Нитразепам

Нитразепам – сильнодействующий снотворный препарат из группы бензодиазепинов с анксиолитическим, противосудорожным, седативным и миорелаксантным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: плоскоцилиндрической или сферической формы, белого с желтовато-зеленоватым оттенком цвета, с фаской (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в пачке картонной 1, 2 или 5 упаковок; по 20 или 50 шт. в банке полимерной или из светозащитного стекла, в пачке картонной 1 банка и инструкция по применению Нитразепама).

Активное вещество: нитразепам, его содержание в 1 таблетке составляет 5 мг.

Дополнительные компоненты: поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), сахар молочный (лактоза), тальк, примогель (карбоксиметилкрахмал натрия), крахмал картофельный, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нитразепам является снотворным средством группы бензодиазепинов. Также препарат оказывает центральное миорелаксирующее, противосудорожное и анксиолитическое действие.

Основной механизм снотворного действия основан на угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Под влиянием нитразепама увеличивается продолжительность и глубина сна. Сон и пробуждение протекают физиологически.

Нитразепам усиливает ингибирующее действе ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), которая является одним из основных медиаторов пре- и постсинаптического торможения передачи импульсов в центральной нервной системе. Уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбической системы, таламуса, гипоталамуса), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Снижает влияние эмоциональных, моторных и вегетативных раздражителей, которые нарушают механизм засыпания.

Анксиолитическое действие нитразепама обусловлено воздействием на миндалевидный комплекс лимбической системы. Оно проявляется в снижении эмоционального напряжения, ослаблении страха, тревоги, беспокойства.

Седативный эффект основан на влиянии на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса. Это свойство препарата проявляется в виде уменьшения симптоматики невротического происхождения (страха, тревоги).

Противосудорожное действие нитразепама обеспечивается усилением пресинаптического торможения. Вещество подавляет распространение эпилептогенной активности, при этом не снимается возбужденное состояние очага.

Центральное миорелаксирующее действие основано на торможении полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей. Также возможно и прямое торможение функции мышц и двигательных нервов.

Развитие терапевтического действия отмечается через 30 минут после перорального приема, его длительность варьирует от 6 до 8 часов.

Фармакокинетика

Абсорбция нитразепама из желудочно-кишечного тракта – полная и быстрая. Биологическая доступность составляет 54–98% (зависит от лекарственной формы). В случае приема одновременно с пищей происходит замедление всасывания, при этом максимальная плазменная концентрация уменьшается приблизительно на 30%.

Среднее значение максимальной концентрации при однократном пероральном приеме 10 мг вещества – от 0,08 до 0,1 мкг/мл, время ее достижения – 1–4 часа. Связь с белками плазмы – примерно 85–90%.

Фаза распределения нитразепама в организме очень сильно варьирует и может составлять 1,7–3,5 часа. С возрастом объем распределения увеличивается, этот показатель составляет 1,3–2,6 л/кг. Хорошо проникает через гистогематические барьеры, в т. ч. гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаруживается в молоке матери.

Метаболизм происходит в печени восстановлением нитрогруппы и последующим ацетилированием с образованием неактивных ацетилпроизводных.

Период полувыведения составляет 16–48 часов (величина этого показателя определяется возрастом и массой тела), из спинномозговой жидкости – 68 часов.

Основными метаболитами являются: 7-ацетамино-нитразепам, 7-амино-нитразепам, 2-амино-5-нитробензофенон и гидрокси-2-амино-5-нитробензофенон. Они выводятся с мочой и каловыми массами (65–71% и 14–20% соответственно). Примерно 1–5% дозы выводится почками в неизмененном виде.

При повторном назначении отмечается минимальное накопление вещества (нитразепам относится к бензодиазепинам с коротким/средним периодом полувыведения), после прекращения лечения выведение быстрое.

Показания к применению

• Нарушения сна различной природы происхождения (трудности с засыпанием, частые ночные и/или ранние утренние пробуждения);
• Сомнамбулизм;
• Некоторые формы судорожных припадков, включая синдром Веста (молниеносные кивательные салаамовы судороги) у детей младшего возраста;
• Органические поражения центральной нервной системы (нарушения кровообращения головного мозга, последствия черепно-мозговой травмы);
• Неврозы;
• Маниакально-депрессивный психоз;
• Психические расстройства, сопровождающиеся повышенным чувством беспокойства и тревоги;
• Энцефалопатия с эпилептическими проявлениями;
• Абстинентный синдром при алкоголизме и наркомании;
• Шизофрения (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Абсолютные:

• Тяжелая депрессия;
• Острая дыхательная недостаточность;
• Лекарственная или алкогольная зависимость;
• Наркомания;
• Острая алкогольная интоксикация, сопровождающаяся ослаблением жизненно важных функций;
• Височная эпилепсия;
• Закрытоугольная глаукома;
• Кома;
• Шок;
• Миастения;
• Гиперкапния;
• Тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;
• Острые интоксикации лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на центральную нервную систему;
• Нарушение глотания у детей;
• Период беременности и лактации;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим бензодиазепинам.

Относительные:

• Дыхательная недостаточность;
• Гиперкинезы;
• Церебральные и спинальные атаксии;
• Печеночная и/или почечная недостаточность;
• Органические заболевания головного мозга;
• Ночное апноэ (в том числе предполагаемое);
• Гипопротеинемия;
• Атаксия;
• Психоз;
• Склонность к злоупотреблению психоактивными лекарственными средствами;
• Лекарственная зависимость в анамнезе;
• Пожилой возраст.

Нитразепам, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Нитразепам следует принимать внутрь.

В качестве снотворного при нарушениях сна – 1 раз в сутки за 30 минут до сна. Рекомендуемые дозы:

• Дети до 1 года – 1,25-2,5 мг;
• Дети 1-5 лет – 2,5-5 мг;
• Дети 6-14 лет – 5 мг;
• Подростки старше 14 лет и взрослые – 5-10 мг, максимально допустимая суточная доза – 20 мг;
• Пожилые люди (старше 65 лет) – 2,5-5 мг.

Рекомендуемые дозы при применении Нитразепама в качестве противосудорожного и анксиолитического препарата:

• Взрослые – по 5-10 мг 2-3 раза в сутки;
• Пациенты пожилого возраста – по 2,5-5 мг 2-3 раза в сутки;
• Дети 6-14 лет – 7,5-15 мг (суточная доза) в 3 приема;
• Дети 1-6 лет – 5-10 мг (суточная доза) в 3 приема;
• Дети до 1 года – 2,5-7,5 мг (суточная доза) в 3 приема.

2/3 суточной дозы рекомендуется принимать на ночь.

При расчете детской дозы нитразепама рекомендуется учитывать массу тела. Для детей с весом до 30 кг назначают 0,3-1 мг/кг/сутки в 3 приема.

При синдроме Веста у детей в возрасте от 1 до 2 лет назначают по 2,5-5 мг в сутки в 1 прием.

Грудным и детям, которые не могут проглотить таблетку целиком, соответствующее количество препарата можно измельчить и растворить (суспендировать) в небольшом количестве воды.

Длительность лечения обычно составляет 30-45 дней.

Все указанные выше дозы являются ориентировочными. В каждом случае врач определяет оптимальную дозу индивидуально в зависимости от показания, общего состояния больного, этиопатогенеза и индивидуальной переносимости препарата.

Побочные действия

• Нервная система: в начале лечения (особенно у людей пожилого возраста) – снижение концентрации внимания, замедление психических и моторных реакций, головокружение, чувство усталости, притупление эмоций, сонливость, вялость, атаксия; редко – спутанность сознания, эйфория, каталепсия, головная боль, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, в т.ч. глаз), смазанность речи, депрессия, антероградная амнезия, дизартрия, мышечная слабость, тремор; в отдельных случаях – парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, тревога, страх, бессонница, агрессивные вспышки, повышенная раздражительность, галлюцинации, мышечный спазм, суицидальная наклонность);
• Пищеварительная система: слюнотечение или сухость во рту, снижение или повышение аппетита, тошнота, рвота, диарея/запор, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, нарушения функции печени;
• Мочеполовая система: недержание или задержка мочи, повышение или снижение либидо, нарушение функции почек, дисменорея;
• Органы кроветворения: анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз (необычная усталость или слабость, боль в горле, гипертермия, озноб);
• Сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления; редко – тахикардия;
• Аллергические реакции: зуд, сыпь на коже;
• Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; редко – снижение массы тела, булимия, нарушение зрения (диплопия), угнетение дыхательного центра.

При резком снижении дозы или прекращении приема Нитразепама возможно развитие синдрома отмены, проявляющегося следующими симптомами: психомоторное возбуждение, тревога, страх, повышенная раздражительность, деперсонализация, дисфория, тремор, нарушение сна, головная боль, расстройства восприятия (в том числе парестезия, гиперестезия, гиперакузия, светобоязнь), депрессия, галлюцинации, усиление потоотделения, тахикардия, тошнота, рвота, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, судороги; редко – острый психоз.

У новорожденных, чьи матери во время беременности принимали Нитразепам, возможно подавление сосательного рефлекса, нарушение дыхания и угнетение центральной нервной системы.

Передозировка

Основные симптомы: снижение рефлексов, парадоксальное возбуждение, сонливость, атаксия, дизартрия, угнетение сознания различной степени тяжести (вплоть до комы), сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, выраженная слабость, нистагм (нарушение зрения), тремор, затрудненное дыхание или одышка, брадикардия, снижение артериального давления, угнетение дыхательной и сердечной деятельности, коллапс.

Терапия: назначается промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, симптоматическое лечение (направлено на поддержание дыхания и артериального давления). Как специфический антагонист в условиях стационара используют флумазенил. Проведение гемодиализа малоэффективно.

Особые указания

С осторожностью необходимо начинать лечение пациентов, которые до назначения нитразепама проходили терапию любым другим препаратом в течение длительного времени.

Под особым наблюдением в период лечения должны находиться пациенты с тяжелыми депрессиями, поскольку они могут использовать препарат для реализации суицидальных намерений.

Без назначения врача Нитразепам не следует принимать длительно.

Во время терапии категорически запрещено употреблять алкоголь, следует воздержаться от вождения автомобиля и выполнения потенциально опасных видов работ, требующих высокой скорости реакций и повышенного внимания.

При длительном лечении, а также у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью необходимо контролировать печеночные ферменты и картину периферической крови.

Нитразепам обладает первичным потенциалом, вызывающим зависимость. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает у пациентов, ранее злоупотреблявших лекарственными препаратами или алкоголем, а также при применении препарата в высоких дозах или в течение длительного времени, даже в обычных терапевтических дозах. По этой причине данное средство врач назначает индивидуально после тщательной оценки пользы и возможного риска развития привыкания или зависимости.

Во избежание развития синдрома отмены лечение нельзя прекращать резко, следует постепенно снижать дозу.

Препарат необходимо отменить в случае развития парадоксальных реакций, таких как галлюцинации, поверхностный сон, затрудненное засыпание, психомоторное возбуждение, усиление мышечных судорог, страх, агрессивность, суицидальные мысли.

В случае частого применения препарата во время беременности есть риск развития физической зависимости (синдрома отмены) у новорожденного.

Прием Нитразепама непосредственно перед родами или во время родов может вызвать у новорожденного слабый акт сосания («синдром вялого ребенка»), снижение мышечного тонуса и артериального давления, гипотермию, угнетение дыхания.

У детей раннего возраста отмечается повышенная продукция мокроты и слизи в дыхательных путях, поэтому необходимо предпринять меры по обеспечению хорошей проходимости дыхательных путей.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациенты в период терапии Нитразепамом от управления автотранспортными средствами и сложными механизмами должны воздерживаться.

Применение при беременности и лактации

Нитразепам во время беременности/лактации не назначается.

Применение в детском возрасте

При нарушении глотания у детей терапия противопоказана.

При нарушениях функции почек

Нитразепам больным с почечной недостаточностью назначается с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Нитразепам больным с печеночной недостаточностью назначается с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Применение препарата у пациентов пожилого возраста требует врачебного наблюдения.

Лекарственное взаимодействие

Индукторы микросомальных ферментов печени снижают эффективность нитразепама, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и циметидин – усиливают и удлиняют.

Взаимное усиление действия отмечается при сочетании Нитразепама с психотропными и противосудорожными средствами, общими анестетиками, наркотическими анальгетиками, миорелаксантами, препаратами лития, антигистаминными и седативными средствами, анксиолитиками, барбитуратами, клонидином и этанолом.

Принимаемые одновременно наркотические анальгетики усиливают эйфорию и приводят к нарастанию лекарственной зависимости.

Нитразепам снижает эффективность леводопы, может повышать токсичность зидовудина.

В случае одновременного применения клозапина возможно угнетение дыхания, гипотензивных средств – выраженное снижение артериального давления.

Ингибиторы микросомального окисления удлиняют период полувыведения нитразепама и повышают риск развития его токсических эффектов.

Вальпроевая кислота, вероятно, может усиливать влияние нитразепама на детей, больных эпилепсией.

Пробенецид и циметидин замедляют выведение нитразепама, вследствие чего происходит кумуляция вещества в организме, что приводит к чрезмерному проявлению седативного эффекта.

Рифампицин усиливает экскрецию нитразепама.

Аналоги

Аналогами Нитразепама являются: Нитросан, Радедорм 5, Эуноктин.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, недоступном для детей, при температуре до 25 ºС.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Нитразепаме

Отзывы о Нитразепаме немногочисленные. Большинство из них свидетельствует об эффективности препарата и его хорошей переносимости. При этом отмечают, что возможно развитие привыкания.

Цена на Нитразепам в аптеках

Примерная цена на Нитразепам (20 таблеток) составляет 37 рублей.