Цисплатин

Цисплатин – алкилирующий препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Цисплатина – концентрат для приготовления раствора для инфузий (во флаконах по 10, 25 или 50 мл, в картонной пачке 1 флакон).

Состав 1 мл концентрата:

• активное вещество: цисплатин – 0,001 г;
• вспомогательные компоненты: вода для инъекций, натрия хлорид, хлористоводородная кислота.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цисплатин, активное вещество препарата, является производным платины с противоопухолевым свойством. Механизм его действия обусловлен способностью проникать в клетку, связываться с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), тем самым образуя поперечные связи, имеющие структуру ДНК, и нарушать ее функционирование.

Посредством образования хелатных соединений с молекулами нуклеиновых кислот цис-комплексы платины формируют стойкие связи в нитях спирали ДНК. Вследствие этого синтез нуклеинов кислот подавляется, а клетка гибнет. В меньшей степени подавляется синтез рибонуклеиновой кислоты и белка.

Противоопухолевому действию также способствует иммунодепрессивное влияние.

Фармакокинетика

Характеристика цисплатина:

• всасывание: после быстрой внутривенной (в/в) инфузии (скорость введения варьирует в пределах от 15 мин до 1 ч) немедленно и в максимальной концентрации появляется в крови; при длительной в/в инфузии (скорость введения 6–18 ч) концентрация возрастает постепенно и достигает максимума к концу введения;
• распределение: в наиболее высоких концентрациях обнаруживается в печени, почках и предстательной железе; цитотоксическим свойством обладает лишь цисплатин, не связанный с белками; по прошествии 2 ч после трехчасовой инфузии 90% платины пребывает в связанном состоянии; при повторном курсе терапии наблюдается накопление платины, ее обнаруживают в тканях на протяжении 6 месяцев после введения последней дозы; при ежедневном введении средства имеется вероятность накопления свободной платины в крови;
• выведение: Т½ (период полувыведения) варьирует в пределах от 2 до 72 ч, при почечной недостаточности он может достигать 240 ч; по прошествии 1 ч большая часть средства в неизмененном виде выводится посредством почек, незначительная часть – через пищеварительный тракт.

Показания к применению

• герминогенные опухоли (у мужчин и женщин);
• лимфома;
• меланома;
• нейробластома;
• остеосаркома;
• рак: шейки матки, пищевода, мочевого пузыря, яичников, яичка, легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), шеи и головы (плоскоклеточный).

Противопоказания

• нарушения функции почек;
• нефроуролитиаз;
• полиневрит;
• угнетение гемопоэза;
• гиперурикемия;
• снижение слуха;
• беременность и период кормления грудью;
• индивидуальная непереносимость содержащихся в Цисплатине компонентов.

Инструкция по применению Цисплатина: способ и дозировка

Приготовленный из концентрата раствор вводят внутривенно (в/в) в виде инфузии на протяжении 6–8 ч.

Для введения Цисплатина нельзя использовать иглы и системы для вливания, включающие алюминиевые детали. Это связано с тем, что алюминий вступает в реакцию с цисплатином, вызывая образование осадка и снижая действие лекарственного средства.

Рекомендуемая доза при монотерапии – 0,05–0,1 г на 1 м² каждые 21–28 суток или 0,015–0,02 г на 1 м² ежедневно на протяжении 5 дней каждые 21–28 суток.

До начала лечения (за 8–12 ч до введения дозы) проводят гидратацию с использованием 1–2 л жидкости. Далее концентрат растворяют в 2 л 5% декстрозы и ½ или ⅓ физиологического раствора, в состав которого входит 37,5 г маннита.

Важно соблюдать осторожность при обращении с препаратом, при введении использовать перчатки. Попадание средства на кожу может послужить развитию кожных реакций. При случайном попадании препарата на слизистую оболочку или кожу важно немедленно тщательно смыть его водой с мылом. Меры предосторожности, установленные для цитотоксических препаратов, соблюдают и в отношении цисплатина.

Побочные действия

• применение обычных доз: крапивница, сыпь, ангионевротический отек, гипомагниемия, азооспермия, аменорея, гиперурикемия, гипокальциемия, судороги, неврит, невропатия, нарушение восприятия цвета, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, стоматит, анорексия, рвота, тошнота, тахикардия, снижение артериального давления, невыраженное поражение почек (выявляется на второй неделе терапии);
• применение высоких доз: нефротоксичность, ототоксичность.

Передозировка

Основные симптомы: нарушение слуха, зрения, функции почек и печени, неукротимая рвота.

Терапия: симптоматическое лечение. В первые три часа развития симптомов эффективен гемодиализ.

Особые указания

Перед применением Цисплатина важно проконсультироваться с врачом.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности и кормлении грудью.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Цисплатин противопоказан при нарушении функции почек.

Лекарственное взаимодействие

Влияние препаратов/веществ на цисплатин при сочетанном применении:

• цефалоспорины, петлевые диуретики, аминогликозиды: усиливают его нефротоксическое, нейротоксическое и ототоксическое действие;
• нейролептики (тиоксантены), антигельминтные (фенотиазины) и антигистаминные средства: маскируют симптомы его ототоксичности;
• маннит: снижает его выведение с мочой.

Комбинированная терапия цисплатина с урикозурическими препаратами повышает риск развития нефропатии.

Аналоги

Аналогами Цисплатина являются: Платин, Карбоплатин, Платидиам, Онкоплатин, Диспланор, Оксалиплатин.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цисплатине

Согласно отзывам, Цисплатин является эффективным средством для терапии опухолей яичников. Больные переносят препарат по-разному (в зависимости от их возраста и исходного состояния здоровья). Среди побочных эффектов наиболее часто указывают рвоту.

Цена на Цисплатин в аптеках

Цена Цисплатина на данный момент неизвестна. В аптеках можно приобрести Цисплантин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий (100 мл во флаконе) по цене от 867 до 1109 рублей.