Династат

Династат – нестероидный противовоспалительный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Династата – лиофилизат для приготовления раствора для инъекций: выпускается в виде таблетки либо пористой массы белого или почти белого цвета; растворитель – прозрачная бесцветная жидкость (1 флакон с лиофилизатом и 1 ампула с растворителем в пачке из картона; 5 флаконов с лиофилизатом в упаковке контурной ячейковой вместе с 5 ампулами растворителя в упаковке контурной ячейковой, 1 упаковка с лиофилизатом и 1 упаковка с растворителем в пачке из картона; 5 флаконов с лиофилизатом в упаковке контурной ячейковой, по 2 упаковки в пачке из картона).

В состав 1 флакона (20/40 мг) входят:

• активное вещество: натрия парекоксиб – 21,18/42,36 мг (соответствует 20/40 мг парекоксиба). Конечная концентрация парекоксиба после растворения в 1 мл (для 20 мг) и 2 мл (для 40 мг) растворителя составляет 20 мг/мл;
• вспомогательные вещества: фосфорная кислота и/или натрия гидроксид (для регулирования уровня pH), натрия гидрофосфат гептагидрат.

Состав растворителя: вода для инъекций, натрия хлорид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Парекоксиб – действующее вещество препарата Династат – после введения медикамента быстро гидролизуется с образованием вальдекоксиба. Принцип действия вальдекоксиба объясняется ингибированием синтеза простагландинов с участием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Вальдекоксиб действует как избирательный ингибитор ЦОГ-2 в отношении простагландинов как периферического, так и центрального действия, при этом он не ингибирует ЦОГ-1 и практически не влияет на зависящие от ЦОГ-1 физиологические процессы в тканях, в частности в слизистой оболочке кишечника и желудка, а также не влияет на агрегацию тромбоцитов и продолжительность кровотечения. Благодаря отсутствию влияния на ЦОГ-1 и избирательному действию на ЦОГ-2 частота образования эндоскопически подтвержденных эрозий, язв желудка и двенадцатиперстной кишки при применении Династата ниже, чем при применении неселективных НПВП.

Фармакокинетика

После внутримышечного или внутривенного введения парекоксиб быстро метаболизируется до вальдекоксиба, являющегося фармакологически активным компонентом, в результате ферментного гидролиза в печени.

Всасывание: после внутривенного введения препарата в диапазоне доз 20, 50 и 80 мг в сутки изменения таких фармакокинетических показателей вальдекоксиба как площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) и максимальная концентрация (C_max) носят линейный характер. Равновесные концентрации вальдекоксиба в плазме крови при введении препарата 2 раза в сутки достигаются в течение 4 суток.

После однократного введения Династата в дозе 20 мг C_max вальдекоксиба достигается в течение примерно 1 часа – для внутримышечного введения, 30 минут – для внутривенной инъекции. После внутримышечного и внутривенного введения вальдекоксиба значения AUC и C_max сходны.

Распределение: после внутривенного введения объем распределения вальдекоксиба составляет приблизительно 55 литров. При концентрациях, достигающихся путем применения максимальной рекомендованной дозы (80 мг в сутки), связь с белками плазмы составляет примерно 98%. Вальдекоксиб преимущественно накапливается в эритроцитах в отличие от парекоксиба.

Метаболизм: период полувыведения (T_1/2) вальдекоксиба из плазмы составляет около 22 минут. Парекоксиб быстро и практически полностью превращается в вальдекоксиб и пропионовую кислоту. Выведение вальдекоксиба происходит путем интенсивного метаболизма в печени по многим путям, включая метаболизм с участием изоферментов цитохрома P450 CYP3A4 и CYP2C9, а также путем CYP-независимого глюкуронидирования (примерно 20%) сульфонамидного составляющего. Обнаруживающийся в плазме гидроксилированный метаболит вальдекоксиба проявляет активность в качестве ингибитора ЦОГ-2. На его долю приходится приблизительно 10% концентрации вальдекоксиба; он практически не оказывает значимого клинического влияния после введения терапевтических доз парекоксиба натрия, в связи с тем, что концентрация этого метаболита низка.

Выведение: вальдекоксиб выводится путем метаболического превращения в печени, и лишь менее 5% выделяется в неизмененном виде с мочой. Примерно 70% дозы препарата выводится с мочой в форме неактивных метаболитов, неизменного парекоксиба в моче не обнаруживается, а в кале он проявляется только в следовых количествах.

Плазматический клиренс (CLp) для вальдекоксиба составляет около 6 л/час. После внутримышечного и внутривенного введения парекоксиба натрия T_1/2 вальдекоксиба составляет приблизительно 8 часов. У пожилых пациентов концентрация вальдекоксиба в плазме примерно на 40% выше, чем у молодых, вследствие того, что у них снижен клиренс вальдекоксиба. Равновесная концентрация вальдекоксиба в плазме на 16% ниже у пожилых мужчин, чем у пожилых женщин.

Показания к применению

Династат применяют при острой боли для снижения потребности в опиоидных анальгетиках и для уменьшения или предотвращения болей в послеоперационный период.

Противопоказания

• ангионевротический отек, бронхоспазм, ринит острый, крапивница или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты и других НПВП, включая иные селективные ингибиторы ЦОГ-2;
• аллергические реакции на сульфонамиды;
• III триместр беременности, период лактации;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в период обострения (в том числе острая пептическая язва);
• тяжелая застойная сердечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность (отсутствует опыт применения);
• повышенная чувствительность к активному веществу или любому компоненту препарата;
• возраст до 18 лет (отсутствует опыт применения).

Инструкция по применению Династата: способ и дозировка

Династат может быть назначен внутримышечно или внутривенно как в виде регулярных повторных инъекций, так и единовременно или по мере необходимости. В зависимости от реакции пациента на препарат после начала терапии доза корректируется. Имеется опыт применения Династата на протяжении 7 дней.

При острой боли рекомендованная начальная разовая доза составляет 40 мг для внутривенного или внутримышечного введения, при необходимости возможны повторные введения каждые 6–12 часов по 20–40 мг; суточная доза не должна превышать 80 мг. Внутривенная болюсная инъекция может производиться быстро, непосредственно в вену или в трубку заранее установленной системы для в/в инфузий. Внутримышечное введение рекомендуется производить глубоко в мышцу, медленно.

При послеоперационных болях (для их предотвращения или уменьшения) рекомендуется доза 40 мг внутримышечно или, что предпочтительнее, внутривенно. Препарат вводится за 30–45 минут до операции. Для поддержания эффекта Династат вводят повторно, по схеме, представленной для снятия острой боли.

Для уменьшения потребности в опиоидных анальгетиках Династат применяют перед их введением, в сочетании с ними. В этом случае суточная потребность в опиоидных анальгетиках снижается на 20–40%.

У пациентов пожилого возраста, как правило, корректировка дозы Династата не требуется. В случае если масса тела пожилого пациента менее 50 кг, введение препарата рекомендуется начинать с 0,5 дозы; максимальная суточная доза в этом случае – 40 мг.

У пациентов с нарушениями функции почек при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или с состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости в организме, парекоксиб рекомендуется назначать в наименьшей рекомендованной дозе, а также тщательно контролировать функцию почек.

Для пациентов с нарушениями функции печени корректировка дозы обычно не требуется. При нарушениях средней тяжести введение препарата начинают с 0,5 дозы, а суточная доза снижается до 40 мг. При тяжелых поражениях печени назначение препарата не рекомендуется в связи с отсутствием опыта применения Династата у этой группы пациентов.

Подготовка препарата к введению

Для приготовления раствора для инъекций используются:

• для флаконов по 20 мг – 1 мл раствора натрия хлорида для инъекций (0,9%);
• для флаконов по 40 мг – 2 мл раствора натрия хлорида для инъекций (0,9%).

Также могут применяться следующие растворители: 5% раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций, 0,9% стерильный раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы (глюкозы) с 0,45% натрия хлоридом для инъекций (при использовании вышеуказанных растворителей готовый раствор получается изотоническим).

Не следует смешивать Династат с другими лекарственными препаратами.

Не рекомендуется для приготовления раствора Династата использовать растворы Лактат Рингера (Хартмана) для инъекций или Лактат Рингера для инъекций с 5% раствором декстрозы (глюкозы), так как это приводит к выпадению осадка.

В связи с тем, что полученный раствор не будет являться изотоническим, не рекомендуется использование стерильной воды для инъекций в качестве растворителя для Династата.

Нельзя замораживать или охлаждать приготовленный раствор.

После растворения препарат можно вводить в трубки системы для внутривенных инфузий, содержащие растворители: раствор 5% декстрозы (глюкозы) для инъекций, раствор Лактат Рингера для инъекций, раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы (глюкозы) с 0,45% хлоридом натрия.

Побочные действия

Часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100):

• сердечно-сосудистая система: часто – повышение либо понижение АД; нечасто – цереброваскулярные расстройства, брадикардия;
• система кроветворения: нечасто – тромбоцитопения;
• дыхательная система: часто – дыхательная недостаточность;
• верхние дыхательные пути: нечасто – фарингит;
• нервная система: часто – гипестезия, головокружение;
• вегетативная нервная система: нечасто – сухость во рту;
• обмен веществ: часто – гипокалиемия, повышение уровня креатинина; нечасто – повышение уровня азота мочевины в крови, гипергликемия;
• пищеварительная система: часто – диспепсия, метеоризм, запор, постэкстракционный луночковый альвеолит; нечасто – эрозии, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• психика: часто – бессонница, беспокойство;
• мочевыделительная система: нечасто – олигурия;
• гепатобилиарная система: нечасто – повышение активности трансаминаз АЛТ и АСТ;
• органы чувств: нечасто – боль в ушах;
• кожные покровы: часто – зуд, усиление потоотделения; нечасто – замедление заживления послеоперационных ран, сыпь;
• опорно-двигательный аппарат: нечасто – артралгия;
• местные реакции: боль в месте инъекции, раневая инфекция (в т. ч. при операциях аортокоронарного шунтирования), патологическое отделяемое из дренажа, установленного после операции, сопровождавшейся рассечением грудины;
• прочие: часто – экхимозы, послеоперационная анемия, периферические отеки, боль в спине; нечасто – астения.

При приеме Династата нельзя полностью исключить редкие тяжелые побочные эффекты, которые отмечались при приеме НПВП: бронхоспазм, гепатит, анафилактический шок, острая почечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность.

На фоне приема вальдекоксиба и парекоксиба наблюдались следующие реакции: эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена – Джонсона, многоформная эритема, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Передозировка

Данные о клинической симптоматике передозировки Династата отсутствуют.

При подозрении на передозировку Династата рекомендуется симптоматическое лечение. В связи с тем, что парекоксиб обладает высокой степенью связывания с белками плазмы, эффективность диализа для выведения препарата из организма несущественна.

Особые указания

В течение первых нескольких дней после назначения парекоксиба должен проводиться тщательный мониторинг антикоагулянтной активности у пациентов, принимающих варфарин или подобные лекарственные препараты, в связи с высоким риском кровотечений.

Следует с осторожностью назначать Династат пациентам, чье состояние возникло или ухудшается из-за задержки жидкости, так как у ряда больных, принимающих парекоксиб, в связи с ингибированием синтеза простагландинов могут отмечаться отеки и задержка жидкости. Под тщательным контролем должно находиться состояние пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью в анамнезе.

При выраженной дегидратации у пациента перед тем, как назначить терапию Династатом, целесообразно провести регидратацию.

В связи с тем, что при лечении Династатом отмечались случаи возникновения кровотечений из верхних отделов ЖКТ, а также язв, в том числе перфоративных, препарат с особой осторожностью назначают при кровотечениях из ЖКТ, воспалительных процессах в активной форме и язвах желудочно-кишечного тракта, а также лицам, принимающим аспирин, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и людям пожилого возраста.

Парекоксиб может снизить значимость диагностических признаков в определении инфекции, например, лихорадки, из-за своих противовоспалительных свойств.

Одновременное назначение Династата с лекарственными средствами, чей механизм действия связан с ингибированием ферментов P450 CYP3A4 и CYP2C9, может вызвать увеличение AUC парекоксиба.

При назначении парекоксиба вместе с ингибиторами АПФ должна быть принята во внимание возможность снижения антигипертензивного эффекта за счет ингибирования синтеза простагландинов.

У пациентов, получающих терапию литием, после начала терапии парекоксибом необходимо осуществлять тщательный контроль концентрации лития в сыворотке.

Из-за недостаточного воздействия на функцию тромбоцитов парекоксиб нельзя рассматривать как альтернативу ацетилсалициловой кислоте для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Необходима осторожность при одновременном назначении Династата с субстратами CYP2C19.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с риском возникновения сонливости, беспокойства и головокружения на время лечения необходимо воздержаться от занятий требующих повышенного внимания, концентрации и быстроты реакций.

Применение при беременности и лактации

Отсутствует опыт применения Династата у беременных женщин.

Согласно инструкции, Династат следует назначать, только если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. В последнем триместре применение препарата противопоказано в связи с тем, что он может вызвать преждевременное закрытие Боталлова протока и снижение сократительной активности матки.

Нет данных о том, выделяется ли парекоксиб с грудным молоком. При решении начать терапию Династатом грудное вскармливание нужно прервать на время лечения.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан пациентам в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Парекоксиб назначают в меньшей из рекомендуемых доз при состояниях, предрасполагающих к задержке жидкости в организме, а также при тяжелой почечной недостаточности, в случаях, когда клиренс креатинина менее 30 мл/мин. При этом необходим тщательный мониторинг функции почек у пациента.

При нарушениях функции печени

Использование парекоксиба не рекомендуется у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, так как нет опыта его применения у этой группы пациентов.

С осторожностью и в наименьшей рекомендуемой дозе препарат назначается пациентам с нарушениями функции печени средней тяжести.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста, как правило, корректировка дозы Династата не требуется. Однако если масса тела пожилого пациента менее 50 кг введение препарата рекомендуется начинать с 0,5 дозы; максимальная суточная доза в этом случае – 40 мг.

Лекарственное взаимодействие

• ингибиторы АПФ: снижение антигипертензивного эффекта;
• варфарин: оказывает влияние на протромбиновое время и на AUC варфарина, вызывает их небольшое увеличение;
• флуконазол, кетоконазол: увеличение значения AUC парекоксиба в плазме на 62%, с кетоконазолом – на 38%;
• литий: снижение почечного (30%) и сывороточного (25%) клиренса лития, вследствие чего происходит увеличение AUC лития в сыворотке на 34%;
• дексаметазон, карбамазепин, рифампицин, фенитоин: допускается увеличение метаболизма вальдекоксиба;
• диуретики: уменьшение эффективности фуросемида и тиазидов в связи со снижением почечного синтеза простагландинов;
• ингаляционные анестетики: нет подтвержденных фактов взаимодействия;
• ацетилсалициловая кислота: парекоксиб не оказывает влияния на ее антитромботическое действие;
• налоксон: предположительно не вызывает дополнительного угнетения дыхания и увеличения седации;
• циклоспорин или такролимус: усиливает нефротоксическое действие;
• другие препараты: значительные фармакокинетические взаимодействия между парекоксибом и вводимыми внутривенно гепарином, мидазоламом, пропофолом, алфентанилом и фентанилом не замечены. Существенные взаимодействия между вальдекоксибом и метотрексатом, глибенкламидом (глибуридом), пероральными контрацептивами, в частности норэтиндроном и этинилэстрадиолом, не отмечены.

При одновременном назначении вальдекоксиба с индукторами микросомальных ферментов печени его метаболизм может увеличиваться.

Аналоги

Аналогом Династата является Аркоксиа.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, где температура воздуха не превышает 30 °С.

Срок годности – ­­­­3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Династате

Имеются немногочисленные отзывы о Династате, в которых пациенты отмечают быстрое снятие болевого синдрома после приема препарата, но при этом указывают и на его высокую стоимость.

Цена на Династат в аптеках

Цена на Династат в аптеках составляет 2550 руб.