Рапиклав

Рапиклав – антибиотик широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Рапиклава – таблетки, покрытые оболочкой: овальные, белого или почти белого цвета (таблетки 250 мг + 125 мг и 500 мг + 125 мг – по 3 шт. в блистерах/стрипах, в картонной пачке 5 или 7 блистеров/стрипов; по 21 шт. в темных стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон; таблетки 875 мг + 125 мг – по 2 или 3 шт. в контурных безъячейковых упаковках, в картонной пачке 7 упаковок).

Состав 1 таблетки:

• активные вещества: амоксициллин (в форме тригидрата) – 250 мг и клавулановая кислота (в форме калиевой соли) – 125 мг, или амоксициллин – 500 мг и клавулановая кислота – 125 мг, или амоксициллин – 875 мг и клавулановая кислота – 125 мг;
• вспомогательные компоненты: дибутилфталат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, тальк очищенный, магния стеарат, изопропанол, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, метилена хлорид, титана диоксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рапиклав – комбинированный препарат, содержащий амоксициллин (полусинтетический пенициллин с широким спектром противомикробного действия) и клавулановую кислоту (необратимый ингибитор β-лактамаз II, III, IV и V типа, неактивный в отношении β-лактамаз I типа).

Клавулановая кислота образует стойкий инактивированный комплекс с β-лактамазами и предотвращает потерю антибактериальной активности амоксициллина вследствие продукции β-лактамаз основными возбудителями и ко-патогенами или условно патогенными микроорганизмами. Именно такой комбинацией обусловлено высокое бактерицидное свойство препарата.

Рапиклав активен в отношении следующих микроорганизмов:

• грамположительные аэробы: Listeria spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp., Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Streptococcus bovis;
• грамотрицательные аэробы: Campylobacter jejuni, Klebsiella spp., Proteus spp., Brucella spp., Haemophilus ducreyi, Pasteurella multocida, Gardnerella vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Yersinia enterocolitica, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Shigella spp.;
• анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus spp., Actinomyces israelii, Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp.;
• прочие: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Leptospira icterohaemorrhagiae.

Следующие бактерии обладают природной резистентностью к комбинации активных веществ в составе Рапиклава:

• грамотрицательные аэробы: Hafnia alvei, Serratia spp., Acinetobacter spp., Morganella morganii, Yersinia enterocolitica, Providencia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Citrobacter freundii, Pseudomonas spp., Legionella pneumophila, Enterobacter spp.;
• прочие: Coxiella burnetii, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma spp.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические параметры обоих активных веществ Рапиклава сходны.

После приема внутрь они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, вне зависимости от приема пищи. Максимальных концентраций в плазме достигают примерно через 1 ч.

Характеризуются хорошим объемом распределения. Распределяются в жидкости и ткани организма, включая среднее ухо, легкие, матку, яичники, перитонеальную и плевральную жидкости. Амоксициллин, кроме того, проникает в слюну, бронхиальный секрет, синовиальную жидкость, небные миндалины, секрет придаточных пазух носа, желчный пузырь, печень, мышечную ткань, предстательную железу.

Оба вещества не проникают через гематоэнцефалический барьер (при условии отсутствия воспаления мозговых оболочек). Проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком.

Характеризуются низкой степенью связывания с белками.

Амоксициллин частично подвергается метаболизму. Клавулановая кислота, предположительно, метаболизируется интенсивно.

Амоксициллин выводится практически неизмененным с помощью почек путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Клавулановая кислота выводится в неизмененном виде и частично в виде метаболитов путем клубочковой фильтрации. Небольшие количества могут выводиться легкими и через кишечник. Период полувыведения обоих веществ составляет порядка 1–1,5 ч.

У пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени увеличивается период полувыведения активных веществ Рапиклава: амоксициллина – до 7,5 ч, клавулановой кислоты – до 4,5 ч.

Оба вещества удаляются с помощью гемодиализа, незначительно – при перитонеальном диализе.

Показания к применению

Согласно инструкции, Рапиклав назначают для лечения инфекционно воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к комбинации его активных веществ возбудителями. В частности, он применяется при инфекциях следующих органов и систем:

• ухо, горло, нос: фарингит, острый и хронический синусит, тонзиллит, острый и хронический отит;
• органы дыхания: эмпиема плевры, острые и хронические бронхиты и пневмонии;
• кости и суставы, включая хронический остеомиелит;
• желчные пути: холецистит, холангит;
• кожа, мягкие ткани, включая флегмону и раневые инфекции;
• мочевыводящие пути, включая циститы, пиелонефриты, уретриты;
• одонтогенные инфекции;
• гинекологические инфекции, включая сальпингит, эндометрит, сальпингоофорит, пельвиоперитонит, септический аборт;
• инфекции, передаваемые половым путем, в том числе шанкроид, гонорея.

Противопоказания

• инфекционный мононуклеоз, в том числе при кореподобной сыпи;
• предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении амоксициллина и/или клавулановой кислоты в анамнезе;
• нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
• детский возраст до 12 лет (или масса тела < 40 кг);
• наличие повышенной чувствительности к любому компоненту Рапиклава, цефалоспоринам или другим β-лактамным антибиотикам.

С осторожностью: хроническая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в том числе колит вследствие применения пенициллинов в анамнезе).

Инструкция по применению Рапиклава: способ и дозировка

Рапиклав принимают внутрь во время еды: проглатывают таблетки целиком и запивают достаточным количеством воды.

Взрослым и детям от 12 лет (с массой тела более 40 кг) при инфекционных заболеваниях легкого и среднетяжелого течения обычно назначают по 1 таблетке 250 +125 мг 3 раза в сутки.

При тяжелых инфекционных процессах назначают по 2 таблетки 250 + 125 мг 3 раза в сутки, или по 1 таблетке 500 + 125 мг 3 раза в сутки, или по 1 таблетке 875 + 125 мг 2 раза в сутки.

Максимальные суточные дозы Рапиклава:

• амоксициллин: 6000 мг для взрослых и 45 мг/кг для детей;
• клавулановая кислота: 600 мг для взрослых и 10 мг/кг для детей.

Продолжительность лечения устанавливается для каждого пациента индивидуально, обычно составляет от 5 до 14 дней. Прием Рапиклава без повторного медицинского осмотра более 14 дней не допускается.

При одонтогенных инфекциях обычно назначают по 1 таблетке 500 + 125 мг 2 раза в сутки (с 12-часовыми интервалами) в течение 5 дней.

Для пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина (КК) 10–30 мл/мин рекомендуемая доза препарата составляет по 1 таблетке 500 + 125 мг 2 раза в сутки (с 12-часовыми интервалами), с КК < 10 мл/мин – по 1 таблетке 500 + 125 мг 1 раз в сутки (каждые 24 часа).

При анурии следует увеличить интервал между приемами Рапиклава минимум до 48 часов.

Побочные действия

Классификация побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Возможные нежелательные реакции:

• суперинфекции: часто – кандидоз кожи и слизистых оболочек;
• со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея у взрослых; часто – тошнота и рвота у взрослых, диарея, тошнота и рвота у детей (тошнота обычно возникает в случае приема препарата в высоких дозах);
• аллергические реакции: нечасто – зуд, ложная сыпь, крапивница; редко – многоформная эритема; очень редко – аллергический васкулит, анафилактические реакции, ангионевротический отек, буллезный эксфолиативный дерматит, сывороточноподобный синдром (кожно-висцеральная форма аллергии на лекарственные препараты), острый генерализованный экзантематозный пустулез, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона;
• со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение; очень редко – изменение поведения, тревога, возбуждение, обратимая гиперактивность, бессонница (при применении препарата в высоких дозах либо у пациентов с нарушением почечной функции);
• со стороны мочевыделительной системы: очень редко – гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит;
• со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко – обратимая тромбоцитопения, обратимая лейкопения (в т. ч. нейтропения); очень редко – тромбоцитоз, эозинофилия, анемия, обратимая гемолитическая анемия, обратимый агранулоцитоз, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени;
• со стороны печени* и желчевыводящих путей: нечасто – умеренное повышение активности аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы; очень редко – повышение концентрации билирубина, увеличение активности щелочной фосфатазы; а также холестатическая желтуха и гепатит (как правило, при одновременном применении других пенициллинов и цефалоспоринов).

* Побочные эффекты со стороны печени отмечаются преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста. Могут быть связаны с длительным лечением. Обычно возникают во время приема препарата или вскоре после его отмены, однако в отдельных случаях отмечаются через несколько недель после прекращения терапии. У детей подобные явления развиваются очень редко. Реакции со стороны печени обычно обратимы. Крайне редко у больных с серьезными заболеваниями печени в анамнезе и пациентов, получавших гепатотоксичные препараты, реакции могут носить очень тяжелый характер, вплоть до летального исхода.

Передозировка

Симптомы: расстройства пищеварительной системы, нарушения водно-электролитного баланса. Известны случаи развития амоксициллиновой кристаллурии, в том числе приводящей к почечной недостаточности. У пациентов с нарушенной почечной функцией и больных, получавших препарат в высоких дозах, возможны судороги.

Лечение передозировки симптоматическое. Особое внимание уделяют нормализации водно-электролитного баланса. Удалить из плазмы препарат можно с помощью гемодиализа.

Особые указания

Перед назначением Рапиклава врач должен собрать полный анамнез пациента по поводу предшествующих реакций повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам и другим аллергенам.

В целом препарат обладает низкой токсичностью и переносится хорошо. Однако при длительной терапии стоит мониторировать функции печени, почек и кроветворения.

Прием таблеток во время еды позволяет снизить риск развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Описаны редкие серьезные и даже летальные анафилактические реакции на пенициллины (а амоксициллин относится к их группе). Высокому риску подвержены пациенты, имеющие в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае развития аллергической реакции (даже кожной) необходимо отменить Рапиклав и назначить соответствующее лечение. При серьезных анафилактических реакциях требуются срочные соответствующие меры, включающие введение эпинефрина. Также может возникнуть необходимость в проведении оксигенотерапии, внутривенном введении глюкокортикостероидов, обеспечении проходимости дыхательных путей (в т. ч. интубации).

При длительном лечении возможен рост популяции нечувствительных к препарату микроорганизмов.

У пациентов с сепсисом Рапиклав может вызвать развитие бактериолиза (реакции Яриша – Герксгеймера).

Известны случаи развития псевдомембранозного колита при применении противомикробных препаратов. Степень его тяжести может варьировать от легкой до тяжелой, угрожающей жизни. Это необходимо учитывать пациентам, у которых во время лечения или после его окончания возникла диарея. В случае возникновения длительной и выраженной диареи во время приема Рапиклава следует прекратить терапию и обследовать пациента. Нельзя принимать лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

У пациентов со сниженным диурезом редко на фоне применения амоксициллина возникает кристаллурия. И хотя это происходит преимущественно при парентеральной терапии, все же рекомендуется во время приема амоксициллина в высоких дозах употреблять достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез. Это поможет снизить риск образования кристаллов амоксициллина.

Если пациенту показано одновременное применение непрямых антикоагулянтов, требуется тщательно мониторировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.

Во время лечения Рапиклавом возможно получение ложноположительных результатов пробы Кумбса, а также теста на определение глюкозы в моче при использовании раствора Феллинга или реактива Бенедикта. Для определения уровня глюкозы в моче стоит использовать глюкозоксидантный метод.

В период терапии нельзя забывать о вероятности развития суперинфекции (обычно вызывается грибами рода Candida и бактериями рода Pseudomonas) – она требует отмены антибиотика и/или проведения соответствующего лечения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Учитывая наличие риска развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, рекомендуется во время лечения соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении потенциально опасных работ.

Применение при беременности и лактации

Рапиклав не рекомендуется назначать во время беременности, за исключением случаев острой необходимости, когда польза от терапии превышает потенциальные риски.

Во время лактации препарат применять можно. Никакие неблагоприятные эффекты у грудных детей не наблюдались, за исключением редких случаев кандидоза слизистых оболочек ротовой полости, диареи и сенсибилизации. В случае их развития грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Рапиклав противопоказан детям до 12 лет (или с массой тела < 40 кг).

При нарушениях функции почек

Рапиклав следует применять осторожно у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

Таблетки 875 + 125 мг противопоказано назначать пациентам с КК < 30 мл/мин.

При нарушениях функции печени

Рапиклав следует применять осторожно у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, регулярно осуществляя мониторинг функции печени. Данных для корректировки дозы у таких больных недостаточно.

Применение в пожилом возрасте

Для пожилых пациентов коррекция дозы Рапиклава не требуется. В случае наличия сопутствующего нарушения почечной функции дозу изменяют так же, как для взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Лекарственное взаимодействие

Аскорбиновая кислота повышает абсорбцию действующих веществ Рапиклава, замедляют и снижают их всасывание слабительные средства, антациды, аминогликозиды, глюкозамин.

Синергетическое действие отмечается при совместном применении бактерицидных антибиотиков (в том числе циклосерина, рифампицина, ванкомицина, цефалоспоринов, аминогликозидов).

Антагонистическое действие отмечается при совместном применении бактериостатических препаратов (в том числе тетрациклинов, сульфаниламидов, линкозамидов, макролидов, хлорамфеникола).

Рапиклав усиливает действие непрямых антикоагулянтов (поскольку, подавляя кишечную микрофлору, препарат снижает синтез витамина K и протромбиновый индекс). При необходимости применения данной комбинации следует контролировать показатели свертываемости крови.

Рапиклав снижает эффект этинилэстрадиола, пероральных контрацептивов, а также препаратов, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота.

Следующие средства повышают концентрацию амоксициллина: нестероидные противовоспалительные препараты, диуретики, фенилбутазон, аллопуринол и другие препараты, блокирующие канальцевую секрецию.

При одновременном применении аллопуринола повышается риск возникновения кожных аллергических реакций.

Рапиклав не рекомендуется использоваться в комбинации с пробенецидом.

Препарат может усилить токсичность метотрексата.

Аналоги

Аналогами Рапиклава являются Амоксиклав, Амоксиван, Амовикомб, Амоксициллин + Клавулановая кислота, Амоксиклав Квиктаб, Амоксициллин + Клавулановая кислота-Виал, Аугментин, Аугментин СР, Аугментин ЕС, Арлет, Верклав, Бетаклав, Бактоклав, Медоклав, Кламосар, Ранклав, Панклав 2Х, Новаклав, Фибелл, Фораклав, Экоклав, Флемоклав Солютаб.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °С в сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Рапиклаве

Отзывы о Рапиклаве преимущественно положительные. Пациенты отмечают высокую эффективность антибиотика, его быстрое действие, хорошую переносимость и сравнительно невысокую стоимость.

Цена на Рапиклав в аптеках

Примерные цены на Рапиклав: таблетки 250 + 125 мг (15 шт. в упаковке) – 303 руб., таблетки 500 + 125 мг (15 шт. в упаковке) – 283–335 руб. Стоимость таблеток 875 + 125 мг на данный момент неизвестна.