Гардасил

Гардасил – вакцина, применяемая для профилактики болезней, вызванных вирусом папилломы человека.

Форма выпуска и состав

Гардасил выпускают в форме суспензии для внутримышечного введения: белой, непрозрачной (по 0,5 мл в стеклянных флаконах вместимостью 3 мл либо в стеклянных одноразовых шприцах вместимостью 1,5 мл в комплекте с 1 или 2 стерильными иглами и устройством для безопасного введения либо без него, по 1 или 10 флаконов или шприцов в картонной пачке).

В состав 0,5 мл (1 дозы) входит активное вещество: L1 белок вируса папилломы человека – 0,12 мг, включая:

• Тип 6 – 0,02 мг;
• Тип 11– 0,04 мг;
• Тип 16 – 0,04 мг;
• Тип 18 – 0,02 мг.

Вспомогательные компоненты: хлорид натрия – 9,56 мг, аморфный сульфат гидроксифосфат алюминия – 0,225 мг, полисорбат 80 – 0,05 мг, L-гистидин – 0,78 мг, борат натрия – 0,035 мг, вода для инъекций – 0,5 мг.

Антибиотиков и консервантов суспензия не содержит.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Иммунобиологические свойства

Вакцина Гардасил формирует защитный иммунитет с развитием клеточного и гуморального иммунных ответов против вируса папилломы человека (ВПЧ). Для сексуально активных людей без вакцинации риск инфицирования ВПЧ на протяжении жизни превышает 50%, причем данный показатель постоянно увеличивается. Курс вакцинации Гардасилом способствует профилактике вызываемых ВПЧ заболеваний.

Клиническая эффективность

В ходе исследований, проведенных с привлечением более 24 000 девочек и женщин в возрасте 16–45 лет и более 4000 мальчиков и мужчин в возрасте 16–26 лет, были подтверждены высокая безопасность и эффективность препарата.

У женщин 16–26 лет Гардасил эффективно предотвращал предраковые диспластические состояния и рак шейки матки, влагалища, вульвы, а также в 98–100% случаев препятствовал появлению аногенитальных кондилом. На основании анализа данных о перекрестной защитной эффективности Гардасила сделан вывод о его результативности при снижении риска развития аденокарциномы in situ и цервикальной внутриэпителиальной неоплазии 1/2/3 степени, вызываемых распространенными онкогенными типами вируса папилломы человека, которые не входят в состав вакцины.

Далее на протяжении 8 лет проводилось дополнительное к основному исследованию FUTURE II долгосрочное клиническое исследование вакцинированных Гардасилом женщин 16–26 лет, входивших в группу популяции эффективности по протоколу (РРЕ), то есть в течение года прошедших 3 вакцинации. Результаты показывают отсутствие случаев заболевания цервикальной внутриэпителиальной неоплазией любой степени, вызванной вирусом папилломы человека 18, 16, 11 или 6 типов. Длительность защиты в данном исследовании была статистически подтверждена на 6 лет.

Для женщин 24–45 лет в 88,7% случаев зафиксирована эффективность вакцины Гардасил при профилактике персистирующей инфекции, цервикальной внутриэпителиальной неоплазии любой степени либо аногенитальных поражений, обусловленных вирусом папилломы человека 18, 16, 11 или 6 типов.

Для вакцинированных Гардасилом женщин 24–45 лет, входивших в группу популяции эффективности по протоколу (РРЕ), далее на протяжении 6 лет дополнительно к основному исследованию FUTURE III проводилось долгосрочное клиническое исследование. За указанный период не были зарегистрированы случаи появления заболевания цервикальной внутриэпителиальной неоплазией любой степени или генитальных кондилом, обусловленных вирусом папилломы человека 18, 16, 11 или 6 типов.

Применение вакцины Гардасил у мужчин и юношей в 90,6% случаев способствовало профилактике заражения ВПЧ 18, 16, 11 или 6 типов, вызывающего наружные генитальные поражения (внутриэпителиальную неоплазию пениса 1–3 степени, перинеальную и перианальную внутриэпителиальную неоплазию, аногенитальные кондиломы), и в 77,5% случаев – предотвращало анальную внутриэпителиальную неоплазию 1–3 степени.

В настоящее время продолжительность защиты от рака анального канала неизвестна. У вакцинированных Гардасилом мужчин 16–26 лет, наблюдавшихся в основном исследовании (по Протоколу 020) и относившихся к популяции эффективности по протоколу (РРЕ), далее проводили дополнительное долгосрочное клиническое исследование. У этой категории пациентов на протяжении 6 лет не зафиксированы случаи заболеваний, вызванных ВПЧ (аногенитальных кондилом, наружных генитальных повреждений и анальной внутриэпителиальной неоплазии любой степени).

Иммуногенность

В результате полного курса вакцинации у более 98% вакцинируемых образуются специфические антитела к четырем типам ВПЧ (18, 16, 11 и 6 типы).

При вакцинации серопозитивных пациентов зафиксировано наличие иммунологической памяти. Наряду с этим, у лиц, получивших дополнительную дозу вакцины через 5 лет после полного курса вакцинации, отмечено наличие быстрого, выраженного анамнестического иммунного ответа, при котором значения средних геометрических титров антител превышали аналогичные показатели, полученные через 1 месяц после прохождения первого курса вакцинации.

Эффективность вакцины у мальчиков и девочек 9–15 лет была показана на основе метода иммунного бриджинга. После проведения вакцинирования в основном исследовании (по Протоколу 018) мальчиков и девочек 9–15 лет наблюдали в ходе дополнительного долгосрочного клинического исследования.

Доказано, что вакцина Гардасил обеспечивает защиту женщин и девочек 9–26 лет от заболеваний цервикальной внутриэпителиальной неоплазии 1–3 степени или аденокарциномы in situ, вызванных ВПЧ 58, 52, 33 и 31 типов.

Иммунный ответ на двухдозовую вакцинацию Гардасилом

В клиническом исследовании продемонстрировано, что у девочек 9–13 лет (n = 259), получавших 2 дозы Гардасила (схема 0–6 месяцев) на 7 месяц после первой дозы иммунный ответ был не ниже, нежели у женщин 16–26 лег (n = 310), получавших 3 дозы Гардасила (схема 0–2–6 месяцев). Длительность иммунной защиты в случае двухдозовой вакцинации Гардасилом не устанавливалась.

Фармакокинетика

Данные о фармакокинетике Гардасила отсутствуют.

Показания к применению

Согласно инструкции, Гардасил назначают для профилактики болезней, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ).

Девочки и женщины (возраст от 9 до 45 лет):

• Рак анального канала, влагалища, вульвы и шейки матки (вызванный ВПЧ 16 и 18 типов);
• Внутриэпителиальная неоплазия влагалища (VaIN) и вульвы (VIN) 1/2/3 степени (ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов);
• Аденокарцинома шейки матки in situ (AIS), цервикальная внутриэпителиальная неоплазия 1/2/3 степени (CIN) (ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов);
• Condyloma acuminata (аногенитальные кондиломы) (ВПЧ 6 и 11 типов);
• Внутриэпителиальная неоплазия анального канала 1/2/3 степени (ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов).

У девочек и женщин (возраст от 9 до 26 лет) Гардасил может обеспечивать защиту от болезней, вызываемых ВПЧ, не входящих в состав вакцины типов.

Мальчики и мужчины (возраст от 9 до 26 лет):

• Condyloma acuminata (аногенитальные кондиломы) (ВПЧ 6 и 11 типов);
• Рак анального канала (ВПЧ 16 и 18 типов);
• Предраковые, диспластические состояния и внутриэпителиальная неоплазия анального канала 1/2/3 степени (ВПЧ 6, 11,16, 18 типов).

Противопоказания

Противопоказанием к применению Гардасила является гиперчувствительность к компонентам препарата.

При развитии симптомов гиперчувствительности к препарату введение последующих доз вакцины противопоказано.

Относительным противопоказанием к проведению терапии являются нарушения свертываемости крови из-за тромбоцитопении, гемофилии либо на фоне приема антикоагулянтов. В случае необходимости применения вакцины у этой категории больных нужно оценить потенциальные преимущества вакцинации с сопряженным риском. При вакцинации в этих случаях нужно принять меры для уменьшения риска образования постинъекционной гематомы.

Данные об эффективности и безопасности применения Гардасила у детей младше 9 лет и взрослых старше 45 лет отсутствуют.

Инструкция по применению Гардасила: способ и дозировка

Гардасил следует вводить внутримышечно в верхненаружную поверхность средней трети бедра либо дельтовидную мышцу. Для внутривенного введения вакцина не предназначена.

Разовая доза Гардасила для всех возрастных групп составляет 0,5 мл.

Рекомендуемый курс вакцинации – 3 дозы, его следует проводить по схеме (0-2-6 месяцев):

• 1 доза – в назначенный день;
• 2 доза – спустя 2 месяца после введения первой;
• 3 доза – спустя 6 месяцев после введения первой.

Возможно проведение ускоренной схемы вакцинации (0-1-3 месяца).

При нарушениях перерыва между прививками Гардасил курс вакцинации может считаться завершенным, если 3 вакцинации были введены в течение 1 года.

Необходимость в проведении ревакцинации установлена не была.

Если для проведения вакцинации была использована первая доза Гардасила, то и полный курс вакцинации нужно проводить, используя данный препарат.

Перед введением упаковку (шприц/флакон) с вакциной следует встряхнуть до получения однородной мутной взвеси. При утрате гомогенности, появлении включенных частиц и изменении цвета суспензии вводить вакцину нельзя.

Наполненный вакциной шприц с Гардасилом предназначен только для однократного применения и только у одного человека.

Процедуру вакцинации и вскрытие флаконов необходимо проводить при строгом соблюдении правил антисептики и асептики. До и после инъекции место введения нужно обрабатывать 70% спиртом.

Вводить следует всю рекомендуемую разовую дозу (0,5 мл).

Побочные действия

Во время применения Гардасила могут возникать следующие нарушения (>10% – очень часто; >1% и 0,1% и 0,01% и <0,1% – редко; <0,01% – очень редко):

• Дыхательная система: очень редко – бронхоспазм;
• Костно-мышечная система: часто – боль в конечностях;
• Местные реакции: очень часто – покраснение, припухлость и боль; часто – гематома, зуд (в большинстве случаев местные реакции протекали в легкой степени тяжести);
• Общие расстройства: часто – пирексия.

При пострегистрационном применении Гардасила поступала спонтанная информация о развитии у привитых следующих побочных действий, достоверно оценить связь с прививкой и частоту которых не представляется возможным:

• Нервная система: головная боль, синдром Гийена-Барре, головокружение, острый первичный идиопатический полирадикулоневрит, острый рассеянный энцефаломиелит, обморок, в некоторых случаях сопровождающийся тонико-клоническими судорогами;
• Лимфатическая система и система кроветворения: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия;
• Костно-мышечная система: миалгия, артралгия;
• Пищеварительная система: рвота, тошнота;
• Паразитарные и инфекционные заболевания: целлюлит;
• Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (включая анафилактоидные/анафилактические реакции), крапивница и бронхоспазм;
• Общие расстройства: озноб, астения, дискомфорт, усталость.

Передозировка

Имеются данные о случаях введения Гардасила в дозе, превышающей рекомендованную. При этом выраженность и характер нежелательных явлений были сопоставимы с аналогичными эффектами при применении рекомендованных разовых доз Гардасила.

Особые указания

При решении вопроса о необходимости проведения вакцинации нужно сопоставить возможный риск от предшествующего заражения ВПЧ с потенциальной пользой от ее проведения.

Для лечения рака шейки матки, влагалища либо вульвы, CIN, VaIN или VIN либо активного кондиломатоза Гардасил не предназначен. Применение препарата возможно только с профилактической целью. Вакцина предназначена для предотвращения инфицирования типами ВПЧ, которых у больного нет. Влияния на течение вызванных ВПЧ активных инфекций вакцина не оказывает.

Как и при введении любой другой вакцины, при применении Гардасила защитный иммунный ответ удается получить не у всех вакцинируемых. От передающихся половым путем болезней, имеющих другую этиологию, препарат не защищает. Из-за этого вакцинированным больным необходимо рекомендовать продолжать применение других профилактических средств защиты.

Подкожное и внутрикожное введение препарата не рекомендуется, что связано с отсутствием данных о безопасности и эффективности применения препарата этими способами.

В лечебно-профилактическом кабинете, в котором проводится вакцинация, должны быть лекарственные средства для немедленного купирования анафилактической реакции и средства противошоковой и неотложной терапии.

На протяжении 30 минут после введения вакцины нужно наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления поствакцинальных реакций и осложнений, а также оказания экстренной медицинской помощи. При проведении вакцинации возможно развитие обморока, в особенности у молодых женщин и подростков.

Решение о введении Гардасила либо об отсрочке вакцинации из-за текущей или недавно перенесенной болезни, протекающей с повышенной температурой, определяется этиологией заболевания и степенью тяжести.

При нарушенной реактивности иммунной системы из-за применения иммунодепрессантов (системных кортикостероидов, антиметаболитов, алкилирующих и цитотоксичных препаратов), генетических дефектов, ВИЧ-инфекции и иных причин защитный эффект может быть понижен.

Гардасил нужно вводить с осторожностью больным с тромбоцитопенией и любыми нарушениями свертывания крови, поскольку после проведения внутримышечной инъекции у таких больных может развиться кровотечение.

Перед вакцинацией медицинский персонал должен предоставить всю необходимую информацию по вакцине больным, опекунам и родителям, включая данные о преимуществах и сопряженном риске.

О любых нежелательных реакциях следует сообщить врачу. Рутинных скрининговых осмотров вакцинация не заменяет. При отсутствии противопоказаний для достижения эффективных результатов курс вакцинации следует завершить полностью.

Применение при беременности и лактации

Данные о нежелательном воздействии вакцины Гардасил на фертильность, беременность и здоровье плода отсутствуют. Специально спланированные и хорошо контролируемые исследования применения вакцины у беременных женщин не проводились. Сведений о применении Гардасила в период беременности и о возможном воздействии вакцины на репродуктивную функцию женщин и на плод недостаточно, чтобы рекомендовать ее использование у беременных.

Следует предупредить пациентку о необходимости предохранения от беременности на протяжении курса вакцинации, а в случае наступлении беременности вакцинацию следует прекратить до ее завершения.

В ходе клинических испытаний эффективности, иммуногенности и безопасности вакцины у кормящих женщин и младенцев показано, что Гардасил можно применять в период лактации.

Применение в детском возрасте

В детском возрасте прививку Гардасил следует делать с осторожностью. Безопасность и эффективность вакцины у детей до 9 лет не оценивались.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте Гардасил следует применять с осторожностью. Безопасность и эффективность вакцины у лиц старше 45 лет не оценивались.

Лекарственное взаимодействие

Гардасил можно вводить совместно (в другой участок) с рекомбинантной вакциной против гепатита В, вакциной менингококковой, конъюгированной с дифтерийным анатоксином и с инактивированной вакциной против полиомиелита, столбняка, дифтерии, коклюша (бесклеточный компонент).

Аналоги

Аналогом Гардасила является Церварикс.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2-8 °C, не замораживать.

Срок годности – 3 года.

После извлечения из холодильника Гардасил нужно вводить как можно быстрее. Вне холодильника (при температуре 25 °С либо ниже) держать препарат можно не дольше 72 часов.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту. Предназначен для лечебно-профилактических и санитарно-профилактических учреждений.

Отзывы о Гардасиле

Отзывы о Гардасиле от врачей и пациентов являются достаточно разнообразными, однако большинство медиков относятся к применению вакцины положительно (при условии обязательной консультации с врачом и вакцинации в медицинском учреждении).

Цена на Гардасил в аптеках

Примерная цена на Гардасил составляет 7120 руб. за 1 дозу 0,5 мл.