Теризидон

Теризидон – антибактериальный препарат, применяемый в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы: твердые желатиновые, внутри капсул содержится порошок от светло-желтого до белого цвета; по 150 мг – размер №1, крышечка и корпус коричневые; по 250 мг – размер №0, крышечка и корпус желтые; по 300 мг – размер №0, крышечка синяя, корпус желтый [в картонной пачке 1–5 или 10 блистеров/контурных ячейковых упаковок из ПВХ-пленки и Al печатной лакированной фольги по 10 капсул вместе с инструкцией по применению Теризидона; в банке полимерной с крышкой из полипропилена/полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия (банке из полиэтилентерефталата с винтовой крышкой или с контролем первого вскрытия) полиэтиленовый пакетик с 30 или 100 капсулами; в картонной пачке 1 полипропиленовый контейнер с крышкой из полиэтилена низкой плотности и кольцом первого вскрытия по 50 капсул].

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: теризидон – 150, 250 или 300 мг;
• вспомогательные компоненты (150/250/300 мг): моногидрат лактозы – 150/30/35 мг; очищенный тальк – 20/20/15 мг;
• крышечка капсулы (150/250/300 мг): желатин – 83,095 8/83,226 7/83,226 7%; лаурилсульфат натрия – 0,15/0,15/0,15%; повидон – 0,1/0,1/0,1%; бронопол – 0,1/0,1/0,1%; диоксид титана – 1,75/1,667/1,667%; красный краситель оксид железа (III) – 0,2/0/0%; желтый краситель оксид железа (III) – 0,004 2/0/0%; краситель голубой бриллиантовый – 0/0/0,156 3%; краситель желтый хинолиновый – 0/0,156 3/0%; пропилпарагидроксибензоат 0,025/0,025/0,025%; метилпарагидроксибензоат – 0,075/0,075/0,075%; очищенная вода – 14,5/14,5/14,5%;
• корпус капсулы (150/250/300 мг): желатин – 83,095 8/83,226 7/83,226 7%; бронопол – 0,1/0,1/0,1%; повидон – 0,1/0,1/0,1%; диоксид титана – 1,75/1,667/1,667%; красный краситель оксид железа (III) – 0,2/0/0%; желтый краситель оксид железа (III) – 0,004 2/0/0%; краситель желтый хинолиновый – 0/0,156 3/0,156 3%; лаурилсульфат натрия – 0,15/0,15/0,15%; пропилпарагидроксибензоат – 0,025/0,025/0,025%; метилпарагидроксибензоат – 0,075/0,075/0,075%; очищенная вода – 14,5/14,5/14,5%.

Внешний вид, а также качественный и количественный состав вспомогательных компонентов, включая состав капсулы, может варьировать в зависимости от производителя.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действие активного вещества Теризидона направлено на полную блокаду фермента, превращающего алифатическую аминокислоту аланин в аланил-аланин дипептид, который является основным компонентом микробной стенки микобактерий. Перекрестная резистентность с прочими противотуберкулезными препаратами не развивается.

У теризидона выраженные и широкие противомикробные свойства, благодаря этому он оказывает значительное влияние не только на штаммы, которые вызывают туберкулез либо инфекции мочевого тракта, но также на штаммы, проявляющие резистентность к иным известным антибиотикам.

МИК (минимальная ингибирующая концентрация) вещества к чувствительным штаммам находится в диапазоне от 4 до 130 мг/мл.

Чувствительные к действию теризидона штаммы: Shigella, Bacillus subtilis, Mycobacterium tuberculosis, Candida albicans, различные штаммы Streptococcus (включая S. Pyogenes), Escherichia coli, Klebsiella pneumonie, Pasteurella multocida, Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Salmonella enteritidis, риккетсии, вызывающие паратиф, тиф, эндемический сыпной тиф.

Фармакокинетика

Одно из самых важных свойств теризидона – способность обеспечивать высокие уринарные и плазменные концентрации после перорального приема препарата, что его делает особенно удобным при лечении инфекционных процессов мочевыводящего тракта, в т. ч. хронических форм.

Теризидон после применения внутрь натощак абсорбируется быстро и почти полностью (от 70 до 90% дозы), пик плазменной концентрации развивается за 2–4 часа.

Вещество широко распространяется в жидкостях и тканях организма – в легких, желчи, лимфе, сперме, цереброспинальной, асцитической, плевральной, синовиальная жидкости. Отмечается очень хорошее проникновение теризидона в цереброспинальную жидкость (от 80 до 100% плазменной концентрации) с самым высоким уровнем при воспалительном процессе менингеальных оболочек.

Выведение вещества осуществляется медленно и поэтапно через мочевые пути, поэтому уровень сохраняется на средине пиковой плазменной концентрации даже через 24 часа после приема. Благодаря продолжительному выведению происходит поддержка эффективных мочевых концентраций на протяжении 12 часов. От 60 до 70% дозы выводится в виде неизмененного вещества гломерулярной фильтрацией, экскретируется с калом и метаболизируется небольшой объем теризидона.

При нарушениях функции печени (печеночной недостаточности) теризидон используют без предосторожностей, кроме пациентов с высоким риском судорог и больных с алкогольным гепатитом.

Препарат легко переносится большинством больных с низкой степенью почечной недостаточности, поэтому при лечении туберкулеза у этой группы пациентов он может применяться длительно. При нарушении функции почек с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и пациентам на гемодиализе требуется коррекция режима дозирования.

Показания к применению

Теризидон назначают для лечения туберкулеза различных форм и локализации (в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм болезни).

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая хроническая почечная недостаточность (у пациентов с концентрацией креатинина более 2 мг/дл);
• органические заболевания центральной нервной системы (включая атеросклероз сосудов головного мозга);
• психические нарушения;
• эпилепсия;
• алкоголизм;
• дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость галактозы;
• возраст до 14 лет;
• беременность и период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также циклосерина.

Относительные (капсулы Теризидон применяют под врачебным контролем):

• хроническая почечная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность;
• пожилой возраст.

Теризидон, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Теризидон принимают внутрь во время еды, целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Разовые дозы в течение суток необходимо принимать с равными интервалами времени.

При гемодиализе теризидон выводится, поэтому его нужно принимать по окончании процедуры.

Продолжительность курса – 3–4 месяца.

Капсулы по 150 и 300 мг

Рекомендованный режим дозирования, в зависимости от веса:

• до 60 кг: 2 раза в день по 300 мг;
• 60–80 кг: 3 раза в день по 300 мг;
• от 80 кг: 2 раза в день по 600 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин рекомендуется снизить разовую дозу препарата до 150 мг, а также уменьшить кратность приема Теризидона.

Пациентам от 60 лет и весом до 50 кг в случае наличия почечной недостаточности Теризидон назначается 2 раза в день по 150 мг.

Капсулы по 250 мг

Рекомендованный режим дозирования, в зависимости от веса:

• до 60 кг: 3 раза в день по 250 мг;
• от 60 кг: 4 раза в день по 250 мг.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин Теризидон следует принимать ежедневно по 250 мг либо 3 раза в неделю по 500 мг.

Побочные действия

• пищеварительная система: метеоризм, боль в животе, диарея;
• нервная система: чувство опьянения, тремор, головокружение, головная боль, повышенная возбудимость, бессонница, судороги, психоз, депрессия;
• другие: аллергические реакции, кожная сыпь.

Передозировка

Основные симптомы: острое отравление (при применении более 1000 мг Теризидона), Хроническая токсичность определяется дозировкой и может возникать при ежедневном приеме более 500 мг препарата.

Токсические эффекты обычно выявляются со стороны центральной нервной системы и проявляются в виде головной боли, головокружения, путаности сознания, повышенной раздражительности, парестезий, дизартрий, психозов. При приеме высоких доз могут возникать периферические парезы, судороги и кома. Риск развития эпилептических приступов повышает этанол.

Терапия: симптоматическая и поддерживающая. Для уменьшения всасывания теризидона активированный уголь эффективнее промывания желудка. При развитии нейротоксических эффектов показано применение 200–300 мг пиридоксина в день. Теризидон выводится из крови с помощью гемодиализа, однако при этом не исключается развитие токсического эффекта, что может представлять угрозу для жизни.

Особые указания

В случае развития симптомов поражения нервной системы либо аллергических реакций необходимо снизить дозу или отменить прием Теризидона.

При уровне теризидона в крови более 30 мг/л может наблюдаться отравление, это наиболее вероятно при передозировке или нарушении клиренса препарата.

В период терапии нужно осуществлять контроль гематологических показателей, выделительной функции почек, функции печени и уровня препарата в крови.

Терапевтический индекс Теризидона низкий.

До начала лечения необходимо выделить культуру микроорганизмов и определить чувствительность штамма к действию теризидона. При туберкулезной инфекции должна быть определена чувствительность штамма к иным противотуберкулезным средствам.

У пациентов с нарушенной почечной функцией, принимающих теризидон в суточной дозе от 500 мг и у которых отмечаются симптомы передозировки, нужно контролировать концентрацию теризидона в крови как минимум 1 раз в неделю. Дозу следует корректировать таким образом, чтобы концентрация препарата в крови сохранялась на уровне, не превышающем 30 мг/л.

Для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы (в виде возбуждения, судорог, тремора) эффективно применение противосудорожных и седативных препаратов.

Из-за риска возникновения симптомов передозировки, пациенты, принимающие Теризидон в суточной дозе от 500 мг, должны находиться под врачебным контролем.

С целью профилактики побочных нейротоксических эффектов применяются: психотропные препараты бензодиазепинового ряда (диазепам, феназепам) и ноотропы (пирацетам, пиридоксин, глютаминовая кислота).

У некоторых пациентов применение Теризидона и прочих противотуберкулезных средств приводит к развитию недостаточности витамина В₁₂ (фолиевой кислоты) в организме, сидеробластной и мегалобластной анемии, что требует врачебной консультации.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии Теризидоном от выполнения потенциально опасных видов работ, в т. ч. от управления автотранспортными средствами, рекомендуется отказаться.

Применение при беременности и лактации

Теризидон в период беременности/лактации применять противопоказано.

Применение в детском возрасте

Профиль безопасности применения Теризидона у пациентов младше 14 лет не изучен, поэтому детям препарат не назначается.

При нарушениях функции почек

• тяжелая хроническая почечная недостаточность (у пациентов с концентрацией креатинина более 2 мг/дл): терапия противопоказана;
• хроническая почечная недостаточность: Теризидон должен применяться под врачебным контролем.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам препарат назначается с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• этионамид: нейротоксические эффекты теризидона потенцируются;
• изониазид: токсический эффект теризидона на центральную нервную систему усиливается, что может потребовать коррекции дозы; показано врачебное наблюдение;
• алкоголь: сочетанное применение противопоказано, поскольку при этом возрастает риск развития эпилептических припадков;
• антикоагулянты непрямого действия: их эффективность возрастает; требуется контроль протромбинового времени, при необходимости дозу антикоагулянтов корректируют;
• фенитоин: его выведение замедляется, что увеличивает риск развития интоксикации; может потребоваться коррекция дозы;
• хлорид суксаметония (миорелаксант): его эффективность, а также вероятность развития побочных эффектов возрастает; может потребоваться коррекция дозы.

Аналоги

Аналогами Теризидона являются Резонизат, Локсидон, Тизидон, Теризидон-Мак.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Теризидоне

Отзывы о Теризидоне немногочисленные, поскольку препарат назначается в составе комплексного лечения, и оценить его эффективность и переносимость отдельно от других применяемых одновременно лекарственных средств сложно.

Цена на Теризидон в аптеках

Примерная цена на Теризидон составляет: 50 капсул по 250 мг – 33 800 руб., 100 капсул по 150 мг – 22 000 руб.