Винорелбин

Винорелбин – алкалоид, противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачная жидкость от светло-желтого цвета до бесцветного (по 1 мл или 5 мл в стеклянном флаконе, в картонной пачке 1 или 10 флаконов).

В 1 мл концентрата содержатся:

• действующее вещество: винорелбина дитартрат – 13,85 мг, что соответствует 10 мг винорелбина;
• вспомогательный компонент: вода для инъекций.

Показания к применению

Применение Винорелбина показано для монотерапии и в сочетании с другими противоопухолевыми средствами:

• немелкоклеточный рак легкого в распространенной неоперабельной стадии;
• рефрактерная или прогрессирующая форма распространенного рака молочной железы после химиотерапии, включающей антрациклины.

Противопоказания

• содержание в крови тромбоцитов меньше 75 000 клеток/мкл, нейтрофилов меньше 1500 клеток/мкл;
• тяжелое заболевание инфекционного генеза, включая период в течение двух недель после выздоровления;
• тяжелая печеночная недостаточность, не связанная с онкологическим процессом;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к винкаалкалоидам.

С осторожностью следует назначать Винорелбин больным с дыхательной недостаточностью, угнетением костномозгового кроветворения (в том числе на фоне предыдущей лучевой или химиотерапии), явлениями кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатией в анамнезе, при запорах, сопутствующем лечении ингибиторами изофермента CYP3A4.

Способ применения и дозировка

Готовый раствор препарата предназначен исключительно для внутривенного (в/в) струйного медленного (5–10 минут) или капельного (в течение 20–30 минут) введения.

Концентрат следует разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до получения раствора с содержанием винорелбина 1,5–3 мг в 1 мл.

Дозу и режим введения врач определяет для каждого пациента индивидуально.

Рекомендованное дозирование для монотерапии: из расчета по 25–30 мг на 1 м² поверхности тела 1 раз в 7 дней. После каждого введения препарата, чтобы промыть вену больному, следует дополнительно ввести 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Максимальная разовая доза – 60 мг, в том числе для больных с площадью поверхности тела более 2 м².

Режим дозирования следует корректировать на основании гематологических показателей, полученных в результате исследований в день очередного введения препарата. Уровень снижения дозы Винорелбина зависит от числа нейтрофилов в крови:

• 1500 клеток/мкл и выше: 100% от обычной дозы;
• 1499–1000 клеток/мкл: 50% от обычной дозы;
• ниже 1000 клеток/мкл: процедуру отменяют. Через 7 дней проводят повторный анализ на определение количества нейтрофилов. При последовательной отмене трех еженедельных процедур применение препарата следует отменить.

Если в период лечения на фоне нейтропении у больного появилась лихорадка и/или сепсис или из-за низкого содержания нейтрофилов были пропущены две еженедельные процедуры введения подряд, дозу последующих введений следует снизить. От предыдущей дозы в процентном соотношении она должна составлять:

• 1500 клеток/мкл и выше: 75%;
• 1499–1000 клеток/мкл: 37,5%;
• ниже 1000 клеток/мкл: препарат отменяют.

Если на фоне лечения у больного развилась гипербилирубинемия, дозу последующих введений следует снизить в зависимости от уровня концентрации общего билирубина.

Рекомендованный процент снижения от первоначальной дозы винорелбина:

• меньше 34,2 мкмоль/л: 100%;
• 35,9–51,3 мкмоль/л: 50%;
• больше 51,3 мкмоль/л: 25%.

Больным в пожилом возрасте коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

• со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения; при угнетении костномозгового кроветворения – развитие вторичных инфекций, повышение температуры тела более 38 °C, септицемия, сепсис; крайне редко – осложненная септицемия (в том числе с летальным исходом);
• со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, стоматит, анорексия, диарея, запор, преходящее увеличение уровня концентрации билирубина, панкреатит, повышение активности печеночных ферментов;
• со стороны иммунной системы: редко – ангионевротический отек, анафилактический шок;
• со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, гиперестезии, боль в области челюстей, выпадение или снижение глубоких сухожильных рефлексов, автономная нейропатия, периферическая нейропатия, парез кишечника, слабость в ногах; редко – преходящие тяжелые парестезии с моторными и сенсорными симптомами, паралитическая непроходимость кишечника;
• со стороны органов дыхания: бронхоспазм, одышка, острый респираторный дистресс-синдром; на фоне комбинированной терапии с митомицином – интерстициальная пневмония;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, приливы крови к лицу, похолодание конечностей, выраженная гипотония, ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда, стенокардия), отек легких, коллапс; крайне редко – сердцебиение, нарушение сердечного ритма, тахикардия;
• дерматологические реакции: кожные высыпания, алопеция;
• местные реакции: в месте инъекции – боль, жжение и/или покраснение, флебит, изменение цвета вены; в случае экстравазации – воспаление подкожно-жировой клетчатки с возможным некрозом прилегающих тканей;
• прочие: лихорадка, слабость, боль различной локализации (в том числе абдоминальная боль, боль в суставах, мышцах, костях, боль в области грудной клетки, в спине, в области новообразований), аллергические реакции, гипонатриемия, повышение уровня содержания креатинина, геморрагический цистит, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Особые указания

Назначение и лечение Винорелбином должен проводить врач-онколог с опытом работы с противоопухолевыми препаратами.

Перед каждой процедурой введения препарата у больного необходимо определять уровень гемоглобина, число нейтрофилов, лейкоцитов, тромбоцитов, поскольку применение цитостатических средств должно проводиться под строгим гематологическим контролем.

Несмотря на то, что содержимое флакона после нарушения герметичности или готовый раствор препарата сохраняет физическую и химическую стабильность при комнатной температуре в течение 24 часов, концентрат следует использовать после вскрытия упаковки немедленно.

Больным с симптомами нейротоксичности второй степени и выше терапию препаратом отменяют.

В случае выраженного нарушения функции печени следует снизить дозу.

Появление на фоне терапии одышки, гипоксии, кашля неустановленной этиологии может являться симптомом легочной токсичности, поэтому требуется тщательное обследование для определения причины недомогания.

В период лечения и в течение трех месяцев после отмены препарата больным детородного возраста необходимо использовать надежные противозачаточные средства.

Не отмечено усиление гематотоксичности, число нейтрофилов восстанавливается в течение 5–7 дней после максимального их снижения.

Больным с нарушенной функцией почек требуется усиленное медицинское наблюдение.

В случае экстравазации следует немедленно прекратить введение препарата, остаток дозы необходимо ввести в другую вену.

Не допускать попадания раствора в глаза, при нечаянном попадании их следует немедленно тщательно промыть водой.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Винорелбина:

• цитостатики способствуют взаимному усугублению побочных эффектов, особенно развитию миелосупрессии;
• митомицин повышает риск развития острой дыхательной недостаточности;
• паклитаксел повышает вероятность нейротоксичности;
• ингибиторы и индукторы цитохрома Р₄₅₀ вызывают нарушение фармакокинетики винорелбина;
• лучевая терапия приводит к радиосенсибилизации.

Прием препарата после лучевой терапии может вызвать развитие повторных лучевых реакций.

Аналоги

Аналогами Винорелбина являются: Велбин, Навельбин, Цитувин, Винельбин.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.