Гентамицина сульфат

Гентамицина сульфат – антибактериальный препарат с бактерицидным действием из группы аминогликозидов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Гентамицина сульфата – раствор для инъекций: прозрачный, со слабым желтоватым оттенком или бесцветный [в стеклянных ампулах по 2 мл, в пластиковой ячейковой упаковке 5 либо 10 ампул или в картонной коробке 1 упаковка по 10 ампул либо 2 упаковки по 5 ампул (в зависимости от производителя)].

Состав 1 мл раствора:

• действующее вещество: гентамицин (в форме гентамицина сульфата) – 40 мг;
• вспомогательные вещества (в зависимости от производителя): метабисульфит натрия, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, вода для инъекций; либо безводный сульфит натрия и вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гентамицина сульфат – аминогликозидный антибиотик с широким спектром действия. Путем проникновения через клеточную мембрану бактерий и необратимого связывания с субъединицами 30S бактериальных рибосом он нарушает синтез белка возбудителя. Гентамицин препятствует образованию комплекса тРНК (транспортной рибонуклеиновой кислоты) и мРНК (матричной рибонуклеиновой кислоты), поэтому происходит ошибочное считывание генетического кода с мРНК и образование нефункциональных белков.

Антибиотик в больших концентрациях способствует снижению барьерных функций плазматических мембран в клетках микроорганизмов, вызывая их гибель. Это обусловливает бактерицидное действие гентамицина.

Тесты in vitro подтверждают активность гентамицина сульфата в отношении следующих видов грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов: Proteus spp. (индолнегативный и индолпозитивный), Escherichia coli, Salmonella spp., Klebsiella spp., Campylobacter spp., Shigella spp., Staphylococcus spp. (в том числе пенициллин- и метициллинрезистентные штаммы), Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa), Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., Acinetobacter spp.

Устойчивы к гентамицину, как правило, следующие микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae, большинство прочих видов стрептококков, энтерококков, Neisseria meningitides, Treponema pallidum и анаэробные микроорганизмы, такие как Clostridium spp., Bacteroides spp., Providencia rettgeri.

Гентамицин в комбинации с пенициллинами (включая бензилпенициллин, ампициллин, оксациллин, карбенициллин), которые влияют на клеточную стенку микроорганизмов, активен в отношении Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Enterococcus avium, Enterococcus durans, почти всех штаммов и разновидностей Streptococcus faecalis (в том числе Streptococcus faecalis zymogenes, Streptococcus faecalis liquefaciens), Streptococcus durans, Streptococcus faecium.

Развитие резистентности микроорганизмов к гентамицину происходит медленно. Проявляющие устойчивость к канамицину и неомицину штаммы ввиду неполной перекрестной устойчивости могут быть невосприимчивы и к гентамицину. Антибиотик не действует также на вирусы, грибы, простейшие.

После внутривенного (в/в) или внутримышечного (в/м) введения терапевтические концентрации гентамицина в крови достигаются приблизительно через 0,5–1,5 часа и сохраняются от 8 до 12 часов.

Фармакокинетика

• абсорбция: гентамицин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому не применяется для приема внутрь. После в/м введения абсорбируется быстро и полностью. Время наступления максимальной концентрации в плазме крови (C_max) после в/м введения – 30–90 минут, после в/в инфузии длительностью 30 минут – 30 минут, после в/в инфузии длительностью 60 минут – 15 минут. Величина C_max после в/м или в/в введения гентамицина сульфата в дозе 1,5 мг/кг – 6 мкг/мл;
• распределение: с белками плазмы крови связывается до 10% вещества. Объем распределения (V_d) у взрослых пациентов составляет 0,26 л/кг, у детей – от 0,2 до 0,4 л/кг, у новорожденных до 1 недели и с весом менее 1,5 кг – до 0,68 л/кг, с весом более 1,5 кг – до 0,58 л/кг. Гентамицин в терапевтических концентрациях наблюдается в почках, печени, легких, моче, синовиальной, перикардиальной, плевральной, лимфатической, асцитической и перитонеальной жидкостях, в отделяемом ран, грануляциях, гное. В низких концентрациях вещество обнаруживается в мышцах, жировой ткани, грудном молоке, желчи, костях, водянистой влаге глаза, СМЖ (спинномозговой жидкости), мокроте и бронхиальном секрете. У взрослых через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) в терапевтических концентрациях гентамицин практически не проходит, но проникает через плацентарный барьер. При менингите его концентрация в СМЖ повышается. У новорожденных концентрации вещества в СМЖ более высокие, чем у взрослых;
• метаболизм: гентамицин не метаболизируется в организме;
• выведение: Т_1/2 (период полувыведения) у взрослых – от 2 до 4 ч, у детей от 1 недели до 6 месяцев – 3–3,5 ч, у новорожденных и недоношенных детей с весом более 2 кг – 5,5 ч, с весом от 1,5 до 2 кг – 8 ч, с весом менее 1,5 кг – 11,5 ч. Выводится главным образом почками в неизмененном виде, с желчью – в незначительных количествах. При нормальном функционировании почек за первые 24 ч выводится 70–95% гентамицина, при этом в моче наблюдаются концентрации выше 100 мкг/мл. У пациентов с нарушениями клубочковой фильтрации выведение существенно замедляется.

Гентамицин выводится при гемодиализе, при этом его концентрация уменьшается на 50% каждые 4–6 ч. При перитонеальном диализе за 48–72 ч выводится 25% дозы.

Активное вещество при повторных введениях накапливается в основном в проксимальных сегментах почечных канальцев и в лимфатическом пространстве внутреннего уха.

Показания к применению

Согласно инструкции, Гентамицина сульфат следует применять для лечения тяжелых системных инфекций в тех случаях, когда микроорганизмы, вызвавшие заболевание, резистентны к более безопасным антибиотикам.

Препарат показан при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными к гентамицину возбудителями:

• инфекционно-воспалительные заболевания верхних и нижних отделов дыхательных путей (в том числе пневмония, бронхит, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
• сепсис, септический эндокардит;
• инфекционные заболевания почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит, эндометрит, простатит, уретрит, цистит, гонорею);
• инфекции центральной нервной системы (в том числе менингит);
• абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит);
• инфекционные заболевания мягких тканей и кожи, инфицированные ожоги;
• инфекции суставов и костей (включая остеомиелит).

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелые хронические нарушения функции почек с уремией и азотемией;
• острая форма почечной недостаточности;
• неврит слухового нерва;
• средний отит, в том числе перенесенный ранее;
• сахарный диабет;
• миастения;
• совместная терапия с петлевыми диуретиками, а также с другими ототоксичными и нефротоксичными препаратами;
• беременность, лактационный период;
• повышенная индивидуальная чувствительность к гентамицину или другим аминогликозидам (в том числе в анамнезе).

Относительные (заболевания/состояния, при которых применение Гентамицина сульфата требует осторожности):

• ботулизм, паркинсонизм (аминогликозидные антибиотики могут привести к нарушению нервно-мышечной проводимости и ослаблению в дальнейшем скелетной мускулатуры);
• дегидратация;
• недоношенность детей и период новорожденности;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Гентамицина сульфата: способ и дозировка

Гентамицина сульфат вводится в/м или в/в.

Для в/в инфузии дозу препарата разводят растворителем (стерильным физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы). Для взрослых обычный объем растворителя составляет 50–300 мл, для детей его нужно соответственно уменьшить. В растворе концентрация гентамицина не должна превышать 0,1% (1 мг/мл). Продолжительность в/в инфузии Гентамицина сульфата – 1–2 часа.

Способ введения и режим дозирования Гентамицина сульфата зависят от состояния пациента и тяжести заболевания. Доза рассчитывается в зависимости от веса больного.

В связи с тем, что гентамицин распределяется во внеклеточной жидкости и не накапливается в жировой ткани, при ожирении его дозы необходимо уменьшать. Дозу следует рассчитывать на ФМТ (фактическую массу тела), если у пациента нет избыточного веса [то есть дополнительно не более 20% к ИМТ (идеальной массе тела)]. Если избыточный вес составляет 20% и более к ИМТ, доза на такую массу тела (ДМТ) рассчитывается по формуле: ДМТ = ИМТ + 0,4 (ФМТ - ИМТ).

Рекомендованный режим дозирования:

• для взрослых и детей старше 14 лет: при умеренных и тяжелых инфекциях обычная суточная доза гентамицина составляет 3 мг/кг веса, разделенная на 2–3 введения. Суточная максимальная доза – 5 мг/кг, разделенная на 3–4 введения;
• для детей: до 3 лет Гентамицина сульфат назначают исключительно по жизненным показаниям. Суточная доза для новорожденных и младенцев – 2–5 мг/кг, для детей от 1 до 5 лет – 1,5–3 мг/кг, для детей от 6 до 14 лет – 3 мг/кг. Суточная максимальная доза для детей всех возрастных групп – 5 мг/кг. Препарат вводят 2–3 раза в сутки. У всех детей независимо от возраста рекомендуется ежедневно проверять концентрацию гентамицина в сыворотке крови (через 1 час после инъекции она должна составлять приблизительно 4 мкг/мл);
• для пациентов с нарушениями функции почек: режим дозирования должен быть подобран так, чтобы он обеспечивал терапевтическую адекватность применения антибиотика. Перед началом и в течение всего периода лечения необходимо контролировать сывороточную концентрацию гентамицина. Начальная разовая доза для больных со стабильной хронической почечной недостаточностью – 1–1,5 мг/кг. Через 30–60 минут после в/м введения концентрация препарата в сыворотке крови должна составлять 5–10 мкг/мл. В дальнейшем дозу и интервал между инъекциями определяют в зависимости от КК (клиренса креатинина).

Обычная продолжительность курса терапии Гентамицина сульфатом для всех пациентов составляет от 7 до 10 суток. При необходимости в случае тяжелых и осложненных инфекционных заболеваний курс лечения может быть продлен. Поскольку токсичность антибиотика проявляется после 10 суток его применения, рекомендуется контроль функционирования почек, вестибулярного аппарата и слуха при более длительном курсе терапии.

В случае необходимости проведения процедуры диализа взрослым пациентам с инфекционными заболеваниями назначают 1–1,5 мг/кг гентамицина в конце каждой процедуры.

Побочные действия

Возможны следующие побочные эффекты со стороны систем и органов при применении Гентамицина сульфата:

• пищеварительная система: тошнота/рвота, гипербилирубинемия, повышение ферментной активности печеночных трансаминаз;
• органы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения;
• нервная система: парестезии, подергивание мышц, сонливость, головная боль, судороги, эпилептические припадки, ощущения онемения, психоз (у детей);
• мочевыделительная система: вследствие нефротоксичности – нарушения функции почек (микрогематурия, протеинурия, олигурия); редко – ОТН (острый тубулярный некроз);
• органы слуха и вестибулярный аппарат: вследствие ототоксичности – снижение слуха, шум в ушах, необратимая глухота, лабиринтные и вестибулярные нарушения;
• аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, лихорадка, эозинофилия, ангионевротический отек;
• лабораторные исследования: у детей – гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия; очень редко – повышение количества ретикулоцитов;
• прочие: развитие суперинфекции, лихорадка; очень редко – потеря аппетита, повышенное слюноотделение, потеря веса, боль в мышцах, суставах, отек гортани, гипотензия, угнетение дыхания, блокада нервно-мышечной передачи;
• реакции в месте введения: при в/м инъекции – болезненность, гиперемия, уплотнение кожи, атрофия/некроз подкожной клетчатки; при в/в инфузии – развитие флебита и перифлебита.

Передозировка

В случае введения повышенных доз Гентамицина сульфата возможно появление следующих симптомов: тошнота/рвота, ототоксические и нефротоксические проявления, нарушения нейромышечной передачи (остановка дыхания).

При передозировке препарата рекомендуется взрослым в/в введение антихолинэстеразных лекарственных средств (например, прозерин), а также препаратов кальция (10% хлористый кальций – 5–10 мл, 10% глюконат кальция – 5–10 мл). Предварительно перед введением неостигмина метилсульфата (прозерина) делают в/в инъекцию 0,5–0,7 мг атропина, через 1,5–2 минуты после учащения пульса вводят в/в 1,5 мг (0,05% раствор – 3 мл) прозерина. В случае недостаточного эффекта этой дозы вводят такую же дозу неостигмина метилсульфата повторно (при развитии брадикардии дополнительно делают инъекцию атропина).

Детям при передозировке гентамицина следует вводить препараты кальция. В случаях нарушения дыхания необходима ИВЛ (искусственная вентиляция легких).

Гентамицина сульфат может выводиться с помощью процедуры гемодиализа и перитонеального диализа. Гемодиализ имеет более высокую эффективность.

Особые указания

Так как Гентамицина сульфат имеет широкий спектр действия, его можно применять при смешанной инфекции, а также в случаях, когда возбудитель инфекции не установлен, как правило, в сочетании с полусинтетическими пенициллинами (карбенициллином, ампициллином).

Терапию гентамицином можно проводить только по врачебному назначению и под строгим клиническим контролем вследствие потенциальной токсичности препарата.

В течение всего периода лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию антибиотика в плазме крови для гарантии адекватной терапии и во избежание токсического уровня препарата в крови.

Во время терапии следует употреблять достаточное количество жидкости.

При применении Гентамицина сульфата необходимо проверять функционирование почек 1 или 2 раза в неделю, а у находящихся на лечении более 10 дней или получающих высокие дозы пациентов – ежедневно. Чтобы избежать ототоксического действия антибиотика, рекомендуется 1 или 2 раза в неделю исследовать вестибулярную функцию и определять потерю слуха на высоких частотах.

В отдельных случаях отмечались возникновения нарушений слуха после окончания лечения.

При возникновении таких симптомов, как звон или шум в ушах, ощущение любой степени потери слуха, нарушение координации движений, головокружение, покалывание кожи, онемение, мышечные судороги, подергивания, в любой момент в течение всего периода лечения необходимо сообщить об этом лечащему врачу, так как симптомы могут свидетельствовать о проявлении неврологических побочных реакций.

Развитие нарушений функции почек, повреждений слухового или вестибулярного аппаратов требуют отмены Гентамицина сульфата и только в исключительных случаях – коррекции дозы антибиотика.

Гентамицина сульфат следует принимать с осторожностью при гипокальциемии, дегидратации, сниженной почечной функции, ожирении. Не рекомендуется (в связи с недостаточностью клинических опытов) вводить всю суточную дозу препарата пациентам с цистофиброзом, асцитом, эндокардитом, сепсисом, ожогами площадью более 20%, хронической почечной недостаточностью во время проведения гемодиализа. Быстрое введение антибиотика может привести на начальном этапе к повышению концентрации гентамицина до нейротоксического уровня. Важно вводить суточную дозу препарата через рекомендованные интервалы времени.

Среди антибиотиков аминогликозидной группы вероятна перекрестная гиперчувствительность.

На фоне терапии гентамицином возможно развитие резистентности к антибиотику. В таких случаях следует отменить Гентамицина сульфат и исследовать чувствительность микроорганизмов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Следует воздерживаться от управления транспортными средствами и всех видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрой двигательной/психической реакции, поскольку Гентамицина сульфат влияет на скорость нервно-мышечной передачи.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан для применения во время беременности, так как гентамицин проникает через плацентарный барьер и может оказывать на плод нефротоксическое воздействие.

Гентамицина сульфат имеет свойство проникать в грудное молоко, поэтому при необходимости его применения у женщины в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Применение Гентамицина сульфата у детей возможно согласно режиму дозирования.

При нарушениях функции почек

У пациентов с тяжелыми хроническими нарушениями функции почек с уремией и азотемией, а также у больных с острой почечной недостаточностью применение препарата противопоказано.

Риск развития нефротоксических побочных эффектов при лечении гентамицином повышается в случае нарушенной почечной функции. Поэтому перед началом и в течение всего курса терапии необходимо контролировать концентрацию гентамицина в крови, а также проверять функцию почек.

Применять Гентамицина сульфат при почечной недостаточности следует согласно режиму дозирования.

Применение в пожилом возрасте

Назначение препарата пациентам пожилого возраста требует осторожности.

Лекарственное взаимодействие

Следует учитывать, что гентамицин имеет фармацевтическую несовместимость (смешивать в одном шприце нельзя) с другими лекарственными препаратами (в том числе с прочими аминогликозидами, гепарином, амфотерицином B, ампициллином, клоксациллином, бензилпенициллином, капреомицином, карбенициллином).

Применение гентамицина одновременно с некоторыми лекарственными средствами может приводить к развитию следующих эффектов:

• курареподобные препараты: усиление их миорелаксирующего действия;
• метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения и прочие лекарства, блокирующие нервно-мышечную проводимость (наркотические анальгетики, галогенизированные углеводороды при ингаляционной анестезии, переливания больших порций крови с цитратными консервантами): повышение риска возникновения нефротоксического эффекта и остановки дыхания (из-за усугубления нервно-мышечной блокады);
• антимиастенические лекарственные средства: снижение их эффекта;
• петлевые диуретики: увеличение ото- и нефротоксичности (из-за уменьшения канальцевой секреции гентамицина);
• антибиотики пенициллинового ряда (карбенициллин, ампициллин): усиление противомикробного действия вследствие расширения спектра активности;
• индометацин (парентеральное введение): повышение риска развития токсических эффектов гентамицина (из-за увеличения Т_1/2 препарата и снижения клиренса);
• цисплатин и другие ото- и нефротоксичные препараты: увеличение токсичности;
• стрептомицин, тобрамицин, канамицин, неомицин, полимиксин B, биомицин, паромомицин, цефалоридин, ванкомицин, амикацин, колистин и другие нейро- или нефротоксичные антибиотики: нужно избегать их совместного применения с гентамицином;
• амфотерицин B, циклоспорин, фоскарнет, метоксифлуран, пиперациллин, клиндамицин, радиоконтрастные средства для в/в введения, цисплатин: повышение риска нарушений функции почек, функции вестибулярного и слухового аппаратов.

Аналоги

Аналогами Гентамицина сульфата являются: Гентамицин, Гентамицин-К, Гентамицин-Ферейн.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Беречь от детей.

Срок хранения – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Гентамицина сульфате

В отзывах о Гентамицина сульфате пользователи отмечают, что это очень сильный препарат в плане воздействия практически на все распространенные инфекционные заболевания. Его применение в рекомендуемом инструкцией режиме дозирования гарантирует положительный результат терапии. Однако побочные явления могут быть достаточно серьезными, поэтому врачебный контроль и регулярные соответствующие лабораторные анализы необходимы.

Цена на Гентамицина сульфат в аптеках

Средняя цена на Гентамицина сульфат ориентировочно составляет 33 рубля за упаковку из 10 ампул.