Бупраксон

Бупраксон – комбинированное анальгезирующее наркотическое средство для сублингвального приема.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки сублингвальные: белого цвета, двояковыпуклые, круглые (в картонной пачке 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток и инструкция по применению Бупраксона).

Состав на 1 таблетку:

• активные вещества: бупренорфин – 0,2 мг (гидрохлорид бупренорфина – 0,216 мг); налоксон – 0,2 мг (гидрохлорид налоксона – 0,222 мг);
• вспомогательные компоненты: коллоидный диоксид кремния – 0,6 мг; моногидрат лактозы – 27,729 мг; картофельный крахмал – 9 мг; маннит (маннитол) – 18 мг; кросповидон – 1,8 мг; низкомолекулярный поливинилпирролидон медицинский повидон – 1,233 мг; стеарат магния – 0,6 мг; моногидрат лимонной кислоты (либо лимонная кислота в пересчете на моногидрат лимонной кислоты) – 0,6 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бупраксон относится к числу комбинированных лекарственных препаратов, в состав которых входит бупренорфин и налоксон. Фармакологическое действие при сублингвальном применении определяется свойствами бупренорфина.

После сублингвального применения Бупраксона действие бупренорфина наступает примерно через 30 минут. Максимальный эффект развивается через 3 часа. Продолжительность анальгезирующего действия – до пяти часов.

Бупренорфин

Бупренорфин относится к числу опиоидных анальгетиков – полусинтетических производных тебаина, является частичным антагонистом к-опиоидных рецепторов и частичным агонистом подтипа р-опиоидных рецепторов.

По выраженности анальгезирующего воздействия при применении в эквивалентных дозах бупренорфин аналогичен морфину. В качестве частичного агониста опиоидных рецепторов он обуславливает угнетение дыхания, оказывает влияние на гладкую мускулатуру, хотя и в меньшей степени, чем морфин и иные опиаты. В сравнении с ними имеет меньший потенциал возникновения физической зависимости. Одновременно с этим определенный аддиктивный потенциал вещества связан с активацией µ-опиоидных рецепторов.

Налоксон

Налоксон является антагонистом опиоидных рецепторов, который эффективно ослабляет/устраняет эффекты опиоидов и опиатов. Его действие направлено на восстановление дыхания, уменьшение седативного и эйфоризирующего влияния. Может приводить к развитию синдрома отмены опиатов при их предварительном введении для обезболивания либо у пациентов, имеющих наркозависимость и использующих опиоидные анальгетики.

Фармакологическое воздействие возникает только в случае парентерального (внутривенного, внутримышечного, подкожного) введения. Если налоксон применяется сублингвально, то в системный кровоток он почти не попадает и фармакодинамического эффекта не оказывает.

Вещество при приеме внутрь практически не проявляет фармакологической активности, при пероральном и парентеральном введении отношение эффективности налоксона составляет 1÷50.

Фармакокинетика

Бупренорфин

Бупренорфин после сублингвального приема всасывается хорошо. Системная биологическая доступность составляет примерно 50–55%. После приема в дозе 0,4 мг C_max (максимальная концентрация) вещества в плазме крови составляет в среднем 1,13 нг/мл и достигается за 2 часа.

Вещество хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Связывается с белками плазмы крови на уровне 96%, преимущественно с α- и β-глобулинами. V_d (объем распределения) составляет 2,5 л, это подтверждает его активный захват тканями и органами.

Метаболизм бупренорфина происходит в печени N-дезалкилированием, при этом образуется норбупренорфин (с участием изофермента CYP3A4), затем происходит глюкуронирование и образование конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом является норбупренорфин, который также подвергается глюкуронированию. Существенной анальгезирующей активностью он не обладает.

Т_1/2 (период полувыведения) вещества из плазмы крови находится в диапазоне от 24 до 42 часов. Метаболиты выводятся почками и с желчью (30 и 69% соответственно). В неизмененном виде выделяется всего примерно 1% бупренорфина.

Налоксон

Налоксон при сублингвальном способе введения практически не всасывается. Системная биологическая доступность составляет меньше 5%. Плазменная концентрация в крови не является значительной. Вещество связывается с белками плазмы крови на уровне 45%, связывание происходит преимущественно с альбумином.

Установлено, что налоксон при сублингвальном применении имеет низкую биологическую доступность (в пределах 9 ± 6%). Всосавшееся незначительное количество налоксона терапевтические концентрации в плазме крови не создает и на эффекты и метаболизм бупренорфина не влияет.

Вещество подвергается быстрому метаболизму в печени и прямой глюкуронизации до налоксон-3-глюкуронида, а также восстановлению (по 6-оксогруппе) и N-дезалкилированию.

Т_1/2 налоксона находится в пределах 2–12 часов. Выведение метаболитов осуществляется главным образом почками.

Показания к применению

• послеоперационный болевой синдром (средней и сильной интенсивности);
• болевой синдром, вызванный ожогами и травмами;
• подготовка и проведение диагностических процедур.

Противопоказания

Абсолютные:

• состояния, которые сопровождаются выраженным угнетением центральной нервной системы или угнетением дыхательного центра, либо при которых возможно развитие нарушения дыхания;
• сочетанное применение с ингибиторами моноаминоксидазы, как на протяжении всего периода применения этих лекарственных средств, так и еще 14 дней после их отмены;
• мукозит, стоматит, поражения слизистой оболочки полости рта язвенно-некротического и воспалительного характера;
• лекарственная зависимость, включая опиоидную;
• декомпенсированное легочное сердце;
• черепно-мозговая травма;
• паралитический илеус;
• астматический статус, бронхиальная астма;
• судорожные состояния;
• острая алкогольная интоксикация;
• нарушения ритма сердца, включая наджелудочковую и желудочковую пароксизмальную тахикардию, мерцательную аритмию, экстрасистолию;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• острые хирургические болезни органов брюшной полости (применение противопоказано до установления диагноза);
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (таблетки Бупраксон назначают под врачебным контролем):

• почечная/печеночная недостаточность;
• микседема;
• угнетение центральной нервной системы;
• гипотиреоз;
• гиперплазия предстательной железы;
• токсический психоз;
• алкоголизм;
• дыхательная и надпочечниковая недостаточность;
• стриктуры уретры;
• пожилой и старческий возраст.

Бупраксон, инструкция по применению: способ и дозировка

Бупраксон предназначен для сублингвального приема. Таблетки необходимо удерживать под языком до полного рассасывания.

Доза препарата и продолжительность терапии подбираются врачом индивидуально.

Разовая доза – 1 или 2 таблетки (максимально). В течение дня возможно повторное применение Бупраксона в аналогичной дозе каждые 6–8 часов (максимально – 8 таблеток в день).

Снижение дозы Бупраксона требуется пациентам пожилого возраста, больным с гиповолемическими состояниями, риском хирургической патологии, а также при сочетанном применении с седативными препаратами и другими наркотическими анальгетиками.

Чтобы избежать чрезмерного подавления активности дыхательного центра и угнетения центральной нервной системы, в уменьшенных дозах следует применять Бупраксон на фоне действия снотворных препаратов, средств для общей анестезии, анксиолитиков, нейролептиков и антидепрессантов.

Побочные действия

Нежелательные явления, возникающие во время применения Бупраксона, обусловлены фармакологическим действием активного компонента бупренорфина.

Возможные побочные эффекты [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – очень редко)]:

• органы чувств: часто – нечеткость зрения, миоз, диплопия; очень редко – конъюнктивит;
• пищеварительная система: часто – тошнота; редко – запор, рвота, ксеростомия;
• нервная система: очень часто – седация; часто – слабость, головная боль, головокружение; редко – шум в ушах, утомляемость/слабость, заторможенность, спутанность сознания, сонливость, нервозность, психоз, депрессия, невнятная речь, замедление скорости двигательных и психических реакций, эйфория, парестезия; при длительном применении – возникновение опиоидной зависимости и привыкания;
• мочевыделительная система: редко – задержка мочеиспускания;
• кожные покровы: редко – зуд, цианоз;
• обмен веществ: редко – потливость;
• сердечно-сосудистая система: часто – повышение артериального давления; редко – приливы крови, брадикардия, тахикардия, ощущение холода/озноб;
• дыхательная система: редко – одышка, угнетение дыхательного центра, гиповентиляция;
• аллергические реакции: редко – крапивница, сыпь.

Передозировка

Основные симптомы передозировки Бупраксона связаны с входящим в его состав бупренорфином. Они проявляются в виде седации, тошноты, рвоты, сонливости, угнетения дыхания и миоза.

Терапия: вербальная и физическая стимуляция пациента, симптоматическое лечение, включающее инфузионную терапию, применение кислорода, парентеральное введение налоксона (рекомендовано разовое внутримышечное или внутривенное введение в дозе 0,4–2 мг с повторным введением через 2–3 минуты до суммарной дозы 10 мг и более). Из-за высокого сродства бупренорфина к опиоидным рецепторам должны использоваться более высокие дозы налоксона, чем в случаях отравления морфином и прочими полными опиоидными агонистами. Иногда назначается вспомогательная и искусственная вентиляция легких.

Особые указания

Налоксон включен в состав Бупраксона с целью увеличения наркологической безопасности. В случаях немедицинского применения лекарственного средства налоксон будет блокировать эффекты бупренорфина, что препятствует действию, достижение которого при злоупотреблении препаратом преследуется. При физической зависимости к опиоидам это может привести к возникновению синдрома отмены.

При нарушенной функции печени длительность и интенсивность действия Бупраксона может изменяться, поэтому применение препарата у таких пациентов должно осуществляться под контролем специалиста.

Никотин способствует снижению фармакологической активности Бупраксона.

При случайном/преднамеренном приеме препарата у детей возможно развитие угнетения дыхания, которое способно привести к летальному исходу.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

От управления автотранспортными средствами в период терапии Бупраксоном следует отказаться.

Применение при беременности и лактации

Бупраксон во время беременности/лактации не назначается.

Потенциальный риск препарата для человека неизвестен. Контролируемые исследования у беременных не проводились.

Бупренорфин даже при непродолжительном применении в конце беременности может приводить к угнетению дыхания у новорожденного. Длительная терапия на протяжении последних трех месяцев беременности может вызывать у новорожденных абстинентный синдром (включая гипертонию, тремор, неонатальную ажитацию, судороги или миоклонус). Чаще всего синдром после родов протекает от нескольких часов до нескольких дней.

Нет данных, подтверждающих или опровергающих то, что налоксон экскретируется с грудным молоком. Бупренорфин и его метаболиты из организма экскретируются через материнское молоко.

При проведении исследований на крысах установлено, что бупренорфин ингибирует лактацию. Также исследования показали угнетение женской фертильности, при его приеме в дозах, которые многократно превосходят среднюю суточную дозу для человека.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Бупраксон не назначается.

При нарушениях функции почек

Бупраксон при почечной недостаточности должен применяться под врачебным контролем.

При нарушениях функции печени

Бупраксон при печеночной недостаточности должен применяться под врачебным контролем.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого/старческого возраста таблетки Бупраксон назначают с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• этанол, анксиолитики, общие анестетики, средства с седативным, снотворным, антигистаминным действием, нейролептики, бензодиазепины, фенотиазины и прочие транквилизаторы: Бупраксон потенцирует их действие;
• ингибиторы моноаминоксидазы: на фоне комбинированного применения может возникать артериальная гипертензия, судороги, злокачественная гипертермия, кома;
• полные опиоидные агонисты: возможно развитие синдрома отмены опиатов;
• вальпроевая кислота/вальпроат натрия: отмечается увеличение угнетающего воздействия на центральную нервную систему;
• другие анальгетики: вероятно повышение давления цереброспинальной жидкости, в связи с чем применение Бупраксона требует осторожности в случаях, когда давление ликвора может быть увеличено, поскольку бупренорфин способен приводить к изменению уровня сознания и миозу;
• лекарственные средства, которые ингибируют активность изофермента CYP3A4 (макролиды, кетоконазол, эритромицин и прочие), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир): при одновременном применении возможно усиление эффектов бупренорфина и увеличение их продолжительности, при этом необходима коррекция дозы одного или обоих препаратов;
• индукторы изофермента CYP3A4 (включая рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин): плазменная концентрация бупренорфина в крови может снижаться; взаимодействие бупренорфина со всеми индукторами изофермента CYP3A4 не изучено, поэтому рекомендуется осуществлять контроль состояния больных на предмет симптомов и признаков синдрома отмены;
• фитопрепараты: могут влиять на фармакологическую активность бупренорфина; при сочетанном применении со зверобоем продырявленным (является индуктором изофермента CYP3A4) вероятно снижение плазменной концентрации бупренорфина в крови;
• этанол: на фоне одновременного применения происходит усиление угнетения бупренорфином центральной нервной системы, в период терапии от употребления спиртных напитков следует отказаться.

Аналоги

Аналогами Бупраксона являются Транстек, Бупранал, Нурофен Плюс, Сантопералгин, Пенталгин-ICN, Седал-М, Таргин, Седальгин-Нео.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бупраксоне

Отзывы о Бупраксоне практически не встречаются, препарат внесен в список наркотических и психотропных средств, оборот которых в РФ ограничен.

Цена на Бупраксон в аптеках

Поскольку в аптеках препарат отсутствует, цена на Бупраксон неизвестна.

Примерная стоимость аналогов: Нурофен Плюс (12 таблеток) – 359 руб., Седал-М (20 таблеток) – 250 руб.