Неулептил

Неулептил – антипсихотическое лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Неулептила:

• Капсулы: размер №4, желатиновые твердые, непрозрачные, белые, в капсулах находится желтый порошок, практически не имеющий запаха (по 10 шт. в блистерах, по 5 блистеров в картонной пачке);
• Раствор для приема внутрь: прозрачный, желто-коричневый, флюоресцирующий, имеет запах мяты (по 30 или 125 мл в темных нейтральных стеклянных флаконах (тип III), по 1 флакону в картонной пачке в комплекте с капельницей (по 30 мл) либо пластиковым шприцем-дозатором (по 125 мл)).

В состав 1 капсулы входит:

• Активное вещество: перициазин – 10 мг;
• Вспомогательные компоненты: дигидрат гидрофосфата кальция – 137 мг, стеарат магния – 3 мг;
• Оболочка капсулы: диоксид титана (Е171) – 3%, желатин – до 100% (общая масса капсулы – 150 мг).

В состав 1 мл раствора входит:

• Активное вещество: перициазин – 40 мг;
• Вспомогательные компоненты: сахароза – 250 мг, аскорбиновая кислота – 8 мг, винная кислота – 16,5 мг, глицерин (глицерол) – 150 мг, масло листьев мяты перечной – 0,4 мг, этанол 96% – 97,4 мг, карамель (Е150d) – 2 мг, очищенная вода – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Неулептил характеризуется спазмолитическим, седативным, снотворным, антипсихотическим, а также противорвотным действием на организм.

Фармакодинамика

Перициазин представляет собой нейролептик, который входит в группу пиперидиновых производных фенотиазина, обладающего антидофаминергической активностью. Это объясняет развитие терапевтического антипсихотического (стимулирующий компонент отсутствует) эффекта, а также гипотермического и противорвотного действия препарата. Однако антидофаминергической активностью обусловлено и возникновение побочных эффектов от приема перициазина (гиперпролактинемия, двигательные расстройства и экстрапирамидный синдром).

Для антидофаминергической активности действующего вещества Неулептила характерна умеренная степень выраженности, вследствие чего он оказывает умеренное антипсихотическое действие при умеренно выраженных экстрапирамидных расстройствах. Перициазин блокирует адренорецепторы ретикулярной формации, расположенные в стволе головного мозга, и центральные гистаминовые рецепторы, что обуславливает заметное седативное действие, которое причисляют к желательным клиническим эффектам, особенно при гневливой и злобно-раздражительной разновидностях аффекта. При этом снижение агрессивности не сопровождается развитием заторможенности и вялости. В отличие от хлорпромазина, перициазин характеризуется более выраженным противорвотным, антисеротониновым и центральным седативным действием, но менее выраженным антигистаминным действием.

Перициазин снижает расторможенность, агрессивность, возбудимость, что доказывает его эффективность при расстройствах поведения. По этой причине он известен среди специалистов как «корректор поведения».

Противоаллергические свойства препарата объясняются блокадой периферических Н₁-гистаминовых рецепторов. Последствием блокады периферических адренергических структур является его гипотензивное действие. Также Неулептил проявляет холинолитическую активность.

Фармакокинетика

После перорального приема перициазин хорошо абсорбируется, но, как и другие производные фенотиазина, участвует в процессах интенсивного пресистемного метаболизма в печени и/или кишечнике. Это приводит к тому, что содержание неизмененного перициазина в плазме крови оказывается меньше, чем при внутримышечном введении, и варьирует в широком диапазоне.

После перорального приема 20 мг Неулептила (2 капсулы) максимальная концентрация его активного компонента в плазме достигается в течение 2 часов и равна 150 нг/мл (410 нмоль/л).

Перициазин связывается с белками плазмы примерно на 90%. При этом он интенсивно проникает в ткани и проходит через гистогематические (в том числе и гематоэнцефалический) барьеры. Большая часть вещества метаболизируется в печени посредством конъюгации и гидроксилирования. Метаболиты, которые содержатся в желчи, могут повторно всасываться в кишечнике. Период полувыведения перициазина варьируется от 12 до 30 часов, а элиминация метаболитов является еще более длительным процессом. Конъюгированные метаболиты экскретируются с мочой, а остальная часть перициазина и его метаболитов – с фекалиями и желчью.

У пациентов преклонного возраста выведение перициазина и его метаболитов несколько замедляется.

Показания к применению

Капсулы

• Нарушения поведения с агрессивностью (симптоматическая терапия);
• Хронические психозы, включая шизофрению (в особенности ее дефицитарную форму) и хронический делирий, протекающий с буйным состоянием и интерпретационными механизмами (этапная или вспомогательная терапия).

Раствор для приема внутрь

Показанием к применению являются проявления агрессивности на фоне психических расстройств.

Противопоказания

Абсолютные:

• Закрытоугольная глаукома;
• Болезнь Паркинсона;
• Задержка мочи на фоне заболеваний предстательной железы;
• Порфирия, агранулоцитоз в анамнезе;
• Одновременное применение с леводопой;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (требуется осторожность при назначении Неулептила на фоне следующих заболеваний/состояний):

• Болезни сердечно-сосудистой системы;
• Почечная/печеночная недостаточность;
• Пожилой возраст (из-за вероятности развития чрезмерного гипотензивного и седативного эффектов).

Длительность терапии препаратом у беременных женщин целесообразно ограничивать. В конце срока беременности, по возможности, рекомендуется уменьшать дозы Неулептила одновременно с корректирующими их антипаркинсоническими средствами, способными потенцировать атропиноподобное действие нейролептиков. После родов у ребенка нужно контролировать состояние пищеварительной и нервной систем.

В связи с отсутствием необходимых данных применение Неулептила кормящими женщинами не рекомендовано.

Инструкция по применению Неулептила: способ и дозировка

Капсулы и раствор Неулептил принимают внутрь.

Режим дозирования определяется показаниями и возрастом больного.

Суточную дозу следует принимать в 2-3 приема, делая акцент на вечерние часы.

Среднесуточная взрослая доза обычно находится в пределах 30-100 мг, при необходимости возможно ее увеличение до 200 мг.

Детям от 3 лет Неулептил назначают в суточной дозе 0,1-0,5 мг/кг.

Побочные действия

Как правило, Неулептил хорошо переносится пациентами, однако, в некоторых случаях возможно развитие нарушений, выраженность которых определяется фармакологическими свойствами нейролептика.

При малых начальных дозах могут возникать следующие побочные действия:

• Вегетативная нервная система: ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты в виде запора, сухости во рту, задержки мочи, пареза аккомодации;
• Нервная система: сонливость или седативное действие (обычно сильнее выражены в начале курса терапии), апатия, изменения настроения, состояния подавленности и тревоги.

Согласно инструкции, Неулептил в более высоких дозах может приводить к развитию таких нарушений, как:

• Нервная система: ранние дискинезии (в виде спастической кривошеи, окуломоторных кризов, тризма и.т.п.), экстрапирамидные расстройства (в виде акинезии, иногда в сочетании с мышечным гипертонусом (устраняется частично при назначении антихолинергических антипаркинсонических препаратов), моторного возбуждения, акатизии, гиперкинезии-гипертонуса); при длительном лечении – поздняя дискинезия;
• Эндокринная система и метаболизм: импотенция, фригидность, гиперпролактинемия (в виде аменореи, галактореи, гинекомастии), увеличение массы тела, гипергликемия, понижение толерантности к глюкозе, нарушения терморегуляции.

Нарушения, возникающие в более редких случаях и не зависящие от принимаемой дозы:

• Кожные реакции: фотосенсибилизация, аллергические кожные реакции;
• Орган зрения: понижение тонуса глазных яблок, коричневатые отложения в передней камере глаза, связанные с накоплением Неулептила (как правило, на зрение влияния не оказывают);
• Кроветворная система: редко – агранулоцитоз (рекомендовано проведение регулярного контроля общего анализа крови), лейкопения.

Также существует вероятность возникновения следующих побочных действий:

• Холестатическая желтуха;
• Положительный серологический тест на наличие антинуклеарных антител, не сопровождающийся клиническими проявлениями волчаночного эритематоза;
• Злокачественный нейролептический синдром, проявляющийся необъяснимой лихорадкой, бледностью кожных покровов, гипертермией и дисфункцией вегетативной нервной системы (при появлении этих симптомов терапию следует прервать).

Были отмечены единичные случаи внезапной смерти (вероятно, имелись причины кардиологического характера), а также необъяснимые случаи внезапной смерти.

Передозировка

К симптомам передозировки Неулептила относят угнетение ЦНС, которое может прогрессировать от незначительной сонливости до коматозного состояния, сопровождающегося арефлексией. У больных с начальными проявлениями интоксикации либо интоксикацией средней степени тяжести часто отмечаются делириозное либо возбужденное состояние, беспокойство, ажитация, помутненность сознания. К другим симптомам передозировки причисляют цианоз, апноэ, угнетение дыхательного центра, резкое падение артериального давления, изменения ЭКГ, желудочковые аритмии, тахикардию, затрудненное глотание, коллапс, мышечную гипотонию, мышечные подергивания, дистонические движения, судороги, ригидность либо спазмы мускулатуры, тремор, сужение зрачков, гипотермию. Также вероятно развитие полиурии, обуславливающей дегидратацию, и экстрапирамидных дискинезий тяжелой степени.

Лечение передозировки Неулептила проводят исключительно в специализированном отделении стационара, где можно организовать постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем до полного исчезновения признаков угрозы здоровью. Обычно назначается симптоматическая терапия.

Если Неулептил был принят менее 6 часов назад, рекомендуется выполнить промывание желудка или аспирацию его содержимого. Использование противорвотных средств считается недопустимым вследствие повышенного риска аспирации рвотных масс на фоне экстрапирамидных расстройств и/или заторможенности. Возможен прием активированного угля. Специфический антидот отсутствует.

Терапия должна быть направлена на поддержание жизненно важных функций организма. При резком падении артериального давления пациента следует перевести в горизонтальное положение и придать его нижним конечностям возвышенное положение. Хорошие результаты дает инфузионное внутривенное введение жидкости. В случае если введение жидкости окажется недостаточным для устранения проявлений гипотонии, допускается введение фенилэфрина, допамина или норэпинефрина. Противопоказано введение эпинефрина.

При гипотермии можно ожидать самостоятельного исчезновения ее признаков, исключая случаи, когда температура тела понижается до уровня, при котором становится вероятным развитие сердечных аритмий (примерно 29,4 °С).

При восстановлении нормальной температуры тела и устранении метаболических и гемодинамических дисфункций обычно исчезают и наджелудочковые или желудочковые тахиаритмии. Если опасные для жизни нарушения ритма сохраняются, желательно ввести антиаритмические препараты. Рекомендуется избегать лидокаина и других антиаритмических средств пролонгированного действия.

При угнетении дыхательного центра и ЦНС пациента иногда переводят на искусственную вентиляцию легких и назначают антибиотикотерапию для профилактики инфекционных заболеваний легких.

Тяжелые дистонические реакции часто устраняются внутривенным или внутримышечным введением орфенадрина (20–40 мг) либо проциклидина (5–10 мг). Купирование судорог возможно при внутривенном введении диазепама.

При экстрапирамидных расстройствах рекомендуется внутримышечное введение антихолинергических противопаркинсонических препаратов.

Особые указания

В педиатрии рекомендовано применять раствор Неулептил.

При развитии лихорадки либо присоединения инфекции необходимо провести исследование общего анализа крови (для исключения агранулоцитоза).

Прием алкоголя во время терапии не рекомендован.

Пациенты с эпилепсией, из-за способности Неулептила снижать порог возбудимости коры головного мозга, нуждаются в клиническом и, по возможности, электроэнцефалографическом наблюдении.

Необходимо учитывать, что терапия может приводить к удлинению интервала QT и, соответственно, увеличению вероятности возникновения серьезных желудочковых аритмий типа torsade de point (представляют потенциальную опасность, поскольку могут приводить к внезапной смерти).

Удлинение интервала QT в особенности усиливается на фоне гипокалиемии, брадикардии и приобретенного вследствие приема лекарств или врожденного удлинения интервала QT. Перед началом курса лечения требуется провести тщательные лабораторные и медицинские исследования для исключения вероятности появления этих факторов риска.

Пациентам, в особенности тем, чья профессия связана с управлением транспортными средствами, необходимо учитывать вероятность появления сонливости, особенно в начале терапевтического курса.

Лекарственное взаимодействие

Между Неулептилом и леводопой установлено наличие взаимного антагонизма. Комбинация этих препаратов противопоказана.

Нецелесообразно назначать Неулептил одновременно со следующими препаратами:

• Алкоголь и содержащие его препараты: усиление седативного эффекта Неулептила, преимущественно в виде снижения реакции, что представляет особую опасность для больных, чья работа связана с управлением транспортными средствами;
• Сультоприд: увеличение вероятности развития желудочковых нарушений ритма, в частности, фибрилляции желудочков;
• Гуанетидин и подобные ему лекарственные средства: понижение его антигипертензивной активности (рекомендуется использовать другие гипотензивные средства).

Из-за понижения абсорбции Неулептила в желудочно-кишечном тракте, требуется соблюдение осторожности при его применении с антацидами (солями, гидроокисями и окисями магния, кальция и алюминия). При комбинированном применении рекомендовано соблюдать интервал не меньше 2 часов.

При сочетанном применении со следующими препаратами нужно учитывать вероятность развития следующих эффектов:

• Антигипертензивные средства (все): увеличение их действия и вероятности развития ортостатической гипотонии (из-за кумулятивного действия);
• Другие препараты, которые угнетают работу нервной системы – производные морфина, большинство блокаторов гистаминовых Н₁-рецепторов с седативным действием, бензодиазепины, барбитураты, анксиолитики, которые не являются производными бензодиазепинов, клонидин и препараты его содержащие: усиление угнетающего действия на центральную нервную систему (имеет существенное значение, в частности, при управлении транспортными средствами);
• Антидепрессанты, атропин и другие холиноблокаторы, производные имипрамина, антипаркинсонические средства с антихолинергическим действием, дизопирамид: кумуляция нежелательных эффектов, связанных с холинолитическим действием (в виде задержки мочи, запоров, сухости во рту и т.п.);
• Анксиолитики, анальгетики, препараты для наркоза, снотворные средства, этанол: усиление их эффектов;
• Гепато- и нефротоксические препараты: усиление их побочных действий;
• Трициклические антидепрессанты, мапротилин, ингибиторы моноаминоксидазы: усиление и удлинение антихолинергического и седативного эффектов;
• Тиазидные диуретики: усиление гипонатриемии;
• Препараты с содержанием лития: снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте, увеличение скорости выведения лития, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений;
• Бета-адреноблокаторы: усиление антигипертензивного эффекта, возможен риск развития аритмий, необратимой ретинопатии и поздней дискинезии;
• Альфа- и бета-адреностимуляторы (эпинефрин) и симпатомиметики (эфедрин): парадоксальное снижение артериального давления;
• Амантадин, амитриптилин, антигистаминные и другие средства с холиноблокирующим эффектом: увеличение антихолинергической активности;
• Антитиреоидные препараты: увеличение риска развития агранулоцитоза;
• Средства, понижающие аппетит (кроме фенфлурамина): уменьшение их эффективности;
• Апоморфин: усиление его угнетающего действия на центральную нервную систему и снижение его рвотного действия;
• Пролактин: повышение его концентрации в плазме;
• Бромокриптин: снижение его действия.

Аналоги

Аналогом Неулептила является Перициазин.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности:

• Капсулы – 5 лет;
• Раствор для приема внутрь – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Неулептиле

Согласно отзывам, Неулептил считается достаточно эффективным лекарственным средством, несмотря на большой перечень побочных действий. При применении по показаниям препарат хорошо переносится детьми, поэтому родители отзываются о нем положительно.

Цена на Неулептил в аптеках

Примерная цена капсул Неулептил в аптечных сетях составляет 235–280 рублей (в упаковку входит 50 шт.). Купить раствор для приема внутрь можно приблизительно за 275–306 рублей (за флакон 30 мл) или за 1231–1379 рублей (за флакон 125 мл).