Воспользуйтесь поиском по сайту:
Амфолип: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Ampholip
Код ATX: J02AA01
Действующее вещество: амфотерицин B (Amphotericin B)
Производитель: Bharat Serums & Vaccines, Ltd. (Бхарат Сирамс энд Ваксинс Лимитед) (Индия)
Актуализация описания и фото: 27.10.2021
Амфолип – противогрибковое средство системного действия.
Лекарственная форма – концентрат для приготовления раствора для инфузий: суспензия желтого цвета с осадком, при встряхивании легко гомогенизируется (по 2, 10 и 20 мл в стеклянных флаконах, 1 флакон вместе с инструкцией по применению Амфолипа вкладывается в картонную пачку).
Состав 1 мл концентрата:
Препарат Амфолип является липидассоциированной формой амфотерицина В (АмВ).
Молекула активного вещества состоит из двух фосфолипидов и АмВ, являющегося полиеновым макроциклическим антибактериальным средством с противогрибковой активностью широкого спектра действия, продуцируемым Streptomyces nodosus.
Фосфолипиды и АмВ образуют комплекс в виде ленточных структур, которые обладают липофильными свойствами.
Механизм действия Амфолипа обусловлен его способностью селективно связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба, чувствительного к АмВ. Это приводит к нарушению проницаемости мембраны, что способствует попаданию внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство.
В зависимости от чувствительности возбудителя и концентрации в биологических жидкостях оказывает фунгицидное и/или фунгистатическое действие.
Амфолип проявляет активность в отношении большинства штаммов грибов, являющихся возбудителями микозов, включая Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Mucor spp.
Умеренно чувствительными к действию препарата являются некоторые простейшие, такие как Leishmania mexicana и Leishmania braziliensis.
Фармакокинетика АмВ с липидным комплексом отличается от обычного АмВ.
Согласно данным исследований, максимальная плазменная концентрация (Cmax) АмВ после введения Амфолипа ниже, чем после применения традиционного амфотерицина В в эквивалентной дозе.
После введения Амфолипа АмВ быстро распределяется в большинстве органов и тканей, в спинномозговой жидкости определяется в незначительном количестве.
При увеличении дозы препарата соотношение его содержания в тканях по отношению к концентрациям в крови увеличивается непропорционально. Это позволяет предположить, что препарат высвобождается из тканей замедленно, формируя депо. С белками плазмы связывается на 90%.
АмВ характеризуется большим объемом распределения и высоким уровнем клиренса из крови, что свидетельствует о его поглощении тканями. Эти же характеристики препарата объясняют его относительно низкий показатель AUC (площади под кривой «концентрация ‒ время»), что согласуется с результатами доклинических исследований, в ходе которых установлены высокие концентрации препарата в печени и селезенке.
Меньшая нефротоксичность АмВ, по сравнению с традиционным амфотерицином В, обусловлена его сниженной концентрацией в почках. Это подтверждают результаты доклинических исследований на собаках, в которых изучалась токсичность многократного применения препарата в течение 2‒4 недель: установлено, что нефротическое воздействие Амфолипа в 8‒10 раз ниже, чем традиционного амфотерицина В.
Фармакокинетика Амфолипа характеризуется нелинейной зависимостью.
Сравнение кинетических параметров препарата в цельной крови после введения Амфолипа по 5 мг/кг/сутки в течение 5‒7 дней и дезоксихолата амфотерицина В по 0,6 мг/кг/сутки в течение 42 дней:
1 Данные получены при исследовании пациентов с цитологически подтвержденным раком в процессе химиотерапии или пациентов с нейтропенией и грибковой инфекцией (предполагаемой или подтвержденной). Скорость инфузии составляла 2,5 мг/кг/ч.
2Данные получены при исследовании пациентов с американским кожно-висцеральным лейшманиозом, препарат вводили со скоростью 0,25 мг/кг/ч.
3 Данные получены у пациентов с американским кожно-висцеральным лейшманиозом. Препарат вводили со скоростью 4 мг/кг/ч.
Длительный период Т½, вероятно, обусловлен медленным перераспределением АмВ из тканей. Несмотря на медленное выведение препарата, после повторных доз он накапливается в крови в малой степени. Фармакокинетическая кривая возрастает приблизительно на 34% с первого дня после введения Амфолипа в суточной дозе 5 мг/кг на протяжении 7 дней.
Выводится из организма очень медленно посредством почек, в активной форме – 2–5% от полученной дозы. Может обнаруживаться в моче на протяжении 7 недель после окончания терапии.
Амфолип назначают для лечения следующих грибковых инфекций:
Абсолютные:
Амфолип с особой осторожностью применяют при агранулоцитозе, амилоидозе, гломерулонефрите, сахарном диабете (препарат содержит сахарозу), циррозе печени, гепатите, а также во время беременности.
Препарат вводят в виде внутривенной (в/в) инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/ч в течение 30–60 минут, при возникновении нежелательных реакций время введения увеличивают до 90–120 минут. Непосредственно перед введением из концентрата Амфолип готовят раствор: разводят раствором декстрозы 5% до конечной концентрации раствора 1 мг/мл, для детей до 16 лет и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями – до концентрации 2 мг/мл.
При продолжительности инфузии более 2 часов каждые 2 часа следует перемешивать содержимое инфузионного пакета путем встряхивания.
До начала лечения (прямо перед введением первой дозы) пациенту проводят тест для определения реакции чувствительности: Амфолип в дозе 1 мг вводят в/в в течение 15‒20 минут, на протяжении последующих 3 часов каждые 30 минут наблюдают клиническое состояние пациента, мониторируют температуру его тела и артериальное давление. В случае отсутствия признаков гиперчувствительности инфузию продолжают. АмВ может вызывать анафилактоидные реакции, поэтому введение тест-дозы осуществляют при наличии средств экстренной помощи (включая препараты для восстановления функции дыхания и сердечной деятельности). Требуется контроль концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови.
При системных микозах рекомендуемая начальная суточная доза составляет 1 мг/кг массы тела, затем ее постепенно повышают до 3 мг/кг, а в некоторых случаях – до 5 мг/кг. При необходимости лечение начинают с суточной дозы 5 мг/кг вне зависимости от возраста пациента. Курс лечения длится не менее 14 дней.
Для профилактики инвазивных грибковых инфекций у пациентов с нейтропенией, вызванной химиотерапией или высокими дозами глюкокортикостероидов, Амфолип назначают в суточной дозе 2 мг/кг. Лечение проводят до тех пор, пока уровень нейтрофилов не достигнет показателя 0,5 х 109/л.
С целью профилактики инвазивных грибковых заболеваний при пересадке паренхиматозных органов суточная доза составляет 1 мг/кг. Продолжительность терапии – 5 дней.
При висцеральном лейшманиозе Амфолип назначают в суточной дозе 1–1,5 мг/кг в течение 21 дня или 3 мг/кг в течение 10 дней. После окончания терапевтического курса может потребоваться продолжение терапии в поддерживающей дозе или проведение повторных курсов, что обусловлено риском развития рецидивов инфекции.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией, осложненной диссеминированным криптококкозом, рекомендуемая суточная доза составляет 3 мг/кг. Длительность лечения – 42 дня. В связи с риском рецидива инфекции после окончания лечебного курса может потребоваться продолжение терапии в поддерживающей дозе.
В зависимости от клинического состояния пациента доза Амфолипа может корректироваться.
Способ приготовления раствора для инфузии:
При приготовлении инфузионного раствора следует соблюдать правила асептики. Нельзя использовать раствор, если в нем содержатся любые чужеродные частицы. Запрещено использовать микробные фильтры.
Амфолип рекомендуется вводить через новую капельницу. При использовании системы для в/в введения, установленной ранее для других целей, внутривенный катетер нужно промыть раствором декстрозы 5%.
Запрещено смешивать Амфолип с другими лекарственными средства и солевыми растворами, включая электролиты и раствор натрия хлорида 0,9%.
На фоне противогрибковой терапии могут наблюдаться следующие побочные эффекты:
Передозировка Амфолипа может вызвать остановку дыхания и сердца.
Лечение симптоматическое. В период терапии требуется мониторировать функции дыхания, сердца, почек и печени, картину периферической крови, содержание электролитов в крови. Назначают поддерживающую терапию. Возобновление применения Амфолипа возможно только после полной стабилизации состояния пациента.
Гемодиализ неэффективен.
Амфолип предназначен для лечения преимущественно прогрессирующих и угрожающих жизни грибковых инфекций. Не следует использовать его для терапии поверхностных (неинвазивных) микозов.
Амфолип и растворы, использующиеся для его разведения, не содержат консервантов и бактериостатических агентов, поэтому разведение препарата следует производить при строгом соблюдении правил асептики.
В период лечения необходимо регулярно (не реже 1 раза в неделю) осуществлять лабораторный контроль функции системы кроветворения, почек и печени. Амфолип с особой осторожностью следует назначать больным, которые получают нефротоксические препараты.
При продолжительном лечении возрастает риск развития токсических эффектов, поэтому требуется периодически делать контрольное взвешивание пациентов, проводить общий анализ мочи и крови, а также контролировать состояние печени и почек, показатели электрокардиограммы и уровень калия в крови. У больных, получающих препараты калия, необходимо регулярно мониторировать плазменный уровень магния и калия.
При в/в введении Амфолипа может появляться боль в спине. Она проходит после прекращения инфузии и обычно не возникает вновь при уменьшении скорости последующих введений.
В случае развития анемии введение препарата прекращают.
Значительные изменения со стороны системы свертывания крови на фоне противогрибковой терапии не наблюдались. Тем не менее нельзя полностью исключить вероятность развития гемолиза.
Лечение препаратом может сопровождаться побочными эффектами, которые оказывают влияние на скорость реакций пациента и его способность к концентрации внимания.
Амфотерицин В проникает через плацентарный барьер. Адекватные и строго контролируемые исследования по его применению в период беременности не проводились. Амфолип применяют только при наличии абсолютных показаний, если польза от лечения для женщины превышает потенциальные риски для плода.
Выделяется ли препарат с грудным молоком, неизвестно, поэтому его назначение в период лактации противопоказано. Если проведение терапии необходимо, следует прекратить грудное вскармливание.
Амфолип применяется в педиатрии по показаниям, однако до настоящего времени нет данных, подтверждающих безопасность и эффективность препарата у новорожденных детей в возрасте до 1 месяца.
Дозы для детей сопоставимы с таковыми для взрослых в пересчете на массу тела.
Противопоказано применять Амфолип при хронической почечной недостаточности.
Амфолип разрешается назначать пациентам с нефропатией, однако во время лечения рекомендуется минимум раз в неделю контролировать состояние функции почек.
Больным, получающим гемодиализ, введение препарата следует осуществлять только после процедуры диализа.
Амфолип разрешен к применению у пациентов с нарушением печеночной функции и сопутствующей инвазивной грибковой инфекцией, а также у больных с состояниями иммуносупрессии с реакцией «трансплантат против хозяина».
Дозу Амфолипа для пациентов пожилого возраста не корректируют.
Амфолип фармацевтически несовместим с гепарином и растворами, содержащими электролиты, включая раствор натрия хлорида 0,9%. Присутствие бактериостатических добавок (в т. ч. бензилового спирта) может вызвать преципитацию препарата (помутнение, выпадение осадка).
Возможные реакции взаимодействия при одновременном применении других лекарственных средств:
Аналогами Амфолипа являются: Амфотерицин В, Амфоцил, Бифлурин, Виканд, Вифенд, Гризеофульвин, Нистатин, Пимафуцин и др.
Амфолип относится к препаратам списка Б. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. Не допускать замораживания.
Срок годности – 3 года.
Отпускается по рецепту.
Согласно отзывам, Амфолип является эффективным противогрибковым средством, которое применяется при тяжелых системных микозах. Препарат переносится преимущественно хорошо, его разрешено использовать для лечения детей.
Из побочных эффектов наиболее часто упоминают нарушение работы пищеварительной системы. Стоимость Амфолипа в основном считают высокой.
Цена на Амфолип зависит от объема концентрата для приготовления раствора для инфузий (5 мг/мл) во флаконе, региона продажи и аптечной сети, реализующей препарат. Примерная стоимость 1 флакона объемом 2 мл составляет 2400–3650 руб., объемом 10 мл – 8000–11 150 руб., объемом 20 мл – 12 900–17 600 руб.
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
В стремлении вытащить больного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарльз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.