Цепим

Цепим – антибактериальное лекарственное средство, цефалоспорин; эффективен при инфекционно-воспалительных патологиях, вызванных чувствительными к цефепиму микроорганизмами.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Цепима – порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: гигроскопичный, белый или белый с желтоватым оттенком.

Лекарственное средство в различных дозировках помещают в пачки картонные в следующих комплектациях:

• 1 упаковка ячейковая контурная, в которую помещен 1 флакон, содержащий 0,5 или 1 г порошка в комплекте с растворителем (вода для инъекций или раствор натрия хлорида 0,9%) – 1 или 2 ампулы по 5 мл (с ножом ампульным или скарификатором, если необходим для ампул данного типа);
• 1 упаковка ячейковая контурная, в которую помещено 5 флаконов, содержащих по 0,5 или 1 г порошка в комплекте с растворителем (вода для инъекций или раствор натрия хлорида 0,9%) – 5 или 10 ампул по 5 мл (с ножом ампульным или скарификатором, если необходим для ампул данного типа);
• 1 упаковка ячейковая контурная, в которую помещено 5 флаконов, содержащих по 0,5 или 1 г порошка;
• 2 упаковки ячейковые контурные, в каждую из которых помещено по 5 флаконов, содержащих по 0,5 или 1 г порошка;
• 1, 5 либо 10 флаконов объемом 10 или 20 мл, содержащих по 0,5 или 1 г порошка.

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Цепима.

Состав на 1 флакон/ампулу порошка:

• активное вещество: цефепима гидрохлорида моногидрат (в пересчете на цефепим) – 0,5 или 1 г;
• вспомогательный компонент: аргинин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефепим относится к числу антибактериальных препаратов из группы цефалоспоринов IV поколения. Его характеризует бактерицидная активность, проявляющаяся в нарушении синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Вещество оказывает широкий спектр действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и штаммов, резистентных к антибиотикам (аминогликозидам и/или цефалоспоринам III поколения). Оно проявляет высокую устойчивость к гидролизу большинства β-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки, внутри которых находятся молекулярные мишени – пенициллинсвязывающие белки.

Согласно исследованиям in vitro и in vivo препарат активен в отношении следующих микроорганизмов:

• грамположительные аэробы: стрептококк вириданс, пиогенный стрептококк (группа A), пневмококк, золотистый стафилококк (только метициллин-чувствительные штаммы);
• грамотрицательные аэробы: синегнойная палочка, протей мирабилис, палочка Фридлендера, кишечная палочка, энтеробактер.

In vitro цефепим проявляет активность в отношении следующих микроорганизмов:

• грамположительные аэробы: стрептококк агалактия (группа В), сапрофитный стафилококк, эпидермальный стафилококк (только штаммы, чувствительные к метициллину);
• грамотрицательные аэробы: серрация марцесценс, провиденция Стюарта, провиденция Реттгера, протей вульгарный, бактерия Моргана, моракселла катаралис (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), клебсиелла окситока, гафнии, гемофильная палочка (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), энтеробактер аггломеранс, цитробактер фреунди, цитробактер диверсус, ацинетобактеры.

Большинство штаммов энтерококков, включая энтерококк фекальный, метициллинрезистентные стафилококки, стенотрофомонас мальтофилию и клостридиум диффициле к Цепиму не чувствительны.

Фармакокинетика

Биологическая доступность цефепима составляет 100%. После парентерального введения 500 мг Цепима T_Cmax (время достижения максимальной концентрации) в плазме крови при в/в введении соответствует продолжительности инфузии, при инъекции в/м – составляет 1–2 ч. C_max (максимальная концентрация) вещества при в/в введении в дозе 500/1000/2000 мг достигает соответственно 0,014/0,03/0,057 мг на 1 мл, при в/м введении в дозе 250/500/1000/2000 мг – 0,018/0,039/0,082/0,164 мг на 1 мл. Время достижения средней терапевтической концентрации в плазме крови – 12 ч; при в/м введении этот показатель составляет 0,0002 мг на 1 мл, при в/в введении – 0,0007 мг на 1 мл.

В высоких концентрация лекарственное средство определяется в желчном пузыре, желчи, аппендиксе, предстательной железе, мокроте, слизистом секрете бронхов, экссудате волдырей, перитонеальной жидкости и моче.

Объем распределения у взрослых – 0,25 л на 1 кг, у детей в возрасте от 2 месяцев до 16 лет – 0,33 л на 1 кг. Препарат связывается с белками плазмы на уровне 20%.

Процессу метаболизма подвергается в почках и печени на 15%. Период полувыведения цефепима из плазмы крови – 2 ч, общий клиренс – 120 мл в 1 мин, почечный клиренс – 110 мл в 1 мин. Выведение осуществляется в неизмененном виде почками посредством гломерулярной фильтрации (на 85%) и с грудным молоком. Период полувыведения при гемодиализе – 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе – 19 ч.

Показания к применению

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения Цепим назначают для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к цефепиму микроорганизмами:

• среднетяжелая и тяжелая пневмония, вызванная энтеробактером, синегнойной палочкой, клебсиеллой пневмонии, пневмококком, включая ассоциированные с сопутствующей бактериемией случаи;
• фебрильная нейтропения (эмпирическое лечение);
• осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит, возбудителем которых выступает кишечная палочка, клебсиелла пневмонии или протей мирабилис;
• неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные стрептококком пиогенным или золотистым стафилококком (только штаммы чувствительные к метициллину);
• осложненные интраабдоминальные инфекции, возбудителями которых выступают бактероиды фрагилис, энтеробактер, синегнойная палочка, клебсиелла пневмонии, кишечная палочка (сочетанная терапия с метронидазолом);
• профилактика инфекций при проведении полостных хирургических вмешательств.

Противопоказания

Абсолютные:

• детский возраст: в/в путь введения – до 2 месяцев; в/м путь введения – до 12 лет;
• период лактации;
• установленная гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к антибактериальным средствам из группы цефалоспоринов, пенициллинов и другим β-лактамным антибиотикам.

Относительные (прием Цепима требует особой осторожности и тщательного врачебного наблюдения):

• хроническая почечная недостаточность;
• патологии желудочно-кишечного тракта, включая в анамнезе – антибиотико-ассоциированный колит, региональный энтерит, язвенный колит, псевдомембранозный колит;
• беременность.

Цепим, инструкция по применению: способ и дозировка

Приготавливаемый из порошка Цепим раствор предназначен для в/в и в/м введения.

Для получения разовой дозы препарата для в/в введения 0,5 или 1 г порошка растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Струйно лекарственное средство вводят на протяжении 3–5 мин. Для в/в инфузионного применения полученный раствор смешивают с другими растворами, предназначенными для в/в инфузий – 5% раствором декстрозы, раствором Рингера с лактатом, 5 или 10% раствором декстрозы, либо 0,9% раствором натрия хлорида. Максимальная концентрация – 0,04 г на 1 мл. Цепим вводят капельно в течение получаса (не менее).

Для получения раствора для в/м введения порошок растворяют в 0,5 или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, бактериостатической воде для инъекций с бензиловым спиртом или парабеном, 0,9% растворе натрия хлорида или стерильной воде для инъекций (0,5 г порошка – в 1,3 мл растворителя, 1 г – в 2,4 мл).

Путь введения и дозу Цепима устанавливают в индивидуальном порядке в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции и состояния почек пациента.

Рекомендованный режим дозирования Цепима:

• среднетяжелая и тяжелая пневмония, вызванная энтеробактером, синегнойной палочкой, клебсиеллой пневмонии, пневмококком, включая ассоциированные с сопутствующей бактериемией случаи: в/в по 1–2 г каждые 12 ч на протяжении 10 суток;
• фебрильная нейтропения (эмпирическое лечение): в/в по 2 г Цепима каждые 8 ч в течение 7 суток или до разрешения состояния;
• осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести, возбудителями которых выступает кишечная палочка, клебсиелла пневмонии или протей мирабилис: в/в или только для инфекций, вызванных кишечной палочкой – в/м, по 0,5–1 г каждые 12 ч на протяжении периода от 7 до 10 суток;
• тяжелые осложненные или неосложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит, вызванные клебсиеллой пневмонии или кишечной палочкой: в/в по 2 г каждые 12 ч в течение 10 суток;
• среднетяжелые и тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные стрептококком пиогенным или золотистым стафилококком (только штаммы чувствительные к метициллину): в/в по 2 г Цепима каждые 12 ч на протяжении 10 суток;
• осложненные интраабдоминальные инфекции (комбинированная терапия с метронидазолом), возбудителем которых выступают бактероиды фрагилис, энтеробактер, синегнойная палочка, клебсиелла пневмонии или кишечная палочка: в/в по 2 г каждые 12 ч в течение периода от 7 до 10 суток;
• профилактика инфекции при хирургических операциях на органах брюшной полости: за 1 ч до операции в/в на протяжении получаса вводят 2 г Цепима. Дополнительно по окончании вливания препарата вводят в/в 0,5 г метронидазола. Нельзя одновременно вводить раствор метронидазола с цефепимом. Перед введением первого важно промыть инфузионную систему. Во время продолжительных (более 12 ч) хирургических вмешательств спустя 12 ч после первой дозы вводят повторно 2 г лекарственного средства в/в на протяжении получаса с дальнейшим введением 0,5 г метронидазола.

Дозу Цепима для детей в возрасте от 2 месяцев до 16 лет и с весом не более 40 кг по всем показаниям, кроме фебрильной нейтропении, устанавливают исходя из расчета – 0,05 г на 1 кг массы тела каждые 12 ч в/в. При фебрильной нейтропении – 0,05 г на 1 кг массы тела каждые 8 ч. Длительность терапии составляет от 7 до 10 суток.

При нарушениях функции почек [клиренс креатинина (КК) < 30 мл в 1 мин] дозу Цепима корректируют. Исходная доза препарата должна быть аналогичной таковой для пациентов с нормальной функцией почек. Коррекция режима дозирования в зависимости от исходного значения составляет (КК 30–50 мл/мин; 11–29 мл/мин; <10 мл/мин соответственно):

• 2 г каждые 8 ч: 2 г каждые 8 ч; 1 г каждые 12 ч; 1 г каждые 24 ч;
• 2 г каждые 12 ч: 2 г каждые 12 ч; 1 г каждые 24 ч; 0,5 г каждые 24 ч;
• 1 г каждые 12 ч: 1 г каждые 12 ч; 0,5 г каждые 24 ч; 0,25 г каждые 24 ч;
• 0,5 г каждые 12 ч: 0,5 г каждые 12 ч; 0,5 г каждые 24 ч; 0,25 г каждые 24 ч.

Больным на гемодиализе в первые сутки вводят 1 г Цепима, далее – по 0,5 г каждые 24 ч при всех инфекциях и по 1 г при терапии фебрильной нейтропении. В день проведения гемодиализа, лекарственное средство применяется после окончания процедуры. Цепим желательно вводить ежедневно в одно и то же время.

Данных относительно использования Цепима у детей с хронической почечной недостаточностью нет. Однако, принимая во внимание сходство фармакокинетики у детей с таковой у взрослых, режим дозирования (снижение дозы либо увеличение интервала между введениями) при хронической почечной недостаточности вне зависимости от возрастной группы пациентов будет сходным.

Побочные действия

Возможные нежелательные явления Цепима [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – очень редко; частоту по имеющимся данным установить невозможно – с неустановленной частотой]:

• аллергические реакции: лихорадка, кожный зуд, сыпь (включая эритематозные высыпания), мультиформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса – Джонсона), эозинофилия, анафилактоидные реакции; редко – синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз);
• нервная система: бессонница, головокружение, головная боль, спутанность сознания, чувство беспокойства, судороги, парестезии, энцефалопатия (при отсутствии коррекции режима дозирования у больных с нарушением функции почек);
• мочеполовая система: вагинит;
• мочевыделительная система: нарушение функции почек;
• желудочно-кишечный тракт: боль в животе, тошнота, диарея, рвота, диспепсия, запор/понос, псевдомембранозный колит;
• органы кроветворения: кровотечения, гемолитическая анемия, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• дыхательная система: боль в груди, кашель;
• сердечно-сосудистая система: периферические отеки, одышка, тахикардия;
• лабораторные показатели: положительные результаты теста Кумбса (без гемолиза), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкальциемия, гиперкреатининемия, увеличение содержания мочевины, увеличение протромбинового времени, снижение гематокрита;
• местные реакции: при в/в введении – флебиты; при в/м введении – болезненность и гиперемия в месте инъекции;
• прочие: повышенное потоотделение, боль в спине, горле, орофарингеальный кандидоз, развитие суперинфекции, астения, торакалгия.

Передозировка

Основные симптомы (зачастую отмечаются на фоне хронической почечной недостаточности): нервно-мышечное возбуждение, энцефалопатия, судороги.

Терапия: поддерживающее лечение, гемодиализ.

Особые указания

На фоне применения Цепима может развиваться псевдомембранозный колит. Важно принимать во внимание данный диагноз при появлении диареи в период терапии. В случаях легких форм колита специального лечения не проводят, достаточно отмены лекарственного средства; при умеренных или тяжелых формах – может потребоваться специальная терапия.

У больных с аллергическими реакциями на пенициллины вероятно развитие перекрестной гиперчувствительности.

При сочетании тяжелой печеночной и почечной недостаточности важно регулярно определять содержание цефепима в плазме крови и проводить коррекцию дозировок в зависимости от КК.

На фоне продолжительного использования Цепима необходимо систематически контролировать показатели функционального состояния почек и печени, картину периферической крови.

В случаях смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителей целесообразно сочетанное использование с препаратами, проявляющими активность в отношении анаэробных микроорганизмов. При подозрениях на менингит, подтвержденном диагнозе менингит или менингеальной диссеминации из удаленного очага инфекции назначают альтернативное антибактериальное средство, которое имеет подтвержденную клиническую эффективность для данной ситуации.

Следует принимать во внимание, что в период применения Цепима возможен ложноположительный результат теста Кумбса и теста на определение глюкозы в моче.

Применение при беременности и лактации

Применение Цепима во время беременности допускается лишь в тех случаях, когда прогнозируемый терапевтический эффект для матери выше возможных рисков для плода.

При необходимости использования лекарственного средства в период лактации, грудное вскармливание прекращают.

Применение в детском возрасте

Цепим для в/в инъекций пациентам в возрасте младше 2 месяцев не назначают, поскольку не установлен профиль безопасность и эффективности его использования у детей этого возраста. Противопоказан в/м способ введения Цепима для детей младше 12 лет.

При нарушениях функции почек

Хроническая почечная недостаточность является относительным противопоказанием к применению Цепима, режим дозирования должен корректироваться в зависимости от КК.

Лекарственное взаимодействие

Цепим фармацевтически несовместим с гепарином и иными противомикробными препаратами.

Комбинации, которые рекомендуется принимать в расчет:

• полимиксин В, аминогликозиды, диуретики: понижают канальцевую секрецию препарата, увеличивают концентрацию в сыворотке крови, удлиняют период полувыведения, усиливают нефротоксичность (увеличивается вероятность возникновения нефронекроза);
• аминогликозиды: цефепим потенцирует их ототоксичность;
• нестероидные противовоспалительные средства: посредством замедления выведения цефалоспоринов, увеличивают риск развития кровотечения;
• бактерицидные антибиотики (аминогликозиды): проявляют синергизм к цефепиму;
• бактериостатические антибиотики (тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды): проявляют антагонизм к препарату.

Цепим несовместим с раствором метронидазола. Перед введением последнего (для профилактики инфекций при проведении хирургических вмешательств) инфузионную систему промывают от раствора цефепима. Во избежание потенциального лекарственного взаимодействия с другими препаратами, раствор цефепима, как и большинство иных β-лактамных антибиотиков, не вводят сочетано с растворами нетилмицина, тобрамицина, гентамицина и ванкомицина. В случаях назначения таких комбинаций каждый антибиотик вводят отдельно.

Аналоги

Аналогами Цепима являются: Цефепим, Мовизар, Цефепим-Джодас, Максицеф, Кефсепим, Цефепим-Виал, Максипим, Цефомакс, Цефепим-Алкем, Эфипим.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цепиме

Имеются немногочисленные отзывы о Цепиме, свидетельствующие о его эффективности.

Цена на Цепим в аптеках

Примерная цена на Цепим (в упаковке 1 флакон с 1 г порошка для приготовления раствора для в/в и в/м введения) составляет 143,3 руб.