса; нечасто – увеличение международного нормализованного отношения, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение протромбинового времени;
• желудочно-кишечный тракт: часто – боль в животе, тошнота, диарея, запор, рвота;
• нервная система: часто – головокружение, головная боль; нечасто – судороги;
• сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия, флебит; нечасто – ощущение сердцебиения;
• печень и желчевыводящие пути: часто – повышение активности трансаминаз; нечасто – гепатит;
• кровь и лимфатическая система: нечасто – лейкопения, анемия, тромбоцитопения; редко – эозинофилия, нейтропения;
• кожа и подкожные ткани: часто – сыпь, зуд; нечасто – крапивница;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – повышение концентрации креатинина крови;
• обмен веществ и питание: часто – гипокалиемия, гипергликемия; нечасто – гиперкалиемия;
• иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности, анафилаксия;
• инфекции и инвазии: нечасто – колит, вызванный Clostridium difficile.

Передозировка

Данные по поводу случаев передозировки цефтаролина ограничены. Вероятность передозировки выше у больных с нарушением функции почек. При этом в случае применения Зинфоро в дозах, превышающих рекомендованные, наблюдалось развитие схожих нежелательных реакций, как и при применении препарата в рекомендованных дозах. Лечение передозировки симптоматическое. Цефтаролин можно частично вывести с помощью гемодиализа.

Особые указания

Как и другие бета-лактамные антибиотики, цефтаролин может вызывать серьезные реакции гиперчувствительности, иногда с летальным исходом. У пациентов с гиперчувствительностью в анамнезе к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибиотикам возможно развитие аллергической реакции на цефтаролина фосамил. По этой причине перед назначением Зинфоро необходимо тщательно изучить анамнез пациента на предмет выявления побочных реакций повышенной чувствительности, в случае их наличия назначать препарат противопоказано. Также лекарственное средство не следует назначать больным, у которых возникали тяжелые аллергические реакции немедленного типа (например, анафилактические) на любой другой антибиотик с бета-лактамной структурой (например, препарат группы пенициллинов или карбапенемов).

В случае развития тяжелых аллергических реакций во время инфузии следует немедленно прекратить введение препарата и предпринять соответствующие меры.

Зинфоро, как и почти все антибактериальные препараты, может вызывать развитие псевдомембранозного колита и колита, ассоциированного с антибиотикотерапией, которые по тяжести течения могут варьировать от легких до угрожающих жизни форм. В случае возникновения диареи во время применения препарата необходимо принимать во внимание вероятность развития колита. В этом случае нужно прекратить введение лекарственного средства, назначить специфическое лечение Clostridium difficile и провести поддерживающие мероприятия.

На фоне применения цефалоспоринов возможно получение положительного прямого антиглобулинового теста (ПАТ). У пациентов, получавших цефтаролин, частота положительного ПАТ составляла 10,7%, однако ни у одного из пациентов не были выявлены признаки гемолиза.

При применении Зинфоро возможно развитие суперинфекции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования по поводу влияния цефтаролина фосамила на способность к концентрации внимания и скорость реакций не проводились. Учитывая вероятность возникновения во время терапии головокружения, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях какими-либо другими видами деятельности, требующими быстроты психофизических реакций и повышенного внимания. В случае появления этого побочного эффекта от указанных занятий необходимо воздержаться.

Применение при беременности и лактации

Клинических данных о применении цефтаролина у беременных женщин нет. В исследованиях на животных было выявлено неблагоприятное воздействие препарата на фертильность, беременность, родоразрешение и послеродовое развитие. В связи с этим Зинфоро противопоказан во время беременности, за исключением случаев острой необходимости, когда польза для женщины значительно превышает возможные риски для плода.

Неизвестно, проникает ли цефтаролин в грудное молоко, однако установлено, что многие другие бета-лактамные антибиотики выделяются с молоком. По этой причине при необходимости проведения терапии во время лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

В связи с тем, что не установлены эффективность и безопасность Зинфоро у детей и подростков в возрасте до 18 лет, этой возрастной категории препарат не назначают.

При нарушениях функции почек

Лекарственное средство противопоказано лицам с тяжелой почечной недостаточностью (КК ≤ 30 мл/мин), пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности и больным, находящимся на гемодиализе.

Пациентам с КК 30–50 мл/мин дозу Зинфоро снижают до 400 мг, препарат вводят в течение 60 минут каждые 12 часов.

При нарушениях функции печени

Корректировать дозу при печеночной недостаточности нет необходимости.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым людям (от 65 лет) при условии КК > 50 мл/мин дозу не корректируют.

Лекарственное взаимодействие

Клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия цефтаролина с другими препаратами не проводились.

Согласно данным исследований in vitro, цефтаролин не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 CYP3A4, CYP2C8, CYP2B6, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2, CYP1A1, CYP2D6, не индуцирует изоферменты CYP2C9, CYP2C8, CYP1A2, CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2B6. По этой причине вероятность взаимодействия Зинфоро с лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀, низкая.

Маловероятно влияние на параметры фармакокинетики цефтаролина одновременно применяемых индукторов или ингибиторов изоферментов цитохрома Р₄₅₀, поскольку цефтаролин не метаболизируется под их действием in vitro.

Цефтаролин является слабым ингибитором BCRP, однако этот эффект не имеет клинического значения.

Как установлено, in vitro цефтаролин не переносится эффлюксными транспортерами P-gp или BCRP. Он не ингибирует P-gp, поэтому его взаимодействие с такими субстратами, как дигоксин, не ожидается.

Согласно данным исследований in vitro, цефтаролин не является субстратом, он не ингибирует транспортеры органических катионов (ОСТ2) и анионов (ОАТ1, ОАТЗ) в почках. В связи с этим взаимодействие Зинфоро с лекарственными средствами, которые ингибируют активную почечную секрецию (к примеру, пробенецидом), или препаратами, являющимися субстратами этих транспортеров, представляется маловероятным.

В тестах in vitro не было выявлено антагонизма при сочетанном применении цефтаролина с другими часто используемыми антибактериальными средствами, такими как азтреонам, левофлоксацин, амикацин, даптомицин, меропенем, ванкомицин, тигециклин, линезолид, азитромицин.

Аналоги

Информация об аналогах Зинфоро отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в месте, недоступном для детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зинфоро

Отзывы о Зинфоро отсутствуют.

Цена на Зинфоро в аптеках

Цена на Зинфоро варьируется в пределах от 27 640 до 31 000 рублей за упаковку из 10 флаконов.