Альфаферон

Альфаферон – препарат интерферона, представляющий собой смесь различных подтипов натурального α-интерферона из лейкоцитов донорской крови человека.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для инъекций: прозрачный, бесцветный или светло-желтый (в ампулах из нейтрального прозрачного стекла объемом 1 мл с линией или точкой надлома черного цвета, 1 ампула в пластиковом поддоне, в картонной пачке 1 поддон и инструкция по применению Альфаферона).

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: интерферон альфа лейкоцитарный человеческий – 1 млн ME (Международных единиц), 3 млн ME или 6 млн ME;
• вспомогательные компоненты: вода для инъекций, калия дигидрофосфат, калия хлорид, натрия гидрофосфат додекагидрат, натрия хлорид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Интерферон альфа оказывает иммуномодулирующее, антипролиферативное и противовирусное действие.

Иммуномодулирующий эффект реализуется через прямое стимулирование активности макрофагов и NK-клеток (естественных киллерных клеток) и осуществляется таким образом: макрофаги вовлекаются в процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, а NK-клетки участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки.

Антипролиферативная активность препарата проявляется посредством активации белка р53.

Противовирусный эффект Альфаферона обусловлен его способностью связываться на поверхности еще неинфицированных клеток со специфическими рецепторами. Вследствие этого повышается их устойчивость к проникновению вирусов. Образуются специфические ферменты, в том числе олигоаденилатсинтетаза, активирующая эндорибонуклеазу, которая разрушает вирусную РНК и тем самым предотвращает ее репликацию, и протеинкиназа, фосфорилирующая белок eIF-2 (эукариотический фактор инициации трансляции). При этом eIF-2 образует неактивный комплекс с фактором eIF2B и, как следствие, нарушает внутриклеточный синтез белков. Результатом активации протеинкиназы является индукция другого клеточного фермента – РНКазы, разрушающей РНК, что вызывает блокирование внутриклеточного синтеза белков, гибель вируса и клеток хозяина, инфицированных вирусом.

Альфаферон индуцирует образование белков, так называемых интерферонстимулируемых генов, участвующих в уничтожении вирусов и препятствующих размножению вирусов через активацию белка р53, а он, в свою очередь, через механизм апоптоза уничтожает инфицированные вирусом клетки.

Интерферон альфа активирует иммунопротеасому и молекулы главного комплекса гистосовместимости ГКГС I и ГКГС II. Иммунопротеасома помогает Т-клеткам распознавать и уничтожать инфицированные вирусом клетки. Вследствие повышения экспрессии генов ГКГС I и ГКГС II улучшается презентация вирусных пептидов цитотоксичным Т-клеткам и Т-хелперам соответственно. Т-хелперы вырабатывают цитокины, координирующие взаимодействие клеток иммунной системы.

Таким образом, непосредственное действие Альфаферона направлено не на вирусы, а на еще неинфицированные вирусом клетки, что вызывает ряд изменений в них, которые обеспечивают клеткам способность противостоять вирусу.

Фармакокинетика

Внутривенное (в/в) введение интерферона альфа обеспечивает быстрое создание высокой концентрации в крови, однако в течение 24 ч она снижается ниже минимально определяемого значения (< 0,01%). При подкожном (п/к) и внутримышечном (в/м) способе применения Альфаферона концентрация в крови сохраняется более длительно.

После в/м введения интерферон альфа всасывается практически полностью. Максимальной плазменной концентрации(C_max) достигает в течение 1–6 ч. На протяжении 6–12 ч удерживается стабильный уровень вещества в плазме, после чего он начинает постепенно снижаться, вплоть до полного выведения через 18–36 ч.

При п/к введении Альфаферон медленно абсорбируется через лимфатические сосуды.

Интерферон альфа в минимальной концентрации обнаруживается в ликворе, в незначительном количестве проникает через гематоэнцефалический барьер.

Циркулирующий в крови препарат проходит фильтрацию клубочками почек, после чего подвергается протеолитической деградации лизосомальными ферментами до аминокислот и реабсорбируется в проксимальных канальцах почек. Незначительное количество неизмененного интерферона альфа и продукты деградации (пептиды) выводятся с мочой. Период полувыведения (Т_1/2) составляет порядка 6 ч.

У пациентов с нормальной функцией почек и печени не отмечается значимая кумуляция препарата даже при длительном лечении.

Показания к применению

Альфаферон назначают при следующих вирусных заболеваниях:

• хронический гепатит C у пациентов с высокой активностью печеночных ферментов, но при условии отсутствия печеночной недостаточности;
• хронический активный гепатит B у пациентов с наличием маркеров вирусной репликации, таких как ВГВ-ДНК, вирусная ДНК-полимераза или HBeAg;
• остроконечные кондиломы.

Препарат также используют при лечении таких неопластических процессов:

• грибовидный микоз;
• неходжкинская лимфома;
• множественная миелома;
• хронический миелолейкоз;
• волосатоклеточный лейкоз (трихолейкемия);
• злокачественная меланома;
• рак почки;
• саркома Калоши у пациентов со СПИДом (синдромом приобретенного иммунодефицита), не имеющих оппортунистических инфекций в анамнезе.

Противопоказания

Абсолютные:

• заболевания щитовидной железы, которые не удается контролировать стандартной терапией;
• выраженные нарушения функции почек и/или печени;
• аутоиммунный гепатит;
• хронический гепатит у пациентов, которые недавно получали или получают лечение иммунодепрессантами (за исключением случаев недавней отмены кратковременной терапии глюкокортикостероидами);
• хронический гепатит, осложненный циррозом печени, с явлениями печеночной недостаточности;
• тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (аритмия, сердечная недостаточность);
• эпилепсия, тяжелые психические нарушения или нарушение функции центральной нервной системы (в настоящее время или в анамнезе);
• возраст до 18 лет;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (Альфаферон должен применяться с осторожностью, под тщательным врачебным контролем):

• артериальная гипотензия;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• нарушение свертываемости крови (в т. ч. тромбоцитопения);
• беременность;
• одновременное применение наркотических анальгетиков, седативных или снотворных препаратов.

Альфаферон, инструкция по применению: способ и дозировка

Альфаферон вводят в/в, в/м или п/к, при остроконечных кондиломах возможно введение препарата непосредственно в очаг поражения. При тромбоцитопениях (количество тромбоцитов < 50 000/мкл) препарат предпочтительнее вводить п/к. Высокие суточные дозы (≥ 9 млн МЕ) вводят медленно в/в капельно (в течение 30–60 минут), для этого дозу разводят физиологическим раствором в объеме 50 мл.

Врач устанавливает режим дозирования в зависимости от вида и течения заболевания, в процессе лечения может изменять его, учитывая индивидуальную реакцию пациента.

Рекомендуемые режимы дозирования при вирусных заболеваниях:

• хронический гепатит С: в/м или п/к по 3 млн МЕ трижды в неделю курсом до 6 месяцев. Если в течение 16 недель регулярного применения препарата активность печеночных трансаминаз не снижается, препарат отменяют. При необходимости Альфаферон назначают в комбинации с рибавирином в форме капсул (в суточной дозе 1000–1200 мг в 2 приема во время еды) на протяжении не менее 6 месяцев. Лечение пациентов, инфицированных вирусом 1-го генотипа, или ранее нелеченных, или с высокой исходной виремией, или с персистирующим в течение 6 месяцев сывороточным клиренсом ВГС-РНК, комбинированную терапию увеличивают до 12 месяцев;
• хронический активный гепатит В: в/м или п/к по 2,5–5 млн МЕ/м² поверхности тела трижды в неделю на протяжении 4–6 месяцев. Если через 1 месяц не уменьшается количество маркеров репликации вируса или HBeAg, дозу Альфаферона повышают индивидуально для каждого пациента в зависимости от переносимости препарата. При отсутствии положительной динамики спустя 3–4 месяца лечение прекращают. Описанный режим терапии также подходит для пациентов с хроническим вирусным гепатитом D;
• остроконечные кондиломы: п/к, в/м или в очаг поражения (если он большой, Альфаферон вводят в основание поврежденного участка с помощью тонкой иглы). Необходимая доза зависит от площади поражения и может составлять 0,1–1 млн МЕ. При расчете общей однократно вводимой дозы учитывают количество повреждений, однако она не должна превышать 3 млн МЕ. Каждый цикл терапии состоит из введения трех доз в неделю на протяжении минимум 3 недель. Улучшение может наблюдаться через 4–6 недель после начала первого цикла (т. е. в течение месяца после окончания лечения). При необходимости цикл повторяют, используя аналогичные дозы.

Рекомендуемые режимы дозирования при неопластических процессах:

• грибовидный микоз: п/к или в/м по 3 млн МЕ 1 раз в сутки, в дальнейшем каждую неделю дозу увеличивают (при условии хорошей переносимости Альфаферона) до максимальной суточной 9–12 МЕ. Через 3 месяца пациента переводят на поддерживающую терапию в дозе от 6 до 12 млн МЕ трижды в неделю;
• неходжкинская лимфома: в/м или п/к по 5 млн ME три раза в неделю курсом 18 месяцев;
• множественная миелома: в/м или п/к по 3 млн МЕ трижды в неделю, далее каждую неделю (при условии хорошей переносимости препарата) дозу увеличивают до максимальной 6–12 млн МЕ три раза в неделю. Этого режима можно придерживаться неограниченное время, за исключением случаев слишком быстрого прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости Альфаферона;
• хронический миелолейкоз: в/м или п/к по 3 млн МЕ ежедневно, каждую неделю (при условии хорошей переносимости препарата) дозу увеличивают до максимальной суточной 9 млн МЕ. После стабилизации количества лейкоцитов пациент может быть переведен на поддерживающую терапию с применением оптимальной дозы Альфаферона трижды в неделю, этого режима можно придерживаться неограниченное время, за исключением случаев слишком быстрого прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости интерферона альфа;
• волосатоклеточный лейкоз (трихолейкемия): в/м или п/к по 3 млн ME три раза в неделю на протяжении 6 месяцев. При эффективности лечение продолжают до улучшения гематологических показателей, после достижения их стабильности терапию проводят еще в течение 3 месяцев. Если положительная динамика отсутствует, Альфаферон отменяют;
• злокачественная меланома, рак почки: п/к или в/м по 3 млн МЕ ежедневно, далее каждую неделю дозу увеличивают до максимальной суточной 6–9 млн МЕ. Через 3 месяца пациента переводят на поддерживающую терапию с применением препарата в той же дозе трижды в неделю на протяжении 6 месяцев. При раке почки Альфаферон в указанном режиме дозирования можно использовать в комбинации с винбластином (в/в по 0,1 мг/кг один раз в 21 день);
• саркома Калоши у пациентов со СПИДом: п/к или в/м по 3 млн МЕ ежедневно. При хорошей переносимости дозу постепенно повышают до максимальной суточной 9–12 млн МЕ. Спустя 2 месяца пациента переводят на поддерживающую терапию с применением Альфаферона в аналогичной дозе трижды в неделю.

Побочные действия

При парентеральном введении интерферона альфа побочные реакции наблюдаются намного чаще, чем при других способах его применения.

По системно-органным классам были зарегистрированы следующие негативные побочные эффекты:

• со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение/снижение артериального давления, аритмия (особенно у пациентов с заболеваниями сердца);
• со стороны крови и органов кроветворения: тромбоцитопения, транзиторная лейкопения, гранулоцитопения, анемия, эозинофилия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: боль в животе, тошнота, диарея, снижение аппетита, рвота, нарушение функции печени;
• со стороны центральной нервной системы: спутанность сознания, сонливость, раздражительность, атаксия, депрессия, головокружение, острый психоз, изменения на электроэнцефалографии;
• со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: эксфолиативный дерматит, сухость кожи, зуд, кожная сыпь, эритема; в редких случаях – алопеция;
• со стороны органа зрения: нарушения зрения, отек соска зрительного нерва;
• прочие: гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, недомогание, головная боль, астения, миалгия, артралгия), снижение массы тела, повышение или снижение функции щитовидной железы, гипофункция гипофиза, кожные реакции в месте введения препарата.

В клинических исследованиях у пациентов, получающих Альфаферон в комбинации с рибавирином, наблюдались следующие нарушения: одышка, лихорадка, боль в горле, озноб, кашель, усталость, астения, головная боль, бессонница, повышенная нервная возбудимость, галлюцинации, депрессия, сухость кожи, кожный зуд, эритема, грибковое поражение кожи, боль в животе, диспепсия, тошнота, артралгия, миалгия, анемия (в т. ч. гемолитическая), полиурия, гиперурикемия, нарушение функции щитовидной железы.

Передозировка

О случаях передозировки Альфаферона до настоящего времени не сообщалось.

Особые указания

До назначения Альфаферона и регулярно во время его применения пациентам следует проводить стандартный клинический анализ крови с обязательным подсчетом количества тромбоцитов, а также контролировать уровень электролитов в крови, биохимические показатели крови, функциональное состояние почек и печени.

Тщательное наблюдение требуется пациентам с заболеваниями сердца, особенно с аритмией (в т. ч. в анамнезе) и после инфаркта миокарда в недавнем прошлом. До назначения Альфаферона и систематически в процессе терапии им необходимо проводить электрокардиографическое обследование.

У пациентов с волосатоклеточным лейкозом до начала лечения и периодически во время применения препарата нужно определять содержание гранулоцитов, тромбоцитов и гемоглобина, а также волосатых клеток (в т. ч. в костном мозге).

Больных необходимо предупреждать, что без консультации врача нельзя менять препараты интерферона, поскольку рекомендуемые дозы у каждого средства различны.

Пациентам следует обеспечить достаточную гидратацию, особенно в начале лечения.

В случае развития серьезных побочных эффектов необходимо изменить режим дозирования Альфаферона или отменить его вовсе.

Нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы обычно обратимы быстро, однако в отдельных случаях полностью проходят только через 3 недели, в течение которых пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением. В тяжелых случаях лечение прерывают. Наиболее выраженные симптомы чаще наблюдаются у пожилых людей, получающих Альфаферон в высоких дозах.

Гриппоподобные симптомы обычно выражены в первую неделю лечения и постепенно, в результате тахифилаксии, уменьшаются на 2–4 неделе. В редких случаях наблюдается усиление интенсивности болевого синдрома, что может потребовать отмены препарата. Для купирования таких симптомов, как лихорадка, озноб, миалгия, артралгия и головная боль, эффективно применение парацетамола. В клинической практике использования Альфаферона отмечено, что выраженность гриппоподобных признаков снижается, если вводить препарат перед сном.

У некоторых пациентов возникает длительная астения, иногда требующая отмены терапии.

Сообщений о возникновении серьезных реакций гиперчувствительности не поступало, тем не менее полностью исключить вероятность их развития нельзя. В таком случае лечение препаратом прекращают и назначают соответствующую терапию. Кожная сыпь отмены Альфаферона не требует.

У больных гепатитом C на фоне терапии в отдельных случаях (< 1%) наблюдаются нарушения функции щитовидной железы, такие как гипер- или гипотиреоз, требующие проведения стандартной терапии.

Сообщалось о повышении активности печеночных трансаминаз и последующем развитии сероконверсии у пациентов с активным хроническим гепатитом B спустя 3 месяца после окончания терапии. Механизм этих нарушений неизвестен. В связи с чем до начала лечения необходимо определить сывороточную концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ). Начинать лечение интерфероном альфа можно только при условии нормального показателя ТТГ. Если симптомы возникают уже в период терапии, применение Альфаферона может быть продолжено при условии поддержания нормальной концентрации ТТГ. Признаки нарушения функции щитовидной железы, появившиеся на фоне терапии препаратом, после его отмены не исчезают.

Эффективность Альфаферона у больных с хроническим гепатитом B, одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не продемонстрирована.

При в/м введении препарата следует постоянно менять места инъекций.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения интерфероном альфа следует использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, получающим Альфаферон в высоких дозах, а также в случае появления нежелательных реакций со стороны нервной системы рекомендовано воздерживаться от выполнения видов деятельности, требующих быстроты реакций и повышенного внимания, включая вождение автомобиля.

Применение при беременности и лактации

Альфаферон во время беременности может применяться при условии, что ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Проникает ли препарат в грудное молоко, неизвестно. Если проведение курса терапии клинически обосновано, женщинам рекомендуется прекратить лактацию и перевести ребенка на искусственное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Исследования по поводу эффективности и безопасности интерферона альфа у пациентов в возрасте до 18 лет не проводились.

При нарушениях функции почек

Альфаферон при выраженных функциональных нарушениях почек противопоказан.

При нарушениях функции печени

Альфаферон при выраженных функциональных нарушениях печени противопоказан.

Применение в пожилом возрасте

Нет указаний о необходимости корректировать дозу Альфаферона для лиц пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

Альфаферон нельзя разводить раствором декстрозы 5%. В капельницу с препаратом запрещено добавлять любые другие лекарственные средства.

Интерферон альфа уменьшает клиренс теофиллина и снижает период его полувыведения.

Рекомендуется избегать одновременного применения этанола, иммунодепрессантов и лекарственных средств, оказывающих угнетающее действие на центральную нервную систему.

При совместном применении Альфаферон нарушает метаболизм варфарина, пропранолола, фенитоина, циметидина, диазепама.

Аналоги

Аналогами Альфаферона являются Альфарона, Альтевир, Бинноферон Альфа, Интерфераль, Интераль-П, Интрон А, Лайфферон, Реальдирон, Реаферон-ЕС, Роферон-А.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Альфафероне

На специализированных сайтах и форумах отзывы об Альфафероне встречаются в основном от пациентов, которые получали препарат для лечения гепатита. Терапия была комбинированной, поэтому оценивать свойства именно этого средства большинство затрудняется, однако указывает, что лечение оказалось эффективным. Многие отмечают, что в начале применения препарата возникали нежелательные реакции, которые по мере продолжения терапии постепенно проходили, в их числе головная боль, сонливость, головокружение, раздражительность, повышение температуры тела, потеря аппетита, тошнота, мышечная слабость.

Цена на Альфаферон в аптеках

На данный момент цена на Альфаферон неизвестна, поскольку препарат отсутствует в свободной продаже. Примерная стоимость его аналога, Альтевира (ампулы по 1 мл, 5 шт. в упаковке), в зависимости от аптечной сети может составлять: дозировка 3 млн МЕ – 1075–1142 руб., дозировка 5 млн МЕ – 999–1803 руб., дозировка 10 млн МЕ – 1065–1745 руб.