Дилакса

Дилакса – НПВП (нестероидный противовоспалительный препарат) с противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активностью.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Дилаксы – капсулы, заполненные гранулированным порошком от белого до почти белого цвета:

• 100 мг: размер №3, твердые желатиновые, корпус и крышечка – белого цвета;
• 200 мг: размер №1, твердые желатиновые, корпус и крышечка – коричневато-желтого цвета.

По 10 шт. в блистерах (упаковках контурных ячейковых), в картонной пачке 1–6, 9 или 10 блистеров (упаковок).

Состав на 1 капсулу:

• активное вещество: целекоксиб – 100 мг или 200 мг;
• вспомогательные ингредиенты: стеарат магния, кроскармеллоза натрия;
• корпус и крышечка: желатиновая капсула 100 мг: диоксид титана – 2%, желатин – до 100%; желатиновая капсула 200 мг: диоксид титана – 1%, краситель оксид железа желтый – 1%, желатин – до 100%.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие целекоксиба обусловлено его блокированием образования воспалительных простагландинов (Pg), преимущественно за счет ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В ответ на воспаление происходит индукция ЦОГ-2, приводящая к синтезу и накоплению Pg (в первую очередь PgE₂), вызывающих усиление симптоматики воспаления (отека и боли).

Целекоксиб, принимаемый в терапевтических дозах, не ингибирует значимо циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не влияет на концентрации Pg, синтезирующихся в результате активации ЦОГ-1, и связанные с ней естественные физиологические процессы, протекающие в тканях (в первую очередь в кишечнике, желудке и тромбоцитах).

Фармакодинамическое действие целекоксиба в отдельных случаях:

• хроническая почечная недостаточность (ХПН), пожилой возраст: снижения скорости клубочковой фильтрации целекоксиб не вызывает, но транзиторно понижает выведение из организма натрия;
• почечная функция: целекоксиб уменьшает выведение почками простагландина PgE₂ и метаболита простациклина 6-кето-PgFl, при этом не влияет на продукты ЦОГ-1 – концентрацию в сыворотке крови тромбоксана В₂ (ТхВ₂) и выведение почками метаболита тромбоксана 11-дегидро-ТхВ₂;
• артрит: частота развития артериальной гипертензии, периферических отеков, сердечной недостаточности была сравнима с таковой при приеме неселективных ингибиторов ЦОГ, обладающих ингибирующей активностью к ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выраженным данный эффект был у больных, получающих терапию диуретиками, но и у них рост частоты случаев повышения артериального давления (АД) и развития сердечной недостаточности не отмечался, а периферические отеки легкой степени тяжести проходили самостоятельно.

Фармакокинетика

• всасывание: целекоксиб хорошо всасывается при приеме натощак, максимальной концентрации (С_mах) его содержание достигает в плазме крови спустя 2–3 часа и составляет 705 нг/мл после приема 200 мг; абсолютная биодоступность вещества не изучалась; значения С_mах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) практически пропорциональны принятому количеству целекоксиба в диапазоне терапевтических доз (2 раза в сутки в дозе до 200 мг), но при повышении его доз такая корреляционная зависимость нарушается;
• распределение: около 97% целекоксиба связывается с белками плазмы крови вне зависимости от его концентрации в плазме; с эритроцитами крови целекоксиб не связывается, через гематоэнцефалический барьер проникает;
• метаболизм: целекоксиб метаболизируется в основном изоферментом цитохрома Р450 (CYP) CYP2С9 путем гидроксилирования, частичного глюкуронирования и окисления в печени, с образованием фармакологически неактивных в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2 метаболитов; у пациентов с генетическим полиморфизмом (к примеру, гомозиготный по изоферменту CYP2C9*3 полиморфизм) активность изофермента CYP2C9 снижена, что уменьшает эффективность энзимов;
• выведение: выводится целекоксиб в виде метаболитов через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) – 57% и с мочой – 27%, менее 1% принятой дозы выводится в неизмененном виде; для повторного применения период полувыведения (Т_1/2) составляет от 8 до 12 часов, а клиренс – ~ 500 мл/мин, равновесные плазменные концентрации достигаются к 5-му дню приема. Основные фармакокинетические параметры (С_mах, AUC, Т_1/2) изменяются в пределах 30%; в равновесном состоянии у здоровых молодых пациентов средний объем распределения равен приблизительно 500 л/70 кг, что является свидетельством широкого распределения целекоксиба в тканях;
• прием пищи: одновременный прием целекоксиба с жирной пищей увеличивает всасывание ~ на 20% и время достижения С_mах ~ на 4 часа.

Показания к применению

• остеоартроз, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит – для симптоматической терапии;
• болевой синдром (костно-мышечный, послеоперационный, боли в спине и другие виды боли) – для купирования;
• первичная дисменорея – для терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• состояние после АКШ (аортокоронарного шунтирования) сосудов;
• эрозивно-язвенные поражения слизистой желудка или 12-перстной кишки в активной фазе, желудочно-кишечное кровотечение, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения;
• воспаления кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в стадии обострения;
• сердечная недостаточность II–IV функционального класса по классификации NYHA;
• клинически подтвержденная ИБС (ишемическая болезнь сердца), болезни периферических артерий, выраженные цереброваскулярные патологии;
• субарахноидальное кровоизлияние;
• геморрагический инсульт;
• период беременности и лактации;
• печеночная недостаточность тяжелой степени;
• почечная недостаточность тяжелой степени, подтвержденная гиперкалиемия, прогрессирующие заболевания почек;
• возраст < 18 лет;
• аспириновая триада (в том числе данные в анамнезе);
• лактазная недостаточность, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, непереносимость лактозы;
• гиперчувствительность к целекоксибу, другим производным сульфонамида и любым компонентам Дилаксы.

С осторожностью препарат рекомендуется принимать при болезнях желудочно-кишечного тракта (язва желудка или 12-перстной кишки, болезнь Крона, кровотечения в анамнезе, язвенный колит), известном замедленном метаболизме или подозрении на такое состояние, задержке жидкости и отеках, нарушении функции печени средней степени тяжести, заболеваниях печени в анамнезе, печеночной порфирии, нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) = 30–60 мл/мин, значительном снижении объема циркулирующей крови (включая состояния после хирургического вмешательства), наличии инфекции Helicobacter pylori, заболеваниях сердечно-сосудистой системы (включая ишемическую болезнь сердца, артериальную гипертензию), цереброваскулярных патологиях, дислипидемии/гиперлипидемии, сахарном диабете, болезнях периферических артерий, продолжительном приеме НПВП, тяжелых соматических заболеваниях, в пожилом возрасте (включая пациентов с низкой массой тела, ослабленных, получающих диуретики), при туберкулезе, алкоголизме, курении, а также одновременно с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (клопидогрел, ацетилсалициловая кислота), глюкокортикостероидами (ГКС) для приема внутрь (преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (флуоксетин, пароксетин, циталопрам, сертралин), диуретиками, дигоксином, ингибиторами изофермента CYP2C9.

Инструкция по применению Дилаксы: способ и дозировка

Капсулы Дилакса принимают внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая водой или другой нейтральной жидкостью.

В связи с тем, что шанс сердечно-сосудистых осложнений напрямую зависит от дозы и длительности приема Дилаксы, пациентам следует принимать наименьшую эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. При длительном курсе рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 400 мг.

Режим дозирования Дилаксы в зависимости от заболевания:

• остеоартроз (симптоматическая терапия): 200 мг в сутки за 1–2 приема;
• ревматоидный артрит (симптоматическая терапия): 100–200 мг в сутки за 2 приема;
• анкилозирующий спондилит (симптоматическая терапия): 200 мг в сутки за 1–2 приема; для некоторых пациентов эффективно применение 400 мг в сутки за 2 приема;
• болевой синдром и первичная дисменорея (терапия): начальная доза – 400 мг, при необходимости возможен прием дополнительной дозы 200 мг в первые сутки; в последующие дни – по 200 мг 2 раза в сутки (по необходимости).

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов со стороны систем и органов по шкале Всемирной организации здравоохранения (> 0,1 – очень часто; 0,01–0,1 – часто; 0,001–0,01 – нечасто; 0,0001–0,001 – редко; < 0,0001 – крайне редко):

• сердечно-сосудистая система: часто – повышение АД (артериального давления), в т. ч. утяжеление артериальной гипертензии, периферические отеки; нечасто – ощущение сердцебиения, приливы; редко – аритмия, ХСН (хроническая сердечная недостаточность), тахикардия, инфаркт миокарда, ишемический инсульт;
• пищеварительная система: часто – боли в животе, диспепсия, метеоризм, диарея, рвота; нечасто – болезни зубов (в т. ч. постэкстракционный луночковый альвеолит); редко – язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, изъязвление пищевода; крайне редко – перфорация тонкого/толстого кишечника, панкреатит;
• нервная система: часто – бессонница, головокружение; нечасто – повышение мышечного тонуса, беспокойство, повышенное выделение носовой слизи; редко – психоз, спутанность сознания;
• мочевая система: часто – инфекция мочевыводящих путей;
• дыхательная система: часто – кашель, бронхит, синусит, инфекционные поражения верхних дыхательных путей; нечасто – насморк, воспаление слизистой и лимфы глотки;
• кожные покровы: часто – сыпь, зуд кожи (в том числе генерализованный); нечасто – экхимозы, крапивница; редко – алопеция;
• органы кроветворения: нечасто – анемия; редко – тромбоцитопения;
• органы чувств: нечасто – нечеткость зрения, шум в ушах;
• данные лабораторных показателей: нечасто – повышение активности ферментов печени (в т. ч. АЛТ (аланинаминотрансферазы) и АСТ (аспартатаминотрансферазы);
• реакции гиперчувствительности: редко – ангионевротический отек; крайне редко – буллезная сыпь (буллезный дерматоз);
• прочие реакции: нечасто – обострение аллергических болезней (гиперчувствительность), случайные травмы, гриппоподобный синдром, отек лица.

По результатам постмаркетинговых исследований:

• нервная система: редко – галлюцинации; крайне редко – асептический менингит, кровоизлияния в головной мозг, агевзия, аносмия;
• органы чувств: нечасто – конъюнктивит;
• сердечно-сосудистая система: редко – ТЭЛА (тромбоэмболия легочных артерий); крайне редко – васкулит;
• пищеварительная система: редко – гепатит, желудочно-кишечные кровотечения; крайне редко – нарушения функции печени, фульминантный гепатит, желтуха, холестаз, некроз печени, холестатический гепатит;
• кожные покровы: редко – фотосенсибилизация; крайне редко – синдром Стивенса – Джонсона, многоформная экссудативная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Лайелла, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами DRESS-синдрома, эксфолиативный дерматит;
• мочевая система: редко – ОПН (острая почечная недостаточность), гипонатриемия; крайне редко – нефротический синдром, интерстициальный нефрит, минимальное нарушение функции почек;
• репродуктивная система: редко – нарушение цикла менструаций; частота неизвестна – снижение фертильности у женщин (в исследованиях не участвовали женщины, планирующие беременность);
• реакции гиперчувствительности: крайне редко – анафилаксия;
• прочие реакции: нечасто – боль в грудной клетке.

Передозировка

Данные по передозировке Дилаксы ограничены. Разовый прием препарата в дозе до 1200 мг и применение многократно в дозе до 1200 мг 2 раза в сутки клинически значимыми побочными реакциями не сопровождались.

В случае подозрения на передозировку следует проводить симптоматическую терапию. Поскольку с белками плазмы крови связывается до 97% целекоксиба, предполагается, что проведение диализа неэффективно.

Особые указания

Обладая жаропонижающим действием, Дилакса может снизить клинико-диагностическое значение лихорадки и усложнить распознавание инфекции.

Прием Дилаксы, как и других препаратов группы коксибов, может увеличивать вероятность развития таких серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, как инфаркт миокарда, инсульт и тромбообразование, которые могут привести к летальному исходу. Шанс развития подобных реакций возрастает с увеличением дозы препарата и продолжительности курса лечения, а также у больных с патологиями сердечно-сосудистой системы или при наличии факторов риска развития сердечно-сосудистых болезней. Для снижения риска развития этих побочных эффектов Дилаксу следует применять минимально возможным коротким курсом в минимальных эффективных дозах. Пациента требуется информировать о симптомах серьезных нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и необходимых мерах безопасности при их возникновении.

Применение НПВП (селективных ингибиторов ЦОГ-2) для лечения болевого синдрома у пациентов в послеоперационном периоде в первые 10–14 дней после аортокоронарного шунтирования может повысить частоту инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения.

Поскольку целекоксиб не оказывает антиагрегантное действие на тромбоциты, им не следует заменять ацетилсалициловую кислоту для профилактики тромбоэмболии. В связи с этим при лечении Дилаксой отменять антиагрегантную терапию, к примеру, ацетилсалициловой кислотой, пациентам с риском развития тромбоэмболических осложнений также нельзя.

Целекоксиб, как и все НПВП, может повышать АД, увеличивая риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, в связи с чем у пациентов с артериальной гипертензией его следует применять с осторожностью, под контролем АД в начале и в процессе лечения.

Со стороны системы пищеварения при терапии Дилаксой крайне редко наблюдались случаи изъязвления, перфорации и кровотечения из ЖКТ. Риск развития таких осложнений наиболее высок в пожилом возрасте, при наличии сердечно-сосудистых заболеваний, одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты, и при наличии таких заболеваний ЖКТ как кровотечение, язва, обострение воспалительных процессов и данных о них в анамнезе. Также факторами риска развития желудочно-кишечных кровотечений являются одновременный пероральный прием ГКС, применение антикоагулянтов, продолжительное лечение НПВП, курение, употребление алкоголя. В большинстве случаев регистрации спонтанных эпизодов серьезных побочных эффектов с летальным исходом сообщалось об ослабленных пациентах и больных пожилого возраста.

При одновременном применении целекоксиба с варфарином и иными антикоагулянтами регистрировались серьезные (вплоть до фатальных) кровотечения. Учитывая удлинение протромбинового времени, после начала лечения препаратом Дилакса или изменения его дозы необходим контроль показателей свертываемости крови.

Пациентам, являющимся медленными метаболизаторами, или при подозрении на такое состояние Дилаксу следует применять с осторожностью, поскольку это может привести к накоплению высоких концентраций целекоксиба в плазме крови; начальную рекомендуемую дозу Дилаксы следует снизить в 2 раза.

Как и другие ингибиторы синтеза Pg, в некоторых случаях целекоксиб может вызывать задержку жидкости и отеки, вследствие чего пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости, необходимо соблюдать осторожность, применяя препарат. Больные с артериальной гипертензией или данными о сердечной недостаточности в анамнезе должны находиться под тщательным контролем.

При приеме Дилаксы регистрировались случаи развития анафилактических реакций.

В связи с наличием в составе капсул лактозы Дилакса противопоказана больным с лактозной непереносимостью, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или лактазной недостаточностью.

Требуется тщательный контроль функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением функции почек/печени, принимающих диуретики и ингибиторы АПФ /блокаторы рецепторов ангиотензина II, а также у пожилых людей. Соблюдать осторожность необходимо пациентам с дегидратацией, до начала терапии целесообразно провести peгидратацию.

Крайне редко вследствие терапии целекоксибом отмечались такие серьезные кожные реакции, как синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит. Сообщалось о том, что некоторые из них приводили к летальному исходу. Риск развития этих реакций выше в начале лечения, преимущественно на протяжении первого месяца применения Дилаксы. В случае появления изменений слизистых оболочек, кожной сыпи, других признаков гиперчувствительности курс необходимо прервать.

При лечении глюкокортикостероидной недостаточности не следует заменять терапию ГКС приемом препарата Дилакса.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно инструкции, Дилакса может вызывать головокружение и иные побочные эффекты, способные влиять на быстроту психомоторных реакций и концентрацию внимания. В силу этого требуется соблюдать осторожность, управляя транспортными средствами и занимаясь другими потенциально опасными видами работ.

Применение при беременности и лактации

Опыт использования целекоксиба у беременных женщин недостаточен, и хотя потенциальный риск применения Дилаксы при беременности не установлен, исключить его также нельзя.

НПВП, в т. ч. Дилакса, вследствие угнетения синтеза Pg, могут вызывать у некоторых женщин развитие изменений в яичниках, угрожающих осложнениями во время беременности. Поэтому при планировании зачатия либо в ходе проведения обследования по вопросу бесплодия необходимо рассмотреть возможность отмены НПВП, в т. ч. целекоксиба.

Препараты группы ингибиторов синтеза Pg (включая целекоксиб) при приеме во время беременности, особенно в III триместре, могут быть причиной слабости родовой деятельности и преждевременного закрытия артериального протока, а их применение на ранних сроках может негативно отразиться на течении беременности.

Есть ограниченные данные о проникновении целекоксиба в грудное молоко. Учитывая угрозу развития побочных эффектов у ребенка, при необходимости применения Дилаксы кормящей матери требуется оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Отсутствует опыт применения Дилаксы у детей и подростков в возрасте до 18 лет, в связи с чем использование препарата в этой возрастной группе противопоказано.

При нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести коррекция дозы целекоксиба не требуется. У больных пожилого возраста при скорости клубочковой фильтрации > 65 мл/мин/1,73 м² (вследствие возрастных изменений) и у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации 35–60 мл/мин/1,73 м² фармакокинетика целекоксиба неизменна. Достоверно не доказана корреляционная связь между клиренсом целекоксиба и КК (клиренсом креатинина).

Предполагается, что тяжелая почечная недостаточность на клиренс целекоксиба не влияет, поскольку он в основном трансформируется в печени в легко выводящиеся из организма неактивные метаболиты. Но опыта применения Дилаксы при тяжелой почечной недостаточности с КК < 30 мл/мин, прогрессирующих заболеваниях почек и подтвержденной гиперкалиемии не имеется.

При нарушениях функции печени

• легкая степень печеночной недостаточности (классификация Чайлд – Пью: класс А): плазменная концентрация целекоксиба изменяется незначительно – коррекция дозы не требуется;
• средняя степень печеночной недостаточности (классификация Чайлд – Пью: класс В): возможно увеличение плазменной концентрации целекоксиба почти в 2 раза – начинать терапию следует с минимальных рекомендуемых доз;
• тяжелая степень печеночной недостаточности (классификация Чайлд – Пью: класс С): опыт применения отсутствует.

В редких случаях наблюдались нарушения функции печени тяжелой степени, в т. ч. фульминантный гепатит и некроз печени, иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени. Большинство таких реакций развивались спустя месяц после начала приема Дилаксы.

В случае наличия признаков печеночной недостаточности или при выявлении нарушений функции печени методом лабораторных исследований, во время лечения препаратом Дилакса пациенты должны находиться под тщательным контролем на предмет развития более тяжелых реакций со стороны печени.

Расовые особенности применения

Для представителей негроидной расы показатель AUC целекоксиба ~ на 40% выше, чем у пациентов европеоидной расы. Клиническая значимость этого факта, как и его причины, неизвестна, поэтому начинать лечение больных негроидной расы следует с минимальной рекомендованной дозы Дилаксы.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте (> 65 лет) средние значения С_mах и AUC целекоксиба могут увеличиваться в 1,5–2 раза, в большей степени это обусловлено изменением массы тела пациента, а не возрастом (как правило, в пожилом возрасте наблюдается снижение средней массы тела в сравнении с более молодыми пациентами, в силу чего при прочих равных условиях у них концентрации целекоксиба достигают более высоких значений). Аналогично плазменные концентрации целекоксиба в плазме крови у женщин пожилого возраста выше, чем у пожилых мужчин. Коррекции дозы, как правило, такие особенности фармакокинетики не требуют, но при массе тела у пациентов пожилого возраста < 50 кг начинать лечение Дилаксой следует с минимальной рекомендованной дозы.

Лекарственное взаимодействие

• варфарин и другие антикоагулянты: возможно удлинение протромбинового времени;
• флуконазол: одновременное применение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки с целекоксибом может увеличить концентрацию последнего в плазме крови в 2 раза; при терапии флуконазолом целекоксиб необходимо принимать в минимальной рекомендуемой дозе;
• кетоконазол: клинически значимого действия на метаболизм целекоксиба не оказывает;
• ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента)/блокаторы рецепторов ангиотензина II: в случае одновременного применения с целекоксибом у некоторых групп пациентов следует учитывать возможное ухудшение функции почек, в т. ч. до острой почечной недостаточности, обычно проходящее после отмены НПВП; лизиноприл при применении с Дилаксой не оказывает значимого фармакодинамического взаимодействия на АД;
• тиазидные диуретики, фуросемид: возможно снижение их натрийуретического эффекта за счет ингибирования почечного синтеза Pg;
• пероральные контрацептивные средства: клинически значимого влияния на фармакокинетику комплексного контрацептивного препарата, содержащего 1000 мкг норэтистерона /35 мкг этинилэстрадиола, целекоксиб не оказывает;
• литий: применение 2 раза в сутки солей лития в дозе 450 мг и целекоксиба в дозе 200 мг повышает плазменную концентрацию лития ~ на 17%, что требует тщательного наблюдения за пациентами в процессе комбинированного лечения или в случае отмены целекоксиба;
• другие НПВП: одновременного приема целекоксиба и других НПВП (не включающих ацетилсалициловую кислоту) требуется избегать, поскольку повышается риск развития побочных эффектов;
• антациды (магния/алюминия гидроксид), омепразол, метотрексат, глибенкламид, фенитоин или толбутамид: клинически значимых взаимодействий с целекоксибом не отмечалось;
• ацетилсалициловая кислота в низких дозах: целекоксиб не снижает агрегацию тромбоцитов, поэтому заменять им ацетилсалициловую кислоту для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний неэффективно;
• дигоксин: информации о его взаимодействии с целекоксибом не имеется, но учитывая влияние последнего на сердечно-сосудистую систему, принимать Дилаксу с дигоксином следует с осторожностью, тщательно контролируя побочные реакции.

Аналоги

Аналогами Дилаксы являются: Целебрекс, Роукоксиб-Роутек, Целекоксиб-Виал и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дилаксе

Согласно отзывам, Дилакса, при умеренной стоимости, хорошо купирует боль, удобна в применении и практически не оказывает побочных эффектов при соблюдении рекомендованного дозирования.

Из недостатков некоторыми пациентами отмечалось слабовыраженное противовоспалительное действие Дилаксы и побочная реакция в виде тошноты.

Цена на Дилаксу в аптеках

Цена Дилаксы за блистер (10 капсул): для дозы 100 мг составляет примерно от 218 до 415 рублей, для дозы 200 мг – от 220 до 450 рублей.